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血清及脑脊液β-AP变化与脑梗死的相关性分析
目的：分析脑梗死与血清和脑脊液β-AP水平的相关性，为脑梗死的诊断和治疗提供新的科学依据。方法选取2012年1月-2013年12月收治的100例急性脑梗死患者作为观察组，选取体检正常的同龄人100例作为对照组。测定2组受试者血清及脑脊液中β-AP水平，并进行比较。结果观察组患者的脑脊液β-AP水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。2组血清β-AP水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论脑梗死患者脑脊液β-AP水平升高，脑脊液β-AP含量的检测可能作为急性脑梗死一个重要的诊断依据，对于脑梗死患者的治疗和预后具有重要的意义。
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中药活性成分复方对AD转基因模型小鼠海马Aβ的影响
目的：：观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔茨海默病（AD）APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠模型海马β淀粉样蛋白（Aβ）表达的影响。方法：6月龄雄性APPswe/PS1ΔE9双转基小鼠20只，随机分为模型组和复方组，6月龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。用药三个月后，采用免疫组化法检测各组小鼠海马Aβ的表达情况。结果：与正常对照组相比，模型组Aβ蛋白表达明显升高（P＜0.05）；与模型组相比，复方组Aβ蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论：应用淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以降低AD模型小鼠海马Aβ的表达，从而缓解AD中枢神经系统功能衰退。
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Aβ25-35对PC12细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响
目的：：观察Aβ25-35对PC12细胞凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法：采用10μmol/L Aβ25-35与PC12细胞共孵育48h建立阿尔茨海默病细胞模型，对照组细胞不加Aβ25-35。采用Hoechst 33258核染色法检测PC12细胞的凋亡情况，免疫细胞化学染色法检测PC12细胞Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果：与对照组相比，实验组细胞Bcl-2的表达明显降低，细胞凋亡率、Bax蛋白的表达和Bax/Bcl-2比值明显升高(P＜0.05）。结论：Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡的机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达有关。
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5-脂氧合酶与阿尔茨海默病
5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成5-羟基-6,8,11,14-二十碳四烯酸(5-hydroperoxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid,5-HPETE)和各种白三烯(leukotrienes,LTs)类物质的关键酶.近年来研究显示,5-LOX参与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理生理过程.抑制5-LOX可以降低β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的沉积、tau蛋白磷酸化、减轻神经炎症反应和调节突触功能,改善AD的认知功能障碍.该文就5-LOX与AD相关性研究进展进行综述.
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黄酮类化合物防治阿尔茨海默病及药物研发研究进展
黄酮类化合物是一类存在于多种植物中、数量种类繁多、结构复杂多样的次生代谢产物,也是多种中草药的活性成分.大量基础研究表明黄酮类化合物在多种疾病的发生发展中发挥了积极的作用,在抗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的基础与动物模型研究中,发现黄酮类化合物能够有效改善AD模型动物的学习记忆能力,延迟疾病病理进程,通过减少炎性介质产生、抑制B淀粉样蛋白(β amyloid protein,Aβ)聚集和tau 蛋白磷酸化、阻断自由基产生等多条途径调节细胞信号通路,缓解氧化应激状态,终起到神经保护作用.该文综述了黄酮类化合物在AD中的药理作用及可能的作用机制,为黄酮类化合物抗AD的药物研发提供一些启示.
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罗格列酮改善链脲霉素诱导的糖尿病小鼠认知障碍及机制研究
目的:研究罗格列酮(rosiglitazone)对链脲霉素诱导的1 型糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制.方法:单剂量尾静脉注射(iv)链脲霉素(150 mg·kg-1)诱导小鼠1 型糖尿病模型,将造模成功(空腹血糖>11.1 mmol·L-1)的小鼠随机分为3 组:模型组,罗格列酮3.2,1.6 mg·kg-1·d-1 剂量组;另设正常对照组,每组10～12只,连续灌胃(ig)给药6 周.第6 周采用Morris 水迷宫和Y 迷宫实验评价认知功能,并检测空腹血糖、血清胰岛素、海马和皮层区Aβ40,Aβ42,糖尿病动物脑内β分泌酶(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1)含量.结果:与模型组相比,罗格列酮3.2 mg·kg-1 剂量组能显著缩短糖尿病小鼠定位航行试验的潜伏期(P<0.05),增加空间探索实验中平台所在象限的停留时间百分率(P<0.05),并增加糖尿病小鼠在Y 迷宫测试中的正确反应次数(P<0.05);罗格列酮对1 型糖尿病小鼠空腹血糖和胰岛素水平无显著影响;罗格列酮3.2 mg·kg-1 剂量显著降低糖尿病小鼠脑内海马和皮层区Aβ40(P<0.05,P<0.05)和Aβ42(P<0.05,P<0.05)的水平而对海马和皮层区BACE1 水平无显著影响.结论:罗格列酮3.2 mg·kg-1 剂量可通过降低脑内Aβ水平而改善1 型糖尿病小鼠认知障碍.
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2型糖尿病认知障碍发生机制研究进展
2型糖尿病是诱发认知障碍的独立危险因素之一，其发病机制除与长期高血糖引起的糖毒性、胆固醇代谢异常密切相关外，还与中枢胰岛素信号转导异常、下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）功能亢进有关，而多种生化指标及细胞信号通路的异常不仅增加β淀粉样蛋白引起的神经毒性作用，诱发神经细胞凋亡，而且可加剧脑微血管病变，破坏血脑屏障的正常生理结构及功能，促进2型糖尿病认知障碍的发生发展。本文就2型糖尿病认知障碍进程中的上述关键因子展开讨论，探讨相关防治策略，为开发2型糖尿病认知障碍的治疗药物奠定基础。
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阿尔茨海默病实验动物模型方法及评价
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床表现为认知功能障碍,病理学研究发现脑萎缩,细胞外老年斑(senile plaque,SP)沉积及细胞内出现神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT).AD发病机制尚不清楚,因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义.该文就AD实验动物模型研究进展作一综述,详细描述并评价了目前常见的AD模型及其在药物研发中的应用.
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载脂蛋白E4与阿尔茨海默病关联性研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,致病机理复杂且尚未明了.近几十年发现,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)参与该病的发生、发展进程.ApoE是脂质转运代谢中重要的蛋白,三种亚型(ApoE2,ApoE3和ApoE4)中,ApoE4与AD的各个病程更是密切相关.因此,该文对ApoE4的生物化学特点及与AD相关的Aβ、tau蛋白、突触的可塑性、神经毒性和炎症反应的关联性进行综述,以便后续研究参考.
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天然产物拮抗线虫β淀粉样蛋白表达的活性筛选研究
目的:AD基本病理可见老年斑(senile plaques,SP)与神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)等病变,老年斑又称淀粉样斑,主要由细胞外纤维和β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)形成沉淀引起.秀丽隐杆线虫结构简单,繁殖迅速,是一种优秀的疾病筛选模型.CL4176(myo-3/human Aβ1-42)线虫模型通过激动myo-3体壁特异性肌球蛋白启动子,将人源Aβ1-42在体壁肌细胞中表达,当线虫中Aβ表达到一定程度,就会诱导线虫出现瘫痪直至死亡.实验利用CL4176线虫表达Aβ,出现瘫痪模型,将若干天然产物给予到瘫痪模型的线虫上,筛选具有延缓线虫瘫痪,降解Aβ沉积,从而对阿尔茨海默病具有治疗作用的天然产物或先导化合物.方法:取出CL4176线虫株,解冻,待虫体自然沉降后,弃大部分上清液,其余底液铺到新鲜的含OP50的NGM平板上,置于16℃培养箱中培养复苏线虫株.将离心管置于冰上10 min,使线虫沉于管底,1800转离心10 min.去掉大部分上清液,收集L1期同步化线虫,将收集的同步化线虫转移到给药板上,置于16℃、湿度60条件下培养.在16℃下培养约48 h,幼虫发育至L3期,立即升温至25℃条件下培养.升温后第24 h,开始观察记录瘫痪行为,每2 h观察记录一次瘫痪的时间和数量,直至所有线虫全部瘫痪.用worrm picker接触线虫头部或躯干,若线虫仅能移动头部或者全身瘫痪,则判定为线虫处于瘫痪状态,未瘫痪线虫判断为存活线虫.受试品孵育培养线虫,分别设置溶媒对照组、受试品孵育处理组.显微镜下观察观察线虫瘫痪行为,记录瘫痪的时间和数量,直至所有线虫全部瘫痪死亡.统计每个小板瘫痪的线虫数和线虫总数,计算平均瘫痪时间PT50.结果:与溶媒对照组对比PT50值分别为:GAS-31.64>Res-31.83>NOTO-29.40>溶媒对照组28.52.天麻素GAS(100μm·L-1)、tRes(100μm·L-1)、三七总皂苷NOTO(100mg·L-1)与溶媒对照组比较,差异有统计学意义,说明天麻素GAS(100μm·L-1)、白藜芦醇Res(100μm·L-1)、三七总皂苷NOTO(100 mg·L-1)均能延迟CL4176线虫株瘫痪时间,具有减缓线虫瘫痪,降解Aβ沉积的作用.结论:天麻素等天然产物拮抗CL4176线虫的Aβ表达,具有潜在的拮抗AD活性.
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阿尔茨海默病患者血浆Aβ42水平与载脂蛋白E基因关系
目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)患者体内β淀粉样蛋白(Aβ)代谢异常.方法 随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其血浆中Aβ42水平和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较.结果 AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.05);轻度AD组Aβ42较对照组升高,差异有显著性(P＜0.01);中重度AD组Aβ42较对照组差异无显著性(P＞0.05);ApoE AD各组较相应对照组Aβ42差异无显著性(P＞0.05).结论 AD患者体内Aβ42异常,与疾病的严重程度相关,与ApoE基因型不相关.
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急性脑梗死患者血浆Aβ1-40及SOD活力的变化
目的：探讨急性脑梗死患者血浆β淀粉样蛋白(Aβ)的水平、超氧化物歧化酶（SOD）活力的变化及其意义。方法采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定急性脑梗死患者血浆中Aβ的水平，采用黄嘌呤氧化法测定急性脑梗死患者血清SOD活力，并与健康对照组进行比较。结果急性脑梗死组患者血浆Aβ水平高于。对照组，SOD活力显著低于对照组，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论急性脑梗死患者血浆Aβ水平增高，Aβ可能会通过受损的血脑屏障进入脑内，通过降低SOD发挥神经毒性作用，促使alzheimer 病(AD)的发生、发展。
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阿兹海默症或通过朊病毒传染
阿兹海默症，是一种常见于老年人的神经退行性疾病，患者脑中出现大量β淀粉样蛋白和Tau蛋白的异常堆积，因此它被视为一种由于蛋白质错误折叠导致的疾病。而我们知道，疯牛病、人类克雅二氏症、库鲁病等传染性疾病的病原体--朊病毒也是错误折叠的蛋白质，因此很多研究人员怀疑阿兹海默症也可以通过类似的方式传染。虽然有动物实验表明注射β淀粉状蛋白能够导致动物脑部出现这种蛋白的大量堆积，这些结果尚不足以证明阿兹海默症能够在人之间传染。但来自英国的一项研究提出了新的证据。
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睡不好觉易痴呆
老年痴呆症在病理上主要表现为脑细胞损伤，β淀粉样蛋白在大脑过多沉淀。美国科学家发现，睡眠不好会促进该蛋白沉淀，加剧大脑损伤。这一发现为通过改善睡眠缓解老年痴呆症症状带来了希望。
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A β蛋白对阿尔兹海默病的作用及药物研究进展
阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease ，AD）是多病因诱发的中枢神经退行性疾病，β淀粉样蛋白（Aβ）在其中起着关键作用。本文综述了国内外关于β淀粉样蛋白与阿尔兹海默病关系的研究进展，包括 Aβ蛋白的形成过程、Aβ蛋白级联反应以及针对其的药物研究思路。
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地黄饮子对Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA表达影响的研究
目的 研究地黄饮子对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞SODmRNA表达的影响.方法 通过实时荧光定量PCR法检测各组PC12细胞SODmRNA的表达.结果 与空白组比较,模型组相对定量基因表达升高(P<0.01),地黄饮子含药脑脊液可升高AD模型细胞SODmRNA的表达(P<0.05或P<0.01),中药低、中剂量组与安理申组比较差异无统计学意义,中药高剂量组与安理申组比较有统计学意义(P<0.05).结论 地黄饮子能提高Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA的表达,提高对自由基的清除能力.
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氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织中Aβ1-42的影响
目的 探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积时长差异对成年大鼠记忆力及脑组织中Aβ1-42的影响.方法 通过灌胃给予大鼠不同剂量的氯化甲基汞,采用水迷宫观察大鼠记忆力变化,采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中Aβ1-42的变化.结果 氯化甲基汞明显增加学习及记忆潜伏期,并增加了脑组织内β淀粉样蛋白沉积,大剂量组与其他各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且与汞蓄积量明显相关.结论 氯化甲基汞促进Aβ1-42在脑组织中沉积是引起认知损害的机制之一.
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芦荟提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及Aβ、APP和NMDAR1表达影响随机平行对照研究
[目的]观察芦荟提取物对血管性痴呆大鼠脑β淀粉样蛋白(Aβ)、β淀粉样前体蛋白(APP)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 (NMDAR1)影响.[方法]使用随机平行对照方法,将SPF级Wistar大鼠30只按随机数字表法分为3组:对照组、模型组、芦荟组,每组10只.建立4-血管阻断的血管性痴呆大鼠模型,检测干预前后各组Y-迷宫箱试验得分、海马区Aβ、APP、NMDAR1阳性细胞数的变化.[结果]芦荟提取物治疗后,Y-迷宫箱试验得分及Aβ、APP、NMDAR1阳性细胞数减少优于对照组和模型组(P＜0.05).[结论]芦荟提取物能减少或抑制A β、APP、NMDAR1过表达.
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阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性机制的研究新进展
阿尔茨海默病(Alzeimer's disease,AD)是老年期痴呆主要和常见的类型;β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在其发生、发展过程中起关键作用,并通过多种途径和机制触发和诱导了神经元的变性.近年来,Aβ的神经毒性及产生机制一直是本病研究的热点问题,并取得了一定的进展,这无疑对揭示AD发病机制及探索有效防治措施等具有重要意义.
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阿尔茨海默病的免疫治疗探讨
阿尔茨海默病(AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,多发于老年人.其病因复杂,导致缺乏有效的诊断、治疗和预防手段.目前,β淀粉样蛋白(Aβ)被认为是AD免疫治疗的关键靶标.研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素.通过结合文献并对近年来阿尔茨海默病的免疫治疗方法进行探讨.
