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Smads基因在脊椎动物发育过程中的功能研究
转化生长因子-β(TGF-β)超家族通过调节细胞的增殖、分化、移行和凋亡而在脊椎动物发育过程中起重要的作用.SMAD家族是一类新发现的TGF-β信号的细胞质内信号转导分子,它们可将TGF-β信号直接从细胞膜转导入细胞核内.通过同源重组在小鼠中定位剔除Smads基因的研究揭示了Smad2、Smad4基因在脊椎动物胚胎发育早期和肿瘤发生、Smad5在胚胎发育和毛细血管形成,并初步阐明了Smad3维持正常免疫系统和骨骼发育的重要功能.
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BMP-7/Smads /TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化
肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路.骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用.现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述.
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TGF-β/Smads信号转导通路与创面瘢痕研究进展
创面修复是外科领域中的重要问题.理想的创面修复是在促进创面愈合的同时,减少瘢痕的形成,因此,寻找有效调控和干预方法,是目前创面修复追求的目标.
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TGF-β信号转导与妇科肿瘤
转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.综述近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并重点论述TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常在妇科肿瘤发生、发展、转移和判断预后中的作用.
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TGF-β1/Smads信号通路与eNOS在内皮细胞稳态及动脉粥样硬化发生中的作用
TGF-β1/Smads信号转导途径在动脉粥样硬化中的作用是当前心血管病研究的活跃领域.内皮细胞的病变是动脉粥样硬化发生发展的始动因素,内皮细胞有表达eNOS的体系.TGF-β1与内皮细胞表达eNOS关系密切,eNOS维持内皮细胞稳态.本综述旨在探讨TGF-β1/Smads信号通路对内皮细胞表达eNOS的调节机制,为内皮细胞稳态的维持和动脉粥样硬化的预防提供新的科学依据.
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TGF-β/Smads信号传导通路与心室重构的研究现状
转化生长因子-β（ TGF-β）是一种多肽类细胞因子，具有多种生物学功能。Smads是细胞内重要的 TGF -β信号传导和调节分子，可以将 TGF -β信号直接由细胞膜转导入细胞核内，调节靶基因的转录。当 TGF -β/Smads 信号传导通路功能发生异常时，将会导致心室重构的发生发展。近年来对 TGF-β/Smads 信号转导通路的分子组成及其在心室重构过程中的作用机制进行了广泛的研究，取得了很大进展。现就 TGF -β/Smads 信号转导通路组成和特点、信号转导途径及在心室重构发生发展、防治中的作用综述如下。
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NF-κB/TGF-β1/Smads通路在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的研究进展
气道重塑为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病程发生发展的关键病理,是引起气道阻塞和肺功能进行性下降的重要因素.早期针对气道重塑的治疗,可能是逆转COPD病程进展的重要策略.核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路由NF-κB和TGF-β1/Smads两通路组成,其信号转导异常参与气道的慢性炎症损伤与修复、气道平滑肌细胞及成肌纤维细胞增殖和气道细胞外基质代谢失衡等病理反应,在COPD气道重塑过程中起着重要调控作用.现就其在COPD气道重塑过程中的作用进行综述,为进一步开展COPD防治研究提供依据.
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球型脂联素通过TGFβ1/Smads通路对2型糖尿病大鼠肾病保护作用的探讨
目的 探讨球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,分析其是否通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路起作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、造模组(n=42),成功建立2型糖尿病肾脏病变模型的36只大鼠再随机分为2型糖尿病组(DM组,n=18)、gAd干预组(AD组,n=18).分别于观察4周、8周、12周时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿白蛋白、尿肌酐和肾重/体重,观察肾脏病理改变,测TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平.结果 在各时间段,DM组较NC组FBG、24h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β1、Smad3表达升高,Smad7表达降低(P＜0.05);AD组较DM组FBG、24h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β1、Smad3表达降低,Smad7表达升高(P＜0.05).结论 gAd可通过降低TGF-β1、Smad3表达,同时上调Smad7表达,延缓2型糖尿病肾病肾纤维化的进展.
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扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β1/Smads信号通路的影响
目的 研究扶正化瘀胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,模型建立24 h后,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,另设假手术组,只穿线不结扎.分别给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d),卡托普利片2.25 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量去离子水,每日1次,连续8周.采用小动物超声影像系统检测大鼠心功能及结构变化;免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;Western blotting法检测smad3、samd4、smad7蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测TGF-β1、smad3、smad4、smad7 mRNA表达水平.结果 与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)明显降低,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)降低(P＜0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)升高(P＜0.05);扶正化瘀和卡托普利组可升高AMI模型大鼠IVSTS、LVEF、LVFS(P ＜0.05),降低模型大鼠LVDd、LVDs(P＜0.05).模型组TGF-β1表达水平较假手术组明显升高(P＜0.01),扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低模型大鼠TGF-β1表达水平(P＜0.05).与假手术组比较,模型组大鼠TGF-β1、Smad3、smad4mRNA水平明显升高(P＜0.05 or P＜0.01),smad7 mRNA水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01);扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低TGF-β1、Smad3和smad4 mRNA表达水平(P＜0.05),提高smad7 mRNA表达水平(P＜0.05).结论 扶正化瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关.
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P-选择素对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压致血管重构的影响
目的 探讨P-选择素(P-selectin)在血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠高血压模型致血管重构中的作用及机制.方法 采用P-选择素基因敲除(P-selectin-/-,KO)小鼠,利用血管紧张素Ⅱ微量泵灌注(angiotensinⅡ infusion)构造高血压模型;随机分为4组:WT+ PBS组(阴性对照组)、P-selectin-/- + PBS组 (空白对照组)、WT + AngⅡ组(阳性对照组)、P-selectin-/- + AngⅡ组(实验组).免疫组织化学染色观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白在血管的表达水平,RT-PCR法检测血管组织TGF-β1、Smad3基因的表达.结果 WT+AngⅡ组与WT+PBS组、P-selectin-/- +AngⅡ组比较,WT+PBS组与P-selectin-/- +PBS组比较,TGF-β1、Smad3蛋白的表达均升高,其mRNA与其蛋白表达水平基本一致.结论 P-selectin能够上调TGF-β1、Smad3蛋白和mRNA的表达,主要通过加强TGF-β1/Smads信号通路的正反馈路径促进血管重构,AngⅡ发挥协同作用.
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TGF-β/Smads通路与肾脏纤维化研究进展
肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理过程,是造成肾衰竭的主要原因之一,以间质成纤维细胞增殖、细胞外基质(ECM)过量沉积、肾小管萎缩等为特征[1].肾脏纤维化是一个多因素参与的复杂过程,包括转化生长因子、细胞分泌因子、氧化应激、炎症刺激等,大量的研究证明转化生长因子β1(TGF-β1)是促进肾脏纤维化的关键因子[2].
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加味当归补血汤对肾小管上皮细胞TGF-β1/SMADs信号转导通路的影响
目的:观察加味当归补血汤对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的小鼠肾小管上皮细胞Smad3、Smad4、Smad7信号通路的影响,探讨该方防治肾间质纤维化的细胞分子生物学机制.方法:原代培养BalB/C小鼠肾小管上皮细胞,用TGF-β1(1 ng/ml)刺激24 h,加味当归补血汤及洛汀新含药血清干预.共分6组:正常组、模型组、加味当归补血汤低中高剂量组(含药血清浓度分别为2.5%、5%、10%)、洛汀新组,观察各组细胞形态学变化,检测细胞Smad3、Smad4、Smad7的mRNA和蛋白质表达情况(PT-PCR、Western-Blotting).结果:(1)TGF-β1刺激后,肾小管上皮细胞部分形态发生变大,伸长,呈梭形,经中药加味当归补血汤和洛汀新干预后,细胞形态又恢复正常;(2)TGF-β1刺激肾小管上皮细胞后,Smad3、Smad4 mRNA和蛋白质表达显著增加,Smad7 mRNA和蛋白质则显著减少(P＜0.05～0.01);(3)各浓度加味当归补血汤能显著下调异常增高的Smad3,上调Smad7的基因和蛋白质表达水平(P＜0.05～0.01),能显著下调Smad4基因表达.结论:加味当归补血汤防治肾间质纤维化可能与调控肾小管上皮细胞TGF-β1/Smads信号转导途径相关.
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TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌的研究
转化生长因子β(TGF-β)/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用.近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制.本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一简单综述.
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五子衍宗方对生精障碍模型大鼠睾丸TGF-β1/Smads信号转导通路的影响
目的:观察五子衍宗方对生精障碍模型大鼠睾丸TGF -β1/Smads信号转导通路的影响,探讨其治疗男性不育症的作用机制.方法:采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、甲基睾酮组和五子衍宗方低、高剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠按醋酸棉酚50mg/kg体质量灌胃给药,制备生精障碍模型.正常组和模型组大鼠灌服蒸馏水,甲基睾酮组大鼠灌服甲基睾酮混悬液,五子衍宗方低、高剂量组大鼠分别给予低、高浓度(含1.75g、3.5g生药/mL)五子衍宗方混悬液灌胃,每天1次,连续30天.光镜下观察大鼠睾丸组织结构变化,免疫组化法检测大鼠睾丸组织TGF -β1、Smad2、Smad4蛋白表达量.结果:棉酚可造成大鼠睾九曲细精管萎缩、退化,管壁变薄,生精细胞减少,排列紊乱,精子发生障碍；睾丸组织TGF -β1表达上调(P＜0.01),Smad2、Smad4表达下调(P＜0.01).五子衍宗方能显著下调大鼠睾丸TGF -β1表达(P＜0.01),上调Smad2、Smad4表达(P＜0.01),拮抗棉酚造成的大鼠睾丸组织结构损伤.结论:通过调控TGF -β1/Smads信号转导通路,改善大鼠睾丸的生精功能,可能五子衍宗方治疗不育症的作用机制之一.
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TGF-β在卵巢癌中作用的研究进展
体内体外实验研究结果显示TGF - β信号通路作为肿瘤抑制基因,在人类卵巢癌中常常发生遗传突变和表观遗传修饰而失活,丧失对肿瘤细胞的生长抑制作用,反过来卵巢癌细胞分泌TGF -β增加,通过多种机制促进侵袭和转移.针对TGF - β及其信号通路相关分子,大量的靶向治疗药物逐渐被开发应用,在不久的将来,抗TGF -β治疗将成为众多肿瘤治疗新方案之一.本文就TGF -β信号通路与卵巢癌发生、发展及转移的关系进行综述.
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成骨因子 BMP-2/Smads/Runx2信号转导通路
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein, BMP)-2在骨形成过程中起着重要作用, BMP-2与多种细胞因子形成信号通路,促进成骨性细胞分化和骨细胞外基质合成与分泌。在骨形成过程中, BMP-2也作为启动调节因子促进新骨形成。该文就骨形态发生蛋白重要信号通路 BMP-2/ Smads/ Runx2与骨发生发育的研究进展作一综述。
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TGFβ1/Smads信号转导通路的变化在原发性肝癌发病机制中的作用
探讨TGFβ1/Smads信号转导通路的改变在原发性肝癌发病机制中的作用.应用western blotting法和RT-PCR法对肝癌组织TGFβ受体Ⅰ、TGFβ受体Ⅱ、Smad2,Smad4,Smad7蛋白和mRNA水平进行检测,并与正常肝组织和癌旁组织比较.结果显示肝癌组织TGFβRⅡ、Smad4 mRNA和蛋白表达较正常及癌旁组织显著降低,Smad7 mRNA和蛋白表达、Smad7/Smad4比值显著升高.提示TGFβ1/smads信号转导通路被抑制,使TGFβ1介导的抗增殖信号不能正常下传,可能是肝癌发生的机制之一.
关键词： 原发性肝癌 肝组织 TGFβ受体 Smads TGFβ1/Smads信号通路 -
Smad蛋白在乳腺癌和正常乳腺上皮细胞中的表达及意义
目的:检测TGFβ1、TGFβ受体Ⅱ及其下游Smad调节因子等基因在乳腺癌和正常乳腺上皮细胞中的表达,探讨TGFβ在乳腺癌发展过程中发挥作用的分子机制.方法:分离纯化人正常乳腺上皮细胞,应用RT-PCR检测乳腺癌细胞系MCF7及正常乳腺上皮细胞中TGFβ1、TGFβ受体Ⅱ、Smad4、Smad6、Smad7的表达.结果:TGFβ1、TGFβ受体Ⅱ、Smad6、Smad7与内参照GAPDH比值在正常乳腺上皮细胞中(0.721±0.214、1.001±0.312、0.689±0.12和0.221±0.124)与MCF7细胞(0.698±0.324、0.998±0.217、0.718±0.257;0.246±0.138)比较表达水平差异无显著性,Smad4在乳腺癌细胞中的表达水平(0.498±0.221)低于正常乳腺上皮细胞(1.132±0.314)(P＜0.05).结论:Smad4在乳腺癌细胞中的低表达可能与TGFβ对乳腺癌的促癌作用有关联.
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TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展
转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的,需激活后才能发挥其生物学活性.激活的TGF-β与TβRⅡ结合形成二聚体使TβRⅠ磷酸化,随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内.TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用,对细胞的生长具有双重作用.但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性,从而导致肿瘤的发生.同时,TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用.
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TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的研究进展
TGF-β信号途径在发育和生长过程中的重要作用,与肿瘤发生的发展有密切关系.在TGF-β信号转导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号转导通路的异常.Smad蛋白异常表达使TGF-β诱导凋亡的能力提高.TGF-β在G1期中发挥它调节细胞周期的作用.TGF-β和肿瘤的转移有密切关系.TGF-β/Smads途径能够诱导生长抑制和凋亡反应,这一途径细胞间的组分失活将会导致肿瘤的发生.在肿瘤发生的始动阶段肿瘤细胞中TGF-β受体的瞬时下调或Smad蛋白的功能失活,导致细胞对TGF-β诱导的生长抑制和凋亡信号失调.结果细胞生长失去控制,诱发细胞突变,促进肿瘤的恶化.后期TGF-β/Smads信号恢复,TGF-β信号增强促进肿瘤细胞的浸润和转移.研究TGF-β信号转导与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治,肿瘤治疗的预后有重要意义.
