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人腺病毒感染动物模型的研究进展
人腺病毒感染常导致急性呼吸道疾病、结膜炎、肠胃炎甚至重症肺炎.目前,临床上尚无特效抗腺病毒药物.建立可支持腺病毒感染/致病的动物模型对于腺病毒致病机制研究及制定抗腺病毒策略至关重要.目前某些腺病毒的感染受体尚未阐明,以及临床上常见的B种腺病毒无法感染啮齿类动物,影响了对此类腺病毒感染的研究.此外,人腺病毒具有宿主范围的种属特异性,在感染的其它种属的动物细胞中由于宿主范围限制因子的存在,而不能有效复制、增殖,严重阻碍了对腺病毒体内致病机制的研究.本文综述了近年来人腺病毒感染受体、宿主范围限制因子以及感染模型等方面的进展,以期为新型腺病毒感染/致病动物模型的研究提供参考.
关键词： 人腺病毒(HAdV) 受体 宿主范围的种属特异性 动物模型 -
腺相关病毒的受体研究进展
腺相关病毒的安全与长效特点,使其成为基因治疗中有前景的病毒载体之一.虽然第一个以该病毒为载体的基因药物Glybera已在欧盟获批上市,然而如何进一步提高载体的靶向性与产品纯度仍是当务之急.腺相关病毒的受体是介导病毒与靶细胞结合的分子基础,其与病毒的结合具有很强的特异性,因此相关受体的研究不仅有助于改善基因治疗的靶向性,亦能为高纯度病毒的亲和纯化带来希望.目前已有11种腺相关病毒的受体被发现,本文就其受体的发现过程、结构特点、功能应用等方面展开综述,为今后相关研究提供一些思路.
关键词： 腺相关病毒(AAV) 受体 特异性 亲和纯化 靶向治疗 -
轮状病毒感染相关受体的研究进展
轮状病毒是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一,由三层同心的蛋白质衣壳包被双链RNA基因组构成.轮状病毒感染宿主细胞主要依赖于病毒识别细胞表面的特异性受体并与其发生结合,因此,受体是病毒感染细胞的重要因素.目前已发现的受体包括唾液酸、整合素、Toll样受体、血型组织抗原等,本文将对参与轮状病毒感染的相关受体作一简要概述.
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利用酵母双杂交系统研究人血管内皮生长因子受体Flt-1的配体结合域
血管内皮生长因子(VEGF)受体Flt－1胞外区具有7个免疫球蛋白样袢(Ig－like loop).细胞外实验研究结果表明,配体结合域位于其氨基端3个袢内[1],其中第2个袢在Flt－1与其配体的结合中可能起关键作用[2].
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Graves病患者131I治疗前后sIL-2R变化及其临床意义
探讨格雷夫斯病(GD)患者131I治疗前后免疫功能的变化及其与甲状腺功能的关系.用化学发光法对27例GD患者在131I治疗前后分别测定FT3、FT4、TSH和sIL-2R;同时测定37名对照组的sIL-2R.GD患者131I治疗前组血清sIL-2R水平为810±248 kU/L,高于治疗后组(453±302 kU/L)和对照组(410±130kU/L);治疗前组FT3、FT4与sIL-2R的相关系数分别为0.75,0.57,治疗后组FT3、FT4与sIL-2R的相关系数分别为0.71,0.80.GD患者血清sIL-2R水平明显升高,与FTs、FT4有良好的相关性,经131I治疗后,患者血清sIL-2R水平随着甲状腺激素水平的下降而降低.
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血清TRAb测定对Graves病诊断和预后的评价
Graves病(GD)患者体内存在多种甲状腺自身抗体(如TRAb、TPOAb、TGAb等)[1].在这些自身抗体中,针对TSH受体的抗体称为TRAb.TRAb对GD具特征性,是引发GD甲状腺功能亢进的主要原因.本文检测GD患者血清TRAb定量,以探讨血清TRAb水平对GD的确切论断及预后的判断临床意义.
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血清HA检测对丙型肝炎的诊断价值
丙型肝炎病毒(HCV)感染后易演变成慢性肝炎,大约80%的感染者逐渐发展为肝硬化和肝癌[1],是乙肝的2-3倍[2].如能早期诊断和治疗,肝纤维化尚可逆转.临床上对肝纤维化或肝硬化的确诊以采用肝穿刺活体组织检查为主,如何寻找一种非创伤性诊断途径是国内外学者研究的一项课题.目前对肝纤维化的研究已深入到基因、受体和分子水平,但临床仍以透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶元(PCⅢ)多.
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RIA法测定白细胞介素-2在肺部疾病中的临床应用
白细胞介素-2(IL-2)是活化的辅助性T淋巴细胞(TH)产生的一种可溶性介质(或称淋巴因子).它通过作用于能表达膜IL-2受体(MIL-2R)的免疫细胞发挥免疫调节作用,促进T细胞的增殖[1],并能维持T细胞在体外的生长.
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放射免疫检测室间质控分析
标记免疫分析是一门广泛应用的学科, 随着研究手段的深入和发展, 几乎一切具备抗原性和半抗原性的物质均可用标记物或示踪物质标记,应用范围极其广泛,可以测定内分泌激素、蛋白质、多肽、核酸或神经递质、受体、细胞因子、细胞表面抗原和肿瘤标记物以及血药浓度等各种生物物质,对基础医学研究和临床医学发展起到积极的促进作用.
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人肌肉组织褪黑素受体mRNA的表达
为证实褪黑素受体(melatonin receptor, MR)存在于人肌肉组织内, 取人脊柱两侧肌肉组织抽提总RNA, 应用RT-PCR检测MR mRNA并测序.结果表明人脊柱两侧肌肉组织内有褪黑素受体mt1及MT2表达, 测序结果与人类褪黑素受体cDNA相吻合.证明肌肉组织是褪黑素作用的靶器官, 褪黑素可能通过存在于肌肉组织中的mt1及MT2受体, 来调节脊柱两侧肌肉组织的生长发育.
关键词： 褪黑素 受体 逆转录-聚合酶链反应 肌肉组织 -
溃疡性结肠炎相关的分子生物学研究进展
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以腹痛、腹泻及黏液脓血便为典型临床表现的慢性肠道疾病,其病灶呈连续性弥漫性分布,主要累及结肠的黏膜及黏膜下层.据流行病学统计,UC的发病率呈逐步增高的趋势,而其病因及发病机制尚未完全明确,目前认为是多元化因素综合作用的结果.本文就与UC相关的基因、细胞因子以及相关受体的研究进展作一综述.
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瘦素的研究进展
瘦素(leptin)的发现使人类对肥胖研究取得了突破性的进展.随着近年来对瘦素探讨的不断深入,人们开始认识到瘦素不仅由脂肪组织分泌,其它组织如乳腺上皮细胞、胎盘、胃黏膜上皮细胞中也可检测到,其受体不仅存在于丘脑、脂肪组织,还广泛存在于全身各个组织.瘦素与机体多系统的病理生理关系正逐步被人们了解[1].
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趋化因子与受体在血管形成中的作用
血管形成在健康及疾病状态下发挥不同的作用.如在正常女性生殖周期,胚胎发生与生长及组织修复中都存在血管增生,但在病理情况下,如增殖性糖尿病视网膜病变所致失明,肿瘤的生长与转移中血管形成则是有害的.本文就趋化因子与受体(R)的组成、结构、在血管形成以及系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)中的作用综述如下.
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Alarelin免疫绵羊对垂体GnRHR、FSHR和LHR基因表达与生殖激素分泌的作用
目的 探讨GnRHa主动免疫对绵羊腺垂体GnRHR、FSHR和LHR表达及生殖激素的作用.方法 42只5～6月龄母绵羊均分为6组.EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ分别皮下注射阿拉瑞林抗原200、300和400μg,0和14d各1次;EG-Ⅳ和EG-Ⅴ皮下注射阿拉瑞林抗原200、300μg,0、7、14和21d各1次;对照组皮下注射药物的溶媒.于70d无菌切取腺垂体、子宫及卵巢.实时荧光定PCR测定GnRHR、FSHR和LHR mRNA的表达.ELISA测定血清GnRH、FSH、LH和E2浓度.结果 实验组GnRHR、FSHR和LHR mRNAs的2-(ΔΔCt)值均低于对照组,EG-Ⅳ和EG-Ⅴ的GnRHR、FSHR和LHR mRNA的2-(ΔΔCt)值低于EG-Ⅰ和EG-Ⅱ(P＜0.05).EG-Ⅰ和EG-Ⅱ血清GnRH在21和28d达到谷值(P＜0.05),EG-Ⅲ、EG-Ⅳ和EG-Ⅴ则在45d达到谷值(P＜0.01).实验组血清FSH始终高于对照组(P＜0.05),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ在45和60d达到峰值(P＜0.01).EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ血清LH分别在21、21和28d抵至谷值(P＜0.05),EG-Ⅳ和EG-Ⅴ在35d抵至谷值(P＜0.01);35d时,EG-Ⅳ和EG-Ⅴ低于EG-Ⅰ、EG-Ⅱ和EG-Ⅲ.结论 阿拉瑞林主动免疫可抑制垂体GnRHR、FSHR和LHR mRNAs表达,促进FSH的合成与释放,降低GnRH和LH的合成与释放,增加抗原的注射剂量和次数,作用更明显.
关键词： 促性腺激素释放激素激动剂 受体 表达 生殖激素 绵羊 -
N和M1受体介导乙酰胆碱对大鼠尾核痛兴奋神经元放电的抑制作用
目的 研究不同胆碱能受体及其亚型在乙酰胆碱(ACh)对大鼠尾核痛兴奋神经元(PEN)放电影响中的作用.方法 以电脉冲刺激左侧坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极细胞外记录神经元的放电变化,观察脑室注射ACh和M1、M3、M4以及N受体阻滞剂对尾核PEN电活动的影响.结果 (1)脑室注射ACh(2 g/L)可抑制大鼠尾核PEN的电活动,使PEN痛诱发放电频率减少,潜伏期延长;(2)ACh对PEN放电的抑制作用可被N受体阻滞剂筒箭毒碱(tubocurare,0.08 g/L)和M1受体阻滞剂哌仑西平(pirenzepine,1 g/L)所拮抗.(3)M3受体阻滞剂4-DAMP(1 g/L)和M4受体阻滞剂托品酰胺(tropicamide,1 g/L)不能拮抗ACh对PEN的抑制作用.结论 ACh参与尾核镇痛作用可能主要是通过N受体和M1受体介导.
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肾上腺髓质素缓解大鼠低氧性肺动脉高压
目的 探讨肾上腺髓质素(ADM)对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠18只,分为对照组、低氧组和低氧+ADM组,每组6只.持续皮下注射ADM1-50后,测定平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数RV/(LV+S)、肺小动脉病理及形态计量学和体循环平均压(mSBP),放免法测定肺动脉血浆ADM水平,原位杂交测定肺动脉ADMR mRNA的表达.结果 ①低氧组大鼠mPAP,RV/(LV+S),管壁厚度与血管外径比值(MT%)及管壁面积与血管面积比值(MA%)均显著升高(P＜0.01);ADM组显著缓解以上变化(P＜0.01).②低氧组与低氧+ADM组肺动脉血浆ADM浓度均高于对照组,且低氧+ADM组较低氧组ADM浓度低(P＜0.05).③低氧组与低氧+ADM组的ADMR mRNA表达较对照组增强(P＜0.01).结论 持续皮下注射ADM对慢性低氧所致的肺动脉高压及肺血管重塑有预防和部分逆转作用.
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TRAIL及其受体DR5参与动脉粥样硬化的发生
目的 探讨肿瘤坏死因子(INF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体DR5与动脉粥样硬化(AS)之间的关系.方法 冠心病(CAD)组61例,正常对照组22例.应用酶联免疫吸附法测定血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)和可溶性DR5(sDR5)水平.免疫组织化学测定冠状动脉TRAIL和DR5蛋白表达情况.结果 CAD组血浆sTRAIL和sDR5水平均显著性升高(P<0.001,P<0.05).3支血管病变组和双支血管病变组血浆sTRAIL和sDR5水平均分别显著高于单支血管病变组和正常对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05).TRAIL和DR5主要表达于平滑肌细胞的胞质,TRAIL还可表达于As中的巨噬细胞.AS组冠状动脉的TRAIL和DR5表达明显高于非AS组(P<0.01,P<0.05).结论 TRAIL及其受体DR5可能参与了AS的进展,其浓度越高,冠状动脉病变越重.
关键词： 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 受体 动脉粥样硬化 凋亡 免疫组织化学 -
无排卵型功血患者子宫内膜VEGF和雌、孕激素受体的表达
研究无排卵型功血患者子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,探讨其与子宫内膜血管形成的关系,以求从蛋白水平阐明无排卵型功血的出血机制.采用免疫组化方法,检测VEGF、ER和PR在20例正常增殖期和60例无排卵型功血患者子宫内膜的表达.选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度(MVD).无排卵型功血患者单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白和MVD明显低于正常增殖期(P＜0.05和P＜0.01);而单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮PR蛋白明显高于正常增殖期(P＜0.05和P＜0.01).相关分析显示,子宫内膜腺上皮VEGF与MVD呈显著性正相关(r = 0.666,P＜0.05); 与腺上皮PR呈显著性负相关(r=-0.629,P＜0.05).正常增殖期内膜与功血增殖期内膜比较,腺上皮VEGF和PR蛋白差异无显著性意义.首次指出病理表现为单纯性增生和复合性增生的无排卵型功血患者,其子宫异常出血与子宫内膜VEGF和PR的表达失调有关.PR间接作用于无排卵型功血子宫内膜腺上皮VEGF,使后者分泌减少,微血管形成障碍,临床表现为子宫不规则出血.
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慢性乙肝患者外周血单个核细胞TRAIL受体表达及其临床意义
目的 探索慢性乙肝患者外周血单个核细胞(PBMC)肿瘤细胞坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)受体在PBMC凋亡中的作用,及其与机体肝脏损伤的相关性.方法 用RT-PCR和流式细胞术检测55例慢性乙肝患者(包括轻度、中度、重度)外周血单个核细胞TRAIL各受体(DR4、DR5、DcR1和DcR2)表达水平,同时检测肝功能相关指标,并进行相关性分析.以30例正常人作为对照.结果 诱骗受体DcR1在慢性乙肝患者中的表达显著低于对照组(P＜0.05).DcR1的表达随慢性乙肝病情的加重而逐渐降低.慢性乙肝患者的DcR1表达与转氨酶父(ALT)呈显著负相关,与血清白蛋白成显著正相关.结论 慢性乙肝患者外周血单个核细胞DcR1表达下调可能是其细胞凋亡增加的机制之一,且DcR1表达情况可从一定程度上反映肝脏的损伤程度.
关键词： 肿瘤细胞坏死因子相关凋亡诱导配体 受体 乙型肝炎病毒 感染 -
高表达人淀粉样前体蛋白降低SH-SY5Y细胞M胆碱受体结合
目的 观察阿尔茨海默病致病相关基因淀粉样前体蛋白(APP)基因的高表达致高度生成,对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及M和N胆碱受体功能的影响,探讨β-淀粉样肽(Aβ)生成增加对细胞胆碱功能的作用.方法 采用Lipofectamine 2000试剂盒将携带野生型人APP基因的pCMV695质粒转染至人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中.以ELISA方法测定Aβ生成量.取稳定高表达Aβ细胞的克隆,用放射免疫法测定ChAT的活性;放射配基结合测定M、N乙酰胆碱受体结合.结果 与未转染APP的SH-SY5Y细胞相比,当Aβ生成量为对照的2～2.6倍时,SH-SY5Y-APP细胞中未观察到明确的细胞毒性形态学改变;ChAT活性无明显变化,但细胞M受体结合降低18.5%～21.8%(P＜0.05);N受体结合未出现明显变化.结论 单纯Aβ产生增加就可通过影响M受体结合功能而引起脑内胆碱能功能障碍.
