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Fascin的生物学特性及其在妇科恶性肿瘤中的研究进展
全球疾病负担中的85％以上发生于发展中国家,而其中13％是妇科恶性肿瘤[1].妇科恶性肿瘤日趋明显的高发生率以及患者的年轻化使其成为威胁全球女性的一大杀手.对于妇科肿瘤方面的基因治疗一直是近些年的研究热点.Fascin,又名成束蛋白,通过与F-肌动蛋白结合,参与细胞骨架的构成,促使细胞膜结构发生改变,从而降低细胞间的稳定性,增加细胞的运动能力.研究发现,Fascin在人类多种肿瘤组织中表达上调,与肿瘤的发生发展、侵袭转移以及患者的预后密切相关[2],有望成为肿瘤基因治疗的新靶点.现就Fascin的概述、在肿瘤发生中的作用及在妇科肿瘤中的研究进展作一综述.
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CO2气腹对心恶性肿瘤细胞侵袭转移影响的研究进展
在恶性肿瘤如结直肠癌的治疗中,外科手术是行之有效的方法 之一.1993年Alexander等[1]报道了世界上首例腹腔镜下右半结肠癌根治术后出现腹壁转移的病例,并且认为腹腔镜手术增加了恶性肿瘤细胞的侵袭转移.随后许多学者进行了大量的基础和临床研究,以探讨腹腔镜结直肠癌手术的安全性.现对腹腔镜手术所特有的CO2气腹环境是否增加恶性肿瘤细胞特别是结直肠癌细胞的侵袭转移及可能的机制综述如下.
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CSF-1R在鼻咽癌细胞株中的表达情况及对细胞增殖、凋亡、侵袭转移能力的影响
目的 研究集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF-1R)在鼻咽癌中的表达,并对其功能进行初步探讨.方法 培养5-8F、6-10B、CNE-2、NP69细胞株,用实时荧光定量PCR和Western blot法检测4种细胞株中CSF-1R的表达情况,通过比较5-8F、6-10B、CNE-2鼻咽癌细胞株与NP69正常鼻咽上皮细胞株中CSF-1R的表达,筛选出CSF-1R高表达细胞株和低表达细胞株;通过实时荧光定量PCR检测两种细胞株的增殖因子Cyclin D1、凋亡因子Bcl-2和Bax、侵袭转移因子MMP-2的mRNA表达情况,分析CSF-1R的表达与鼻咽癌预后的关系.结果 5-8F鼻咽癌细胞株中CSF-1R呈现高表达水平(P=0.000),6-10B鼻咽癌细胞株中CSF-1R呈现低表达水平(P=0.000、P=0.370),CNE-2鼻咽癌细胞株中CSF-1R的表达与正常鼻咽上皮细胞株差异无统计学意义(P=0.057、P=0.481).CSF-1R高表达细胞株5-8F的增殖、侵袭转移能力明显强于CSF-1R低表达细胞株6-10B(P均=0.000),而凋亡能力则弱于6-10B细胞株(P=0.000).结论 鼻咽癌细胞与正常鼻上皮细胞株之间CSF-1R的表达差异有统计学意义.CSF-1R的表达与细胞增殖因子Cyclin D1、凋亡因子Bcl-2及BAX、侵袭转移因子MMP-2的表达有一定的相关性,CSF-1R表达水平越高,细胞的增殖、侵袭转移能力越强,凋亡能力越弱.
关键词： CSF-1/CSF-1R 鼻咽癌 增殖 凋亡 侵袭转移 -
microRNA-205在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 检测人非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)组织中microRNA-205表达的变化及分析肺腺癌有淋巴结转移患者组织中microRNA-205与EMT相关标志基因表达的相关性.方法 收集2011年12月～2013年10月笔者医院收治的NSCLC患者75例,每例患者另取癌旁组织作为对照,荧光定量PCR法检测肿瘤组织microRNA-205的表达及有淋巴结转移患者肺癌组织中EMT相关基因Slug、Snail、vimentin mRNA的表达情况.结果 NSCLC癌组织microRNA-205的表达在＜ 3cm肿瘤患者(19.56±10.81 vs 29.36±10.37)、有淋巴结转移(15.46±7.03 vs 37.98±10.35)或临床分期为Ⅰ～Ⅱ(19.09±9.23 vs 30.21±8.96)患者组织中相对低表达,在肿瘤大小、淋巴结转移或临床分期之间差异具有统计学意义(P＜0.05),且29例淋巴结转移肺腺癌患者癌组织microRNA-205与EMT重要转录因子Slug和Snail的表达呈显著负相关(Pearson r=-0.417,P=0.024;Pearson r=-0.388,P=0.038). 结论 NSCLC癌组织microRNA-205的表达与淋巴结转移密切相关,可能通过调控Slug和Snail分子参与肺腺癌的侵袭转移过程,将为寻找治疗肺癌转移的策略提供新靶点.
关键词： 非小细胞肺癌 microRNA-205 EMT 侵袭转移 -
斯钙素2对乳腺癌细胞侵袭、转移的影响及其机制研究
目的 本研究探讨STC2对乳腺癌细胞侵袭转移的影响及其作用机制.方法 通过shRNA干扰降低231HM细胞STC2表达观察纤维细胞形态,平板克隆实验统计分析克隆数;免疫共沉淀(CO-IP)进行检测相关蛋白的表达.结果 通过shRNA干扰降低231HM细胞STC2表达之后,231HM呈现出高转移特性的纤维细胞形态,同时细胞的侵袭转移能力增加;相反,在231细胞过表达STC2后细胞的侵袭、转移能力减弱.此外,降低231HM细胞的STC2表达之后,与对照相比其抵抗射线诱导的凋亡能力增强,而过表达STC2后的231细胞抗射线诱导凋亡的能力降低.结论 STC2可能通过调节乳腺癌中PKC/Claudin-1通路进而调节EMT过程终影响乳腺癌细胞的侵袭、转移能力.
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ICAM-1/LFA-1在结肠癌淋巴转移中表达的研究
目的研究结肠癌瘤体细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function association antigen-1,LFA-1)的表达与结肠癌临床病理特征及其侵袭转移的关系.方法采用免疫组化技术(S-P法)对60例结肠癌及15例远癌结肠组织标本中ICAM-1和LFA-1进行检测,分析ICAM-1和LFA-1的表达与结肠癌临床病理之间的关系.结果结肠癌和远癌结肠组织中ICAM-1的阳性表达率分别为70%(42/60)和20%(3/15),两者之间差异有显著性(P＜0.01),LFA-1的阳性表达率分别为68.3%(41/60)和13.3%(2/15),两者之间差异有显著性(P＜0.01),组织ICAM-1和LFA-1表达水平与结肠癌淋巴结转移、TNM分期密切相关.结论检测结肠癌组织ICAM-1的表达水平对评估淋巴结转移程度、TNM分期及结肠癌侵袭深度有较大意义,ICAM-1可能是反映结肠癌侵袭转移潜能的一个有效生物学指标.
关键词： 结肠癌 细胞间粘附分子-1 淋巴细胞功能相关抗原-1 侵袭转移 -
基质金属蛋白酶与SIBLINGs家族
细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是由胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖及蛋白聚糖等大分子构成的错综复杂的网络,为细胞的生存及活动提供适宜的场所,并通过信号转导系统影响细胞的形状、代谢、功能、迁移、增生和分化.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是ECM降解过程中必不可少的一组蛋白酶,其活性产生依赖Zn2+、Ca2+等金属离子,因此称为金属蛋白酶.MMPs在体内分布很广,正常稳定状态组织中表达量极少,而在机体各种组织的发育和修复、血管形成、细胞凋亡、炎症反应、肿瘤侵袭转移等生理和病理过程中表达量显著上升[1].
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整合素连接激酶(ILK)参与肿瘤的形成和转移的研究进展
整合素连接激酶(ILK)是一个具有Ser/Thr蛋白激酶活性的细胞内蛋白,可被整合素或生长因子以依赖于PI3K的方式激活,并通过磷酸化激活下游底物PKB/Akt和抑制GSK-3等使细胞外信号得以向下游传递,对细胞的生长、分化、迁移等进行调控.在多种肿瘤中ILK表达和活性都上调,对肿瘤的诊断也有一定价值.由于抑制ILK的活性能够导致细胞周期阻滞和细胞凋亡,使其成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶点.本综述总结了ILK在多种肿瘤中的表达情况,ILK在肿瘤形成和侵袭转移中的作用以及它在肿瘤诊断治疗上的新进展.
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骨桥蛋白与胶质瘤研究进展
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是细胞外基质(ECM)中的一重要功能性蛋白,富含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列.起初认为OPN参与骨的吸收,与骨组织的矿化有关,现发现OPN的RGD序列与许多细胞外基质蛋白的粘附序列相同,在人体组织中分布广泛,且具有多种功能,参与平滑肌细胞增生、动脉粥样硬化,特别是近年研究发现OPN与肿瘤细胞生长、增生和侵袭转移密切相关[1],近年有学者应用基因表达图谱技术来确定新的肿瘤进展标记,OPN被确定为临床首选标志物.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤侵袭转移作用机理研究
侵袭和转移是恶性肿瘤显著的是生物学特征,也是临床上引起肿瘤患者死亡的主要原因.金属蛋白酶被认为是肿瘤细胞侵袭转移过程中具有多种功能的重要因子,因此明确金属蛋白酶家族中重要的成员并阐明其作用及调节机制,寻找有效的抑制因子或拮抗剂,将会成为有效抗肿瘤侵袭转移的一个关键靶点.
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多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展
多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯.DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+.主要作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰氨基酸tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成而发挥抑菌作用.近年来研究发现,除抗感染作用外,DOX还可通过多种途径影响肿瘤细胞增殖凋亡、侵袭转移、血管生成等过程.有相当数量体内外实验已经初步证实DOX的抗肿瘤作用.研究报道,DOX可抑制乳腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,还可以抑制乳腺癌、黑色素瘤、口腔鳞癌的侵袭和转移[1～4].
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微小RNA与鼻咽癌
鼻咽癌中有多种微小RNA(miRNA)的表达,有的由EB病毒产生,表达于鼻咽癌细胞中,有的由鼻咽癌细胞和组织直接产生.miRNA在鼻咽癌中的表达量明显升高或明显降低或缺失,有促进或抑制鼻咽癌细胞生长、增殖、分化和凋亡,影响鼻咽癌的发生、发展和侵袭转移的作用,在鼻咽癌的诊断和治疗方面具有很好的前景.现对miRNA与鼻咽癌发生、发展和侵袭转移的关系进行综述.
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半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN与胃肠道肿瘤的关系研究进展
cystatin SN是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的新成员,在肿瘤的侵袭转移、细胞凋亡等病理生理过程中发挥重要的作用.cystatin SN基因的表达可以影响胃肠道肿瘤组织的生物学恶性潜能,促进肿瘤的生长、侵袭和转移;而且cystatin SN转录、表达水平的高低与胃肠道肿瘤的预后呈正相关,可望成为胃肠道恶性肿瘤预后的肿瘤标志物.该文就cystatin SN的生物学特性及其在胃肠道肿瘤发生、发展中的作用研究进展予以综述.
关键词： 半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN 胃肠道肿瘤 侵袭转移 细胞衰老 -
Cystatin M与乳腺癌关系的研究进展
Cystatin M是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的新成员,在肿瘤的侵袭转移、细胞凋亡、组织分化等病理生理过程中发挥重要的作用.研究发现,Cystatin M基因的表达可以影响乳腺癌组织的生物学恶性潜能,抑制肿瘤的生长、侵袭和转移,有望成为抗乳腺癌侵袭与转移的靶标.
关键词： 乳腺肿瘤 Cystatin M 半胱氨酸蛋白酶 侵袭转移 细胞凋亡 -
Cyr61与乳腺癌的研究进展
高半胱氨酸蛋白61(cysteine rich 61,Cyr61)是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白,具有促进细胞增殖、迁移、黏附、分化和细胞外基质(ECM)合成等作用,在新生血管及肿瘤形成过程中起着重要作用.Cyr61在浸润、转移的乳腺癌中高表达,本文就Cyr61的结构、功能及其与乳腺癌关系的研究进展进行综述.
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上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展
上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物(如细胞黏附分子)表达减少及间质细胞标志物(如波形蛋白)表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.
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他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展
他汀类药物(Statins)作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,已普遍用于临床治疗高脂血症.HMG-CoA还原酶是细胞内甲羟戊酸合成途径的限速酶,他汀类药物通过抑制其作用,减少甲羟戊酸(MVA)合成及其下游产物,从而影响细胞许多重要的生理学功能:细胞膜构成、糖蛋白合成、细胞内信号转导及细胞周期进展等.近年来,他汀类药物除降血脂作用外,其抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化或凋亡、抗侵袭作用及增强放疗方面的作用逐渐被国内外学者认识.
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乙酰肝素酶与肿瘤侵袭转移及肿瘤缺氧对其的调控
乙酰肝素酶是一种内源性糖苷内切酶,能特异性地水解位于细胞表面、细胞外基质及基底膜的硫酸乙酰肝素蛋白多糖为小分子片段.乙酰肝素酶普遍存在于转移性恶性肿瘤细胞中.乙酰肝素酶参与肿瘤血管生成,与肿瘤的侵袭、转移密切相关.研究表明肿瘤微环境缺氧与乙酰肝素酶的表达或活性具有密切的关系.
关键词： 乙酰肝素酶 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 侵袭转移 缺氧 肿瘤 -
与肝细胞癌侵袭、转移相关因子的研究进展
原发性肝癌(主要是肝细胞癌,HCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一,病死率高,复发转移是影响预后的主要因素.据报道,HCC根治性切除后5年复发率为54.1% ～61.5%,而局部治疗的转移复发率更高.因此,抗HCC侵袭、转移,减少术后复发成为目前研究的热点和难点.抗HCC的侵袭、转移首先必须了解其侵袭、转移相关因子及其作用机制,由此对目前国内外的研究情况予以综述.
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循环肿瘤细胞检测技术及其在肿瘤侵袭转移中的研究进展
恶性肿瘤的防治是一项世界性难题,其复发、侵袭及转移是预后较差的一个重要因素.被称为肿瘤液相活检技术的循环肿瘤细胞(CTCs)检测技术运用于肿瘤的早期诊断、预后评价、疗效评估、复发风险评估及个体化治疗等方面.肿瘤的侵袭转移是在肿瘤微环境中由多种分子参与、通过多种信号通路、涉及肿瘤细胞从原发灶或转移灶脱落、上皮-间充质转化、细胞外基质降解、浸润穿透基膜和远处转移等多步骤、多环节的复杂过程.基于CTCs的不同特性,其检测方法亦不同.随着检测技术的不断成熟和学者对CTCs的进一步认识,其临床应用价值日趋明显.未来,深入探讨CTCs与肿瘤进展之间的关系,有望为抑制肿瘤的发生发展提供新思路.
