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呼吸道病毒基因反义技术的研究进展
反义寡核苷酸是一段与mRNA特异性结合并阻断其基因表达的人工合成的DNA分子.本文通过对呼吸道病毒特异性反义寡核苷酸的作用位点、序列设计、生物利用度(化学修饰、载体运用等)的讨论为抗呼吸道病毒新型药物的研究提供一条新途径.
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肉苁蓉苷F与牛血清白蛋白相互作用的光谱学研究
目的:探讨咖啡酸类小分子肉苁蓉苷F与牛血清白蛋白的结合反应特性.方法:运用荧光光谱(Fs)、紫外-可见光谱(UV)和圆二色谱(CD)法探讨了生理条件下肉苁蓉苷F(该化合物为作者首次从紫珠属植物中分离得到,简记为CF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果:计算得到CF-BSA的静态表观结合常数(Ka),结合位点数(n),能量转移效率(E),空间距离(r),热力学参数△G,△H,△S,与CF作用前后BSA中α-螺旋结构含量的变化,明确了CF在BSA上的结合位置,分析了几种常见金属离子对CF与BSA相互作用的影响.结论:CF与BSA形成基态复合物可导致BSA内源荧光猝灭,其在BSA上的结合位点数约为1,25℃时的结合常数Ka为4.36×104 L·mol-1,二者之间的空间距离r为3.09 nm,结合过程主要表现为氢键作用,CF在BSA上的作用位点为siteI,Mg2+,Fe3+,Cu2+,Zn2+的存在增强了CF与BSA的结合作用.猝灭机制主要为静态猝灭和非辐射能量转移.CD光谱表明CF对BSA的空间构型改变有一定的影响.
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凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因多态性与脑梗塞亚型的关系
凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)是近年来发现的存在于血浆中的一种以无活性的酶原形式存在的单链糖蛋白,其活化产物TAFIa主要通过使纤溶酶失去与纤维蛋白的结合作用位点抑制纤溶,所以TAFI在血栓性疾病如缺血性脑血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用,而参与TAFI生成的编码及调控的基因多态性位点也得到了医学界很大的关注.
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蛋白质泛素化降解途径与肿瘤发生的关系
泛素是在真核生物中普遍存在,具有很高的保守性的一种蛋白质.泛素化是细胞维持对那些受组成型调节和环境刺激产生的蛋白质水平的基本调节方式.泛素-蛋白酶体途径是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与调节细胞周期进程、细胞增生与分化,以及信号传导等多种细胞生理过程,因此细胞内蛋白质泛素化降解是蛋白质重要的转录后修饰方式之一.泛素化底物及其随后的降解过程贯穿于整个细胞的质膜系统,从细胞膜、内质网到核膜等等.泛素化系统的作用位点主要位于细胞膜表面、内质网和细胞核.细胞泛素化与去泛素化过程的改变与肿瘤的发生密切相关.认识细胞内蛋白质泛素化降解过程,对治疗由泛素系统紊乱而引起的各种疾病,尤其是恶性肿瘤具有重要意义.
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喹诺酮类药与其他药物相互作用的探讨
喹诺酮类药物在临床被广泛应用于各种感染的治疗,此类药物分为4代,目前临床应用较多的为第3代,常见的药物包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。喹诺酮类和其他抗菌药的作用位点不同,它们以细菌的DNA为标靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋),使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类药物可妨碍此种酶,进一步造成细菌染色体的不可逆损害,而使细菌终止分裂[1]。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用,广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、呼吸道疾病和皮肤组织的革兰阴性细菌感染[2]。多年来,该类药物在临床应用中与多种药物发生相互作用,应引起临床的足够重视。
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抗抑郁药与信号转导的研究进展
细胞代谢、生长、增殖、癌变的调控与生物信息分子如激素、神经递质、细胞 (生长)因子、癌蛋白及某些药物等所携带的生物信息在细胞内的传递密切相关.细胞内信号转导通路系统是一个错综复杂的网络系统,对这一系统的认识,可使我们了解抑郁症的发病机制、抗抑郁药的作用位点,为新药物的研制提供思路.
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青光眼的视网膜神经节细胞损伤及其保护
高眼压一直被认为是引起青光眼视神经损害的重要机制,但是临床发现部分青光眼患者即使眼压得到很好的控制也不能阻止视神经的进一步损害.青光眼造成的视神经萎缩不仅是高眼压导致的视神经受压萎缩,更多的研究结果表明青光眼的视神经改变是一种视神经病变,原因有多种,但均表现为视神经节细胞的死亡[1].这一视神经节细胞的死亡过程是一种缓慢的凋亡过程,具体可分为两个阶段:第一阶段是缺血、缺氧造成的细胞损害;第二阶段是受损的退变细胞释放有害物质引起基质的改变和损伤.研究者们希望对导致视神经节细胞凋亡的诱因及相关的因子传导途径、作用位点进行深入了解,以提供保护视神经的治疗依据,从而针对各种致病因子间的相互作用及传导途径研制出相应的导致视神经细胞凋亡的因子拮抗剂.总之对青光眼的治疗不应仅针对外部因素(如眼压),也应兼顾内部因素的治疗.
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061 雄激素受体-共调节因子作用位点将成为新药研发的靶点
共调节因子与受体的相互作用在核受体介导的信号转导途径中极为关键,因此阻断两者结合,可以作为治疗肿瘤的方案之一.
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H+,K+-ATP酶的分子生物学研究进展及在药物研究中的应用
H+,K+-ATP酶抑制剂是胃及十二指肠溃疡的一类重要的治疗药物,我们曾对这类药物的研究进展做过综述[1].近年来,随着生物技术特别是分子生物学和生物信息学的发展,人们对H+,K+-ATP酶从分子水平的认识越来越清楚,特别是对药物和酶的作用位点的认识,必将推动H+,K+-ATP酶抑制剂有更新的发展.
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阿片类物质滥用对女性生殖系统损害的研究进展
一长期应用阿片类物质所致女性生殖内分泌影响1.1长期应用阿片类物质所致女性性激素的改变:长期使用阿片类物质可通过下丘脑、垂体影响人体性腺功能.例如吗啡对女性性腺轴的作用位点在μ型阿片受体,即吗啡分别占据性腺轴各组织中的μ阿片受体,激活其信息通路,直接抑制靶细胞功能,使下丘脑GnRH神经元受抑,GnRH分泌紊乱;抑制垂体促性腺细胞,降低LH基础分泌,阻断LH峰值分泌;作用于卵泡细胞,致使E2分泌障碍,从而导致卵泡发育及排卵障碍[1].
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胍丁胺对NMDA受体药理作用的研究进展
胍丁胺是一种新的神经递质和/或神经调质,是咪唑啉受体的内源性配体.它作为一种阳离子胺类物质,除了咪唑啉受体外,在生物体内还存在多个作用靶点,NMDA受体是其中重要的作用靶点之一.本文就胍丁胺与NMDA受体在中枢神经系统的分布、胍丁胺在NMDA受体上的作用位点以及胍丁胺通过NMDA受体介导的药理作用等几个方面进行了综述.
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多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展
多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯.DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+.主要作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰氨基酸tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成而发挥抑菌作用.近年来研究发现,除抗感染作用外,DOX还可通过多种途径影响肿瘤细胞增殖凋亡、侵袭转移、血管生成等过程.有相当数量体内外实验已经初步证实DOX的抗肿瘤作用.研究报道,DOX可抑制乳腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,还可以抑制乳腺癌、黑色素瘤、口腔鳞癌的侵袭和转移[1~4].
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医疗纠纷用药利弊分析——喹诺酮类药物相关用药分析
1962年,萘啶酸的合成应用标志着喹诺酮类问世.本类药物和其他抗菌药的作用位点不同,它们以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶点,抑制DNA螺旋酶,阻止细菌细胞分裂.目前,部分细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传播,喹诺酮类药物则不受质粒传导耐药性的影响,因此,本类药物与许多抗生素间无交叉耐药性.
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体外γ干扰素对脐静脉内皮细胞ECV-304的作用
血管生成存在于正常生理过程,如排卵,受精卵的着床等,也存在于损伤修复和肿瘤的发生、发展过程.血管生成是通过内皮细胞的分裂增殖而完成,各种参与血管生成因子的终作用位点是血管内皮细胞.γ干扰素(IFN-γ)是Th1细胞免疫细胞因子,同时可下调血管生成,但确切机制不清楚[1,2].本研究在体外观察IFN-γ对人脐静脉内皮细胞株细胞生长的影响,旨在探讨IFN-γ下调血管生成的可能机制.
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一种小动物离体心脏的电生理设备使用方法
随着膜片钳的出现,现代电生理有了突飞猛进的进展,许多新的通道被发现,但仅局限于细胞水平的研究,细胞与细胞间的电活动及细胞连接之间的研究不能完全在单细胞研究中解决;在体大鼠心脏的电生理研究,国内外文章较多,但因自主神经、呼吸的影响,难以分辨实验药物的具体作用位点:离体大鼠心脏灌流的电生理方法,可以在去除自主神经等影响下,单独观察药物、压力作用对心脏的作用.
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毒蕈中毒的凝血象改变
蘑菇是一大类真菌,因其营养价值高,味道鲜美可口,倍受广大人民青睐,现代生活水平的提高,人们对“自然”食物的使用日益增多。毒蕈作为蘑菇的一大类群,外观无明显特异性,又没有特殊的气味和味道,常被人们误认为是无毒的。因此毒蕈中毒时有发生,临床死亡率很高。
一、毒素及其作用位点
世界上毒蕈有一百多种,我国有八十多种。其毒素主要有两大类:毒伞毒素(amatoxin)和鬼笔毒素(phallotoxin),二者都是毒性环多肽。这些肽类易溶于水,耐一般烹调高温,耐干燥,其毒力与吲哚环上的硫醚键有关。其中毒伞毒素的毒性是鬼笔毒素的20倍。 -
花生四烯酸在紫杉醇生物合成途径上作用位点的研究
利用短期诱导实验,分析了花生四烯酸对红豆杉细胞培养中紫杉烷合成的影响.在适宜浓度的花生四烯酸诱导下,紫杉醇(taxol)的产量提高了近3 倍, 同时10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB)与巴卡亭Ⅲ(baccatinⅢ)相应上升.通过对紫杉醇合成代谢途径的等拓扑结构简化与动力学分析,获得了诱导子加入后可能的3 种中间代谢产物浓度转移模式.结合花生四烯酸短期诱导实验结果,提出了花生四烯酸的加入提高了10-DAB 合成通量的观点,诱导子作用位点的确定为多诱导子配伍方案奠定了基础.
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分子印迹技术在医药学中的应用进展
分子印迹技术(molecular imprinting technique,MIT)的思想早起源于20 世纪40 年代的免疫学,是模仿"抗原-抗体"识别原理制造一种针对目标分子的"印迹材料",用于特异性识别目标分子.即以待测目标分子为模板,通过交联剂与功能单体进行聚合制备,得到单体-模板分子复合物,然后通过物理或化学手段除去目标分子, 便得到分子印迹聚合物(molecular imprinted polymers,MIP),在这种聚合物中形成了与模板分子在空间和结合位点上相匹配的具有多重作用位点的空间立体构型.利用这种空间构型能够选择/识别模板分子.
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补体C5a新型抑制剂研究进展
过敏毒素C5a是补体系统活化产物,也可由一些嗜菌性细胞产生,它是炎症反应的重要介质和趋化因子,在急性肺损伤(ALI)、脓毒血症、脑膜炎、风湿性关节炎、肾小球肾炎等病理发生过程中起重要作用.因此,无论直接针对C5a本身,还是针对C5a与其受体相互作用位点而展开的研究都有重要意义,具临床应用价值的莫过于寻找、鉴定新型的C5a抑制剂.近年来,具有代表性的研究进展主要有几个方面,现报道如下.
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老龄大鼠阴茎海绵体组织中NOS变化的研究
流行病学调查表明40岁和80岁男性阳痿的发病率分别是2%和75% ,表明阳痿发病率与年龄有关.近年人们证实新型神经递质-一氧化氮(NO)是介导阴茎勃起的主要神经递质之一[1].体内NO是通过一氧化氮合在酶(NOS)催化前体物质左旋精氨酸而生成,NO生成后很快与作用位点结合并发挥作用,然后转化为下一级产物-硝酸盐和亚硝酸盐,这些盐类体内来源很多,对NOS的研究可以说明神经内皮依赖性NO勃起系统的功能状态.因此我们推测老龄性阳痿的发病可能与NO的变化有关,故我们设计此试验此证实其相关性.