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敌百虫诱导SH-SY5Y细胞凋亡的研究
目的为了揭示敌百虫的慢性毒作用机制,对敌百虫诱导人成神经瘤细胞SH-SY5Y的凋亡作用进行了研究.
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甲基汞急性暴露诱导大鼠内质网应激的脑区特异性及时间效应特征研究
目的 探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠不同脑区内质网应激的时间-效应关系.方法 42只SD大鼠随机分为7组,染毒组腹腔注射氯化甲基汞(4mg/kg),并在0.5、1、3、6、12和24h后麻醉断头处死.对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水后立刻断头处死,迅速在冰上分离小脑、大脑皮层、脑干、海马和纹状体5个脑区.以蛋白印迹法测定各个脑区内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达.同时测定大脑皮层内还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果 甲基汞染毒后,各个脑区Grp78蛋白的表达显示了较为一致的先升高后降低的变化趋势,0.5h开始升高,6h或12h达到高峰,然后下降,24h时接近对照组水平,其中大脑皮层与脑干Grp78的变化与对照组相比分别具有统计学意义.大脑皮层Grp78蛋白的表达在染毒6h时处在高峰,表达量与对照组相比增加约50%.脑干在染毒12h处在高峰,表达量比对照组增加约40%.GSH的测定结果显示,与对照组相比,大脑皮层GSH含量呈先降低后缓慢升高的趋势,显示出与Grp78变化相反的趋势.结论 甲基汞急性暴露大鼠显示内质网应激具有时间效应和脑区特异性,这种内质网应激效应可能与氧化性应激有关.
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N-乙酰半胱氨酸对氟诱导睾丸支持细胞内质网应激的作用
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸对氟化钠(NaF)介导睾丸支持细胞内质网应激的抑制作用.方法 将原代培养大鼠睾丸支持细胞进行分组:0 μg/ml NaF(对照组)、6 μg/ml NaF组、12μg/ml NaF组、24μg/ml NaF组、N-乙酰半胱氨酸(2 mmol/LNAC)组、6μg/ml NaF+2 mmol/L NAC组、12μg/ml NaF+2 mmoL/L NAC组和24 μg/ml NaF+2 mmol/L NAC组,各组以相应药物孵育24 h.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组细胞生长活性;荧光探针法分析各组细胞内活性氧(ROS)水平;免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关蛋白GRP78、PERK和CHOP的表达.结果 2 mmol/L NAC有效提高了细胞存活率(P＜0.01);NAC明显抑制了NaF介导的细胞内ROS水平的升高,与NaF组相比,各NAC组的ROS水平均显著降低(P＜0.01);NaF诱导内质网应激相关蛋白GRP78、PERK和CHOP表达明显上调,经2mmol/L NAC处理后,其有效拮抗了GRP78、PERK和CHOP蛋白表达的上调(P＜0.01).结论 ROS激活了内质网应激相关信号通路,而NAC通过减少ROS的产生,拮抗了NaF介导的睾丸支持细胞内质网应激.
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十溴联苯醚诱导小鼠海马神经元细胞氧化应激和凋亡的机制
目的 探索十溴联苯醚(PBDE-209)诱导小鼠海马神经元细胞凋亡的潜在机制.方法 原代海马神经元细胞和海马神经元细胞系HT-22用0、6.25、12.5、25、50和100 μg/mL PBDE-209处理24 h.检测原代海马神经元细胞SOD活性,MDA、NO和GSH的含量,用AnnexinV/PI双染法检测海马神经元细胞系HT-22细胞凋亡情况,用免疫蛋白印迹Western blot检测Bax、Bcl-2、CHOP、GRP78、PERK和Caspase-12蛋白表达水平.结果 染毒组原代海马神经元细胞和HT-22细胞系细胞存活率显著降低(P＜0.05).原代海马神经元细胞MDA、NO含量显著升高(P＜0.05),GSH含量、SOD活性显著降低(P＜0.05);原代海马神经元细胞的Bax/Bcl-2比值、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平升高(P＜0.05).HT-22细胞系GRP78、PERK、C aspase-12表达水平和细胞凋亡率升高(P＜0.05).结论 氧化应激和内质网应激可能参与PBDE-209诱导的海马神经元细胞凋亡过程.
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染氟成骨细胞内质网应激分子及骨转化功能的变化
目的 了解氟致成骨细胞内质网应激状态时成骨细胞分化相关基因的表达情况.方法 用原代培养的人成骨细胞建立染氟模型,流式细胞仪测定凋亡指数,并提取RNA后用PCR芯片分别检测未折叠蛋白反应和骨分化相关基因的表达情况.结果 氟能够引起成骨细胞内质网应激,引起15个基因表达上调,1个基因表达下调,其中涉及内质网应激PERK、IRE1和ATF6三条信号途径.骨分化方面有32个基因表达上调,2个基因表达下调,涉及胶原、基质金属蛋白酶、整合素、骨形态发生蛋白、血管生长因子、肿瘤坏死因子等基因.结论 氟引起成骨细胞内质网应激的同时,对骨转化基因的表达也产生影响.
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碘过量对胰岛β细胞功能的影响及机制
目的 探索碘过量暴露对小鼠胰岛素瘤细胞系β-TC-6胰岛素分泌功能影响及机制.方法 β-TC-6细胞在对数生长期暴露于0、0.01、0.1、1、10和100 mmol/L碘24 h,采用四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率.细胞经0.01、1、和100 mmol/L碘干预24 h后,用5.6 mmol/L葡萄糖刺激细胞1h,酶联免疫分析(ELISA)法检测上清胰岛素含量.蛋白印迹法(Western blot)检测GRP78、IRE1α、Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 与对照组比较,1 ～ 100 mmol/L碘处理组细胞存活率显著降低(P＜0.05);1 mmol/L组细胞胰岛素分泌量显著增加(P＜0.05),100 mmol/L组细胞胰岛素分泌量显著下降(P＜0.05),1和10 mmol/L组GRP78、IRE1 α和Bax蛋白表达量显著增加(P＜0.05),而Bcl-2蛋白表达显著降低(P＜0.05).5.6 mmol/L葡萄糖+0 mmol/L碘组、5.6 mmol/L葡萄糖+0.01 mmol/L碘组和5.6 mmol/L葡萄糖+1 mmol/L碘组分别与相应对照组比较,细胞胰岛素分泌量组间差异显著(P＜0.05). 结论 过量碘可降低β-TC-6细胞胰岛素分泌量,损害胰岛素分泌功能,其机制很可能与内质网应激和Bcl-2/Bax蛋白表达比例失衡密切相关.
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喹乙醇致肾脏毒性的内质网应激相关凋亡途径研究
目的 通过喹乙醇染毒人源肾小管上皮细胞(HK-2细胞)并检测活性氧(ROS)和凋亡相关蛋白的表达,探讨喹乙醇肾脏毒性产生过程及其可能的内质网应激相关凋亡机制.方法 分别以不同浓度(1、2、3、4、5、6、7和8μmol/ml)喹乙醇染毒HK-2细胞24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖率以确定剂量-效应关系;Hoechst-33258荧光染色检测各组细胞凋亡形态,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和细胞内活性氧含量;免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和凋亡促进因子CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达.结果 根据MTT毒性实验结果,喹乙醇对HK-2细胞凋亡效应的适宜剂量确定为1、2、3和4 μmol/ml.在喹乙醇不同剂量观察组中,喹乙醇染毒2μmol/ml以上剂量组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94和CHOP表达增加,喹乙醇各染毒剂量均可见活性氧水平增加(P＜0.05);在喹乙醇不同染毒时间观察组中,喹乙醇染毒12和24 h组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94表达增加,喹乙醇染毒6、12和24 h组,活性氧水平、内质网凋亡相关蛋白CHOP表达增加(P＜0.05).结论 喹乙醇可致肾小管上皮细胞发生细胞凋亡从而造成肾脏毒性,凋亡的发生可能与内质网应激相关凋亡途径相关.
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内质网应激凋亡信号通路途径与生殖相关疾病的进展
内质网(ER)细胞内的Ca2+储存场所是细胞内大的膜性细胞器,控制着细胞内大量蛋白的加工、修饰及合成.其上有很多的分子伴侣蛋白(如凝集素,折叠酶等)来帮助分泌蛋白、膜蛋白形成二硫键和糖基化修饰,维持蛋白的正确折叠和转位.当具备氧化特性和高钙离子浓度特性的内质网内环境遭到破坏既导致不能正确折叠的蛋白质在内质网中聚集从而导致严重的内质网应激(ERS)压力.位于内质网膜的跨膜受体分子通过感知内质网应激压力信号而起始非正确折叠蛋白应答(UPR)以修复内质网的功能.近年来,随着对ERS研究的深入,有研究发现ERS可能参与生殖生理及病理疾病中某些环节的调控,并与生殖系统疾病的发生,发展等关系密切.本文主要介绍内质网应激在生殖疾病中的研究进展,为进一步研究其生殖调控的机制提供新的思路.
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硫辛酸改善糖尿病周围神经病变患者氧化平衡异常和内质网应激的研究
探讨α-硫辛酸(alpha lipoic acid,ALA)治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)对氧化-抗氧化平衡、内质网稳态的影响.选择2010年1月至2014年9月北京市大兴区人民医院DPN患者100例,每组50例.采用SPSS 19.0生成随机数字表,将100例患者按随机数字表分为对照组和治疗组,治疗组患者给予ALA 600 mg,1次/d,连续3周.对照组患者给予等量的氯化钠注射液.同选健康组50例,观察DPN患者血清氧化-抗氧化水平变化.结果显示,与健康组相比,DPN患者血清iNOS、MDA、NO和ROS氧化水平增高(P＜0.01),而GSH-PX、SOD、T-AOC、维生素C和维生素E抗氧化水平降低(P＜0.01),经ALA治疗后氧化水平降低、抗氧化水平升高(P＜0.01),恢复平衡状态,而对照组没有这种变化.DPN患者肝脏内质网应激标志物IRE1α蛋白增高(P＜0.01),经ALA治疗后降低(P＜0.01).与对照组相比,ALA治疗DPN总有效率增高(P＜0.01),能改善患者肢体感觉、麻木、灼热、疼痛、MCV和NCV等临床症状.DPN患者导致机体氧化平衡异常和内质网应激,ALA能改善DPN患者氧化-抗氧化平衡状态和内质网稳态,有效缓解临床病征,治疗效果显著,值得临床进一步应用.
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内质网应激诱导的细胞凋亡在氟致大鼠甲状腺损伤中的作用
目的 探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在过量氟导致的大鼠甲状腺损伤中的作用.方法 将40只Wistar大鼠采用随机数字表法分成4组,分别为对照组和低、中、高浓度氟化钠(NaF)染毒组.对照组大鼠饮用自来水,氟离子浓度为0.344 mg/L,低、中、高浓度NaF染毒组饮用含NaF浓度分别为5、10、20 mg/L的自来水,染毒8个月后每组处死雌雄大鼠各5只.选择电极法检测尿氟浓度情况,光镜下观察甲状腺组织形态,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测甲状腺组织凋亡细胞,RT-PCR和免疫组化法检测甲状腺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA和蛋白的表达,比较各组间指标差异.结果 与对照组[(2.23± 0.54)mg/L]比较,低、中、高浓度NaF染毒组尿氟浓度分别为(4.74±1.88)、(7.70±2.82)、(10.50±2.92)mg/L (P<0.05).NaF染毒组大鼠甲状腺组织形态发生了明显的变化,可见较多增生小滤泡,甚至无腔细胞团.TUNEL检测发现染毒组大鼠甲状腺凋亡细胞数明显增加,低、中、高浓度NaF染毒组GRP78 mRNA表达水平(分别为1.30±0.42、1.39±0.29、1.50±0.27)高于对照组(0.93±0.24),P<0.05;中、高浓度NaF染毒组CHOP mRNA表达水平(分别为1.17±0.29、1.30±0.26)亦高于对照组(0.91±0.20),P<0.05.中、高浓度NaF染毒组大鼠甲状腺组织中GPR78蛋白(分别为29.68±4.04、29.90±3.74)和CHOP蛋白的表达水平(分别为4.05±1.62、4.44±1.81)均高于对照组(23.80±6.36、2.27±0.89), P<0.05.结论 过量氟可造成甲状腺损伤,可能与内质网应激诱导的细胞凋亡有关.
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络气郁滞证大鼠主动脉组织葡萄糖调节蛋白78mRNA表达的研究
目的 观察络气郁滞证大鼠主动脉组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA表达的变化.方法 20只Wistar大鼠按体重随机分为正常组、络气郁滞组,实验末检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET),观察主动脉组织超微结构,以RT-PCR方法检测主动脉组织中GRP78mRNA的表达.结果 与正常组比较,络气郁滞组血清Hcy明显增高.NO明显下降(P<0.05),ET明显升高(P<0.05);主动脉组织超微结构发生明显改变,主动脉组织中GRP78mRNA的表达较正常组比较明显增强(P<0.01).结论 络气郁滞证大鼠的主动脉组织GRP78mRNA表达增强,其血管内皮功能障碍可能与主动脉组织内质网的应激有关.
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心衰合剂对大鼠心肌细胞肥大模型内质网应激因子Grp78、Caspase-12表达的影响
目的 观察心衰合剂对大鼠体外心肌细胞肥大模型细胞内质网应激因子Grp78及Caspase-12表达的影响.方法 培养大鼠乳鼠原代心肌细胞,通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)建立肥大心肌细胞模型(模型组),分别用心衰合剂(10％含药血清组)卡托普利(卡托普利组)干预细胞.Western-blot测定胞内Grp78及Caspase-12表达的蛋白表达水平.结果 模型组心肌细胞Grp78、Caspase-12蛋白表达水平明显上调(P＜0.01);与模型组比较,10％含药血清组及卡托普利组可以显著下调Grp78、Caspase-12蛋白表达水平(P＜0.01),2组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 心衰合剂可下调内质网应激相关蛋白Grp78、Caspase-12表达水平,提示心衰合剂通过减轻内质网应激防止细胞发生凋亡,保护心肌细胞.
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对胰岛素抵抗的中西医认识
代谢综合征又称作胰岛素抵抗综合症,主要临床表现为糖代谢、脂代谢紊乱及其所引起的一系列疾病.在我国它已成为一种流行趋势,它增加了2型糖尿病、心血管疾病、脑卒中以及某些癌症如结直肠癌、乳腺癌、胰腺瘤和肾细胞癌等的危险性.而其发病机制尚不明确,但普遍认为胰岛素抵抗是其发生发展的中心环节.因此,加强对胰岛素抵抗中医病机、西医机制的认识至关重要.
关键词： 胰岛素抵抗 病机 内质网应激 抵抗素 色素上皮细胞衍生因子 -
糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响
目的 观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用.方法 选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致DPN大鼠模型.将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,连续给药12周.给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功.12周后采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78kD,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、caspase-12和caspase-3的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3的表达均显著升高(P<0.01或P<0.05);与模型对照组比较,糖络宁低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P<0.01),CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3表达明显降低(P<0.01或P<0.05).结论 糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相关的PERK-CHOP-Caspase-12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关.
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滋补脾阴方药对脾阴虚痴呆大鼠脑组织内质网应激影响的研究
目的:观察滋补脾阴方药(ZBPYR)对脾阴虚痴呆大鼠不同脑区内质网应激的影响.方法:通过证病结合的方法建立脾阴虚痴呆大鼠模型,以免疫组化方法检测各组大鼠海马(CA1、CA3、DG区)、大脑皮质中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78( GRP78)、凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达变化.结果:与脾阴虚痴呆组比较,ZBPYR治疗组大鼠海马CA1区(0.2913±0.0025)、CA3区(0.2835±0.0012)、DG区(0.2855±0.0002)、大脑皮质(0.2929±0.0028)GRP78蛋白表达水平明显上调(P＜0.05)；海马CA1区(0.2476±0.0012)、CA3区(0.2499±0.0013)、DG区(0.2519±0.0023)、大脑皮质(0.2488±0.0007 )CHOP蛋白表达水平明显下调(P＜0.05).结论:滋补脾阴方药改善脾阴虚痴呆大鼠的学习记忆能力,可能是通过增强内质网应激介导的未折叠蛋白反应的存活途径,抑制凋亡途径而实现.
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滋补脾阴方药调节下丘脑中自噬及内质网应激改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍机制研究＊
目的：探讨滋补脾阴方药（ZBPYR）调节自噬及内质网应激（ERS）改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍的作用机制。方法：将大鼠随机分为空白对照组（cont），糖尿病组（DM），脾阴虚组（pi），脾阴虚糖尿病组（piDM），脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR）。Western Blot观察微管相关蛋白1A/1B轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、抑制物阻抗性酯酶1α亚基（IRE1α）、c-Jun氨基端激酶（JNK）的蛋白表达。结果：DM组、pi组、piDM组LC3Ⅱ较cont组降低（P<0.05），ZBPYR组LC3Ⅱ较DM组、piDM组增加（P<0.05）。与cont组比较，DM组、piDM组p-IRE1α、pi组、piDM组p-JNK1均有所增加（P<0.05），ZBPYR组p-IRE1α、p-JNK1与DM组、piDM组比较有所降低（P<0.05）。结论：ZBPYR调节自噬及ERS改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍。
关键词： 自噬 内质网应激 脾阴虚糖尿病认知功能障碍 滋补脾阴方药 下丘脑 -
黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKA y小鼠心脏组织IRE1α和XBP1表达的影响
目的:探讨黄芪注射液联合葛根素注射液对2型糖尿病动物KKAy小鼠的心脏保护作用机制,为中医药治疗糖尿病心肌病提供实验依据.方法:将造模成功的KKAy小鼠按血糖随机分为模型组和观察组(黄芪注射液联合葛根素注射液),同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,并于20周龄、24周龄、28周龄分别处死小鼠.荧光定量PCR测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1U、XBP1S的表达,蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织中IRE1α、XBP1蛋白的表达.结果:模型组小鼠20、24、28周龄心脏组织IRE1α的mRNA和蛋白表达比正常组明显增加(P<0.01),观察组20周龄IRE1α蛋白表达较正常组增加(P<0.01),但观察组各周龄IRE1αmRNA和蛋白表达均低于模型组(P<0.01或P<0.05);模型组小鼠各周龄XBP1S mRNA和XBP1蛋白表达、28周龄XBP1U的mRNA表达比正常组增加(P<0.01或P<0.05),观察组各周龄XBP1蛋白表达和20、24周龄的XBP1S mRNA表达较模型组降低,而28周龄XBP1S和XBP1U的mRNA表达均分别比模型组和正常组增加(P<0.05).结论:黄芪注射液联合葛根素注射液可在一定程度上抑制2型糖尿病动物KKAy小鼠心脏组织中内质网应激信号分子IRE1α和XBP1的表达,减轻内质网应激,保护2型糖尿病KKAy小鼠的心脏功能.
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茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响
目的:观察茵陈蒿汤对胆汁瘀积性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维的作用机制.方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型,1周后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4周后处死动物,HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏GRP78、eIF2α和Caspase-12蛋白表达变化.结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P＜0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P＜0.05),但仍重于假手术组.Western blot结果显示,模型组肝脏GRP78、eIF2α和Caspase-12蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P＜0.01),中药组较模型组eIF2α和Caspase-12明显降低(P＜0.01).结论:抑制eIF2α和Caspase-12的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁瘀积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制之一.
关键词： 胆汁瘀积性肝纤维化 茵陈蒿汤 内质网应激 细胞凋亡 Caspase-12 -
姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤时内质网应激的影响
目的:探讨姜黄素对大鼠视网膜缺血/再灌注损伤(RIRI)时内质网应激(ERS)的影响.方法:选取清洁级Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠96只,采用随机数字表法分为3组(n=32):对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和姜黄素组(CUR组).I/R组和CUR组采用前房灌注法使眼内压升高而制备大鼠RIRI模型,缺血60 min,再灌注24 h后结束实验.于缺血前60 min时,CUR组腹腔注射姜黄素100 mg/kg,C组和I/R组腹腔注射等容量生理盐水.各组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,光镜下观察病理学改变;采用TUNEL法检测视网膜组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI).3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,电镜下观察大鼠视网膜组织超微结构改变.3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠视网膜组织中CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)、活化的转录因子4(ATF4)和X-盒结合蛋白-1(XBP1)mRNA表达.3组于再灌注24 h时处死8只大鼠,取视网膜组织,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠视网膜组织中、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)的蛋白表达,计算Bcl-2/Bax比值.结果:与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显上调(P<0.05);与I/R组比较,CUR组大鼠视网膜组织XBP-1、ATF4和CHOP mRNA表达明显下调(P<0.05).与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均下降,与C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CUR组大鼠视网膜组织CHOP、Bax和caspase-3蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax比值均升高,与I/R组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).与C组比较,I/R组大鼠视网膜组织出现形态结构及超微结构损伤,AI值升高(P<0.05).与I/R组比较, CUR组大鼠视网膜组织形态结构及超微结构损伤均减轻,AI值降低(P<0.05).结论:姜黄素可减轻大鼠RIRI,其机制可能与抑制ERS介导的细胞凋亡有关.
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参元丹对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响
目的:观察参元丹对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子Grp78、CHOP表达的影响.方法:离体培养新出生1～3 d大鼠心肌细胞,并分为正常组、模型组、参元丹组及空白血清组.应用三气培养箱制造缺血(2 h)/再灌注(4 h)模型.采用RT-PCR法测定内质网应激相关因子GRP-78、CHOP因子的表达.结果:模型组细胞内Grp78、CHOP表达均明显上升(P＜0.01).与模型组比较10％参元丹组中,Grp78 (P ＜0.01)及CHOP(P ＜0.05)均有明显下降,10％空白血清组Grp78、CHOP较模型组无明显变化.结论:参元丹可以通过减轻内质网应激减少心肌细胞的凋亡,保护心肌细胞.
