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肺癌的表观遗传研究进展
肺癌分子生物标志物早期检测是一种有效发现并且影响治疗癌症的有效分子工具。表观遗传在肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。表观遗传机制的研究从根本上改变了我们传统对于肺癌的发现，诊断及治疗的观点。表观遗传为肺癌的生物标记发展，早期发现和治疗风险评估提供新的见解。
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循环miRNAs在肺癌诊断和治疗中的研究进展
肺癌是全世界男性和女性癌症死亡的第一原因.尽管近些年对癌症信号通路的了解和在新的治疗方法开发上有了新进展,但是肺癌的不良预后和高复发率依然存在.循环miRNAs在许多实体瘤(如肺癌)中,可作为稳定表达的非侵入性诊断标志物.一些miRNAs异常可能与肿瘤细胞常规化疗的耐药性有关,影响着肿瘤细胞的药物敏感性.这些miRNAs的调控,通过使用miRNAs类似物,可以调节关键基因网络和信号通路,通过抑制肿瘤细胞增殖来提高抗癌治疗的疗效,增加药物敏感性.因此,miRNAs疗法提供了新的抗肿瘤方法:更有效的个性化治疗、提高药物疗效、预测不同抗癌药物的反应.本综述的目的是为肺癌循环miRNA提供一个作为潜在诊断生物标志物、大规模临床筛选诊断的可行性评估以及miRNAS抗癌耐药机制对肺癌的治疗的概述.后,miRNA分析的局限性和潜在性需要今后进一步探索.
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Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌化疗药物敏感性的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤疾病.增殖抗原Ki-67、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体- 2(CerbB -2)是乳腺癌病理检测常用生物标记物.多项研究证实,Ki-67高表达的乳腺癌化疗药物敏感性更高.ER、PR目前被广泛用于乳腺癌内分泌治疗的疗效预测,已有研究证实其可作为辅助化疗药物敏感性预测指标.CerbB -2阴性乳腺癌提示化疗敏感性较高已得到初步证实.本文阐述了有关Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌辅助化疗药物敏感性的研究进展.
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LIMD2蛋白及E钙黏素在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨含LIM域2(LIM domain containing 2,LIMD2)蛋白及E钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法对141例NSCLC肿瘤组织和25例癌旁组织中的LIMD2蛋白及E钙黏素进行检测.SPSS 21进行统计学分析,P＜0.05认为差异有统计学意义.结果:LIMD2在肿瘤组织中高表达71例(50.4％),低表达70例(49.6％);在癌旁组织中高表达7例(28.0％),低表达18例(72.0％),LIMD2在肿瘤组织中高表达较癌旁组织常见.E钙黏素在肿瘤组织中高表达75例(53.2％),低表达66例(46.8％);在癌旁组织中高表达13例(52.0％),低表达12例(48.0％),E钙黏素在两种组织中表达无差异.肿瘤组织中LIMD2表达水平在不同N分期、TNM分期及肿瘤分化程度方面存在差异,LIMD2高表达常见于术后无病生存期(DFS)短的患者中(P =0.033).E钙黏素表达水平在不同的T分期、N分期及TNM分期中存在差异,E钙黏素高表达在术后DFS较长的患者中常见(P =0.000).在癌组织中LIMD2表达水平与E钙黏素表达水平呈负相关(P =0.000).多因素回归分析表明性别、T分期、TNM分期、肿瘤分化程度、LIMD2及E钙黏素表达与NSCLC术后DFS相关.结论:在NSCLC中LIMD2与E钙黏素表达呈负相关,LIMD2在肿瘤组织中表达越高术后DFS越短,LIMD2或许可以作为预测NSCLC术后复发的生物标志物.
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小细胞肺癌患者血清miR-pattern检测及意义(附15例)
目的:研究血清miRNAs在小细胞肺癌中的作用,初步探讨血清miRNAs作为潜在的小细胞肺癌临床诊断及辐射相关生物标记物的可能性.方法:实时定量PCR方法验证15例小细胞肺癌患者血清样本中一组miR-pattern的表达变化.统计学分析采用SPSS 19.0软件.结果:在15例小细胞肺癌患者血清样本中,let-7i、miR-25及miR-130检出率明显高于正常对照组(年龄相当的健康受试者血清样本),且miR-25过表达在广泛期小细胞肺癌放疗组患者中的阳性检出率显著高于非放疗组患者(P<0.05).结论:miR-25有可能作为小细胞肺癌临床诊断及辐射相关的潜在生物标记物.
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循环血清miR-17-92簇:一种新的胃癌诊断标志物
目的:探索胃癌患者血清miR-17-92簇的表达水平,评价其对胃癌诊断和检测的临床应用价值.方法:qRT-PCR法检测79名胃癌患者及38名正常对照组中血清miR-17-92簇的表达水平.结果:miRNAs可以在血清中稳定存在.血清miR-17-3p、miR-17-5p、miR-18a-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-20a-5p、miR-92a-3p的表达 水平在胃癌患者中均高于正常对照组(P=0.005、0.009、0.006、0.003、0.045、0.016).miR-17-3p 在七个miRNA中的ROC曲线下面积大,且诊断的特异度高达89.00%.miR-17-3p和miR-19a-3p 联合检测对胃癌诊断特异度有明显提 高,高达94.70%,灵敏度为63.16%.miR-17-92簇的表达与胃癌的分期及淋巴结转移有关(P<0.01、=0.02).结论:血清miR-17-92簇可以作为一种潜在的胃癌生物标志物,辅助胃癌诊断.
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乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平临床意义的探讨
目的：探讨乳腺癌患者术前血清纤维蛋白原水平（ plasma fibrinogen concentration，PFC）的临床意义。方法：收集165例接受乳腺癌改良根治性手术、术后病理确诊为乳腺癌、TNM分期、ER/PR及术前PFC资料完整的患者手术标本，免疫组化检测Ki67和p53的表达，分析术前PFC与患者临床病理因素、p53和Ki67之间的关系。结果：乳腺癌患者术前PFC与患者的年龄和淋巴结转移无关，但T2期患者PFC明显高于T1期患者（p=0.048）。PFC与PR及HER-2的表达无关，但是ER阴性患者术前PFC明显高于ER阳性患者（p=0.031）。p53突变型患者的术前PFC明显高于p53野生型患者（ p=0.016）。Ki67阳性患者术前PFC明显高于Ki67阴性患者（ p=0.003）。结论：乳腺癌患者术前PFC是患者体内肿瘤细胞增殖速率的生物标志物。
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局部进展期乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物表达变化与疗效的相关性
目的：探讨局部进展期乳腺癌行新辅助化疗前后相关生物标志物的表达变化情况与化疗疗效的相关性。方法：采用免疫组化方法检测102例新辅助化疗前后局部进展期乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体－2（HER －2）、p53和增殖细胞核抗原（Ki －67）等表达，分析化疗前后生物标志物表达变化与化疗疗效的相关性。结果：ER 阴性组、PR 阴性组、Ki －67高表达组的新辅助化疗有效率分别为50．0％、49．1％、51．4％，高于 ER 阳性组26．0％、PR 阳性组25．5％、Ki －67低表达组9．4％（P ＜0．05）。Logistic 多因素回归分析显示，ER、Ki －67的表达水平是评估化疗疗效的独立因素（P ＜0．05）。Luminal 型乳腺癌总生存期高于 non －Luminal 型（Long －rank 检验，P ＜0．05）。结论：ER、Ki －67、分子亚型可作为局部进展期乳腺癌新辅助化疗疗效判断的重要预测指标。
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微小核糖核酸与肾细胞癌关系的研究进展
微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类在转录后水平调节基因表达的小的非编码核糖核酸分子，参与生物体内多种生理病理过程，与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现，一些 miRNAs 在肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）患者样本中异常表达，提示 miRNA 在 RCC 的发病机制中发挥重要作用。本文就 miRNAs 与 RCC 关系的研究进展作一综述。
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LncRNA在恶性脑胶质瘤中的研究进展
一、背景恶性脑胶质瘤(malignant glioma,MG)是成人常见的原发性颅内肿瘤,占中枢神经系统原发恶性肿瘤的近80％且预后很差,其在成人患者中的平均生存期只有14.6个月.全世界范围内每年约有20万名患者被新诊断为恶性脑胶质瘤,然而这一数据还有逐年上升的趋势[1].传统治疗恶性脑胶质瘤的首选方法是手术切除,再辅以化疗、放疗或综合放化疗.
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长链非编码RNA MALAT1在口腔鳞状细胞癌患者血浆中的表达及意义
目的: 探讨长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1) 在口腔鳞癌患者血浆中的表达及临床意义.方法:纳入70 例口腔鳞癌患者, 50 例健康对照者;采用实时荧光定量PCR 的方法检测2 组受试者血浆中MALAT1 的表达.分析15例口腔鳞癌患者手术前后血浆中MALAT1 的表达变化.结果: 口腔鳞癌患者血浆MALAT1 的表达水平显著高于健康对照组(P＜ 0. 001) ,且与患者TNM 分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移显著相关(P＜ 0. 05) .患者术后血浆MALAT1 表达显著降低(P＜ 0. 001) .血浆MALAT1 诊断口腔鳞癌的曲线下面积(AUC) 为0. 814,敏感度和特异度分别为87. 43％和72. 00％.结论:血浆MALAT1 有望作为口腔鳞癌辅助诊断指标.
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代谢组学在口腔医学领域的研究进展
代谢组学作为系统生物学不可或缺的一部分，近年来成为医学领域中疾病风险预测、病理机制、疾病诊断等方面的研究热点。随着代谢组学的不断发展，其在口腔疾病方面的探索性研究取得了一定的成果。本文就代谢组学的理论基础、检测技术、分析方法及其在口腔医学领域的研究进展作一综述。
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鼻咽癌组织中 Stathmin的表达及其临床意义
目的：研究Stathmin蛋白在鼻咽癌（NPC）组织中的表达，探讨其表达与鼻咽癌临床特征之间的关联。方法①应用免疫组化检测鼻咽癌组织及正常鼻咽黏膜上皮组织（NNET ）中 Stathmin 蛋白的表达。分析Stathmin蛋白表达与鼻咽癌临床特征之间的相关性，应用Log‐Rank单因素分析Stathmin蛋白与患者预后的关系；②应用Western blot检测鼻咽癌细胞株CNE‐2、正常细胞株NP‐69细胞Stathmin蛋白的表达。结果①免疫组化发现鼻咽癌组织中Stathmin表达较NNET明显升高（P＜0．05）；②Stathmin的表达强度与鼻咽癌患者的 TNM 临床分期、T分期、N分期、M分期之间的关系有统计学意义（P＜0．05）；③单因素分析显示鼻咽癌预后与患者的临床分期、T 分期、N分期、M分期、Stathmin的表达强度之间的关系有统计学意义（P＜0．05）；④ Western blot技术检测发现鼻咽癌细胞株CNE‐2在分子量19 KD处有一特异性条带表达，正常鼻咽永生化上皮细胞株NP‐69细胞中没有表达。结论鼻咽癌组织中Stathmin表达比正常鼻咽黏膜明显上调，Stathmin在鼻咽癌组织中高表达与其 TNM临床分期、T分期、N分期、M分期显著相关，与患者的不良预后显著有关。Stathmin作为一个潜在的鼻咽癌生物标志物以及基因治疗的分子靶标值得进一步探讨。
关键词： 生物标志物 肿瘤靶标 Stathmin 免疫组织化学 Western blot -
硒的生物标志物
人体必需微量元素硒具有多种生物学活性，这依赖于硒摄入的水平。相对较低的硒摄入决定含硒酶的表达，含硒酶是人体质量主要的组份。较高水平的硒摄入已被证明具有抗肿瘤的潜能，而非常高的硒摄入可对机体产生不良影响。这种生物活性的层次性要求不同水平的硒暴露有不同的生物标志物信息。一些硒的生物标志物，如硒蛋白，特别是GPX3和SEPP1，可直接提供功能相关的信息，并在识别营养性硒缺乏及追踪硒缺乏个体补硒治疗疗效方面有重要价值。它们在硒摄入情况下可有效的调节范围内硒蛋白的表达。其他硒生物标志物通过基于食品、组织、尿液或粪便中硒含量的推论间接的提供信息。它们可以提示硒缺乏或不良反应的可能性，却不能提供其直接证据。它们的价值在于提供广泛的硒摄入量的硒状态信息，特别是来自食物形式的。
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骨关节病生物标志物及其应用价值的研究进展
骨关节病(osteoarthritis,OA)是一种以进行性关节软骨损害、软骨下骨修复、骨赘形成和滑膜炎症反应为特征的慢性关节疾病,目前对OA的诊断主要基于临床症状和放射线的改变,但对OA早期诊断和疾病进展的敏感性较差.OA的关节损害主要由于软骨退变和修复过程的不平衡,因此检测这些过程的生物标志物对于OA的早期诊断、监测疾病进展和治疗有重要意义.
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BRCA1在非小细胞肺癌中表达及临床意义研究
目的:研究非小细胞肺癌中BRCA1表达情况和临床意义.方法:选取病理诊断为非小细胞肺癌患者32例.采用HE组织病理学染色方法检测对照组(正常肺组织)和非小细胞肺癌组的肿瘤组织病理学差异.采用免疫荧光染色法测定两组中BRCA1蛋白荧光表达情况.采用逆转录聚合酶链式反应方法和蛋白质印迹法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在两种组织中的表达情况,然后对EGFR基因突变进行检测,比较BRCA1在两种组织中的表达差异,并分析BRCA1与非小细胞肺癌临床病理特征的关系.结果:与对照组相比,非小细胞肺癌组的结构被破坏,核染色质颜色变深,大量癌细胞产生.非小细胞肺癌组的BRCA1蛋白荧光表达显著升高.在非小细胞肺癌组中BRCA1 mRNA和蛋白的表达均显著升高.32例中,9例发生了EGFR基因突变.BRCA1在对照组和非小细胞肺癌组中的表达差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1的表达水平随着肿瘤分期的提高而升高(P<0.05).结论:BRCA1表达与非小细胞肺癌的发生和发展过程密切相关,有望成为非小细胞肺癌的诊断和治疗中重要标记物.
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心血管疾病标志物的新秀：循环microRNA
心血管疾病是西方国家患病率和病死率第一位的疾病。现在已有证据证实microRNAs（miRNA）是调节包括心血管疾病在内的许多疾病的关键调节因子。近发现，通过不同的载体，miRNA可以传输至细胞外，这一发现再次激起了国内外学者的研究热情，通过检测循环中的miRNA可以提供疾病诊断及治疗的信息。与传统的生物标志物相比，循环miRNA有显著的优越性，这种存在于细胞外的miRNA已被证明能在循环血液中稳定存在，因此检测循环血液中的miRNA成为可能。尽管部分miRNA精确的细胞来源还不十分确定，但前期的研究已经证明了miRNA能作用于受体细胞，并调节靶基因的转录并影响蛋白的合成。许多miRNA的表达是细胞或组织特异性的，而它们的表达水平也与相应组织或细胞的病理或生理过程有关，异常的表达反应了机体的病理状态。因此循环miRNA作为一种新的疾病标志物得到了越来越多的重视。在正常人和肿瘤等疾病患者体内循环miRNA的表达谱存在明显的差异，因次，循环miRNA很可能成为诊断疾病的非侵入的、准确的新型生物标志物，有广阔的前景。本综述将首先讨论循环miRNA，作为存在于细胞外的核酸，在循环血液中是如何稳定存在并发挥调节作用的。其次总结循环miRNA作为新型标志物在心血管及相关领域的新进展，包括：心肌梗死[1]，心力衰竭[2]，动脉粥样硬化[3]和高血压[4]等。
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LncRNA在泌尿系肿瘤中的研究进展
LncRNAs是基因表达过程中重要的调控因子，并与细胞生长、增殖、分化及生存等重要通路相互作用。回顾当前lncRNAs的生物学进展，揭示其与前列腺癌、膀胱癌及肾癌的联系，我们将对肿瘤的生物学机制有更深的了解并为泌尿系肿瘤的治疗提供了新的治疗靶点。
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脓毒症与生物标志物
脓毒症(sepsis)，即脓毒血症，是由致病菌感染引起的系统性炎症反应综合征（SIRS）。此病发病急，死亡率高。多数患者在入院时表现不具备特异性，据以往的一般检测指标（如T、R、HB及白细胞计数等）结果和细菌培养加药敏实验以判断病情及指导治疗，因所需的时间较长，只能经验性使用抗生素、入住ICU等治疗措施，即使采用这样的方法，死亡率仍较高。为此便开始了更好的标志物研究。直到目前，用于评估脓毒症潜在用途的生物标志物多达170多种[1]。脓毒症标志物如此繁多，来源范围广，从宏观到微观，预计今后研究的发展趋势为微观领域。现就近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物及其应用作一综述。
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体外循环术后急性肾损害早期诊断生物标志物的研究进展
急性肾损害(AKI)是体外循环(CPB)后的严重并发症之一，由于CPB术后AKI(CPB-AKI)诊断标准的不统一及确诊的延迟，其临床预后较差。因此，针对CPB术后AKI的防治工作便显得尤为重要，本文就CPB-AKI的生物标志物相关研究进展综述如下，旨在为体外循环术后肾损害早期诊断的相关研究提供参考。
