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生物样本库--个体化医学的基础
第四届中美临床和转化医学国际论坛（The 4th Sino-American Symposium on Clinical and Transla-tional Medicime）于2013年6月22-23日在中国北京成功举办。期间，就生物样本库建立与个体化医学的研究进展对来自美国的Vicki Seyfert-Margolis博士和Trang Gisler女士进行了专题访谈。综合新世纪转化医学中生物样本库建设与个体化医学的关系，就新世纪医学发展方向、建高质量特色样本库、生物标志发现与验证、产业化加速转化研究等方面逐一阐述。
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食管癌预后相关微小RNAs分子研究进展
食管癌的诊断和手术治疗已较为成熟，但预后相关研究仍不足。许多微小RNAs（microRNAs， miRNAs）分子都与食管癌患者的预后相关。作者就目前食管癌预后相关miRNAs的研究进展作一综述，分析miRNAs分子在临床中的应用，如癌组织中变化的miRNAs表达量用于预测食管癌患者的预后、个别循环miRNAs作为新型生物标志物的潜能，应开展更多的临床试验来推进与预后相关的miRNAs分子的应用。
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生物标志物在前列腺癌诊断中的研究进展
前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，且病死率居男性癌症死亡的第2位。我国以前的发病率低，但由于人口老龄化，近年来发病率有明显的增长趋势，因此前列腺癌的诊断与治疗尤为重要。前列腺癌的常规诊断方法有直肠指诊、超声检查、活检等，但是目前受欢迎的是生物标志物诊断法。近些年，生物标志物在前列腺癌诊断中应用越加明显，其作用也越来越具有优势。本文主要简述常见的生物标志物在前列腺癌诊断中的研究进展。
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转化医学研究新热点：微小 RNA 调控癌症
微小 RNA（microRNA，miRNA）是一类具有调控基因表达功能的内源性非编码 RNA。 miRNA 具有组织特异性表达，并在各类肿瘤和癌组织异常表达，参与癌细胞增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡以及肿瘤干细胞成瘤能力。 miRNA 既具有基因治疗研发潜力，也可作为抗癌和抗肿瘤治疗靶点应用到癌症的防治。 miRNA能够被癌细胞分泌到微环境和外周血，可作为新型生物标志物，研发应用于癌症的早期诊断和预后。本文对国内外 miRNA 基础研究和临床研发的新进展作一综述，并客观、科学分析 miRNA 在调控肿瘤发生和癌转移领域的转化研究和应用前景。
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重视原发性乳腺癌同期腋淋巴结转移灶生物学标志物的检测
目前乳腺癌术后辅助治疗主要依据原发灶的生物学指标，如ER、PR、HER2等。近年，研究发现同期腋窝淋巴结转移灶与原发灶生物学指标存在一定差异。乳腺癌术后的化疗、内分泌治疗及靶向治疗主要是针对潜在的转移癌细胞，而原发灶不能完全代表潜在转移癌细胞的生物学特性，淋巴转移是乳腺癌常见的转移途径，作为局部转移的淋巴结转移灶有可能比原发灶更能代表通过腋淋巴结途径转移的潜在的转移癌细胞。因此，有必要结合同期腋淋巴结转移灶及原发灶的受体检测，以便更好的评估术后复发风险和指导治疗，从而为乳腺癌的个体化治疗提供重要理论依据。
关键词： 乳腺癌 原发灶 同期腋窝淋巴结转移灶 生物标志物 -
基于代谢组学的中药毒性评价研究进展
传统药物的毒性评价方法有时难以发现某些药物的潜在毒性,代谢组学通过分析与毒性作用靶位与作用机制密切相关的生物液体中内源性代谢产物浓度的特征性变化,可以确定毒性靶组织、毒性作用过程以及生物标志物[1].代谢组学已被应用于中药安全性及毒性作用机制研究,并在中药毒性作用机制的研究中显示出强大的潜力[2].现综述如下.
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p62在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义
目的 分析p62在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变疾病中表达情况,旨在发现可以诊断宫颈癌和宫颈上皮内瘤生物因子.方法 以67例宫颈浸润性癌,43例高级别上皮内病变(Ⅱ/Ⅲ),33例低级别上皮内病变(GIN Ⅰ)患者及30例健康妇女的宫颈样本为研究对象.以免疫组化法监测测定研究对象宫颈样本内p62的表达情况.结果 p62在宫颈浸润性癌、CINⅡ/Ⅲ、CIN Ⅰ及正常宫颈样本中的表达均差异具有统计学意义(P＜0.05).伴随宫颈部位病变的加重,p62的阳性率在不断升高.结论 p62的表达在宫颈浸润性癌、CINⅡ/Ⅲ、CIN Ⅰ、正常宫颈表达情况均不相同,且随病情的加重表达量会随之增加,提示p62可作为诊断宫颈癌和宫颈上皮内瘤生物标志物.
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微小RNA与器官移植研究进展
随着器官移植手术技术和新型免疫抑制药物不断应用于临床，器官移植患者的生存率和生活质量显著提高。因此，器官移植技术已成为目前治疗各种终末期器官疾病的有效手段。然而，仍有诸多因素影响患者的长期预后，如急性与慢性排斥反应、原发病复发、感染及代谢性疾病等。微小核糖核酸（microRNA/miRNA）是一类长约22 nt具有调控功能的非编码核糖核酸，广泛存在于多细胞真核生物中，主要参与基因转录后水平的调控［1］。近些年来，对miRNA的研究已经深化到对多种疾病病理生理机制的理解，在器官移植领域亦取得阶段性的研究成果，在供体器官保存、缺血/再灌注（I/R）损伤、慢性移植物失功等方面均发现有miRNA的参与， miRNA有望成为新的非侵入性生物标志物来评估移植物的功能以及移植患者的生存预后。
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应用表面增强激光解吸电离-飞行时间-质谱技术筛选淋巴瘤患者血清特异性生物标志物
目的 应用蛋白质组学表面增强激光解吸电离-飞行时间-质谱( SELDI-TOF-MS)技术筛选淋巴瘤患者血清特异性生物标志物,发现淋巴瘤早期诊断与人群筛查的血清学特异性标志.方法 应用SELDI-TOF-MS技术检测96例淋巴瘤患者血清特异性标志物,包括非霍奇金淋巴瘤(NHL) 86例,霍奇金淋巴瘤( HL) 10例,以30名健康体检者作为对照.采用生物化学法测定乳酸脱氢酶(LDH),酶联免疫吸附法( ELISA)测定可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、β2-微球蛋白(β2-MG)和糖链抗原125( CA125).结果 在质荷比(M/Z)为0.2～16.0间,NHL患者有15个蛋白质含量与健康人差异有统计学意义(P＜0.01),其中M/Z为6880、8564、8692和13751的蛋白质低表达对淋巴瘤的敏感度与特异度高,灵敏度和特异度分别为82.29％和80.00％、78.13％和73.30％、75.00％和80.00％、71.88％和83.30％.4个蛋白质对淋巴瘤诊断的灵敏度与特异度差异均无统计学意义(P＞0.05),4个蛋白质联合检测淋巴瘤特异度达100.00％,与LDH的灵敏度21.74％、CA125的灵敏度56.80％、β2-MG的灵敏度70.50％比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 对M/Z为6880、8564、8692和13751的蛋白质行质谱检测,有望作为人群筛查、诊断淋巴瘤的血清学特异性标志.
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早期糖尿病肾病:远远不止微量白蛋白尿
糖尿病(DN)肾病是终末期肾脏病(ESRD)的主要病因之一,是导致糖尿病患者致残致死的主要病因之一.过去一直认为DN的发展经历经典的五期历程,微量白蛋白尿一直被认为是临床上早期监测DN起始的金标准,然而不断有研究发现,有些糖尿病患者没有蛋白尿或者仅有微量蛋白尿就直接进入肾功能下降期.那么经历经典分期的DN和直接进入肾功能下降的DN,二者在发病机制和治疗上有何不同？这些年来监测早期DN的新的生物标志物有哪些,分别又有什么特点呢？本文针对以上问题,做一分析.
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三氯乙烯药疹样皮炎患者血清miRNAs差异表达谱分析
目的:分析三氯乙烯药疹样皮炎(OMLDT)患者和三氯乙烯接触者血清microRNA(miRNA)表达谱的差异.方法:分别采集5名三氯乙烯药疹样皮炎患者和5名接触者血液,分离血清,抽提总RNA进行Hy3荧光标记,然后浓缩标记的样品,运用miRCURYLNA芯片进行miRNA芯片杂交,杂交后进行图像扫描,所得数据使用GenePix Pro V6.0软件进行miRNA差异表达分析并采用qPCR进行验证.对差异较大的miRNA用miRWalk 2.0进行靶基因预测,并与其他预测软件结果进行比较.结果:OMLDT患者与三氯乙烯接触者比较,共有69个差异表达的miRNAs,其中低表达30个,高表达39个(包含miR-199b).qPCR验证亦显示miR-199b在OMLDT中高表达.靶基因预测结果显示miR409-3p和miR485-3p在5个预测软件均预测到了共同的靶基因.结论:三氯乙烯药疹样皮炎患者血清miRNAs表达谱发生了显著改变,miR-199b可能是OMLDT潜在的易感生物标志物.
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miR-338基因簇与食管癌发病风险的病例对照研究
目的:探讨miR-338基因簇在食管癌组织中的表达模式及其与食管癌发病风险的关系.方法:选取86例经病理确诊的食管癌患者,分别提取食管癌和癌旁组织总RNA,采用实时荧光定量PCR法检测hsa-miR-338-3p、hsa-miR-338-5p与hsa-miR-657的表达,应用配对样本t检验分析癌和癌旁组织中miRNA表达差异,Pearson相关分析检验基因簇各miRNA表达的相关性,logistic回归分析miRNA异常表达对食管癌发病风险的影响.结果:hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p在食管癌组织中的表达均较癌旁组织降低(P均＜0.05),hsa-miR-657在食管癌和癌旁组织中表达的差异无统计学意义(P＞0.05),hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p表达显著相关(r=0.754,P＜0.05),hsa-miR-338-5p的低表达增加了食管癌的发病风险(OR=1.264,P＜0.05),可能是食管癌的危险因素.结论:miR-338基因簇可能抑制了食管癌的发生,hsa-miR-338-5p可能成为食管癌诊断的潜在标志物.
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相关效应性生物标志物 TOSC 和 GSH 对百草枯灌胃染毒的反应
背景与目的:通过与抗氧化检测单指标 GSH的比较,探讨抗氧化能力相关效应性生物标志物 TOSC的特点及适用性.材料与方法:用0 mg/kg(生理盐水对照组 )、6.25、12.5、25和50 mg/kg百草枯 (Paraquat,PQ)对随机分组的 NIH小鼠灌胃染毒,24、48、72h后分别测定其肝、脑、心、肾、肺的 TOSC值,以及肝的 GSH水平. 结果: 小鼠各脏器于 PQ染毒 24、48、72h后,TOSC/mg蛋白值与对照相比下降不显著;肝 GSH水平明显降低. 结论:TOSC是综合反映机体实际抗氧化能力即时水平的综合性指标,在体现氧化剂对机体的早期效应时却不如 GSH灵敏.
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microRNA作为电离辐射生物标志物的研究现状
为了更好地应对辐射突发事件,寻找快速、简便、适合大范围人群应用的新型分子水平生物标志物成为目前电离辐射研究的热点.微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为21～23个核苷酸的单链非编码小RNA,通过与mRNA的3'UTR结合而介导翻译水平的调控,也可通过mRNA翻译区结合而直接引起mRNA的切割.越来越多的证据表明,microRNA与氧化应激特别是辐射生物效应相关,microRNA有可能成为电离辐射生物标志物的潜在新靶点.本文着重概述与电离辐射相关的microRNA的研究现状.
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甲基丙烯酸环氧丙酯毒性的研究进展
甲基丙烯酸环氧丙酯(glycidyl methacrylate, GMA)作为一种缩水甘油醛的衍生物主要用于化工材料的合成.大鼠急性经口毒性LD_(50)为597 mg/kg,按分级标准属低毒;大鼠蓄积毒性4 478.6 mg/kg,蓄积系数为8.36,属于弱蓄积性;皮肤涂抹具有明显的刺激性和致敏性;大鼠重复口服染毒可出现血液、生化指标异常及多种组织器官的损伤;在体内外多项致突变试验的结果呈阳性;存在生殖毒性和致畸毒性;并可诱导多种哺乳类细胞发生恶性转化,具有高度可疑的致癌性.GMA在动物体内是由还氧化物水化酶和羧酸酯酶催化而代谢.目前,有许多研究从DNA分子、细胞染色体损伤等方面对GMA的毒性作用机制进行了深入探讨,并为有针对性地对职业工人和易感人群采取职业防护措施提供实验依据.
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60Coγ射线诱导人淋巴细胞线粒体COXⅡ基因表达改变的研究
目的:研究电离辐射诱导人外周血永生化淋巴细胞株中线粒体COX Ⅱ基因表达水平的变化,以期为探索放射敏感生物标志物和解决放射生物学领域中快速剂量估算的难题提供科学依据.方法:采用不同剂量(0～ 15 Gy)60Co γ射线照射指数生长期的人淋巴细胞株,于照射后不同时间点(0～72 h)收集细胞提取总RNA和总蛋白,分别用实时荧光定量PCR和Western blot方法测定COXⅡ基因表达水平的变化.结果:60Co γ射线照射后的各个时间点上,COX Ⅱ基因在mRNA水平的变化无明显规律性.在蛋白水平上,与对照组相比,60Coγ射线照射4和12h后COXⅡ基因表达水平无显著变化(P＞0.05),照射后24、48和72 h COX Ⅱ基因表达水平显著上调并且在不同范围内呈现良好的剂量-效应关系(P＜0.05).对比相同照射时间点COXⅡ基因的mRNA和蛋白水平的表达水平变化发现,两者无必然一致的趋势,但照射后48和72 h,COX Ⅱ蛋白的表达水平与照射时间呈良好的线性关系.结论:60Coγ射线照射后48和72 h,COX Ⅱ蛋白表达水平与照射时间呈良好的线性关系,可作为新的辐射损伤标志物进一步研究验证.
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长链非编码RNA作为急性心肌梗死标志物的研究进展
长链非编码RNA,是一类长度大于200nt,不编码蛋白质的RNA.长链非编码RNA通过基因印记,染色体重构,剪切调控,mRNA降解和翻译调控等方式调节基因的转录和翻译.研究表明,长链非编码RNA参与多种心血管疾病发生、发展的重用调控因子,与急性心肌梗死关系密切.
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2014 ACC/AHA非ST段抬高型急性冠脉综合征诊治指南概述--美国心脏病学院/美国心脏协会研究小组实践指南报告
1引文
1.1方法学和证据回顾在临床实践指南（CPG）中列出的建议是有据可循的。指南撰写委员会于2012年10月进行了一次大范围的证据回顾，并挑选2014年4月前的参考文献进行回顾。文献挑选于各项涵盖受试者的研究，研究皆以英文发表，被MEDLINE，EMBASE，the Cochrane Library，Agency for Healthcare Research and Quality Reports 及其他相关数据库收录。相关数据表格可在以下网址查看(http：//circ.ahajournals.org/lookup/suppl/doi：10.1161/CIR.0000000000000133/-/DC2)，也可通过搜索以下关键词查询：急性冠脉综合征、抗凝血治疗、降压药、抗局部缺血治疗、抗血小板治疗、抗血栓治疗、β受体阻滞剂、生物标志物、钙通道阻滞剂、心脏病康复、保守治疗、糖尿病、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，心力衰竭、介入治疗、生活方式调整、心肌梗死、硝酸盐、非ST段抬高、P2Y12受体拮抗剂、经皮冠状动脉介入治疗、肾素-血管紧张素-醛固酮抑制剂、二级预防、戒烟、他汀、支架、噻吩并吡啶、肌钙蛋白、不稳定型心绞痛、体重控制等。此外，指南撰写委员会还重审了早先美国心脏病学院（ACC）和美国心脏协会（AHA）发布的与非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）相关的材料。本指南选取的参考文献全面且具有代表性。 -
咽喉科学
头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）占头颈部癌症的95%，全球发病率超过1百万人。尽管在过去的几十年里治疗有了很大的进步，但对于复发或转移的HNSCC患者的预后通常是交叉的，5年存活率较低。因此，寻找新的HNSCC生物标志物和有效治疗方案，优化HNSCC的治疗是很重要的。表皮生长因子受体（EGFR）在大约90%的肿瘤中都呈过度表达。表皮生长因子受体已成为HNSCC新疗法中常见的靶点之一。这样，多种针对表皮生长因子受体的疗法在HNSCC治疗中已经测试，但反应率仍然很低，特别是对于复发或转移性的HNSCC。这归因于表皮生长因子受体目标疗法的耐药机制。阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。同时抑制多个ErbB家族成员（如EGFR、HER2及ErbB4），正在调查在HNSCC二期治疗结果和正在进行的三期试验。这些试验的结果将有助于理解阿法替尼在治疗HNSCC领域的情况。
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骨转换标志物在骨质疏松诊治中的分析评价及临床应用前景
骨代谢的生化标志物是成骨细胞和破骨细胞活动而释放至血和尿中的骨基质成分,可以反映整体骨转换率,对诊断骨质疏松症及其分型、预测骨量丢失情况、评估完全骨折的危险性、监测药物治疗疗效等均有重要的意义.目前BALP、TRACP、PINP、β-CTX等骨转换标志物已被大量应用于临床,但每种骨转换标志物均有其特殊性及变异性,综合分析才能对骨质疏松的演变及治疗进展有一个较好的评判.本文主要探讨了临床常用的骨转换标志物的应用现状及应用前景.
