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核受体对基因转录的调控
核受体成员包括雌激素受体、雄激素受体、视黄酸受体、糖皮质和盐皮质激素受体、甲状腺激素受体、维生素D受体和一些配体尚未确定的"孤儿受体".核受体为依赖配体的转录因子,通过对基因转录的调控影响生长、增殖、分化等细胞生命活动的方方面面.核受体对基因转录的调控是通过对协同调节因子的征集和对染色质的重塑开始的.本文对近年来作者在核受体基因表达调控研究领域的工作进行了总结,着重介绍了雌激素受体和雄激素受体在调节基因表达过程中,受体与协同调节因子之间、各协同调节因子之间、协同调节因子与基因顺式作用元件之间以及基因各顺式元件(增强子和启动子)之间相互作用的方式和机制方面的研究工作(原文见Cell和Molecular Cell).核受体在不同组织中可以呈现不同的生物活性,文章后总结了作者近对雌激素受体在乳腺和子宫内膜中所表现的组织特异性的分子机制的探讨工作(原文见Science).
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维甲酸与胰岛素抵抗及2型糖尿病
代谢性核受体是一大类配体激活核受体转录因子,包括过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)、肝X受体、法尼酯衍生物X受体等,代谢性核受体作为糖尿病治疗的新靶点日益受到国内外学者的关注,维甲酸受体也隶属于代谢性核受体,其与胰岛素敏感性以及胰岛B细胞功能均有紧密联系,现就维甲酸与2型糖尿病(T2DM)的相关新研究进行综述.
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类固醇激素受体RNA激活因子研究进展
类固醇激素受体(SR)是一类在结构和功能上相关的能被类固醇激素等配体激活和具有序列特异的真核细胞转录因子,又称核受体.该受体的激活包括受体与特异应答DNA序列的结合以及对靶基因表达的调节[1～3].SR的氨基端可变区域分布在Ⅰ型受体亚族,如AR,ER,GR,MR和GR等受体该区含有对特殊的靶基因很强的自我激活功能AF1区,典型的Ⅰ型类固醇受体通过其氨基末端的转录激活区AF1来实现其转录功能.配体结合域(加D)羧基末端的激活功能区AF2在几乎所有核受体中都存在.AF2中的一段高度保守的两性螺旋对于配体结合和激素依赖的激活作用是非常重要的.
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胆石病连锁基因的研究进展
胆石病发病机制较复杂,胆汁成分改变、成核异常和胆囊功能障碍,遗传因素和环境因素均有不同程度参与.该文综述了与胆石病相关的候选基因:ATP结合盒转运体、Lith基因、载脂蛋白、胆囊黏蛋白、肝脏X受体、法尼醇受体、肝受体同类物1、孕烷X受体、线粒体DNA等与脂质,胆汁酸代谢的关系,讨论遗传因素对胆石病的影响.
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甲状腺激素受体相关蛋白15的研究进展
甲状腺激素受体相关蛋白15(TRIP15)是一个核受体家族的选择性转录共抑制子,参与构成COP9信号复合体,调节机体蛋白质的降解.TRIP15与涉及转录调节、细胞周期调控、DNA损伤修复的多种生物大分子相互作用,参与细胞增殖、分化、凋亡等重要生理过程,其表达调控的信号通路与肿瘤、脂质代谢紊乱及内分泌疾病的发生与发展密切相关.TRIP15具有复杂的蛋白质相互作用网络及多样的生物学功能,可能会成为疾病治疗的新靶点.
关键词： 甲状腺激素受体相关蛋白15 转录共抑制子 核受体 COP9信号复合体 肿瘤 -
核受体介导细胞增殖分化与凋亡的作用机制研究进展
核受体是配体依赖性的转录因子,广泛存在于细胞内,主要分为激素类核受体与孤儿核受体.它们与机体的生长发育,细胞的增殖、分化与凋亡,以及体内众多生理、物质代谢及肿瘤形成过程中基因表达的调控有很大关系.现就核受体介导细胞增殖、分化与凋亡的作用机制研究进展做一综述.
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NR4A孤儿核受体亚家族在代谢综合征中的作用
核受体家族是一组能在生物体内调控发育、代谢、炎症、免疫等多种生物作用的转录因子,而孤儿核受体则是指一群非配体依赖或未知配体的核受体,其中包括NR4A孤儿核受体亚家族.NR4A孤儿核受体亚家族由高度同源的3种受体:Nur77(NR4A1)、Nurr1(NR4A2)和NOR1(NR4A3)组成,他们可被环境中的刺激信号快速诱导,作为非配体依赖的转录因子和早期反应基因行使功能.近的研究表明,NR4A受体亚家族成员在代谢综合征的各个组分,包括糖代谢异常、脂代谢异常、胰岛素抵抗等方面发挥重要作用.
关键词： 核受体 NR4A孤儿核受体亚家族 代谢综合征 -
视黄酸受体α在肿瘤中的研究进展
视黄酸受体(RAR)家族成员包括RAR与视黄酸X受体两大类,它们由3种不同的基因α、β、y编码,由此形成不同的受体亚型.与其他受体一样,RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的生命活动过程,并且RARα的异常表达具有肿瘤相关性和组织差异性.现就RARα在肿瘤中的研究情况进行综述.
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甾体激素核受体与辅助调节因子对基因表达的协同调控
甾体激素受体作为核受体家族中的一大类别,决非单独与DNA靶序列上的应答元件作用调节靶基因的表达,而是在一系列辅助调节因子参与下,通过蛋白-蛋白之间的相互作用,实现对靶基因的协同调控.而且各种辅助调节因子又受各种不同信号途径的调节,形成了不同信号途径之间的交叉调节.在辅助调节因子的参与下,激素-受体-靶基因调控方式与多种信号传导途径间通过交叉调节,形成建立在不同时空上的基因表达网络调控模式.
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胆汁酸代谢及相关核受体研究进展
胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物,为胆汁的重要组分.其对于脂类的消化、吸收和转运有重要的生物学作用.胆汁酸的代谢涉及合成、摄取、转运、加工、排泄和肠肝循环等一系列过程;该过程的协调、有序进行是保证体内胆汁酸正常代谢和机体稳态的重要基础;胆汁酸代谢过程中有关核受体调节的研究,对于指导胆汁酸代谢相关疾病的临床合理用药以及新治疗方法有重要意义.
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米非司酮对孕酮防护PC12细胞氧糖剥夺损伤的影响
目的:观察孕酮核受体阻断剂米非司酮对孕酮防护大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)氧糖剥夺(OGD)损伤的影响,从而研究孕酮对氧耱剥夺PC12细胞的防护作用是否是核受体介导的基因效应.方法:运用XTT法、台盼蓝拒染色、氧化酶法检测米非司酮阻断孕酮核受体前后氧糖剥夺PC12细胞活力、活细胞数及培养基中糖含量的变化.结果:米非司酮显著消除孕酮对氧糖剥夺损伤PC12细胞的防护作用.结论:孕酮防护PC12细胞氧糖剥夺损伤的作用可能主要是通过核受体介导的基因效应实现的.
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甲状腺激素对胰岛β细胞功能的调控
甲状腺功能异常包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症,常合并糖调节受损.传统观点认为,甲状腺功能亢进症与胰岛素抵抗相关,但近年的研究表明,甲状腺功能减退症亦可导致胰岛素敏感性的降低.不仅如此,甲状腺激素对胰岛β细胞的功能尚具有调控作用,适当浓度的甲状腺激素可抑制胰岛β细胞凋亡,而过量的甲状腺激素则可能造成胰岛β功能损伤,其机制可能涉及核受体信号通路、促甲状腺激素释放激素等.
关键词： 甲状腺激素 胰岛β细胞 核受体 促甲状腺激素释放激素 -
甲状腺激素对胰岛β细胞的影响及其可能机制
甲状腺功能亢进(甲亢)患者可并发糖耐量减低甚至糖尿病,其机制可能是甲状腺激素(TH)毒性诱发的胰岛β细胞分泌功能损害.TH可通过核受体、促甲状腺激素释放激素(TRH)以及生长抑素、儿茶酚胺、连接肽酶和细胞因子途径等影响胰岛β细胞功能.由于甲亢状态下存在明显的氧化应激,而氧化应激可导致胰岛β细胞凋亡,诱发2型糖尿病,推测TH也可能通过氧化应激机制造成胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷.
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1,25羟基维生素D3通过其核受体与膜受体协同调节骨代谢机制的研究进展
1,25羟基维生素D3 [1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]是维持机体钙磷离子代谢平衡的主要调节者之一,1,25 (OH)2D3缺乏可导致钙质吸收和骨矿化障碍,引起佝偻病的发生;机体钙磷代谢失调可以导致诸如骨质疏松症、骨质软化症等疾病的发生.
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软骨细胞核受体与骨关节炎
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是严重影响关节功能,终导致关节功能丧失的常见关节炎之一.60岁以上人群中,50%在X线片上有OA表现,其中35%～50%有临床症状;75岁以上人群中,80%以上有OA症状[1].Lawrence等[2]发现,在2700万25岁以上的人群中OA是多发的关节炎,全世界范围内估计有3亿患者,而且人数呈上升趋势.本文就近几年关于软骨细胞核受体(nuclear receptors,NR)与OA关系的相关文献进行综述.
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妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制研究进展
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的并发症,其发病部位在母体,而主要危害胎儿.ICP发病机制可以从母体和胎儿两个层面来研究,这两个层面有内在联系也有各自病理生理特点,在这两个层面中,分别存在多种因素的作用.母体方面,在一定遗传背景下,雌激素作用通路的异常反应,是研究的主要方向;胎儿方面,胎盘结构和功能改变及其所带来的影响,应成为研究ICP对胎儿危害机制需要关注的重要内容.
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肝细胞转运体与妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期常见的并发症之一.其对妊娠妇女影响不大.主要危及胎儿,可致胎儿宫内窘迫、自发性早产、甚至无法预测的胎儿宫内死亡等.研究表明,妊娠期肝内胆汁淤积症的发生可能与肝细胞上特异的介导胆汁分泌的膜转运蛋白(俗称肝细胞转运体)的损伤有关.对肝细胞转运体的研究,不仅对妊娠期肝内胆汁淤积症的病因及发病机制有进一步的认识,同时也可能为其治疗提供新的靶点与策略.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 转运体 核受体 熊去氧胆酸 -
SRCs与生殖系统疾病的关系
甾体受体共激活因子(steriod receptor coactivators,SRCs)是众多共调节因子中被关注,也是目前研究多的.SRCs是p160家族成员,在人类生殖、代谢、免疫和肿瘤方面均扮演至关重要的角色.它们的首要功能是通过上游信号系统的动态调节以增强核受体及其他转录因子的转录活性.这些上游信号系统发出各种转录后修饰密码作用于共调节因子蛋白.这些动态的可逆的转录后修饰是决定蛋白稳定性的关键.SRCs就是这样一个信号整合中心,在卵巢、子宫、前列腺、乳腺等生殖系统都有着丰富的表达.本文就SRCs的分子结构特点、分子功能机制、与生殖系统疾病的关系做一综述.
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高剂量二甲氧基雌二醇对炎症的保护作用
[目的]利用重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠模型研究二甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2MEO)的抗炎作用,并分析和预测其潜在的抗炎作用分子机制.[方法]本研究通过对建立的SAP大鼠模型来评价2MEO的抗炎活性,结合分子对接和蛋白质结构分析等方法预测其抗炎作用机制.[结果]2-MEO组,胰腺的炎性改变较SAP组都有一定的减轻.在术后6h,高剂量2-MEO组的血淀粉酶较SAP组显著降低(P＜0.05),高剂量2-MEO组术后6h肺的干湿比显著高于SAP组(P＜0.05).分子对接预测了2MEO对糖皮质激素受体配体结合结构域(GR-LBD)具有潜在的亲和能力.IL-12在肺泡灌洗液和腹水中的表达,高剂量2-MEO组显著低于SAP对照组(P＜0.05).[结论]高剂量的2-MEO表现出一定的炎症保护作用,可能通过识别和激活糖皮质激素受体,调节炎症相关细胞因子表达,发挥抗炎作用.
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核受体与眼部疾病之间的关系研究进展
核受体(NRs)或核激素受体家族是一个受体家族,它们与核内激素因子相互作用并且调节基因表达.它们的功能非常多,包括进化、繁殖、分化、代谢和平衡[1].核受体的基本信号通路包括信号的产生、外周器官运输、配体与受体的结合和转录激活.配体通常由亲脂性激素(如类固醇和类视黄醇)组成,其通过脂质双层扩散,允许在细胞内和细胞外更具有可塑性生理活性.NRs还可以感应异种生物,并在排毒中发挥重要作用[2].还有一种"孤儿受体",其配体不存在或尚未找到.发现新的配体和这些孤儿受体的潜在功能是药物开发的另一条途径.
