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缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用
目的 探讨缬沙坦在防治糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质纤维化( RIF)中的作用及其机制.方法 54只大鼠随机被分为对照组(C组)、DN模型组(D组)和缬沙坦治疗组(T组).D组和T组大鼠分别给予链脲菌素( STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.造模后T组给予缬沙坦混悬液40 mg· kg-1·d-1,分别于实验第4周、第8周和第12周末测血糖、血浆白蛋白、Scr、尿蛋白.Masson染色观察RIF面积.免疫组化法检查肾组织缺氧诱导因子1α( HIF-1α)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达.实时荧光定量PCR测定其mRNA表达.结果 与C组比较,D组及T组大鼠24 h尿蛋白量、Scr均显著升高,肾组织RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及mRNA表达均显著增加,血清白蛋白及肾组织中MMP-9蛋白及其mRNA表达均明显减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与同时间点D组比较,T组在实验第8周末、第12周末24h尿蛋白、Scr均显著降低,肾组织中RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及其mRNA表达均显著减少,血清白蛋白及肾组织中MMP-9及其mRNA表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 缬沙坦可能通过下调HIF-1α、TIMP-1表达,上调MMP-9表达,延缓肾间质纤维化.
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罗格列酮抑制环孢素诱导的大鼠肾脏成纤维细胞基质金属蛋白酶9和金属蛋白酶1组织抑制剂表达
目的 观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)作用下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨罗格列酮对环孢素A肾毒性保护作用的分子机制.方法 构建、筛选和扩增PPARγ基因的siRNA载体,并将载体转染至体外培养的NRK细胞.体外培养NRK细胞,随机分组.(1)对照组:不加处理；(2)RGZ组:加RGZ( 10 μmol/L)；(3)CsA组:加CsA( 1.0 mg/L)；(4)CsA+RGZ 组:同时加CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L)；(5)CsA+RGZ+siRNA组:质粒pRNAT- U6.2/LentiPPARγ-236转染NRK细胞,然后同时加入CsA( 1.0 mg/L)及RGZ(10 μmol/L).培养24 h后,用实时荧光定量和RT-PCR法检测各组细胞中PPARγ、MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1) mRNA表达,用Western印迹法检测纤连蛋白(FN)的蛋白表达.结果 CsA明显上调PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达(均P＜0.05);RGZ与CsA合用后,PPARγ、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达下降(均P＜0.05)；应用PPARγ siRNA后,与RGZ+ CsA组相比,PPARγ mRNA表达显著下降(P＜0.05),MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA表达有所增加(均P＜ 0.05).CsA明显上调FN蛋白表达(P＜0.05)；RGZ与CsA合用后,FN蛋白表达下降(P＜0.05)；应用含PPARγ siRNA后,FN蛋白表达有所增加(P＜0.05).结论 罗格列酮可以显著减轻CsA诱导NRK细胞分泌的FN蛋白及MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,构建的siRNA质粒转染NRK细胞,能够有效地阻断NRK中PPARγ mRNA的表达,部分阻断罗格列酮对CsA毒性的改善作用.
关键词： 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 成纤维细胞 罗格列酮 环孢素A -
金属蛋白酶1组织抑制剂在慢性肾衰竭大鼠钙化动脉中的表达
目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)是否参与慢性肾衰竭大鼠动脉钙化形成.方法 雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组,其中健康对照组8只,实验组36只.用2%腺嘌呤250 mg·kg-1·d-1灌胃制备动脉钙化模型.von Kossa染色观察主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉钙化情况.RT-PCR和Western印迹检测主动脉TIMP-1表达.免疫组织化学方法 检测TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、核心结合因子α1(Cbfa-1)在主动脉的表达.结果 实验组大鼠给药2周后出现明显慢性肾衰竭表现,BUN、Scr、血磷、钙磷乘积和全段甲状旁腺素(iPTH)显著高于对照组(P<0.01);给药6周后主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉中层出现不同程度的钙化.RT-PCR和Western印迹结果 显示,实验组大鼠主动脉TIMP-1表达较对照组上调(P<0.05),随时间延长呈上升趋势.免疫组化的结果 显示,给药后第2、4 、6、 8周主动脉平滑肌细胞TIMP-1蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05);钙化主动脉出现Cbfa-1的阳性表达;OPN表达显著增多(P<0.01).TIMP.1的表达和OPN及Cbfα-1表达均呈正相关(r=0.317,P=0.000;r=0.485,P=0.000).结论 大鼠腺嘌呤肾衰竭模型血管钙化的病理变化与人类慢性肾衰竭血管钙化相似,是研究慢性肾衰竭血管钙化周期较短、较好的动物模型.TIMP-1高表达和慢性肾衰竭动脉血管钙化相关.
关键词： 金属蛋白酶1组织抑制剂 肾功能衰竭 慢性 核心结合因子类 血管钙化 -
JAK/STAT通路在金属蛋白酶1组织抑制剂抑制肾小球系膜细胞凋亡中的作用
目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)抑制大鼠肾小球系膜细胞(RMC)凋亡与Janus激酶,信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路的关系.方法 用无血清培养基体外培养pcDNA3空载体、人正义、反义TIMP-1基因重组真核表达载体转染RMC.根据是否加JAK2特异性抑制剂AG490刺激24 h,将细胞分为未转染组、未转染+AG490组、空载体组、空载体+AG490组、正义组、正义+AG490组、反义组和反义+AG490组.另外设正常培养条件下的RMC作为正常对照组.应用流式细胞技术检测各组RMC的凋亡率.RT-PCR检测TIMP-1、bcl-xl、cyclin D1、p27kip1和JAK2 mRNA的表达.Western印迹检测胞质中JAK2、STAT3、STAT5及其相应磷酸化蛋白(p-JAK2、p-STAT3、p-STAT5)的表达.结果 未转染组、正义组及反义组RMC凋亡率分别为(10.59±0.96)%、(7.08±0.43)%和(21.91±0.25)%,各组间差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).在未加AG490的各组RMC中,bcl-xl和cyclin D1 mRNA在正义组中表达高,反义组中低,p27kip1 mRNA在反义组中表达高.加入AG490后,各组细胞的凋亡率均显著增加(P＜0.01);TIMP-1、bcl-xl和cyclin D1 mRNA表达均减少;p27kip1 mRNA表达均增加.在未加AG490的各组细胞中,p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5在正义组中表达高,反义组中低.加入AG490后上述蛋白表达均减少,且正义+AG490组高,反义+AG490组低.结论 TIMP-1表达受JAK/STAT信号通路调控,后者可通过上调前者的表达抑制RMC凋亡;TIMP-1通过JAK/STAT信号通路抑制RMC凋亡.bcl-xl、cyclin D1和p27kip1参与了上述过程.
关键词： 金属蛋白酶1组织抑制剂 凋亡 系膜细胞 JAK STAT -
硝苯地平对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制的探讨
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)在糖尿病肾病(DN)发病中的作用以及钙离子拮抗剂硝苯地平对肾脏保护作用的机制.方法 大鼠随机分为3组:健康对照(N)组、DN组和硝苯地平治疗(T)组,每组10只.采用链脲菌素诱发DN大鼠模型,治疗组以硝苯地平控释片15 mg·kg-1·d-1干预治疗,治疗第2周和4周,检测大鼠平均动脉压(MAP)、尿蛋白量(24 h)、Scr水平;用免疫组化和Western印迹方法检测大鼠肾脏VEGF、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达水平;RT-PCR法检测VEGF、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果 与N组比较,DN组大鼠尿蛋白量、Scr水平和MAP均显著上升[分别为(78.87±17.62)比(6.30±1.91)mg/24 h、(203.88±18.08)比(84.98±10.09)μmol/L、(141.1±8.7)比(99.8±3.8)mm Hg,P均＜0.05];肾组织VEGF、MMP-9、TIMP-1mRNA和蛋白表达增强(P＜0.05),且MMP-9/TIMP-1比值明显下降(P＜0.05).与DN组比较,T组尿蛋白量(24 h)[(58.35±10.48)mg]、Scr水平[(165.81±15.86)μmol/L]和MAP[(102.6±4.4)mm Hg]均显著下降(P均＜0.05);肾组织VEGF表达下调(P＜0.05),MMP-9、TIMP-1 mRNA和其蛋白表达水平显著增高(分别P＜0.05和P＜0.01),MMP-9/TIMP-1比值显著升高(P＜0.05).DN大鼠肾组织VEGF mRNA水平与尿蛋白量(24 h)呈正相关(r=0.748,P＜0.05),与MMP-9/TIMP-1的比值呈负相关(r=-0.711,P＜0.05).结论 VEGF、MMP-9和TIMP-1可能参与了DN的发病过程,硝苯地平可能通过影响VEGF、MMP-9及TIMP-1的表达而实现对肾脏的保护作用.
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雌激素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
目的探讨雌激素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用.方法雌性SD大鼠30只,随机分为4组:Ⅰ组对照组;Ⅱ组生理雌激素组;Ⅲ组低雌激素组;Ⅳ组高雌激素组.UUO术后21 d处死各组大鼠,光镜观察梗阻肾组织病理变化,并分别用免疫组化和RT-PCR方法检测各组肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的表达.结果低雌激素组间质纤维化病变明显,高雌激素组病变显著减轻(P＜0.01).与生理雌激素组相比,低雌激素组α-SMA和TIMP-1蛋白和基因的表达增加(P＜0.05);高雌激素组上述物质表达则减少(P＜0.05).结论雌激素可能通过抑制α-SMA和TIMP-1的表达进而减少细胞外基质的沉积而发挥肾保护作用.
关键词： 输尿管梗阻 雌激素类 纤维化 金属蛋白酶1组织抑制剂 α-平滑肌肌动蛋白 -
基质金属蛋白酶1组织抑制剂短发夹式RNA对肾小球系膜细胞凋亡及细胞外基质的影响
目的构建靶向基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的短发夹RNA(shRNA)表达载体,并观察其对大鼠肾小球系膜细胞的凋亡和细胞外基质分泌的影响.方法构建携带绿色荧光蛋白(EGFP)基因的RNA干扰真核表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA,利用该载体介导两个TIMP-1 shRNA,分别为TIMP-1 shRNA1和TIMP-1 shRNA2.用荧光显微镜观察EGFP的表达.采用RT-PCR和Western印迹测定宿主细胞TIMP-1在基因和蛋白水平的沉默效果.用ELISA检测细胞外基质成份的表达.以流式细胞仪检测细胞的凋亡情况.结果(1)测序证实成功构建了针对TIMP-1的shRNA表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA;(2)荧光显微镜下,转染组细胞内均见绿色荧光;未转染组未见绿色荧光;(3)基因和蛋白水平的检测显示,与阴性对照组相比,TIMP-1 shRNA1组的TIMP-1明显受抑制(P＜0.05),TIMP-1 shRNA2组抑制效果不明显;(4)ELISA结果显示,正常对照组FN、Ⅳ型胶原蛋白和LN的表达不随时间的延长而变化;未转染组和阴性对照组在高糖诱导下,FN、Ⅳ型胶原蛋白和LN的表达随时间的延长而增加;48、72 h的shRNA1组、抗体组和反义组对FN、Ⅳ型胶原蛋白、LN表达明显低于阴性对照组,以shRNA1组明显;(5)流式细胞仪结果显示,高糖诱导的各组细胞凋亡率随时间的延长而升高.在同一时间点shRNA1组细胞的凋亡率高,反义组细胞的凋亡率次之,48 h和72 h的shRNA1组细胞的凋亡率与其他各组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论pEGFP-1介导的TIMP-1shRNA1能更加有效的抑制大鼠肾小球系膜细胞中TIMP-1的表达,促进肾小球系膜细胞的凋亡并使细胞外基质的成份表达下降.
关键词： 金属蛋白酶1组织抑制剂 RNA干扰 细胞凋亡 细胞外基质 肾小球系膜细胞 -
人基质金属蛋白酶1组织抑制剂转基因小鼠肾小管间质炎症的改变
目的 观察基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)过表达对肾小管间质炎症反应的影响.方法 采用人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠(n=8)构建单侧输尿管梗阻(UUO)模型.以3 d和14 d为时间点,Masson染色观察肾组织形态学变化,间接免疫荧光法观察肾组织内F4/80阳性细胞的表达;Western印迹检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-9和ICAM-1的蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性,反向酶谱法检测TIMP-1的活性.结果 UUO术后肾小管间质病理损伤加重[肾间质纤维化面积(46.24±6.58)%比野生型(36.33±5.12)%,P＜0.05],F4/80阳性细胞数目增加[(68.9±15.6)个/视野比野生型(52.4±13.3)个/视野,P＜0.05],ICAM-1蛋白表达显著上调,术后14 d上述改变在转基因组中更为显著(P＜0.05).UUO术后TIMP-1蛋白表达及活性上调,在术后14 d达高峰,在转基因组中增加更为显著(P＜0.05).MMP-2和MMP-9的蛋白表达及活性在术后逐渐下降,UUO术后14 d转基因组降低更为显著(P＜0.05).结论 TIMP-1过表达可通过增强炎症加重肾小管间质损伤.
关键词： 转基因 金属蛋白酶1组织抑制剂 细胞黏附分子 炎症 输尿管梗阻 -
螺内酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用
目的观察螺内酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾皮质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)介导的肾间质纤维化的影响.方法UUO大鼠给予螺内酯20 mg·kg-1·d-1灌胃,用免疫组化及RT-PCR的方法检测术后7 d、14 d、21 d的TIMP-1表达量并观察肾脏病理改变.结果与假手术组相比,UUO组及螺内酯组的TIMP-1 mRNA和TIMP-1蛋白表达水平均明显增高(P＜0.01),且UUO组显著高于螺内酯组(P＜0.01).结论螺内酯可通过下调TIMP-1减轻UUO术后肾组织间质纤维化.
关键词： 输尿管梗阻 螺内酯 金属蛋白酶1组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义
目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)在原发性膜性肾病(IMN)患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系.方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者(IMN组)与6例正常对照者(对照组)肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达.结果 MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达;在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达.IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强(P＜0.05).TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达,肾小球内无表达;在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达.IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强(P＜0.01).IMN组24 h尿蛋白定量显著高于对照组(P＜0.01).Ⅱ期MN组肾小球MMP-9/TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降(P＜0.01).IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关(r=-0.02,P＜0.05);TIMP-1的表达与Scr呈正相关(r=0.34,P＜0.05).结论 MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变.MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关;IMN患者肾小球MMP/TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关.
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脑梗死患者MMP-9和TIMP-1的动态变化
目的 探讨脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)浓度的变化及与梗死面积的关系.方法 收集90例脑梗死患者的血清,按梗死面积分成小、中、大3组,用酶联免疫吸附(ELISA)法测这90例患者第1、5、10天的MMP-9和TIMP-1浓度.同时检测30例健康体检者血清MMP-9和TIMP-1浓度.结果 小、中、大3组之间MMP-9和TIMP-1的浓度差异均存在统计学意义(P＜0.01),梗死面积越大,MMP-9和TIMP-1的浓度越高.MMP-9和TIMP-1的浓度在第1、5、10天均高于对照组(P＜0.01).结论 MMP-9和TIMP-1参与了脑梗死的发生和发展,测定MMP-9和TIMP-1水平对于脑梗死患者病情的判断和治疗具有重要的意义.
关键词： 脑梗死 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 -
罗格列酮预防大鼠肝纤维化的实验研究
罗格列酮通过激活过氧化物酶体增生激活受体γ(PPAR γ)而发挥作用,金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)是组织中基质金属蛋白酶(MMPs)的主要内源性抑制因子[1],其表达增加有助于网状纤维和胶原纤维沉积.我们观察罗格列酮保护大鼠肝纤维化的作用,研究大鼠肝内TIMP-1的变化,旨在探讨罗格列酮预防肝纤维化的机制.
关键词： 肝纤维化 金属蛋白酶1组织抑制剂 基质金属蛋白酶 罗格列酮 -
外源性尿激酶抗肝纤维化的作用机制
目的 探讨外源性尿激酶抗大鼠肝纤维化的作用机制.方法 采用复合致病因子复制肝纤维化大鼠模型.大鼠随机分为对照组(正常饮食)、肝纤维化组(复合致病因子饲养6周)和尿激酶预防组(复合致病因子+尿激酶饲养6周).检测并比较各组大鼠血透明质酸含量、肝组织内羟脯氨酸、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(μPA).尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF β 1)、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达量以及PAI-1 mRNA和TGF β 1 mRNA的相对表达量.多组间用单因素方差分析q检验,两组间比较采用t检验,多组间等级资料比较采用Kruskal Wallis H检验,多样本间两两比较采用扩展的t检验. 结果血浆ALT、AST、总胆红素、透明质酸和肝组织内羟脯氨酸含量在尿激酶预防组大鼠分别为(46.66±6.30)U/L、(126.26±31.65)U/L、(31.11±4.20)μmol/L、(109.70±18.81)μg/L和(0.98±0.09)mg/g,较肝纤维化组的(101.57±11.97)U/L、(205.89±56.26)U/L、(67.75±2.75)μmol/L、(184.43±32.36)μg/L和(1.65±0.16)mg/g均明显降低(q值分别为3.3801～20.0061,P值均<0.01).尿激酶预防组α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、PAI-1及TGF β 1蛋白相对表达量分别为299.27±37.36、210.05±27.17、192.94±24.48、213.70±32.21、204.25±17.92和205.97±23.81,较肝纤维化组的418.83±30.21、323.77±21.53、302.37±31.43、376.63±25.19、313.53±26.67和327.42±36.75均明显减少,而uPA蛋白表达增加.尿激酶预防组PAI-1 mRNA,TGF β 1 mRNA表达减少,肝纤维化程度明显减轻. 结论 预防性使用外源性尿激酶可减轻肝损伤,降低血浆转氨酶、胆红素,减少肝星状细胞活化,降低TIMP-1、PAI-1蛋白表达,增加uPA蛋白表达,加速组织损伤修复,延缓肝纤维化的发生.
关键词： 尿纤溶酶原激活物 金属蛋白酶1组织抑制剂 转化生长因子β 肝硬化 -
苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响
从肝内组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达和肝星状细胞(HSC)的活化,观察苦参素对大鼠实验性肝纤维化的影响,并探讨其可能的体内作用机制.
关键词： 肝纤维化 金属蛋白酶1组织抑制剂 氧化苦参碱 α-平滑肌肌动蛋白 -
108例支气管哮喘患者MMP-9和TIMP-1血清水平变化及相关性分析
目的 探讨支气管哮喘(哮喘)患者MMP-9和TIMP-1血清水平变化及其相关关系.方法 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测52例急性哮喘患者(急性组)、56例慢性哮喘患者(慢性组)和来自同期海南医学院附属医院健康体检中心的60名健康对照者(对照组)的MMP-9和TIMP-1血清水平,并对结果进行相关分析.结果 急性组、慢性组与对照组比较,MMP-9和TIMP-1血清水平明显增高(P＜0.05).MMP-9与TIMP-1血清水平存在明显的相关关系(r=0.632,P＜0.05).结论 MMP-9与TIMP-1关系密切,并且参与了气道重塑的过程,其血清水平对哮喘的病情评估具有指导意义.
关键词： 哮喘 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶1组织抑制剂 -
柿叶黄酮对阿霉素肾病大鼠肾组织TIMP-1表达的影响
目的 观察柿叶黄酮(PLF)对阿霉素肾病大鼠肾组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)表达及对肾组织病理损伤的影响.方法 制备阿霉素肾病大鼠模型及药物干预模型鼠,测定模型鼠24 h尿蛋白(24hUP)变化,用免疫组化法检测肾组织中TIMP-1表达,光学显微镜观察肾组织病理形态.结果 PLF能明显降低阿霉素肾病大鼠24hUP(P＜0.01),减轻肾脏免疫病理损伤及抑制肾组织TIMP-1的表达(P＜0.01).结论 PLF能降低模型鼠肾组织TIMP-1的表达、抑制肾组织纤维化等,对阿霉素肾病大鼠肾脏起到保护作用.
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肾炎康复片对梗阻性肾病大鼠肾脏金属蛋白酶1组织抑制剂和细胞间黏附分子1表达的影响
目的 探讨肾炎康复片对单侧输尿管梗阻大鼠检测金属蛋白酶1组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的作用.方法 将雄性SD大鼠60只随机分为3组:假手术组(SOR,n=20)、模型组(UUO,n=20)和肾炎康复片组(SYKFT,n=20).从术前24小时开始,肾炎康复片组按照成人每公斤体质量2倍的剂量灌胃,余组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14 d.于术后3、7、14 d分别随机处死各组大鼠,取左肾组织,Masson染色观察肾间质病理学改变,化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量,采用蛋白质印迹法TIMP-1和ICAM-1的表达情况.结果 模型组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变(P＜0.05).肾炎康复片组在不同程度上减轻了单侧输尿管梗阻大鼠肾间质胶原的沉积和肾脏病理损害,抑制了TIMP-1的表达(P＜0.05).但肾炎康复片对ICAM-1的作用不明显.结论 肾炎康复片对单侧输尿管梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的形成有一定的改善作用,其机制可能与抑制TIMP-1的表达有关.
关键词： 肾炎康复片 细胞外基质 金属蛋白酶1组织抑制剂 细胞间黏附分子-1 -
动脉化疗前后MMP-9、TIMP-1在口腔鳞癌组织中的表达
目的:研究MMP-9、TIMP-1在化疗前后口腔鳞癌组织中的表达,探讨口腔鳞癌的侵袭机制.方法:应用免疫组织化学SP法检测化疗前后MMP-9和TIMP-1在口腔鳞癌组织中的表达,分析小同临床分期、组织学分级、淋巴结有无转移间的MMP-9及TIMP-1表达是否存在差异,结合临床病理资料和基因蛋白表达特征作差异显著性检验及相关分析.结果:化疗前口腔鳞癌MMP-9表达高于化疗后,MMP-9表达与临床分期,淋巴转移和疗效有关,与组织学分级,性别和年龄无关;化疗前后TIMP-1表达无差异,TIMP-l表达与临床分期,淋巴转移和疗效有关,与分级,性别和年龄无关;MMP-9与TIMP-1阳性率密切负相关(r=-0.543 68,P<0.05),化疗前后MMP-9和TIMP-1与疗效之间密切负相关(r=-0.609 47,P<0.05).结论:MMP-9及其抑制因子TIMP-1在口腔鳞癌的进展过程发挥重要作用,综合分析上述基因蛋白表达特征和口腔鳞癌的临床-病理特点可较好地指导治疗.
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糖尿病大鼠肾脏PAI-1、TIMP-1表达的变化
目的:动态观察纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在糖尿病大鼠肾脏中的表达,探讨PAI-1及TIMP-1在糖尿病肾病(DN)肾纤维化发生、发展过程中的作用.方法:链脲菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病肾病,免疫组织化学的方法动态观察糖尿病.肾病发生、发展过程中大鼠肾脏PAI-1、TIMP-1及纤维连接蛋白(FN)表达.结果:PAI.1、TIMP.1及FN表达从糖尿病2周起较正常对照组明显增多(P<0.01),PAI-1和TIMP-1阳性表达主要位于肾小管上皮细胞胞浆内,FN阳性表达主要位于肾小管间质和肾小球,且随着糖尿病进展有逐渐增加的趋势.结论:PAI-1和TIMP-1在肾小管上皮细胞的高表达可能参与了糖尿病肾病过程中肾纤维化的形成.
关键词： 糖尿病肾病 纤溶酶原激活物抑制物1 金属蛋白酶1组织抑制剂 肾 大鼠 Wistar -
TGFβ1、MMP-8及其抑制剂TIMP-1在心肌重塑中的动态表达
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-8)及其生理性抑制剂TIMP-1和转化生长因子β1(TGFβ1)在大鼠压力负荷性心肌重塑中的动态表达及作用.方法:环扎成年Wistar大鼠腹主动脉使之缩窄,造成左心室压力负荷引起心肌重塑.观察和比较术后2、4、8、12周及假手术组大鼠左心室肌重量指数,Masson染色后比较心肌胶原含量,免疫组织化学SABC法及蛋白免疫印迹方法观察MMP-8、TIMP-1、TGFβ1蛋白表达.结果:腹主动脉缩窄术后各组大鼠发生左室重塑和纤维化,左心室肌重量指数、胶原含量及TGFβ1蛋白表达均明显高于假手术组;术后2、4、8周MMP-8表达均高于假手术组,但12周时降至假手术组水平;TIMP-1仅在术后2周有一过性增高.结论:TGFβ1表达增多、MMP-8/TIMP-1表达相对上调可能参与了大鼠压力负荷性心肌重塑的发生和发展.
关键词： 心肌 心肌缺血 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶1组织抑制剂 转化生长因子β
