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类风湿性关节炎患者外周血CCR4和CCR6与白细胞介素17的相关性
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及周围关节为主的自身免疫性疾病,主要表现为关节滑膜的慢性炎症[1],T淋巴细胞是RA滑膜组织中的主要炎性细胞.促炎性细胞因子和趋化因子是介导炎性细胞参与炎症反应的关键因素.白细胞介素(IL)-17是一种促炎性细胞因子,在炎症反应中对白细胞的迁移和活化,在骨质破坏反应中对破骨细胞的活化和骨质的吸收方面均发挥着重要作用[2].
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骨质疏松更青睐糖尿病患者
人体骨组织是动态变化的,每年大约有10％的骨组织被改建.骨形成、骨吸收构成了骨组织的改建过程,这个过程即是破骨细胞不断清除旧骨而成骨细胞形成新骨的新陈代谢过程.骨量的变化即取决于骨形成与骨吸收的比重情况.在生命的前20年中,骨形成占主导地位,因此骨量会不断增加.当骨吸收大于骨形成时,骨量就会降低,严重时就形成了骨质疏松.就好像往银行里存钱一样,若取钱的速度比存钱的速度快,则就会出现亏损.
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常染色体隐性骨质硬化症易感基因定位
目的 本研究对一个常染色体隐性遗传的骨质硬化症家系进行了研究,以确定本家系骨质硬化症的致病基因.方法 采用双能X线吸收法(DXA)测定骨密度(BMD).提取11个家系成员及180名正常对照者外周血DNA,用基因测序排除已知与骨质硬化症相关的11个基因的突变后,做全基因组扫描、精细基因定位及单倍型分析确定致病基因候选区.采用TRAP染色试剂盒行骨活检标本破骨细胞染色.结果该常染色体隐性骨质硬化症家系无已知与骨质硬化症相关的基因突变.全基因组扫描、精细基因定位及单倍型分析结果显示,染色体19q13.2～q13.3的D19S197～D19S545之间的8.36 cm范围为致病基因候选区,连锁分析大LOD值Zmax=2.907(θ= 0时).骨活检标本的TRAP染色结果显示,与性别和年龄匹配的正常人相比,骨质硬化患者髂嵴破骨细胞数量减少.结论 该常染色体隐性骨质硬化症家系患者破骨细胞减少,19号染色体q13.2～q13.3有骨质硬化症易感基因存在,为尚未报道的常染色体隐性骨质硬化症特色类型.
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噻唑烷二酮类药物对骨代谢的影响
噻唑烷二酮类(TZDs)药物是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)的激动剂,是临床上常用的胰岛素增敏剂,用来治疗2型糖尿病等存在胰岛素抵抗的疾病.近年发现TZDs增加女性骨折的危险性.体外及动物实验证实TZDs促进间充质干细胞向脂肪细胞系分化,而抑制其向成骨细胞系分化,减少骨形成,还可能具有促进破骨细胞分化、增加骨吸收的作用,从而导致骨量减少.TZDs还可能通过改变某些激素和细胞因子的水平间接地影响骨代谢.
关键词： 噻唑烷二酮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 骨代谢 成骨细胞 破骨细胞 -
骨形态发生蛋白与骨代谢
骨形态发生蛋白(BMPs)是多功能细胞因子,其家庭成员参与骨骼形成、分化、吸收等过程,对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞均有不同程度的影响.本文就BMPs对成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞作用的研究进展进行综述.
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雌激素对成骨细胞、破骨细胞作用的新进展
成骨细胞和破骨细胞均表达雌激素受体,但雌激素对两者的作用远未阐明.雌激素能诱导成骨细胞产生骨保护素(osteoprotegerin,OPG).当雌激素缺乏时,T细胞分泌TNF和IL-7等增加,作用于破骨细胞加速骨丢失;绝经后FSH升高,可直接作用于破骨细胞增强其功能.雌激素亦可通过非基因组效应减缓成骨细胞凋亡,加速破骨细胞凋亡.近研究发现,雌激素通过ERα可直接阻止骨丢失,可能机制是诱导成骨细胞和破骨细胞表达FasL,以旁分泌和自分泌的方式促进破骨细胞凋亡.
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糖皮质激素性骨质疏松症的发生机制
本文从对骨组织的作用、对钙吸收的影响、对垂体激素的调控和对肌肉的影响等4个方面论述糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制,并进一步探讨其发病的分子机制.
关键词： 糖皮质激素性骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞 -
T细胞和B细胞对骨代谢的影响
免疫系统的T、 B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化，影响骨重建过程。 Th17细胞可促进破骨细胞分化， Treg细胞可抑制破骨细胞生成， Th1／2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下， B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成，使成熟成骨细胞无法形成，导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、 B细胞高表达RANKL，引起破骨细胞分化增殖，雌激素可能通过抑制RANKL／RANK／OPG轴起抗骨丢失作用。
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目的性骨重建与非目的性骨重建
骨重建作为骨组织新陈代谢的手段,在维持机体内环境的稳定和防止骨骼衰老,修复损伤等方面起着甭要的作用.其作用形式可分为目的 性骨重建和非目的 性骨重建.本文综述了骨重建的形成过程以及两种性质骨重建的调控方式和相互关系,探讨了药物对两种骨重建的影响.
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血管内皮生长因子与骨质疏松的关系
近年来血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与骨质疏松的关系受到越来越多的关注,它不仅是一种重要的血管生长因子,更是一种骨生长因子,可以对骨代谢进行调节.一方面,VEGF能够偶联血管生成及骨生成,通过诱导新血管生成,血管侵入参与骨重建的过程;另一方面,也可以直接作用于成骨细胞及破骨细胞,作为骨代谢调节因子参与成骨细胞和破骨细胞的增生及分化,促进成骨及破骨作用.VEGF在骨质疏松中起着重要作用,也为骨质疏松的治疗提供了新的研究方向.本文就VEGF在骨质疏松中的新研究进行综述.
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软骨下骨与骨性关节炎病变的发生发展：从基础研究到临床治疗
骨性关节炎（ OA）是软骨与骨的退行性变过程。软骨下骨是构成关节结构和功能的基本单位之一，维持软骨正常结构和功能。在复杂应力和生物学作用下， OA软骨下骨的重塑和结构改变使软骨承受更高的应力。软骨下骨内血管生成和结构病变扩大了骨软骨异常交流途径，软骨下骨产生的代谢调节因子通过异常生物学交流直接促进软骨退变。研究软骨下骨内细胞及其变化，血管生成与骨软骨间生物学交流，揭示软骨下骨重塑和结构变化特点，探寻改善骨重塑治疗方法，将有利于延缓OA病变进展，有效防治OA。
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微小核糖核酸对成骨和破骨细胞分化及功能的调节作用
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种非编码单链小分子RNA,以碱基互补配对的方式与目的信使核糖核酸(mRNA)分子结合,影响3'UTR区蛋白复合物合成.研究发现miRNA可以调控骨组织稳态,在骨形成、骨吸收以及骨细胞增生分化等过程中发挥重要作用.本文对miRNA在成骨和破骨细胞分化及功能调节作用方面的研究进展进行综述.
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TRPV4离子通道在RANKL诱导的破骨细胞分化中的作用
破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用.破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及骨保护素(osteoprotegefin,OPG)组成的RANK-RANKL-OPG系统起到关键作用,而该通路的调控效应主要通过Ca2-NFATc1信号轴实现.瞬时感受器电位香草酸受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族的成员,该通道介导的钙离子内流维持了破骨细胞内钙离子浓度,确保了RANKL介导的NFATc1调控的基因转录,在破骨细胞的终末期分化中发挥着关键作用.因此,全面了解TRPV4离子通道将有助于临床更好地分析各种骨代谢性疾病的病因及发病机制,进而为治疗提供理论依据.
关键词： 破骨细胞 瞬时感受器电位香草酸受体4 钙离子 -
MicroRNA与骨代谢相关疾病
MicroRNA (miRNA)是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.
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阻断酸敏感离子通道1a对酸诱导的破骨细胞形成及其骨吸收的影响
目的 观察酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)介导酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收的作用.方法 建立巨噬细胞集落刺激因子(maerophage colony stimulating factor,M-CSF)和细胞分化因子(receptor activator of nuclear foetor-κB ligand,RANKL)体外诱导骨髓单核细胞分化为破骨细胞,慢病毒为载体转染细胞沉默ASIC1a,并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)染色和骨吸收实验检测破骨细胞的形成及其骨吸收功能,采用Western blotting法检测活化T细胞核因子c1 (nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)蛋白的表达.结果 阻断ASIC1a可明显抑制酸诱导的破骨细胞的形成及其骨吸收功能(P =0.000),阻断ASIC1a可抑制酸诱导的NFATc1蛋白表达(P=0.000).结论 阻断ASIC1a对酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收具有明显抑制作用,其机制可能是抑制转录因子NFATc1蛋白的表达.
关键词： 酸敏感离子通道1a 破骨细胞 活化T细胞核因子c1 -
右归饮对类固醇激素性股骨头坏死大鼠成骨-破骨体外共育体系中破骨细胞分化的影响
目的 探讨右归饮对激素性股骨头坏死(SINFH)大鼠成骨-破骨体外共育体系中破骨细胞(osteoclast,OC)生长分化的影响.方法 雄性SD大鼠70只,体重(100±20)g,用随机数字表法取30只用醋酸泼尼松龙49 mg/kg·d肌内注射造模,1周后随机抽取2只造模大鼠进行组织病理观察确定造模成功.40只正常大鼠随机分为高、中、低右归饮给药组及蒸馏水组.从造模大鼠股骨、胫骨分离培养成骨细胞(osteoblast,OB)和OC诱导5 d,将OB以1×105/mL密度接种于成骨-破骨细胞共育体系中,分别以蒸馏水血清(对照组)、低(0.5 mL/100 g)、中(1.0 mL/100 g)、高(2.0 mL/100 g)浓度右归饮含药血清作用于OB-OC共育体系.用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)鉴定OC和阳性多核细胞计数,用RT-PCR方法测定RANKL mRNA表达水平变化.结果 与蒸馏水组比较,高、中浓度右归饮组TRAP染色阳性破骨细胞数量均显著减少(P＜0.01);RANKL基因表达水平明显降低(P＜0.01),高浓度右归饮组与低、中浓度组比较RANKL基因表达水平显著降低(P＜0.01、P＜0.05).结论 一定浓度的右归饮对SINFH大鼠体外成骨-破骨共育体系破骨细胞形成、分化有抑制作用,以高浓度右归饮作用强.
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姜黄素通过抑制NF-κB信号活化减少类风湿关节炎破骨细胞生成
目的 研究姜黄素(curcumin,Cur)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者破骨细胞生成的影响及可能机制.方法 分离RA患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)诱导培养为破骨细胞,不同浓度Cur(0、2.5、5和10 μmol/L)进行干预.培养14 d后行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色标记成熟破骨细胞并计数;Western blot法检测各组细胞中核因子-κB抑制蛋白α(inhibitor of nuclear factor kappa B,IκBαⅡ)、磷酸化IκBα(p-IκBα)蛋白的表达;Western blot法检测细胞质和细胞核中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65的表达.结果 Cur 2.5、5和Cur 10 μmol/L组TRAP阳性细胞数(个/10个视野)分别为103.00±4.36、89.33±4.93和67.33±4.16,与Control组146.67±6.11相比均明显减少(P＜0.05);IκBα蛋白表达水平明显升高,p-IκBα的表达水平明显下降(P＜0.05);细胞质中NF-κB p65表达水平明显升高,细胞核中NF-κB p65表达水平明显下降(P＜0.05).结论 姜黄素通过抑制NF-κB信号活化减少RA破骨细胞生成.
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铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化的影响
目的 探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向成熟破骨细胞分化的影响.方法 将不同浓度铁调素加入含有核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的RAW264.7细胞培养基,24 h后用CCK-8法检测细胞的增生活性;4 d后对细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,光镜下观察;用RT-PCR法检测TRAP、组织蛋白酶K(CTK)、金属蛋白酶9(MMM-9)基因表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中TRAP-5b含量;24 h后用共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子浓度.结果 铁调素在0～800 nmol/L浓度围内可增加RAW264.7细胞TRAP染色阳性数目,上调TRAP、CTK和MMP-9基因表达,增加上清液TRAP-5b含量(P＜0.05),同时增加RAW264.7细胞内铁离子浓度(P＜0.05).结论 铁调素可以促进RAW264.7细胞向破骨细胞分化,其作用机制可能与铁调素增加细胞内铁离子有关.
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铁超载对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化的影响
目的 探讨铁超载对小鼠单核细胞RAW264.7向成熟破骨细胞分化的影响.方法 实验分为正常对照组、低铁对照组、高铁干预组3组,用含有核因子KB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的培养基诱导RAW264.7向破骨细胞分化,在此过程中加人去铁胺(DFO)和不同浓度的拘橼酸铁铵(FAC).对培养第4天和第7天的细胞进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,对TRAP阳性细胞进行计数,用酶联免疫吸附法(ELISA )检测培养基中TRAP-5b的含量.结果 (1)高铁干预组的TRAP阳性细胞数高于正常对照组和低铁对照组(P<0.05),具有时间和浓度依赖性;(2)高铁干预组的TRAP-5b的含量高于正常对照组(P<0.05),具有浓度依赖性.结论 铁超载能促进RAW264.7向破骨细胞分化.
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CD44对体外培养的成骨细胞及破骨样细胞形成过程中的影响
目的 通过体外细胞培养探讨粘附分子CD44在成骨细胞及破骨样细胞形成过程中的作用.方法 在体外培养的骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中,用免疫细胞化学方法来检测其细胞CIM4的表达及其意义;并在细胞核因子kB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-k B ligand,RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(Macrophage-colony stimulating factor,M-CSF)诱导的破骨样细胞培养体系中加入CD44抗体,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鉴定破骨样细胞的形成.结果 成骨细胞培养体系中,空白组及地塞米松干预组间细胞CD44的表达没有显著性差异,但是指数增长期,地塞米松干预组的CD44的表达上升慢;破骨样细胞培养体系中,第6和9天,CD44抗体干预组的TRAP阳性细胞率明显低于对照组.结论 CD44在成骨细胞形成、增殖、成熟过程没有促进作用,但在破骨样细胞形成过程中起着一定的促进作用,它与单个核细胞的融合有一定的关系.
