040 细菌脂多糖发育毒作用研究进展

细菌脂多糖现已被广泛地用于建立炎症或细菌感染的动物模型,而且细菌脂多糖的发育毒性作用研究也得到国内外学者的普遍关注.本文就近年来细菌脂多糖引起胚胎,胎儿死亡、早产、胎儿生长发育迟缓、致畸作用和子代神经发育损伤及其作用机制作一综述.

金属硫蛋白在细菌脂多糖引发肝脏损伤中的作用

目的 探讨金属硫蛋白(Metallothionein,MT)对细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的肝脏损伤的影响及其可能机制.方法 利用MT基因敲除(MT-/-)小鼠及与之对应的野生型(MT+/+)小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)造成急性肝损伤模型,通过测定不同时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力,肝脏丙二醛(MDA)含量,以及肝脏组织病理学检查结果,判断LPS对两种小鼠肝脏损伤程度的差异.结果 LPS可以使两种小鼠血清酶ALT、AST活力均呈时间依赖性升高,肝脏内脂质过氧化产物增加.组织病理学检查显示,肝脏出现肝细胞浊肿,空泡变性,液化坏死,星状细胞增生.MT+/+小鼠血清ALT,AST升高趋势较MT-/-小鼠更为显著.炎症反应早期MT-/-小鼠肝组织内炎性细胞浸润程度轻于MT+/+小鼠,随炎症反应时间延长,MT-/-小鼠较MT+/+小鼠肝组织损伤程度呈加重趋势.LPS致MT-/-小鼠肝脏脂质过氧化程度较MT+/+小鼠更为严重.结论 MT对LPS引起的肝脏损伤具有一定的保护作用,其可能机制与MT增强机体清除LPS能力以及对LPS致炎过程中生成的ROS的清除作用有关.

NF-κB在MT对LPS致肝脏炎症损伤保护效应中的作用

目的 采用NF-κB特异性抑制剂PDTC,观察NF-κB在MT保护LPS急性肝脏损伤中保护效应的作用机理.方法 MT+/+小鼠和MT-／-小鼠各分为4组,在注射LPS前30 min,腹腔注射PDTC 40 mg/kg,LPS剂量为10 mg/kg,24 h后处死动物.结果 PDTC预处理可以降低两种小鼠血清酶ALT、AST活性,减少血液中TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子,血清以及肝脏组织中NO含量,降低肝组织TNF-α表达量,同时减轻两种小鼠肝脏组织病理学损伤程度,减轻肝组织内脂质过氧化产物生成量.以PDTC预处理消除MT自由基清除作用对NF-κB转录活性的影响后,不能观察到两种小鼠NF-κB转录活性间的差异,其未见两种小鼠肝脏损伤程度的差异.结论 MT可能通过其自由基清除作用调控NF-κB信号通路,从而影响整个炎症反应网络,造成了LPS致两种小鼠肝脏炎症损伤程度间的差异.

细菌脂多糖经p38丝裂原激活蛋白激酶通路调节claudin-11基因的表达

目的 阐明细菌内毒素细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是否影响紧密连接蛋白claudin-11的表达及其分子机制.方法 表达claudin-11基因的原代培养人皮肤成纤维细胞,加入纯化的LPS或核转录因子κB(NF-κB)特异性抑制剂MG132或p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580后,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹方法检测claudin-11基因mRNA和蛋白质表达水平变化,利用细胞免疫荧光染色法检测NF-κB核转移.结果 LPS细胞膜受体TLR4在人皮肤成纤维细胞表达;2μg/ml LPS能提高claudin-11基因mRNA和蛋白质的表达水平.进一步研究发现:虽然LPS能使NF-κB从细胞质转移到细胞核,但LPS引起claudin-11基因表达增加不能被NF-κB特异性抑制剂MG132抑制,而能被p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580明显抑制.结论 细菌内毒素LPS影响clandin-11基因的表达可能是通过p38 MAPK通路来调节的.

氯化钆保护细菌脂多糖引发肝脏损伤及其可能机制研究

目的 探讨氯化钆(Gadolinium chloride,GdCl3)在细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起肝脏损伤的影响及其机制.方法 将MT基因敲除小鼠(MT-/-)及与之对应的野生型小鼠(MT+/+)各分为4组:生理盐水对照组、LPS染毒组、GdCl3组和GdCl3预处理+LPS染毒组.动物腹腔注射LPS(10 mg/kg,腹腔注射)或生理盐水(NS,腹腔注射),此前24 h给予GdCl3(10 mg/kg,尾静肪注射)或NS预处理.注射LPS后24 h测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力以及一氧化氮(NO)含量,镉饱和法测定肝脏金属硫蛋白(MT)含量,进行肝组织病理学检查,判定不同处理对MT-/-小鼠及MT+/+小鼠肝脏影响的差异.结果 注射LPS后,MT-/-小鼠及MT+/+小鼠血ALT、AST活力,血NO含量均较对照组升高,两种小鼠肝组织均出现大量炎性细胞浸润、肝细胞浊肿、空泡变性、灶性液化坏死、星状细胞增生.组织病理学检查结果显示MT-/-小鼠肝组织损伤程度较MT+/+小鼠更为严重.氯化钆、LPS均可以诱导MT+/+小鼠肝脏MT生成.GdCl3预处理可以同时降低LPS对MT-/-小鼠及MT+/+小鼠血ALT,AST活力,血NO含量的影响,可以减轻LPS对两种小鼠肝组织病理学损伤.结论 GdCl3预处理可以有效减轻由LPS引起的肝脏损伤,MT通过其对Kuffer细胞的抑制作用保护LPS引起的肝脏损伤.

低剂量细菌脂多糖预处理对其诱导宫内胎儿死亡和早产的影响

目的 研究低剂量细菌脂多糖(LPS)预处理对高剂量LPS诱导宫内胎儿死亡(IUFD)和早产的影响.方法 实验1:孕鼠随机分为4组,LPS组和对照组分别于孕15 d腹腔注射LPS(120μug/kg)和等容积NS;LPS(4 h)+LPS组和LPS(24 h)+LPS组孕鼠分别在给予低剂量LPS(10 μg.kg,i.P.)4、24 h后再腹腔注射高剂量LPS(120μg/kg).高剂量LPS处理后密切观察各组孕鼠早产迹象,第18 d剖杀各组非早产孕鼠,记录活胎数、死胎数、吸收胎数和着床腺数.实验2:随机分成4组(同实验1).每组12只孕鼠在高剂量LPS处理1.5 h后被刮杀,取孕鼠血清和羊水,并测定其肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)含量;另外每组12只孕鼠于高剂量LPS处理6 h后被剖杀,留取孕鼠血清、羊水和胎盘,并检测母血和羊水中-氧化氮(NO)水平,测定胎盘组织还原性谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量.结果 在高剂量LPS处理前24 h给予的低剂量LPS显著降低高剂量LPS诱导的宫内胎鼠死亡、减少孕鼠血清和羊水中TNF-α含量和降低小鼠胎盘MDA含量.与单纯LPS组比较,LPS(4 h)+LPS组宫内胎鼠死亡率进一步升高、孕鼠血清和羊水中TNF-α与NO含量明显增加、小鼠胎盘MDA含量和GSH损耗也明显提高.结论 低剂量LPS预处理对高剂量LPS引起发育毒性的影响取决于两次LPS处理的时距.在高剂量LPS处理孕鼠前24 h给予的低剂量LPS可保护高剂量LPS引起IUFD和早产,主要通过抑制TNF-α产生和对抗机体氧化应激;而在高剂量LPS处理前4 h给予的低剂量LPS却加重高剂量LPS引起的发育毒性.

来氟米特对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响/利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药肝脏蛋白质表达的改变/氯化钆保护细菌脂多糖引发肝脏损伤及其可能机制

细菌脂多糖体外诱导子宫内膜细胞炎症模型的建立

子宫内膜是衬于子宫腔内面的一层粘膜.它成分复杂,功能多样,每月都要经历一次增生、分泌和剥脱的特征性变化.临床上炎症因素所导致的妇产疾病尤为常见.有报告表明,异常子宫出血患者子宫内膜细菌检出率为79.5%,其中金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌比例高,被认为是异常出血的主要致病菌[1].本实验采用大肠杆菌产生的细菌脂多糖(LPS)(SIGMA公司0127:B8)诱导子宫内膜炎症模型,为进一步对子宫内膜炎症相关机理的研究和治疗药物疗效的评定奠定了基础.

毛蕊花糖苷抑制脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞炎症反应及机制研究

探究毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)对细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症反应的抑制作用及潜在机制.该实验以LPS诱导BV-2细胞作为炎症模型,将BV-2细胞分为正常对照组、模型组、给药组,ACT按指定浓度(12.5,25,50 μmol·L-1)作用于细胞.采用NO试剂盒检测NO炎症因子的释放量,ELISA法检测TNF-α和IL-6的表达量,Western blot法检测炎症相关蛋白(iNOS,COX-2,p-IKKβ,IKKβ,p-IκB,IκB)的表达.此外,通过检测细胞核/浆中NF-κBp65的表达以及借助免疫荧光技术,阐明ACT对炎症转录因子NF-κB p65核转位的作用.结果显示,ACT可显著降低LPS诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症,且呈剂量依赖性.具体表现在:显著降低炎症因子NO,IL-6和TNF-α的释放量,抑制炎症相关蛋白iNOS和COX-2的表达.同时,ACT可明显抑制NF-κB信号通路中关键蛋白IKKβ和IκB的磷酸化,且明显抑制NF-κBp65的细胞核转位.以上结果表明,毛蕊花糖苷可显著降低LPS诱导的小胶质细胞神经炎症反应,抑制炎症相关蛋白的表达,其潜在机制是通过抑制NF-κB信号通路实现的.

雄黄是安宫牛黄丸抗细菌脂多糖诱导神经胶质细胞致炎作用的有效成分

目的:观察安宫牛黄丸及其所含的雄黄和朱砂对细菌脂多糖(LPS)所致大鼠神经胶质细胞/神经元炎症的保护作用.方法:采用大鼠原代中脑神经元-胶质细胞联合培养,利用LPS激活小胶质细胞引起炎症反应.通过[3H]多巴胺掺入法检测多巴胺能神经元的功能;采用荧光探针检测细胞内超氧化自由基的水平;通过实时反转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)检测细胞中炎症因子mRNA的表达,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)和蛋白免疫印记试验(Western blot)检测炎症因子蛋白含量的变化.结果:LPS(10μg·L-1)处理大鼠神经元-胶质细胞联合培养7d后明显减少多巴胺能神经元对多巴胺的摄取.安宫牛黄丸(400 mg·L-1)和雄黄(40 mg·L-1)能明显拮抗LPS对多巴胺能神经元的毒性作用,而朱砂单用无效.LPS激活神经小胶质细胞,促进其释放超氧化自由基,此作用可被安宫牛黄丸和雄黄抑制.LPS诱导炎症因子的过度表达,大幅上调TNF-α,iNOS,IL-1β,COX-2 mRNA的表达以及蛋白质的水平,安宫牛黄丸和其所含雄黄明显抑制这些炎症因子的过度产生,而单用朱砂无效.结论:安宫牛黄丸能拮抗LPS引起的脑内炎症反应,而雄黄是其抗炎作用的有效成分之一.

莫西沙星对脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞炎性反应的影响

目的 探讨莫西沙星(MXF)能否调节脂多糖(LPS)诱导的体外巨噬细胞的炎性反应.方法 Real-time PCR和Western blot检测巨噬细胞TLR4、SPHK1、NF-κB mRNA及蛋白的表达.ELISA检测各组细胞上清液TNF-α和IL-1的分泌.结果 低及中等浓度(8,16 mg/L)的MXF可抑制LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞TLR4、SPHK1和NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达,TNF-α和IL-1分泌量的升高,而高浓度(64 mg/L)则起促进炎性反应的作用.结论 低中浓度MXF可抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞的炎性反应,而高浓度则相反.

槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖诱导流产小鼠子宫组织IFN-γ/IL-4和巨噬细胞的影响

目的 探讨小鼠子宫组织中巨噬细胞在早期胚胎丢失中的意义,研究槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖(LPS)诱导流产孕小鼠的保胎效果,和对母胎界面免疫平衡的调节作用. 方法 选用LPS尾静脉注射(0.10μg/鼠),制造小鼠流产模型,孕4～7d分别口服不同保胎药物,用药前后检测各组( n =10)小鼠子宫组织干扰素γ/白细胞介素4(IFN-γ/IL-4)的含量和巨噬细胞数量的变化. 结果 LPS促流产后,子宫匀浆中IFN-γ含量升高,IL-4含量降低,IFN-γ/IL-4的比值升高,与对照组比较差异极显著;孕小鼠子宫壁巨噬细胞数量显著增多.预先口服槲皮素和乙酸龙脑酯可不同程度地抑制LPS的作用,其中以槲皮素和乙酸龙脑酯联合使用组的保胎效果为明显,IFN-γ/IL-4的比值基本达到正常水平,巨噬细胞数量降至16.199±0.802,较LPS流产模型组差异极显著. 结论 小鼠子宫组织中IFN-γ/IL-4的比值升高和巨噬细胞数量增多与早期胚胎丢失关系密切,槲皮素和乙酸龙脑酯能调节子宫局部的免疫微环境,从而起到一定的促孕保胎作用.

槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖诱导流产孕小鼠子宫组织中CD4+/CD8+T细胞的影响

目的 探讨小鼠子宫组织中CDM+和CD8+T细胞在早期胚胎丢失中的意义,研究槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖(LPS)诱导流产小鼠的保胎效果和对母胎界面免疫平衡的调节作用. 方法采用LPS尾静脉注射,制造小鼠流产模型,孕4～7d分别口服不同保胎药物,用药前后检测各组(n=10)小鼠子宫组织CD4+/CD8+T细胞亚群的变化. 结果 LPS促流产后,小鼠子宫壁CD4+T细胞数量显著增多(P<0.01),CD8+T细胞无明显变化(P>0.05),CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.01).预先口服保胎药物能不同程度抑制LPS的作用.其中以槲皮素和乙酸龙脑酯联合使用组的保胎效果为明显,CD4+/CD8+比值下降,较LPS流产模型组差异极著(P<0.01). 结论小鼠子官组织CD4+/CD8+比值升高与早期胚胎丢失关系密切,槲皮素和乙酸龙脑酯能够调节小鼠子宫局部的免疫微环境,从而起到一定的促孕保胎作用.

MBL抑制LPS诱导DC成熟机制的研究

本研究探讨甘露聚糖结合凝集素(MBL)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)成熟的机制.从健康成人外周血分离单核细胞(Mo),用常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析MBL与imDC的结合,并进一步分析MBL对LPS结合imDC的影响；ELISA和Western blot分析MBL与可溶性的TLR4胞外段蛋白(sTLR4)结合；Western blot分析NF-κB的细胞核移位.结果表明,在钙离子存在下,MBL能够直接与imDC结合,sTLR4和LPS可竞争性抑制MBL与imDC的结合.Western blot与ELISA分析结果显示,MBL能够以浓度依赖的方式结合sTLR4蛋白.FACS分析结果进一步表明,MBL通过结合imDC竞争性抑制LPS与imDC的结合.Western blot分析结果亦显示,MBL对LPS诱导的NF-κB细胞核移位有显著的抑制作用.结论:MBL可通过结合表达在imDC的TLR4分子竞争性抑制LP结合imDC,从而抑制LPS诱导imDC成熟,提示MBL能够通过配体结合调控DC分化成熟.本研究为阐明MBL抑制LPS诱导DC成熟的机制提供了较好的实验依据.

Kinectin与树突状细胞TLR4-TRIF信号途径的相关性

驱动结合蛋白Kinectin是真核细胞内一种与囊泡转运相关的膜受体蛋白,为驱动蛋白(Kinesin)受体.当树突状细胞(DC)接受细菌脂多糖(LPS)的刺激后,其Toll样受体(TLR)4信号途径被活化,大量的抗原肽-MHC Ⅱ复合物被转运到细胞表面以启动免疫应答.研究表明,TLR4-TRIF信号途径对MHCⅡ从胞内转运到细胞表面至关重要.由于Kineetin定位于合成MHCⅡ的内质网且参与调节胞吐、胞质运输等过程,我们通过荧光定量PCR检测了小鼠骨髓来源DC中Kineetin的mRNA表达,以探讨其与TLR4-TRIF信号途径的关系.

季德胜蛇药片对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的研究季德胜蛇药片对细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤的保护作用.方法50只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、地塞米松阳性对照组、LPS模型组及低、中、高三种不同剂量蛇药组.分别用地塞米松和三种不同剂量的蛇药在LPS诱导ALI模型之前预处理大鼠.检测大鼠的肺系数,光镜观察肺组织损伤程度,酶谱法测肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液上清中MMP-2、MMP-9酶活力及免疫组织化学方法检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白表达情况.结果与模型组比较,阳性对照组及蛇药组肺系数均降低(P＜0.05),且高剂量组明显低于阳性对照组(P＜0.01).蛇药组肺组织损伤程度、MMP-9酶活力均随剂量的增加而减轻或降低,MMP-2酶活力亦有不同程度的下降;高剂量组MMP-2、MMP-9蛋白表达减弱;结论季德胜蛇药片对LPS诱导大鼠急性肺损伤有一定保护作用,其作用机制可能与抑制MMP-2、MMP-9表达及活性有关.

大鼠弥散性血管内凝血时水通道蛋白1基因表达与肾脏损伤的关系

目的 研究对Wistar大鼠滴注脂多糖(LPS)造成弥散性血管内凝血(DIC)后,肾脏细胞表面水通道蛋白1(AQP1)mRNA表达变化与其损伤的关系.方法 清洁级,雄性Wistar大鼠50只随机分为5组(每组10只):对照组(经鼠尾静脉持续4 h滴注10 mL生理盐水后直接取血及组织);DIC组:滴注LPS(30 mg/kg,溶于10mL生理盐水持续4 h鼠尾静脉滴注)后4 h,6 h,8 h,10 h组,在滴注LPS后4 h,6 h,8 h及10 h取血及组织.检测各组血小板(PLT)计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D);各组.肾、肺组织苏木苏.伊红(HE)染色,观察肾、肺组织中微血栓形成情况及病理变化(结合血液学指标与病理变化判断DIC病程),提取各组大鼠肾组织总RNA,RT-PCR检测AQP1 mRNA水平的表达.采用SNK-q方法对结果进行统计学分析.结果 各实验组PLT计数、PT、APTT、FIB及D-D与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01);滴注LPS后4 h的AOP1 mRNA表达较对照组下调(P<0.01),6 h达低;滴注LPS后6 h肾小管细胞浊肿,8h肾小管细胞变性坏死.结论 肾脏AQP1 mRNA表达下调先于肾小管细胞的损伤,表明AQP1参与了大鼠DIC时肾小管细胞的损伤.

CCR2b和CCR1拮抗剂RS504393对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨CC趋化因子受体(CCR)2b和CCR1的特异性拈抗剂RS504393在细菌脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤中的作用及其机制.方法 体外实验选用A549细胞系,应用LPS(10 μg/mL)刺激合并RS504393(10 μg/mL)治疗6 h后,流式细胞仪技术检测CCR1和CCR2的表达,ELISA法检测细胞培养上清液内白介素(IL)-8的浓度;体内实验选用C57BL/6J小鼠,腹腔注射RS504393(5 mg/kg)预处理30 min后经鼻滴入LPS(5 mg/kg),LPS刺激4 h后收集BALF和肺脏标本,计数BALF内细胞总数,应用BCA法检测BALF内蛋白浓度,Realtime-RT PCR和ELISA法检测BALF和肺脏IL-1β、凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1和单核细胞趋化蛋白(MCP)-2的表达.多组间差别比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA procedures),两组间差别比较采用成组t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 A549细胞经LPS刺激后与对照组相比,CCR1、CCR2和IL-8的表达明显升高,RS504393治疗可明显降低它们的表达.在LPS诱导肺损伤模型中,与对照组相比,BALF内细胞总数和蛋白浓度明显升高,BALF和肺脏内IL-1β、PAI-1的mRNA和蛋白表达显著增加,经RS504393治疗后均显著下降;LPS刺激使BALF内MCP-2升高,RS504393治疗使其进一步增加.结论 CCR2和CCR1在急性肺损伤的发病中充当着重要角色,应用CCR2b和CCR1的拈抗剂RS504393治疗急性肺损伤有一定的应用前景.

TRAF6shRNA对LPS/TLR4信号传导通路的体外干预作用

目的:体外研究shRNA(short hairpin RNA)沉默基因TRAF6的表达对RAW264.7细胞增殖的影响,初步探讨TRAF6-shRNA对LPS/TLR4胞内信号转导的影响.方法:构建靶向抑制小鼠TRAF6的shRNA的真核表达载体,转染RAW264.7细胞后培养48h,予以终浓度为100 ng/mL的LPS刺激,0、4、8h和16h后收集细胞上清,同时设空白对照及地塞米松阳性对照组,ELISA法测定上清液中TNF-α、IL-lβ、TGF-β1,Real-timePCR方法检测TRAF6、IL-6、COX-2 mRNA,Western blot检测细胞核内NF-κB p65.结果:转染TRAF6-shRNA 48 h后,TRAF6mRNA及蛋白表达明显受到抑制,其抑制率分别为79.17%、68.74%.MTT法检测结果显示,重组质粒转染72 h内对细胞增殖无明显的抑制.LPS刺激后,TNF-0、IL-1β、TGF-β1表达量都有明显变化(P＜0.01),其中TNF-α、IL-1β在8h达高峰,TGF-β1在16h达高峰,TRAF6基因沉默后,以上细胞因子增长率明都显下降(P＜0.01).实验结果显示,TRAF6基因沉默明显能下调IL-6、COX-2 mRNA表达,并能抑制LPS激活的NF-κB核转位.结论:重组质粒TRAF6-shRNA能有效降低RAW264.7细胞中基因TRAF6 mRNA及蛋白的表达,并对内毒素炎症反应具有明显的抑制效应.

脂多糖直接诱导对肺微血管内皮细胞核因子κB的影响

脓毒综合征过程中肺是易受累的靶器官,主要表现是急性肺损伤(ALI),严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),它实际上是机体过度炎症反应导致肺微血管内皮和肺泡上皮广泛破坏所引起的综合征[1].核因子κB(NF-κB)是有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的关键性转录因子,在启动、放大和延续炎症反应过程中起中枢性调节作用[2].我们依据细菌脂多糖(LPS)对血管内皮细胞的直接激活机制,以肺微血管内皮细胞(PMVECs)为对象,在有血清存在的前提下,从核调控因子NF-κB着手,观察LPS对PMVECs的直接激活作用,进一步探索这种直接途径在肺损伤中的作用方式及机制.