哌拉西林/三唑巴坦治疗腹腔感染的疗效观察

近十年文献表明,腹腔感染的死亡率为19%～50%.合适的抗菌药物对腹腔感染的治疗至关重要.我们于2001年1月～2003年1月用哌拉西林/三唑巴坦(PIP/TAZ,美国惠氏-百宫制药厂生产)治疗36例腹腔感染,取得了较好的临床疗效,现报道如下.

产超广谱-β内酰胺酶肺炎克雷伯菌耐药性分析

目的 了解产超广谱-β内酰胺酶(ESBLS)的肺炎克雷伯菌耐药性.方法 对鉴定为产ESBLS肺炎克雷伯菌的耐药性进行分析.结果 共分离出304株肺炎克雷伯菌其中产ESBLS阳性率为38.5%.药敏显示产ESBLS肺炎克雷伯菌对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦耐药率较低分别为0.0%、18.7%、22.6%,其余呈不同程度耐药.结论 产ESBLS肺炎克雷伯菌耐药现象严重,应根据药敏结果结合临床感染情况合理使用抗菌药物,控制耐药率的增长.

头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学研究

目的:分析研究头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学情况.方法:对16名参与实验者随机分为观察组与对照组,每组8例,分别使用头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂以及头孢哌酮,对两组实验者血液及尿液中药物浓度分别在不同的时间段进行检测,分别比较药物浓度变化情况.结果:用药后8h两组血药浓度均很低,两组总体药物代谢速度无明显差异(P＞0.05).用药12h,两组尿液中药物浓度均较低,尿液中药物排泄速度均比较快,且无明显差异(P＞0.05);两组用药12h内不同时间段的尿液排泄量均无明显差异(P＞0.05).结论:头孢哌酮/三唑巴坦复方制剂在人体药代动力学行为方面相互之间无明显的不良作用,临床应用安全可靠,值得推广应用.

IMP型金属β-内酰胺酶的研究进展

金属β-内酰胺酶又称金属酶,属Bush功能分类中的第三组,Ambler分子结构分类中的B类.这类酶能够水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素,但对单环类抗生索敏感,其活性不被β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦抑制,但可被金属螯合物如乙二胺四乙酸(EDTA)及巯基化合物等所抑制.现对IMP型MBLs的研究情况做一综述.

鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌临床分离株对碳青霉烯抗生素和头孢他啶的耐药性和金属β内酰胺酶的检测

目的:了解我院鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯和头孢他啶的耐药性以及与金属β内酰胺酶的关系.方法:对2002年4月～2003年1月我院临床分离的101株鲍曼不动杆菌以及2003年2月～4月我院临床分离的以MicroScan WalkAway～40全自动鉴定药敏仪确定的对亚胺培南和(或)对头孢他啶耐药的69株鲍曼不动杆菌和23株铜绿假单胞菌采用美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的琼脂对倍稀释法测定了对亚胺培南、美罗培南和头孢他啶的低抑菌浓度(MICs),将对亚胺培南耐药和(或)对头孢他啶高度耐药(MIC>128μg/ml)的菌株分别采用三种方法检测是否产金属β内酰胺酶,并且测定了对亚胺培南-三唑巴坦和头孢他啶-三唑巴坦的低抑菌浓度(MICs).

25-24哌拉西林/三唑巴坦用于治疗肝移植后的感染

细菌β-内酰胺酶对4种头孢菌素的水解作用及三唑巴坦的抑酶效应研究

目的比较头孢噻肟(CTX)与头孢噻吩(CET)、头孢哌酮(CPZ)和头孢唑林(CEZ)对细菌β-内酰胺酶的稳定性及不同浓度的三唑巴坦(TB)之抑酶效应,为进一步研究开发头孢菌素/TB复方制剂提供依据.方法用超声破碎法提取11株临床分离菌和4株标准产酶菌的β-内酰胺酶,用紫外分光光度计测定酶对抗生素的水解率,并计算4种配伍比例的三唑巴坦(头孢菌素/TB分别为4:1、3:1、2:1和1:1)的抑酶率.结果CTX对酶的稳定性高,其水解率(15.95±17.40)%明显低于其余三种药物(P＜0.05);CPZ和CEZ的稳定性相当,其水解率分别为(45.10±12.68)%和(39.55±19.66)%(两者比较,P＞0.05);CET的稳定性明显低于其它三种药物(P＜0.05).加用TB后,酶对4种抗生素的水解率明显降低.其中TB对CPZ和CEZ的抑酶保护作用相当(其平均抑酶率多大于70%,且2/3的细菌酶的抑制率在50%以上),对CTX保护作用也较强(平均抑酶率在50%以上).但同一药物的4种配伍制剂中头孢菌素的水解率无显著性差异(P＞0.05).结论TB能有效抑制酶对所试4种头孢菌素的水解,4种配伍比例的TB对酶的抑制作用无显著差异.

头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂的人体药代动力学研究

目的研究静脉滴注头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂( 800mg/200mg)与头孢哌酮 (800mg)在健康志愿者中的药代动力学.方法 10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注头孢哌酮 /三唑巴坦复方制剂 1600mg/400mg和对照药头孢哌酮 1600mg,用反相高效液相色谱法分别测定头孢哌酮和三唑巴坦血药浓度和尿中的药物浓度,计算两药的药代动力学参数,比较复方制剂两组分有无药代动力学的相互作用. 结果试验药和参比药中头孢哌酮的血药峰浓度 Cmax分别为 (181.52± 39.94)、 (176.21± 32.66)mg/L;消除半衰期 t1/2β分别为 (2.23± 0.67)、 (2.28± 0.61)h;药时曲线下面积 AUC0.5- 12分别为 (351.96± 54.53)、 (336.31± 54.93)mg· h/L, AUC0- 12分别为 (402.21± 57.6)、 (376.64± 55.18)mg· h/L, AUC0- inf分别为 (413.47± 59.06)、 (395.83± 62.08)mg· h/L; 24h尿药累积排泄百分率分别为 (22.92± 7.79)%、 (21.00± 7.33)%. 三唑巴坦的峰浓度 Cmax为 (20.31± 4.76)mg/L,药时曲线下面积 AUC0.5- 5为 (12.96± 2.40)mg· h/L, AUC0- 5为 (18.45± 3.52)mg· h/L, AUC 0- inf为 (19.42± 3.67)mg· h/L;消除半衰期 t 1/2β为 (0.84± 0.28)h; 24h尿药累积排泄百分率为 (60.56± 19.37)%. 结论两种制剂中,头孢哌酮的主要药代动力学参数 Cmax、 t 1/2β及 AUC经双单侧检验无显著性差异 (P > 0.05),三唑巴坦的药代动力学参数 Cmax、 t 1/2β及 AUC与文献数据,比较接近,说明两组分无药代动力学的相互作用.

高效毛细管电泳法测定注射用哌拉西林/三唑巴坦的含量

建立注射用哌拉西林/三唑巴坦的HPCE含量测定方法.方法:测定条件为:运行缓冲液:25mmo1/L的磷酸硼砂溶液和50mmol/L的SDS,pH9.0;操作电压20kV,检测波长200nm.结果:测定哌拉西林的线性范围为0.01～0.75mg/ml,日内RSD为0.66%,日间RSD为0.88%;三唑巴坦的线性范围为0.02～1.0mg/ml,日内RSD为0.71%,日间RSD为0.98%.哌拉西林的回收率为99.76%,三唑巴坦的回收率为98.2%.结论:该方法简便、经济、快速,准确可靠.

头孢哌酮及其与三唑巴坦的复方制剂在家犬体内的药物动力学

日的:采用反相高效液相色谱法测定血清中头孢哌酮浓度,考察头孢哌酮在家犬体内的药物动力学特征,比较与三唑巴坦的复方制剂及单组分头孢哌酮的动力学差异.方法:6只健康家犬,单剂量iv头孢哌酮1.6g和注射用复方制剂头孢哌酮/三唑巴坦(2g,头孢哌酮:三唑巴坦=4:1)后,测定头孢哌酮的血药浓度变化,拟合药物动力学参数.结果:单剂量iv头孢哌酮及三唑巴坦复方制剂后的头孢哌酮在体内的处置都符合二室模型.血中头孢哌酮的AUC0→∞分别为(486.17±117.98)和(469.74±71.49)mg@h/L,t1/2β分别为(0.96士0.13)和(0.85士0.17)h.对上述参数经方差分析后,用双单侧t检验法和配对t检验、[1～2a]置信区间法进行统计分析.结论:单剂量iv头孢哌酮及含三唑巴坦复方制剂后头孢哌酮AUC00→∞、t1/2β、CL、Vc均无显著性差异(P＞0.05);以AUC0→∞为指标,两者生物等效.

哌拉西林及三唑巴坦对β-内酰胺酶稳定性研究

比较哌拉西林、哌拉西林/三唑巴坦(8∶1,4∶1,2∶1)、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸和头孢哌酮/舒巴坦对39株革兰氏阴性杆菌所产β-内酰胺酶的稳定性.以生物法测定酶对抗生素的相对水解率、抑酶保护率.结果表明,β-内酰胺酶对哌拉西林/三唑巴坦(8∶1)的相对水解率明显低于单独使用哌拉西林及氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸,有显著性差异(P<0.01),近似于头孢哌酮/舒巴坦.当哌拉西林/三唑巴坦为4∶1时,相对水解率与8∶1相比又有非常显著降低.说明三唑巴坦起到了增强哌拉西林对β-内酰胺酶的稳定性和抑酶保护的作用.

不同配比头孢呋辛/三唑巴坦的体外抗菌活性研究

目的 评价不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(CXM/TB)的体外抗菌活性.方法 采用平皿琼脂二倍稀释法测定不同配比CXM/TB对1436株临床分离致病菌的低抑菌浓度(MIC).结果 不同配比CXM/TB(1:1、2:1、3:1、4:1、8:1和16:1)对1436株临床分离菌具有广谱抗菌作用,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍强于CXM/TB 4:1、8:1、16:1.不同配比CXM/TB对1109株产β-内酰胺酶菌株中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、雷氏普罗威登斯菌、摩氏摩根菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、异型柠檬酸杆菌和黏质沙雷菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/4～1/32,对产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的MIC_(90)值分别为CXM的1/8～1/16,但对产β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌、假单胞菌属(除铜绿假单胞菌)的MIC_(90)值与CXM相近;对不产β-内酰胺酶的金葡菌、表皮葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、副流感嗜血菌的抗菌活性与CXM相近.不同配比CXM/TB对612株产酶耐药临床分离菌中的金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、醋酸钙不动杆菌、普通变形菌、奇异变形菌、产气肠杆菌的MIC_(90)分别为CXM的1/8～1/64.不同配比CXM/TB对MRSA、MRSE、粪肠球菌、假单胞菌属的抗菌活性差.结论 不同配比CXM/TB均有较强的体外抗菌活性,CXM/TB 1:1、2:1、3:1的抗菌活性相近,稍优于CXM/TB 4:1、8:1、16:1,TB增强了CXM抗产β-内酰胺酶细菌的活性.

不同配比的头孢呋辛/三唑巴坦对临床分离革兰阴性菌的体外药效学研究

目的 比较不同配比头孢呋辛/三唑巴坦(cefuroxime/tazobactam,1:1,2:1、4:1)对临床分离致病菌的体外抗菌活性,为新药研发提供实验依据.方法 以平皿二倍稀释法测定MIC值,nitrocefin纸片法测定产酶株,双纸片法筛选ESBLs菌株.结果 对本次研究收集的2004年1月～2006年1月共482株致病菌进行MIC测定,其中84.85%的菌株产β-内酰胺酶,36.31%产生ESBLs.不同配比的头孢呋辛/三唑巴坦联合制剂对革兰阴性菌的抗菌作用较强,尤其对大肠埃希菌与克雷伯菌属,头孢呋辛/三唑巴坦(1:1)的MIC90值分别从>256和>256μg/ml下降至32和64μg/ml,部分细菌,尤其是产ESBLs菌株的耐药率明显下降.头孢呋辛/三唑巴坦3个配比中以1:1配比的抗菌作用强.头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦对革兰阴性菌具有较好的抗菌活性.结论头孢呋辛/三唑巴坦(1:1)为一强效广谱杀菌药物,对产ESBLs菌具有较好的抗菌活性.本次研究中孢呋辛/三唑巴坦1:1配比的MIC50 >与MIC90 值都低于2:1和4:1两个配比,对产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性强.

头孢呋辛/三唑巴坦对产酶菌感染小鼠败血症治疗作用研究

目的 不同配比头孢呋辛/三唑巴坦对产酶菌感染小鼠所致败血症的治疗作用研究,比较头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1、2∶1、4∶1和8∶1)各种配比的抗菌活性及评价其合理性,为新药研制提供理论依据.方法 通过腹腔注射0.5ml的1个小致死量(MLD)菌液感染小鼠建立小鼠败血症模型.感染1h后给被感染小鼠注射0.2ml不同浓度的抗菌药液(每种药物配比5组,每组10只小鼠),观察和记录感染鼠死亡率(共7d).ED50值、ED95值、ED50 95%可信限及各药ED50值的t检验结果P值均用NDST软件程序的Bliss法计算统计.比较头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1、2∶1、4∶1和8∶1)配比对实验的产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌株及对甲氧西林敏感的金葡菌产酶菌(MSSA)感染小鼠所致败血症的治疗作用.结果 头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1和2∶1)配比对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产ESBLs菌株的体内抗菌作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(4∶1和8∶1)及单剂;ED50值及ED95值分别为头孢呋辛单剂的2.32～3.29和1.81～3.35倍(P＜0.01).头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1、2∶1和4∶1)配比对实验的产酶MSSA感染小鼠败血症治疗作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(8∶1)及单剂,ED50值及ED95值分别为头孢呋辛单剂1.56～3.33和2.24～4.03倍(P＜0.01,0.01＜P＜0.05).头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1、2∶1)对实验的产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酶MSSA菌株感染小鼠败血症治疗作用类似(P＞0.05).结论 在所有实验药中,头孢呋辛/三唑巴坦(1∶1和2∶1)对实验的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs、产酶MSSA菌株感染小鼠败血症治疗作用显著优于头孢呋辛/三唑巴坦(4∶1和8∶1)及头孢呋辛单剂;与1∶1的比例相比,头孢呋辛/三唑巴坦(2∶1)配比抗菌作用相似并可减少三唑巴坦用药量,降低用药费用及用药不良反应产生的机率.体内试验结果显示头孢呋辛/三唑巴坦(2∶1)合剂为佳配方组合.

细菌广谱β-内酰胺酶与超广谱酶对头孢哌酮的水解作用及两种酶抑制剂的抑酶效应

目的 比较超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和广谱酶(BSBLs)对头孢哌酮(CPZ)的水解作用及三唑巴坦和舒巴坦之抑酶效应.方法 用超声破碎法提取细菌β-内酰胺酶,用三维法鉴定β-内酰胺酶类型;用紫外分光光度计测定并计算酶活性及酶对抗生素的水解率.结果 55株细菌中产超广谱酶(ESBLs)者28株,产广谱酶(BSBLs)者27株;两类酶的活性大小呈非正态分布,其中位数分别为3111.5和358U(P＜0.05).三种常见细菌的酶活性高低依次为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌(中位数分别为2218、1250和119U(P＜0.05).ESBLs对CPZ的水解率(中位数44.5%)显著高于BSBLs(中位数10.3%)(P＜0.05).TB和SB均能显著抑制两类酶对CPZ的水解作用,TB和SB对ESBLs的抑酶率＞80%的比例分别为96.4%(27/28)和71.4%(20/28)(P＜0.05),但两药对BSBLs的抑制效应无显著差异(P＞0.05).结论 临床分离菌株的ESBLs活性高于BSBLs;ESBLs对CPZ的水解作用较BSBLs强,TB和SB能有效抑制两类酶对CPZ的水解,且TB对ESBLs的抑制作用强于SB.

HPLC-MS/MS法同时检测大鼠微透析液中哌拉西林/三唑巴坦的浓度

目的 建立高效液相色谱一串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测大鼠微透析液中哌拉西林/三唑巴坦的药物浓度.方法 利用微透析技术对大鼠肝脏局部给药,并进行采样.微透析样品通过HPLC-MS/MS检测,采用Agilent TC-C18柱,(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸,等度洗脱,以负离子扫描多反应监测(MRM)扫描方式进行检测,检测离子对哌拉西林m/z 516.2→233.0,三唑巴坦m/z 299.0→138.0,内标替米沙坦m/z 513.2→287,0.结果 哌拉西林/三唑巴坦的线性范围均为0.0625～43.75μg/mL;日间和日内精密度相对偏差均小于15％;准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.结论 本方法灵敏度高,操作简便快捷,适用于微透析样品中哌拉西林/三唑巴坦的浓度测定.

青霉烷酸二苯甲酯亚砜合成工艺改进

6-APA经液溴二溴化得到6,6-二溴青霉烷酸;再由35%～40%过氧乙酸氧化及二苯腙酯化得到6,6-二溴青霉烷酸二苯甲酯亚砜;后经锌粉脱二溴得到青霉烷酸二苯甲酯亚砜.

评价哌拉西林/三唑巴坦治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效

目的:探讨哌拉西林/三唑巴坦治疗下尿路及男性生殖系感染的临床疗效.方法:选取近年来来我站进行治疗的下尿路及男性生殖系感染患者168例,所有患者均采取静脉滴注哌拉西林/三唑巴坦进行治疗.结果:患者的尿急、尿频、尿痛,体温升高以及下腹部和阴囊坠痛症状的临床改善总有效率均达到了90％以上.168例患者,治愈80例,治愈率为47.62％;显效46例,显效率为27.38％;有效28例,有效率为16.67％;无效14例,无效率为8.33％;患者的临床治疗总有效率为91.67％.168例患者中,有4例患者出现皮疹不良反应,有2例患者发生血栓性静脉炎,患者的不良反应发生率为3.57％.结论:哌拉西林/三唑巴坦治疗下尿路及男性生殖系感染痰病具有临床疗效显著,不良反应较少,是目前治疗该疾病的理想药物.