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电针对淀粉样前体蛋白转基因小鼠海马微血管淀粉样沉积的影响及其与低密度脂蛋白相关受体1的关系
目的:探讨电针治疗阿尔茨海默病的可能作用机制.方法:将13月龄的淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠随机分为模型组和电针治疗组,以相同月龄和背景的C 57 BL/6小鼠作对照组.电针治疗组取"百会""涌泉"穴,每次留针15 min,隔日1次,针刺3个月.以Lashley Ⅲ水迷宫测定各组小鼠的学习记忆能力,以免疫组化方法检测海马B淀粉样蛋白(amyloid β protein,Aβ)、低密度脂蛋白相关受体1(low density lipoprotein receptor-related protein 1,LRP 1)的表达.结果:模型组水迷宫游出时间较对照组延长(P<0.05),海马沟微血管壁Aβ1-42表达的累积吸光度较对照组升高(P<0.01),海马沟微血管壁LRP 1表达较对照组减低(P<0.01);而电针治疗组的水迷宫游出时间明显低于模型组,海马沟微血管壁Aβ1-42表达低于模型组,海马沟微血管壁LRP 1表达高于模型组(均P<0.05).结论:电针治疗可能通过提高脑微血管壁Aβ受体LRP 1的清除转运能力,降低APP转基因鼠脑微血管壁的Aβ沉积,从而改善其学习、记忆能力.
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麦粒灸对双转基因阿尔茨海默病小鼠额叶皮层及海马区Aβ1-42表达的影响
目的:探讨在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理早期采用麦粒灸“心俞”“肾俞”穴对转基因AD小鼠的治疗作用.方法:采用PCR法鉴定淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因AD传代小鼠的基因表型,选取1.5月龄雌性转基因阳性Tg6799小鼠17只,随机分为模型组(9只)和治疗组(8只),同龄、同背景的C57BL/6J野生型雌性小鼠9只作为正常组.治疗组取双侧“心俞”“肾俞”穴行麦粒灸治疗,每日1次,10次为一疗程,共治疗9个疗程.模型组、正常组均给予抓取、固定及放置未燃烧的艾炷等刺激.应用Morris水迷宫中逃避潜伏期、穿越平台的次数及目标象限停留时间百分比来评价小鼠的学习记忆能力,苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑组织形态学的改变,免疫组化法检测小鼠额叶皮层及海马区β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein,Aβ1-42)的表达水平.结果:经麦粒灸法治疗后,治疗组小鼠学习记忆能力提高,与模型组比较,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,目标象限停留时间延长(均P＜0.05);治疗组穿越平台次数及目标象限停留时间与正常组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).与正常组相比,模型组AD小鼠大脑额叶皮层、海马区Aβ142表达阳性面积和总光密度明显增高(均P＜0.01);与模型组相比,治疗组大脑额叶皮层、海马区Aβ1-42表达阳性面积和总光密度明显减少(P＜0.01,P＜0.05).结论:麦粒灸“心俞”“肾俞”穴可显著改善APP/PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力,抑制Aβ1-42的过度表达、聚集.
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通心络对Aβ1-42损伤人脑微血管内皮细胞分泌炎症因子的影响
目的:探讨通心络对β淀粉样蛋白片段(Aβ1-42)诱导的人脑微血管内皮细胞的保护作用.方法:采用人脑微血管内皮细胞,给予不同剂量的通心络预处理,并用20μmol/L的Aβ1-42干预24H诱导细胞损伤,检测经处理后细胞形态的变化、分泌炎症因子的情况.结果:通心络可显著改善Aβ1-42诱导的人脑微血管内皮细胞损伤,显著降低细胞分泌的炎症因子(P＜0·05).结论:通心络对Aβ1-42诱导的人脑微血管内皮细胞分泌炎症因子具有改善作用.
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三七皂苷R1对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用
目的:探讨三七皂苷R1对Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护机制.方法:MTT法检测细胞存活率;PI/Annexin V双染流式细胞术分析细胞凋亡率;Western blot法检测细胞中Bax,Bcl-2的表达;ELISA法检测caspase-3,caspase-8及caspase-9的酶活性.结果:6.25,12.5,25,50,100 nmol·L-1的三七皂苷R1对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡均有一定保护作用,并呈剂量依赖关系;PI/Annexin V双染流式细胞术检测结果表明Aβ1-42可诱导SH-SY5Y细胞发生凋亡,6.25～ 100 nmol·L-1的三七皂苷R1可显著降低细胞凋亡率.Westem blot结果显示,6.25～100 nmol·L-1的三七皂苷R1可下调Bax表达,上调Bcl-2表达;ELISA分析显示不同剂量的三七皂苷R1可抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞caspase-3和caspase-9的激活,但对caspase-8的激活没有影响.结论:三七皂苷R1通过抑制线粒体相关的凋亡通路激活,减少Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡.
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贯叶金丝桃素对AD模型小鼠学习记忆能力及海马组织中Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达的影响
该文研究贯叶金丝桃素(HF)对5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ142)、β淀粉样前体蛋白(βAPP)及β位点剪切酶1(BACE1)蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制.将5月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(12 mg·kg-1·d-1)及HF高、中、低剂量组(600,300,150 mg·kg-1·d-1),每组15只;另选15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组.药物使用前均稀释相同体积,采用灌胃给药,正常组及模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续给药7个月.Morris水迷宫法检测AD模型小鼠学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法和Western blot技术测定Aβ142,βAPP及BACE1的蛋白表达水平.Morris水迷宫结果提示,与正常组相比,模型组小鼠的学习记忆能力显著下降(P＜0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠学习记忆能力均有提高(P＜0.01或P＜0.05);免疫组织化学和Western blot技术检测结果表明,与正常组相比,模型组小鼠海马CA1区Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均明显增加(P＜0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠海马CA1区Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均有减少(P＜0.01或P＜0.05).HF改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制可能是通过抑制脑内βAPP及BACE1蛋白的表达,从而减少AD模型小鼠脑内Aβ1-42蛋白的生成及淀粉样斑块沉积.
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β-细辛醚对Aβ1-42诱导星形胶质细胞活化所致PC12细胞损伤的保护作用研究
该文探讨β-细辛醚对Aβ11-42诱导星形胶质细胞活化所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制,为β-细辛醚在阿尔兹海默病(A1zheimer's diease,AD)防治中的应用提供实验依据.首先,采用实时无标记动态细胞分析技术(Real time cell analysis,RTCA)构建RA-h/PC12共培养体系,实时动态观察Aβ1-42诱导星形胶质细胞损伤后对共培养体系中PC12细胞存活率的影响,根据系统自动生成的存活率曲线和参数选出佳的药物干预时间,采用不同浓度的β-细辛醚对星形胶质细胞进行干预,观察共培养体系中PC12细胞存活率的改变;其次,采用MTT法检测Aβ1-42作用于RA-h对PC12细胞存活率的影响以及β-细辛醚的干预效应,验证RTCA的检测结果;进一步采用ELISA法检测下室培养液中IL-1β,TNF-α,BDNF的水平;Western blot法检测PC12细胞NF-κB的活性和ERK,p38,JNK磷酸化水平.结果显示,β-细辛醚(55.5 mg·L-1)能显著减缓Aβ1-42诱导的RA-h活化引起的PC12细胞存活率下降(P＜0.01),显著降低下室培养液中IL-1β,TNF-α的水平和PC12细胞ERK,p38,JNK 磷酸化水平(P＜0.01);β-细辛醚(166.7 mg·L-1)能促进下室培养液中BDNF的释放(P＜0.05).以上结果表明,Aβ1-42诱导RA-h活化并释放IL-1β,TNF-α等炎症因子加剧PC12细胞的损伤;β-细辛醚能降低IL-1β,TNF-α和促进BDNF的释放,抑制PC12细胞NF-κB的活性和ERK,p38,JNK磷酸化水平.
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β-细辛醚对Aβ1-42联合2-VO致AD大鼠的保护作用及机制初探
该文通过侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型,探究β-细辛醚对该模型学习记忆障碍的保护作用,并初步探讨其作用机制.将105只大鼠随机分为7组,分别为假手术组、AD模型组、β-细辛醚低、中、高剂量组(10,20,30 mg·kg-1)、多奈哌齐组(0.75 mg· kg-1)和银杏叶提取物组(24 mg· kg-1),不同药物给药4周后检测大鼠学习记忆能力、局部脑血流量变化、海马CA1区病理改变、皮质HIF-1α水平及血清CAT,SOD和MDA水平.结果显示,侧脑室注射Aβ1-42联合2-VO导致大鼠学习记忆障碍,局部脑血流量降低,CA1区神经元排列紊乱、出现大量空泡、淀粉样沉淀增多,皮质HIF-1α阳性细胞数显著增加,血清CAT和SOD显著下降,MDA显著上升.给予20,30 mg·kg-1β-细辛醚后,上述症状均得到显著改善.结果表明,β-细辛醚能够缓解Aβ1-42联合2-VO建立AD大鼠模型的症状,其作用机制可能是β-细辛醚通过提高机体抗氧化能力,降低体内的活性氧类物质,从而降低HIF-1α水平,减轻了过氧化物及HIF-1α对神经细胞的损伤,终达到缓解AD的目的.
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急性脑小血管病患者血浆Aβ水平及他汀类药物对Aβ的影响
目的：探讨急性脑小血管病（ SVD）患者血浆β淀粉样蛋白（ Aβ）的水平及他汀类药物对Aβ的影响。方法：选择100例急性缺血性SVD患者，其中F-SVD组40例，D-SVD组60例。并选择25例年龄匹配的患者为对照组。记录患者一般临床资料，ELISA法检测血浆Aβ1～40及Aβ1～42水平。选50例D-3 SVD患者分为他汀组及常规治疗组，他汀组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀20 mg/d，睡前口服，用药前及连续服用7d、14天后采血检测Aβ1～40及Aβ1～42水平。结果：D-SVD组Aβ1～40水平较对照组及F-SVD组显著增高；F-SVD组Aβ1～40水平与对照组比较无差异；SVD各亚组与对照组比较Aβ1～42水平无差异。回归分析显示年龄、高血压史及血浆Aβ1～40水平与D～SVD独立相关。他汀组与常规治疗组治疗后Aβ1～40、Aβ1～42水平无统计学差异。结论：Aβ1～40与D-SVD独立相关；未发现他汀类药物可以影响血浆Aβ40及Aβ42水平。
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老年性痴呆血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(181P)蛋白的临床诊断意义
目的探讨血浆中β淀粉样蛋白(Aβ)1-42、Aβ1-40及过度磷酸化微管相关蛋白p-tau(181P)对老年性痴呆(AD)的诊断意义. 方法采用分层法选择早期AD患者23例(19≤MMSE≤26, CDR=1),中后期AD患者35例(MMSE＜19, CDR≥2)及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)30例.所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清,加酸置低温冰箱保存.应用ELISA方法检测血浆Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(181P)蛋白水平.结果早期AD患者血浆Aβ1-42浓度较HC组显著升高,随着病情加重AD患者血浆Aβ1-42浓度明显下降,至中后期其水平与HC组差异无显著性.而AD各组患者血浆Aβ1-40浓度与HC组比较差异无显著性.AD患者血浆中可检测到p-tau(181P)蛋白且特异性较高,中后期AD患者血浆p-tau(181P)蛋白浓度较HC组显著升高.结论根据病程将AD患者进行分层并对血标本进行特殊处理,检测血浆中Aβ1-42、Aβ1-40及p-tau(181P)蛋白浓度可能成为临床辅助诊断AD的生物指标.
关键词： 老年性痴呆 p-tau(181p)蛋白 Aβ1-42 Aβ1-40 -
姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液中Aβ1-42和tau蛋白含量的影响研究
目的 研究姜黄素(Cur)对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)模型大鼠学习记忆能力、海马结构及脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)和tau蛋白含量的影响. 方法 采用Morris水迷宫筛选出平均逃避潜伏期(average escape latency, AEL)稳定的二级雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术组(Con)、AD模型组、Cur给药组,每组15只. 采用D-半乳糖腹腔注射联合Aβ25-35海马立体定位的方法制作AD模型. 用二甲基亚砜( DMSO)和生理盐水将Cur溶解成50 mg/ml,Cur组以4 ml/kg腹腔注射,1次/d;Con组和AD组注射等体积的DMSO和生理盐水. 治疗14 d后,每组随机选取9只大鼠进行Morris水迷宫测试大鼠学习和记忆能力的变化,用HE染色光镜观察海马组织结构的变化;各组6只大鼠用1 ml注射器经枕骨大孔由延髓池抽取CSF,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CSF中Aβ1-42和tau蛋白含量. 结果 与Con组比,AD组AEL延长(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间短(P<0.01),穿越平台次数少(P<0.01);海马神经元部分固缩、深染;CSF中Aβ1-42含量明显降低(P<0.01),tau蛋白含量明显升高(P<0.01). 与AD组比,Cur组AEL缩短(P<0.05或P<0.01),目标象限停留时间长(P<0.01),穿越平台次数多( P<0.05);海马神经元固缩、深染减少;CSF 中Aβ1-42含量显著升高(P<0.01),tau含量明显降低(P<0.01). 结论 Cur可提高AD模型大鼠的学习和记忆能力,减轻海马组织结构的损伤,其生物学作用可能与提高CSF中Aβ1-42的水平和降低tau蛋白的水平有关.
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急性缺血性卒中患者血液中 Aβ1-42的变化
研究β-淀粉样肽（Aβ）代谢改变与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）的关系。方法选取40例急性缺血性卒中患者和20例年龄相当的正常人作为对照,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），测定了血液中可溶性 Aβ1-42的水平。结果 AIS 患者血浆 Aβ1-42水平较正常对照有显著降低（P ＜0.01），并且与年龄密切相关。结论急性缺血性卒中过程中存在的 APP 表达上调以及相伴随的短暂 Aβ1-42水平变化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。
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黄芪甲苷对Aβ1-42诱导的体外血脑屏障模型损伤的影响及机制探究
目的 探究黄芪甲苷对纤维状Ap1-42诱导的体外血脑屏障(BBB)模型损伤的影响及可能机制.方法 制备Aβ1-42诱导的小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3和原代大鼠星形胶质细胞As非接触式共培养BBB模型,分为对照组、模型组(Aβ1-4230μmol/L)及黄芪甲苷低、高剂量(50、200 μmol/L)组;利用噻唑蓝(MTT)法检测黄芪甲苷对Aβ1-42诱导的bEnd.3细胞活力的影响;通过检测荧光素钠透过体外BBB模型的量鉴定BBB的通透性;Western blotting法检测细胞凋亡执行蛋白半胱天冬蛋白酶-3 (Caspase-3)、活化的半胱天冬蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的表达水平以及BBB内皮细胞间相关连接蛋白细胞质透明带蛋白-1 (ZO-1)、Ciaudin-5、Occludin的表达水平.结果 MTT结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷低、高剂量组均能显著提高bEnd.3细胞活性(P＜0.001),且保护作用与黄芪甲苷浓度呈正相关;荧光素钠通透性实验结果显示,与模型组相比较,黄芪甲苷预处理可显著降低BBB的通透性(P＜0.001).Western blotting结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷预处理后,cleaved Caspase-3/Caspase-3显著降低,ZO-1、Claudin-5、Occludin蛋白的表达水平显著增加(P＜0.001).结论 黄芪甲苷可能是通过抑制Aβ1-42诱导的脑微血管内皮细胞bEnd.3的凋亡及增加其连接蛋白表达而发挥BBB保护作用.
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TGF-β1对Aβ1-42诱导海马神经元-小胶质细胞共培养体系中 细胞因子表达和分泌的影响
目的:探讨在海马神经元和小胶质细胞共培养体系中转化生长因子-β1(TGF-β1)对 β淀粉样肽1-42(Aβ1-42)诱导的小胶质细胞激活表达和分泌细胞因子的影响.方法:将大鼠海马神经元和小胶质细胞进行共同培养,于共同培养后第5日,加入TGF-β1(5 or 20 ng/ml),1 h后加入Aβ1-42(5μmol/L),继续培养72 h后用于后续实验,Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达;Real-time PCR和ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和胰岛素样生长因子(IGF-1)的mRNA表达和分泌.结果:在共同培养的海马神经元与小胶质细胞体系中,Aβ1-42诱导炎症因子iNOS、TNF-α和IL-1β的表达和/或分泌上调,神经营养因子IGF-1表达下调,TGF-β1预处理削弱上述Aβ1-42的作用.结论:TGF-β1明显抑制Aβ1-42诱导的小胶质细胞激活引起的炎性细胞因子的增加和神经营养因子的减少.
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大鼠海马CA1区在体给药刺激记录一体化装置的改良应用
目的 在体记录海马CA1区场电位时,改良局部给药方式.方法 动物麻醉后固定于立体定位仪上,参照立体定位参数将自制刺激/记录电极及给药套管分别插入海马,给药并记录CA1区局部场电位,而后进行LTP的诱发和记录.结果 确定改良法给药部位的准确性及药物在海马内的扩散范围;用改良法局部给予溶剂对海马CA1区突触传递及LTP没有明显影响;用改良法局部给予侧脑室给药量1/10的Aβ1-42,即显著压抑了海马CA1区LTP,且不影响突触传递; 用改良法局部给予溶剂或Aβ1-42对PPF没有明显影响.结论 完善了海马CA1区在体刺激/记录及同侧海马局部给药的方法,且用药量小、操作简单;用改良法成功记录并观察了Aβ1-42对海马CA1区fEPSP、LTP及PPF的影响,实现了用该方法对神经突触可塑性的评价.
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洗心汤对Aβ1-42诱导的海马神经元线粒体功能的影响
目的:观察名方洗心汤对Aβ1-42损伤的海马神经元线粒体的调控作用,探讨名方洗心汤防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的可能作用机制.方法:提取Wistar新生鼠海马神经元并培养,分正常对照组,Aβ模型组,低、中、高浓度治疗组;Annexin V/PI法检测细胞凋亡率;JC-1荧光法检测线粒体膜电位;流式细胞仪技术和免疫荧光技术分别检测ROS与Cyt-c的蛋白基因表达.结果:洗心汤含药脑脊液对Aβ1-42诱导所致细胞凋亡具有显著保护作用.结论:名方洗心汤能够修复线粒体功能,从而提高Aβ1-42诱导细胞的存活率.
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芍药苷对纤维状Aβ1-42介导的血脑屏障体外模型损伤的影响
目的:探究芍药苷对纤维状Aβ1-42介导的血脑屏障体外模型损伤的影响.方法:(1)利用MTT法检测芍药苷对Aβ1-42介导的bEnd.3细胞活力的影响;(2)利用免疫组化法鉴定原代提取的星形胶质细胞;(3)利用bEnd.3细胞与原代星形胶质细胞体外非接触式体外共培养模型,通过测定各组透过共培养模型的荧光素钠强度,评价芍药苷对纤维状Aβ1-42介导的血脑屏障体外模型通透性的影响.结果:与模型组相比,芍药苷低、中、高剂量组能显著提高bEnd.3细胞活性,差异均具有统计学意义(P＜ 0.05),其中低、中剂量组的保护作用与芍药苷浓度成正相关,而高剂量组有所下降;芍药苷低、中、高剂量组均能降低血脑屏障的通透性,而低、中剂量组与模型组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:芍药苷对Aβ1-42诱导的血脑屏障通透性增加具有明显的抑制作用.
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β-细辛醚对Aβ1-42诱导PC12细胞炎症因子表达的影响
目的:探讨β一细辛醚对Aβ1-42诱导PC12细胞炎症因子表达的影响.方法:(1)将对数生长期PC12细胞随机分为正常对照组、Aβ1-423.3 μM、Aβ1-4210 μM、Aβ1-4230μM.采用实时无标记动态细胞分析技术(Real Time Cell Analusis,RTCA)和MTT法检测各组PC12细胞存活率;Western blotting检测PC12细胞的IL-1β和TNF-α蛋白表达的变化.(2)将对数生长期PC12细胞随机分为正常对照组、Aβ1-42模型组、β-细辛醚18.5μg·mL-1、β-细辛醚55.5 μg·mL-1、β-细辛醚166.7 μg·mL-1.采用Western blotting检测PC12细胞的IL-1β和TNF-α蛋白表达的变化.结果:(1)3.3 μM Aβ1-42能显著增加PC12细胞IL-1β和TNF-α的蛋白表达(P＜0.05),对PC12细胞的存活率无显著影响(P＞0.05).(2)与正常对照组相比,Aβ1-42模型组细胞的IL-1β和TNF-α的表达明显增加(P＜0.01).与Aβ1-42模型组相比,α-细辛醚(55.5 μg· mL-1、166.7 μg·mL-1)能显著降低PC12细胞IL-1β、TNF-α的表达(P＜0.01),α-细辛醚(18.5 μg· mL-1)能降低PC12细胞IL-1β的表达(P＜0.05),但对TNF-α的表达无显著影响(P＞0.05).结论:α-细辛醚可以有效地抑制Aβ1-42诱导的PC12细胞分泌IL-1β、TNF-α的蛋白表达.
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外源性黄体酮对Aβ1-42诱导的小胶质细胞活化及其对海马神经元存活的影响
目的 研究黄体酮对Aβ1-42诱导的小胶质细胞激活和炎症因子的释放及其所致的海马神经元损伤的影响.方法 通过Aβ1-42诱导体外培养的小胶质细胞(BV2细胞)活化,并予以外源性黄体酮处理.应用Aβ1-42诱导的BV2细胞的上清液处理海马神经元(HT22细胞).应用ELISA法检测各组BV2细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β的含量;CCK8法检测Aβ1-42-BV2小胶质细胞条件培养基对HT22海马神经元细胞的存活率.结果 与对照组相比,Aβ1-42组的TNF-α、IL-1β的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性.外源性黄体酮能降低Aβ1-42诱导的BV2细胞IL-1β、TNF-α的释放;Aβ1-42诱导BV2细胞炎症因子的释放,可导致HT22细胞死亡,而外源性黄体酮可通过抑制活化的胶质细胞炎性因子的释放而减轻神经元的死亡.结论 黄体酮能够抑制Aβ1-42诱导的小胶质细胞的激活并减轻其导致的神经死亡.
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阿尔茨海默氏病动物模型的建立
目的建立大鼠阿尔茨海默氏病动物模型,观察大鼠病理学和行为学改变.方法 24只Wistar大鼠被随机分为实验组(12只)和对照组(12只),实验组用ALZET微型渗透泵侧脑室内缓慢灌注Aβ1-42,对照组灌注等量的磷酸缓冲液.28天后用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;用硫磺素-S法和镀银法检测大鼠海马、大脑皮质中老年斑和神经原纤维缠结形成情况.结果实验组大鼠的学习、记忆功能与对照组相比均明显下降(P＜0.05),实验组大鼠海马和皮层可见老年斑沉积和神经原纤维缠结形成,而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经原纤维缠结形成.结论通过微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Aβ1-42是一种成功的Alzheimer's病动物模型.
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毛蕊花糖苷对Aβ1-42损伤神经元保护作用及机制研究
目的:研究毛蕊花糖苷对β淀粉样蛋白(Aβ142)损伤神经元的保护作用及可能机制.方法:从新生乳鼠大脑皮层中分离纯化得到神经元,与Aβ1-42、不同浓度的毛蕊花糖苷分别孵育24 h,利用CCK-8法检测神经元存活率;利用免疫荧光染色法检测突触素-1(Synapsin-1,SYN)的表达量;利用原位末端标记法(Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling,TUNEL)检测神经元凋亡;利用Real-time及Western blot法检测Bcl-2、Bax和Caspase-3mRNA及蛋白的表达量.结果:毛蕊花糖苷能显著提高Aβ1-42损伤后神经元的存活率,能增加SYN的表达,抑制其凋亡,并且能提高神经元Bcl-2 mRNA及蛋白,降低Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白的表达量.结论:促进抗凋亡因子、抑制促凋亡因子表达可能是毛蕊花糖苷拮抗Aβ142神经毒性的机制之一.
