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黄连解毒汤对神经细胞保护作用活性成分的筛选
目的:探讨黄连解毒汤及其主要成分小檗碱、黄芩苷、巴马汀、栀子苷对过氧化氢(H2O2)、谷氨酸(Glu)所致神经细胞损伤的影响.方法:制备H2O2,Glu损伤入神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)、小鼠神经母细胞瘤细胞(Neuro-2a)模型,设正常对照、模型、黄连解毒汤、小檗碱、黄芩苷、巴马汀及栀子苷组,筛选浓度为7.812 5,15.625,31.25,62.5,125,250,500 mg·L-1,应用MTT法检测药物对损伤后细胞增殖的影响.结果:黄连解毒汤能够促进SH-SY5Y细胞增殖,适当浓度的栀子苷能够促进SH-SY5Y,Neuro-2a细胞增殖,并对H2O2,Glu损伤的SH-SY5Y细胞有保护作用,对H2O2损伤的Neuro-2a也具有保护作用.结论:栀子苷可能为黄连解毒汤对神经细胞保护作用的有效成分.
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泊洛沙姆188对神经细胞保护作用的研究
目的 证明泊洛沙姆188(Poloxamer188)对脑损伤大鼠脑组织产生保护作用.方法 建立大鼠急性硬膜下血肿模型,将大鼠模型随机分成两组:对照组和P188治疗组.按30 min、2 h、6 h、12 h时间点监测颅内压,同样时点取大鼠受压迫区脑组织,测定其含水量.后用统计学方法对比各组间的统计学差异,对结果进行分析和讨论.结果 对照组30 min与该组2 h、6 h时间段比有统计学意义(P＜0.05),与12 h比较无统计学意义;P188治疗组12 h时较同一时间段模型组有统计意义(P＜0.05).各组脑组织含水量与时间成正比关系.对照组与P188治疗组12 h脑组织含水量有统计学意义(P＜0.05).结论 颅脑损伤早期,颅内压、脑含水量呈正相关关系;静脉注射P188能够减少大鼠急性硬膜下血肿模型脑组织含水量,降低颅内压,提示颅脑损伤后P188可以透过血脑屏障.
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2-氨基噻唑衍生物的设计、合成及对细胞凋亡的抑制活性
目的 研究2-氨基噻唑衍生物对神经细胞凋亡的抑制作用和构效关系.方法 以PFT-α为先导物,设计并合成出相应的2-氨基噻唑衍生物,利用MTT法和FCM法测定其对由过氧化氢诱导产生的PC12细胞凋亡的抑制作用,利用Cerius2的QSAR+模块,求出其QSAR方程.结果 合成了11个新型含2-氨基噻唑母环的Schiff碱化合物Ⅱ,利用IR,MS,1H NMR,13C NMR等法对上述化合物进行表征.细胞实验结果表明,2-氨基噻唑衍生物对PC12细胞具有一定的保护作用并对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有一定的抑制作用.优化QSAR方程为Activity＝6.947 68-0.088 72×"LUMO"-0.043 018×"Alogp98"-0.128 752×"Rad0fGration"+0.018 246×"Dipole-mag",上述方程的相关统计参数如下, r2=0.970, F-test=49.149,r=0.985,Lse=0.001.结论 2-氨基噻唑衍生物对由过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡具有较为明显的抑制作用,部分化合物如Ⅰ-6,Ⅰ-9和Ⅱ-6对于PC12细胞具有细胞保护和细胞凋亡抑制双重活性.QSAR方程提示降低化合物的旋转半径以及化合物低空轨道的能量有利于提高化合物的活性.
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缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞的保护作用
目的 探讨大鼠局灶性脑缺血预处理对脑缺血再灌注损伤后神经元的保护作用.方法 健康雄性SD大鼠60只,随机分为3组:假手术组、大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)组、预处理(BIP)组,每组按照再灌注后12h、1、2、3d四个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,分别用流式细胞术和ELISA法观察脑缺血预处理对缺血再灌注大鼠缺血半暗带神经细胞凋亡率及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的影响.结果 大鼠脑缺血再灌注后12h,MCAO组细胞凋亡发生率及血清中NSE的含量较假手术组显著增加(P＜0.01),1d时达到高峰,以后时间点逐渐下降,但仍高于假手术组(P ＜0.01)；BIP组各个时间点神经元凋亡发生率及血清NSE较MCAO组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 大鼠局灶性脑缺血预处理对脑缺血再灌注神经元损伤有保护作用.
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盐酸氟桂嗪对缺血神经细胞保护作用的研究
目的探讨盐酸氟桂嗪(西比灵)对缺血损伤的神经细胞的保护作用.方法在缺氧缺糖条件下培养神经细胞,作为体外缺血损伤模型;实验组为无糖培养剂中添加40μmol/L西比灵,对照组为无糖培养剂,测定缺氧损伤后细胞内钙离子浓度、细胞大小(支配面积)、以及所释放的乳酸脱氢酶的活性,分析判断西比灵的作用.结果实验组细胞的胞内钙离子浓度显著低于对照组,细胞所支配面积大于对照组细胞,所释放的乳酸脱氢酶活性低于对照组.结论西比灵能抵抗缺氧缺糖损伤后细胞内的钙离子浓度的升高,能有效减少缺氧缺糖对细胞所造成的损害,具有保护作用.
关键词： 盐酸氟桂嗪(西比灵) 钙离子 乳酸脱氢酶 神经细胞保护 -
柔肝化瘀中药对帕金森病大鼠模型免疫炎性反应的影响
目的:探讨柔肝化瘀中药对帕金森病(PD)大鼠作用机制.方法:采用6-Hydroxydopamine立体定向注射入右侧中脑腹侧被盖和前脑内侧束,建立PD大鼠模型.随机选取经过行为测试成功的PD模型大鼠分为模型组、柔肝化瘀中药组、左旋多巴组3组,每组10只.另设正常组10只.各组分别给予相应处理,共45d.给药期间及给药结束后均进行行为学测试.给药结束后随机选取每组各2只大鼠,行免疫组织化学观察.其余每组取剩余8只大鼠检测黑质纹状体区肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1-β、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)的水平.结果:柔肝化瘀中药组对阿朴吗啡诱发PD大鼠旋转行为有一定的改善作用(P＜0.05);和模型组相比较,柔肝化瘀中药组黑质纹状体区NO和ROS水平明显降低(P＜0.01),GFAP阳性细胞表达减少(P＜0.05)结论:柔肝化瘀中药能部分改善PD大鼠旋转行为,降低黑质纹状体区NO和ROS水平,减少GFAP阳性细胞表达.其机制可能在抑制PD大鼠脑部的异常免疫炎性反应,减轻免疫炎性产物的损伤作用.
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急性缺血性脑卒中临床治疗现状
急性缺血性脑卒中在中、老年人群中具有很高的致死、致残率,近年来,其发病又有年轻化趋势,发病率逐渐增高,是严重影响中、老年身心健康的主要疾病.目前常用的治疗方法有支持疗法、恢复缺血区灌注和神经细胞保护药物治疗.现对近年来急性缺血性脑卒中临床治疗现状综述如下.
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海洋硫酸多糖药物"989"对大鼠脑缺血再灌注的影响
采用栓线法和四动脉结扎法造成大鼠脑缺血再灌注模型,观察了海洋硫酸多糖类药物"989"对缺血脑组织的保护作用.结果发现,"989"在2～10 mg·kg-1范围内静脉注射,能明显缩小脑栓塞大鼠24h的脑梗塞范围,改善行为障碍,对局灶性脑缺血和全脑缺血均有明显治疗作用.进一步研究发现,其作用机制可能与抑制脑组织TNF-α表达有关.
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缺血性脑卒中病人的临床用药
目的:探讨缺血性脑卒中病人的临床用药.方法:结合我院缺血性脑卒中治疗的临床实践,分析脑缺血治疗特点.结果:脑缺血治疗应重点强调"超早期"或"早期"的溶栓治疗;积极进行神经细胞保护治疗;防治各种并发症和控制各种危险因素;加强早期康复治疗和训练.结论:脑缺血病人的临床用药应遵循个体化原则,进行分型、分阶段、分层次和综合治疗.
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抗震止痉胶囊对帕金森大鼠氨基酸类神经递质含量的影响
目的观察帕金森大鼠黑质纹状体中氨基酸类神经递质的变化情况及中药抗震止痉胶囊对氨基酸类神经递质的影响,探讨抗震止痉胶囊的神经保护机制.方法将6-OHDA立体定向注射入尾壳核和苍白球,建立纹状体毁损的PD大鼠模型.观察PD大鼠给药前后行为学的改变,以及测定各组大鼠黑质纹状体氨基酸类神经递质含量的变化,探讨该药的神经保护机制.结果中药抗震止痉胶囊对阿朴吗啡诱发PD大鼠的旋转行为有明显改善作用.PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较正常对照组大鼠明显升高(P＜0.01);GABA含量较正常对照组大鼠下降(P＜0.05),Asp及Gly的含量无变化.抗震止痉胶囊合左旋多巴组及抗震止痉胶囊组PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较PD模型组大鼠明显下降(P＜0.01),GABA含量较PD大鼠上升(P＜0.05),Asp,Gly的含量无明显变化.结论中药抗震止痉胶囊可改善PD大鼠的旋转行为,能够减少兴奋性氨基酸的过度释放,对抗其神经毒性,有保护DA神经元的作用.
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CART抑制内质网应激促进缺血再灌注损伤后的神经修复
目的：早期溶栓和神经细胞保护一直是防治缺血性脑卒中的两大策略。然而，溶栓治疗常面临再灌注损伤或继发性出血等问题。因此，神经细胞保护及神经损伤的修复一直是本领域的研究热点。多年来的研究重点主要侧重于神经元的保护。本研究室发现CART能够发挥缺血再灌注损伤早期的神经保护作用和后期的神经修复作用。 CART发挥神经修复作用的机制有待进一步研究。方法：原代培养新生C57BL／6小鼠皮层神经元，体外氧糖剥夺复氧（O／R）模型，MTT生存实验及Western blot。结果：原代培养的皮层神经元O／R 4 h后给药CART，继续长时间培养，CART可以提高神经元的生存率，分子实验表明CART组GRP78蛋白水平升高，caspase 12的剪切体水平降低。结论：CART促进缺血再灌注损伤后期的神经修复，其机制可能是上调GRP78水平，抑制内质网应激和凋亡分子激活。
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异丙嗪对大鼠急性前脑缺血再灌注线粒体通透性转换的影响
目的:观察不同浓度异丙嗪对大鼠急性前脑缺血再灌注线粒体通透性转换(MPT)的影响,并从分子水平探讨其神经保护作用的机制.方法:用夹闭双侧颈总动脉再开放法制作全脑缺血模型.大鼠随机分为缺血再灌注 + 异丙嗪组(治疗组),假手术 + 异丙嗪组(假手术组),缺血再灌注 + NS(模型组);术前1 h静注不同浓度异丙嗪(5,15,45 mg/kg),术后6 h 3组均分离前脑线粒体,用分光光度法检测MPT值.结果:模型组分别与治疗组(异丙嗪浓度为5 mg/kg时)和假手术组(异丙嗪浓度为5,15 mg/kg时)比较,模型组MPT值减小更为明显(P＜0.01);组内比较,异丙嗪浓度为5,15 mg/kg时比浓度为45 mg/kg时抑制MPT值减小的作用更为显著(P＜0.05).结论:异丙嗪能抑制缺血再灌注所致的MPT值的改变,因而可以通过阻止神经细胞线粒体的损伤发挥脑保护作用.
关键词： 异丙嗪 缺血再灌注 脑 线粒体膜的通透性转换 神经细胞保护 -
异丙嗪对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
目的:观察异丙嗪对大鼠脑缺血损伤病理变化及神经功能的影响.方法:用改良的Longa氏法制备大鼠可再灌注大脑中动脉闭塞模型.大鼠随机分为缺血2 h后再灌注1、6 h,1、3、7 d对照组,并与之时间点相对应的异丙嗪组,对比观察各组脑缺血再灌注(IR)后的脑梗死灶体积并对神经功能缺损进行评分.结果:异丙嗪能显著改善IR 1 d后大鼠神经功能缺损症状及脑梗死灶(P＜0.05).结论:异丙嗪可阻抑大鼠局灶性脑缺血神经元的损伤并可发挥脑保护作用.
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褐藻多糖硫酸酯、舒血宁注射液和丹红注射液对神经细胞保护的影响比较
目的 探讨褐藻多糖硫酸酯、舒血宁注射液和丹红注射液对人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞增殖及缺糖缺氧保护的影响.方法 在体外培养的SH-SY5Y细胞中加入不同浓度的褐藻多糖硫酸酯、舒血宁注射液和丹红注射液,处理不同时间,采用MTT法检测细胞活性;对SH-SY5Y细胞进行糖氧剥夺处理,加入不同浓度的三种药物处理细胞,分析三种药物对SH-SY5Y细胞增殖及缺氧缺糖导致的细胞损伤的影响;采用流式细胞术检测三种药物处理后细胞的周期变化.结果 三种药物在一定浓度范围内促进细胞增殖.0.8g/L褐藻多糖硫酸酯作用48 h后显著促进细胞增殖,细胞增殖率提高63.6％;对SH-SYSY细胞的糖氧剥夺损伤有保护作用,细胞增殖率比对照提高l3.5％;明显增加S期细胞比例,作用24h由10.89％增加至18.18％.10％舒血宁注射液作用48 h后显著促进细胞增殖,细胞增殖率提高55.0％;对细胞糖氧剥夺损伤有保护作用,细胞增殖率比对照提高20.1％;对细胞周期无明显影响.5％丹红注射液作用48 h后显著促进细胞生长,细胞增殖率提高89.4％;明显增加S期细胞比例,作用72 h由15.05％增加至22.0％;但对细胞缺氧缺糖损伤无明显影响.结论 一定浓度的褐藻多糖硫酸酯、舒血宁和丹红在体外均显著促进SH-SY5Y细胞的增殖,褐藻多糖硫酸酯和舒血宁降低缺氧缺糖导致的细胞损伤.三种药物均具有有效的神经细胞保护作用.
