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清热利胆解毒方对铜负荷大鼠学习记忆及海马超微结构的影响
目的:观察清热利胆解毒方对铜负荷大鼠学习记忆和海马区超微结构的影响.方法:100只雄性大鼠分为空白(NG)组、模型(MG)组、清热利胆解毒方(TCM)组、青霉胺(PCA)组和清热利胆解毒方加青霉胺(TCM+PCA)组.Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,电镜观察大鼠海马超微结构变化.结果:定位航行试验中MG组大鼠的平均潜伏期较NG组明显延长(P＜0.01),各治疗组较MG组平均潜伏期显著减少(P＜0.01).空间探索试验中MG组大鼠的穿越原平台位置次数较NG组明显减少(P＜0.01),各治疗组较MG组显著增加(P＜0.01).与NG组比较,MG组大鼠神经元突触间隙厚度明显变宽(P＜0.05),PSD厚度明显变薄(P＜0.05).各治疗组较MG组突触间隙明显变窄(P＜0.05),PSD厚度明显增加(P＜0.05).结论:清热利胆解毒方可能通过调节神经元突触界面超微结构来发挥改善学习记忆功能的作用.
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大黄素和大黄多糖对铜负荷模型大鼠脂质过氧化的影响
目的 探讨大黄素(EMD)和大黄多糖(RTP)对铜负荷模型鼠体内脂质过氧化以及肝功能的影响. 方法 将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组20只,以铜负荷饮食法造模8周,造模第4周后给药组给予EMD、RTP各200mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水,各组共灌胃4周.观察各组大鼠血清和肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和肝功能指标的变化.结果 与对照组比较,模型组血清和肝组织中MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著下降(P＜0.05或P＜0.01)；模型组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBiL)水平较对照组显著升高,白蛋白(ALB)水平显著下降(P＜0.01).给药组较模型组血清和肝组织中MDA水平显著下降,SOD、GSH-Px水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；给药组ALT、AST和TBiL水平较模型组显著下降(P＜0.05或P＜0.01)、ALB水平无显著变化(P＞0.05).结论 EMD联合RTP能抑制铜负荷模型鼠体内脂质过氧化,改善其肝功能水平.
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富硒酵母对铜负荷导致小鼠肝损伤的保护作用
目的 探讨富硒酵母对小鼠铜负荷致肝损伤的保护作用.方法 采用过量(512 mg/kgbw·d)硫酸铜灌胃致小鼠肝损伤后,给予低、中、高(20、40、60 mg/kg bw·d)的富硒酵母4 w,观察补硒对肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及血清和肝组织中铜含量的影响,并进行肝脏病理组织学检查和肝细胞凋亡检测,同时测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性.结果 过量硫酸铜能导致小鼠肝脏损伤,与低、高剂量富硒酵母添加组相比,补充中剂量富硒酵母能显著缓解这种损伤,表现为血清和肝组织的铜含量显著降低,肝组织中SOD、GSH-Px活性增强,MDA含量减少,肝细胞凋亡显著减少.结论 适量的富硒酵母能降低铜负荷导致的小鼠肝功能损伤,其机制可能与减轻铜离子介导的脂质过氧化有关.[营养学报,2009,31(5):486-489]
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Wilson病铜过量负荷大鼠肝损伤的代谢组学研究
目的：利用代谢组学技术研究铜负荷大鼠肝组织的小分子变化，探讨铜过量对肝脏小分子代谢的影响。方法16只Wistar大鼠随机分为正常组和模型组，以铜负荷法造模，通过核磁共振氢谱技术采集大鼠肝组织的代谢轮廓，以PLS-DA方法分析铜中毒后，大鼠肝组织代谢物的变化。结果与正常组对比，模型组大鼠肝组织中尿素囊、牛磺酸、肌醇、赖氨酸、尼克酰胺、乙醇胺、乙酸、谷氨酸、酪氨酸、尿苷、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、3-羟基丁酸、缬氨酸、乳酸、亮氨酸、苯丙氨酸、N-乙酰天冬氨酸、延胡索酸和腺苷/肌苷的含量升高(P<0.05)，肌酸、天冬酰胺、天冬氨酸、磷酸胆碱和甘露醇的含量降低(P<0.05)。结论铜对大鼠肝组织的损伤可能涉及鸟氨酸和三羧酸循环、磷脂、氨基酸、能量、核苷酸和糖的代谢。
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肝豆灵对铜负荷大鼠肝细胞Bax、 Bcl-2表达的影响
目的:观测肝豆灵对铜负荷大鼠肝细胞Bax和Bcl-2表达的影响,分析该方对铜负荷大鼠肝损伤的治疗作用机制.方法:采用铜负荷法制作大鼠模型,造模和药物干预结束后,以免疫组化技术测大鼠肝细胞Bax和Bcl-2表达.结果:与对照组相比,模型组肝细胞Bax和Bcl-2表达升高(P＜0.05).与模型组相比,肝豆灵组肝细胞Bax表达降低(P＜0.05),Bcl-2表达升高(P＜0.05).结论:肝豆灵对铜负荷大鼠肝损伤具有一定的干预作用,机制可能与下调Bax,上调Bcl-2的表达有关.
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肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化
目的 探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制.方法 将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型.检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平.结果 与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高(P＜0.05),肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),其余上述指标均显著降低(P＜0.05).结论 肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化.
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肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞凋亡的影响
目的 观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)凋亡的影响,探讨肝豆灵防治Wilson病肝纤维化的作用机制.方法 将75只大鼠分成空白组、模型组、肝豆灵组、青霉胺组及肝豆灵十青霉胺组,采用喂食硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠模型,采用TUNEL法检测HSC的凋亡.结果 模型组可见大量HSC增生;与模型组比较,各治疗组HSC数量显著降低(P＜0.01),HSC凋亡指数显著升高(P＜0.01);肝豆灵十青霉胺组AI显著高于肝豆灵组和青霉胺组(P＜0.01).讨论 肝豆灵可促进铜负荷大鼠HSC的凋亡,其与青霉胺联合用药的作用更显著.
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铜负荷大鼠肝脏FAS、FASL的表达及其意义
目的:观察铜负荷大鼠肝脏Fas和FasL的表达情况,探讨细胞凋亡在铜损伤肝脏中的意义.方法:建立铜负荷大鼠模型,TUNEL法观察铜负荷大鼠肝脏凋亡改变,免疫组化法测定肝组织Fas和FasL的表达.结果:凋亡指数(AI)随铜负荷时间上升,从正常对照组的(2.23±1.34)%上升到铜负荷模型组的(15.78±2.42)%(P＜0.01);与正常对照组相比较,铜负荷组Fas和FasL在肝细胞中的表达显著增强(P＜0.01).结论:过多的铜可以诱导肝脏的凋亡,Fas/FasL系统介导了铜负荷大鼠肝细胞的凋亡.
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铜负荷大鼠脑组织Cu、Zn、Fe分布及其对神经元细胞损伤的机制
目的 观察铜负荷大鼠不同脑区脑组织Cu、Zn、Fe分布,并探讨其对神经元细胞损伤的机制.方法 选择雄性Wistar大鼠50只,随机均分模型组和对照组,模型组给予含硫酸铜1 g/kg的粉状饲料和0.185％硫酸铜水,对照组正常喂饲.第12周结束时,取血、脑组织标本,检测血和不同脑区Cu、Zn、Fe及Cu/Zn-SOD、MDA含量.结果 模型组各脑区脑组织Cu含量均较对照组明显升高(P均＜0.05),Zn、Fe含量无明显变化；血清、大脑皮层及基底节区Cu/Zn-SOD活力均较对照组减低(P均＜0.05),MDA含量均较对照组明显升高(P均＜0.05).结论 Cu负荷大鼠脑组织Cu含量明显增高,其对神经元细胞的损伤可能与Cu/Zn-SOD活力减低、MDA含量升高有关.
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肝豆灵片对铜负荷大鼠肝细胞凋亡的影响
目的 通过观察肝豆灵片对铜负荷大鼠肝细胞凋亡及肝组织核转录因子kappa B(NF-κB)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)表达的影响,分析肝豆灵片对铜负荷大鼠肝损伤治疗的作用机制.方法 18只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和肝豆灵组,每组6只.对照组自由饮食,模型组和肝豆灵组连续12周以铜负荷法复制大鼠模型,自第7周开始,肝豆灵组大鼠以肝豆灵片混悬液灌胃,直至造模结束.采用HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,TUNEL法检测大鼠肝细胞凋亡,免疫组化技术检测大鼠肝组织NF-κB和Caspase-3的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织病理损伤严重,肝细胞凋亡指数显著升高(P＜0.05),NF-κB和Caspase-3表达显著升高(P＜0.05);与模型组比较,肝豆灵组大鼠肝组织病理损伤减轻,肝细胞凋亡指数及NF-κB,Caspase-3表达显著降低(P＜0.05).结论 肝豆灵片可减轻铜负荷大鼠肝损伤,其机制可能与其下调肝组织NF-κB和Caspase-3的表达、抑制肝细胞凋亡相关.
