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老年慢性阻塞性肺疾病机械通气患者肺部真菌感染及耐药性分析
近年来,由于反复感染、频繁使用抗生素和糖皮纸激素等原因,慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部感染患者下呼吸道病原菌菌谱发生了较大的变化,深部真菌感染的发病率明显增加,笔者对本科呼吸重症监护病房(RICU)因COPD急性加重期而行机械通气的患者痰液及肺泡灌洗液中分离出67株真菌进行了分析,以期发现其耐药规律,从而指导临床合理使用抗真菌药物,有效地控制真菌感染.
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大肠埃希菌多重药物外排泵AcrAB-TolC研究进展
在目前广泛应用抗生素的背景下,细菌耐药已经成了一个世界性的课题.细菌可通过多种途径削弱抗生素的作用,如产生使药物失活的酶,改变代谢途径,产生能隔离药物使其不能结合到作用位点的分子,减少药物摄入以及改变药物作用靶位等 [1].因此,细菌对目前应用的几乎所有抗生素都能产生不同程度的耐受.必须引起注意的是,近年发现的能引起多重药物耐受(multi-drug resistance,MDR)的外排泵系统在临床耐药中扮演越来越重要的角色.
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多重耐药性伤寒杆菌感染一例护理体会
伤寒是由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病,近年来随着广谱抗生素的广泛应用、伤寒菌株变异、毒力增强等原因,小儿伤寒的耐药菌株不断出现,其中氯霉素耐药菌株明显增多,以后又相继出现耐复方新诺明、氨苄西林等的多重耐药菌株.多重耐药性伤寒的特点是症状重,热程长,并发症多,抗菌药疗效差,易复发,严重者可致死亡.我科曾收治1例耐氯霉素、青霉素、左氧氟沙星、头孢曲松的多重耐药伤寒杆菌感染患儿,现结合该例的病情、治疗将护理措施报告如下.
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PICC在耐多药肺结核强化期治疗中的应用效果
目的：探讨应用PICC对耐多药肺结核患者强化期规范治疗完成情况的影响。方法选择2010年1月至2013年1月确诊为耐多药肺结核患者64例,同时给予患者和家属进行个体化健康教育后,同意应用PICC输液治疗者32例作为观察组,不接受PICC者32例作为对照组。采用生活质量评价量表SF-36,于静脉用药治疗前和静脉用药1个月后评价两组患者生活质量的差异。采用自制量表观察不同的输液途径对患者静脉用药1个月、6个月、9个月时依从性和规范治疗完成率的影响。结果两组患者治疗前生活质量各维度得分比较,差异无统计学意义( P>0.05)。静脉用药治疗1个月后,观察组患者生活质量的各项维度得分、依从性、规范治疗完成率均高于对照组；静脉用药治疗6个月后,两组患者依从性、规范治疗完成率有明显差异；静脉用药治疗9个月后,两组患者依从性差异显著,观察组规范治疗完成率是对照组的5.6倍。结论应重视耐多药肺结核患者规范治疗过程中的生活质量,PICC能明显提高长期输液者的生活质量和依从性,提高强化期治疗的完成率,值得在临床上推广。
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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药的挽救治疗观察
目的 探索核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎产生多重耐药(MDR)的挽救治疗方法.方法 2011年2月-2012年5月在本院住院及门诊产生MDR的慢性乙型肝炎患者27例,分成替诺福韦(TDF)加恩替卡韦(ETV)组、TDF单用组及阿德福韦(ADV)加ETV组.按4、12和24周时间段观察肝肾生化指标,病毒基因及HBV标志物检测值.率的比较采用卡方检验.结果 TDF+ ETV联合组,4周时血清肝生化检测值正常、HBV DNA检测值低于检测下限9/9例.TDF单用组,4周时血清肝生化指标复常9/9例,HBV DNA检测值低于检测下限6/9例.12周时HBV DNA检测值低于检测下限9/9例.沿用耐药时的ADV+ ETV治疗组,24周未见应答.与前两组对照,x2 =5.35～6.40,P＜0.01.结论 TDF可有效用于慢性乙型肝炎核苷和核苷酸类药物MDR的挽救治疗,效果优于ADV+ ETV治疗.
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对阿德福韦酯自然变异耐药与抗病毒后耐药的慢性乙型肝炎患者血清HBV P基因序列比较
目的 通过对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶RT区序列分析,观察对阿德福韦酯(ADV)自然变异耐药及继发耐药的异同.方法 PCR产物直接测序法检测78例对ADV耐药患者外周血HBV RT区基因序列.其中曾用ADV治疗患者30例(治疗组),未抗病毒治疗48例(未治疗组),并对两组ADV相关耐药变异位点发生频数进行比较.结果 未治疗组ADV耐药的主要变异类型为rtAl81V/T 10例(20.8％),rtN/H238T/D/S 10例(20.8％)和rtV214A变异13例(27.1％);而治疗组发生的ADV耐药变异主要为rtA181V/T 16例(53.3％),没有发现rtN/H238T/D/S变异,仅发现l例rtV214A变异.结论 CHB患者中存在相当严重的ADV自然变异耐药变异,主要变异类型为rtN/H238T/D/S及rtV214A,而抗病毒治疗后该变异位点发生频数反而相对减少.rtAl81V/T变异既可以为自然变异也可以由ADV抗病毒治疗而诱发.
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江苏地区耐多药肺结核患者社会支持及心理健康状况研究
目的 了解江苏省耐多药结核病(MDR-TB)患者社会支持和心理健康状况,探究其影响因素.方法 采用电话调查和面对面调查的方法,使用社会支持评定量表(SSRS)及Kessler10(K10)量表调查2011-2016年江苏省徐州和宿迁两市登记、治疗的耐多药结核患者.结果 共纳入106例MDR-TB患者,平均社会支持总得分为(29.10±8.73)分,其中主观支持、客观支持以及支持利用度平均得分分别为(16.72±6.38)分,(6.25±2.62)分和(6.13±2.04)分.多因素线性回归分析显示文化程度越高,社会支持总得分越高.未婚患者社会支持总得分显著低于已婚患者.耐多药结核患者平均K10量表得分为(19.21±6.65)分.多因素logistic回归分析结果显示不良反应是心理健康状况的危险因素,痰涂片转阴时间每晚一个月,心理状况较差出现的概率就增加39.70％.社会支持总得分与K10量表得分呈负相关,社会支持总得分越低的患者K10量表得分越高.结论 江苏省MDR-TB患者缺乏社会支持且心理健康状况较差,应该加大对于未婚及文化水平较低患者的社会支持,对治疗效果不佳的患者给予更多的心理辅导及关怀.
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上海地区结核分枝杆菌分离株对一线和二线抗结核药物的耐药性分析
目的 了解结核分枝杆菌分离株对一线和二线抗结核药物的耐药性。方法 收集2008年1月至2009年3月采用Bactec-MGIT 960检测的518株结核分枝杆菌，分析药物敏感试验结果。数据行x2检验。结果518株结核分枝杆菌菌株对一线和二线抗结核药物全敏感168株，占32.44％；耐药350株，占67.56％;单耐药72株，占13.90％；耐两种药24株，占4.63％；耐三种及以上药254株，占49.03％。217株为耐多药菌株，占所有病例的41.89％。65株为广泛耐药菌株，占所有病例的12.55％，占耐多药菌的29.95％。在一线药物中，耐异烟肼有278株，耐药率达53.67％；二线药物中，耐氧氟沙星有206株，耐药率达39.77％。433例复治患者任一药物耐药率、耐多药率和广泛耐药率分别为72.05％、46.42％和13.86％，均高于初治患者的44.70％、18.82％和5.88％（x2 =24.253，x2=22.229，x2=4.117，均P＜0.01）。结论 上海地区结核病专科医院结核分枝杆菌分离株的耐药率高，且耐多药与广泛耐药率也较高，在复治患者中耐药情况更严重。
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整合子及其耐药基因盒在临床分离多重耐药志贺菌中的分布
目的 分析整合子类型、耐药基因盒在志贺菌中的分布及其与耐药性之间的关系.方法 采用低抑菌浓度(M IC)测定志贺菌药物敏感性,PCR扩增Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类整合子及其耐药基因盒,限制性内切酶及DNA测序确定各基因序列.结果 在分离的62株志贺菌中,57株存在多重耐药现象,占91.9％.在多重耐药株中,Ⅰ类、Ⅱ类整合子基因阳性株分别为52和55株,分别占91.2％和96.5％(其中仅含Ⅰ类整合子2株,仅含Ⅱ类5株,Ⅰ类、Ⅱ类整合子均含的50株).未检测到Ⅲ类整合子基因.典型Ⅰ类整合子8株,耐药基因盒为dfrV和dfrA 17 aadA5;非典型Ⅰ类整合子44株,耐药基因盒均为blaOXA0-aadA1.6株福氏志贺菌中存在典型和非典型Ⅰ类整合子共存现象.Ⅱ类整合子耐药基因盒均为dfrA1sat1-aadA1.结论 本研究分离的志贺菌存在严重多重耐药,多重耐药株中普遍携带非典型Ⅰ类整合子和Ⅱ类整合子的耐药基因盒,部分菌株存在典型和非典型Ⅰ类整合子共存现象.
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临床痢疾志贺菌整合子检测及耐药基因盒序列分析
目的 检测印度东部1988、1995和2002年部分临床分离痢疾志贺菌中细菌耐药关系密切的1、2、3类整合酶基因及整合子携带的耐药基因盒的分布,分析整合子系统对志贺菌耐药的影响.方法 纸片扩散法检测实验菌株对药物的敏感性;应用PCR方法对16株临床耐药菌株进行1、2、3类整合酶基因(intI)筛选,对阳性样本可变区基因盒序列进行鉴定分析.结果 所有16株菌均耐4种及4种以上药物,包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氯霉素类和喹诺酮类.13株菌检出1类整合酶基因,全部菌株含2类整合酶基因,即发现同时存在两种整合子结构菌株,未检测到3类整合酶基因.1类整合酶插入基因盒以blaara30-aadAl基因家族为主,分别对β-内酰胺类抗生素、链霉素、壮观霉素耐药;2类整合酶插人基因盒以dfrAl-satl组合为主,分别对甲氧苄氨嘧啶、链丝菌素耐药,同时在4株菌中发现dfrAl-satl-aadAl基因盒组合.结论 2类整合子普遍存在于临床志贺菌中.整合子与志贺菌的多重耐药具有密切相关性.
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2311株分离自不同年龄段患者的幽门螺杆菌的多重耐药性分析
目的 了解浙江省嘉兴市地区不同年龄段H.pylori感染者的单药、多重耐药情况及对不同组合抗生素的敏感情况.方法 收集2007年1月至2011年12月行胃镜检查者6280例,平均年龄为50.8岁.其中＜20岁者129例,20～＜40岁者1802例,40～60岁者3016例,＞60岁者1333例.采集胃窦黏膜进行H.pylori培养,使用甲硝唑、阿莫西林、庆大霉素、呋喃唑酮、克拉霉素及左氧氟沙星对H.pylori分离菌株进行药物敏感试验.不同年龄组患者耐药率比较采用卡方检验.结果 6280份胃黏膜标本中,2311份H.pylori培养阳性(阳性率为36.80％),其中40～60岁者阳性率高,为38.43％(1159/3016),＞60岁者阳性率低,为33.76％(450/1333).甲硝唑在20～＜40岁年龄段的耐药率高,达98.02％(644/657),克拉霉素在＞60岁年龄段的耐药率高,为22.67％(102/450),左氧氟沙星、呋喃唑酮、阿莫西林、庆大霉素在各年龄段的耐药率均较低.586株出现了对2种抗生素混合耐药,以甲硝唑和克拉霉素混合耐药率高,为259株(15.23％).49株出现了对3种抗生素混合耐药,以甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星混合耐药率高,为32株(12.88％).阿莫西林和庆大霉素组合有1691株敏感,敏感率达99.41％,阿莫西林和呋喃唑酮组合与庆大霉素和呋喃唑酮组合的敏感率均为94.24％.结论 甲硝唑在各年龄段均有极高的耐药率,不宜再选用.阿莫西林和庆大霉素联合应用在不同年龄段患者均是理想的抗生素组合,对青霉素过敏的患者推荐采用庆大霉素+呋喃唑酮组合.
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人结肠癌羟基喜树碱多药耐药细胞的蛋白质组学研究
目的 对结肠癌羟基喜树碱多药耐药细胞(SW1116/HCPT)及其亲代细胞(SW1116)进行蛋白质组学比较研究,探讨肿瘤细胞的多药耐药机制.方法 培养羟基喜树碱多药耐药细胞和亲代细胞,提取蛋白质,以固相pH梯度等电聚焦为第一向,十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳为第二向进行双向电泳,图像分析软件分析电泳图谱,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱或基质辅助激光解吸电离飞行时间/飞行时间串联质谱鉴定蛋白质.结果 发现9个蛋白质点在SW1116/HCPT细胞中表达量发生改变,4个蛋白质点表达量增加,5个蛋白质点表达量减少.质谱鉴定了6个蛋白质点分别为:琥珀酸脱氢酶复合物(亚单位A)、3-磷酸甘油醛脱氢酶、泛素融合降解1相似蛋白、胞核氯离子通道蛋白、β-微管蛋白和ORF蛋白.结论 该研究有助于深入理解结肠癌羟基喜树碱多药耐药机制,并有望在新型耐药逆转剂的开发上发挥作用.
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对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株耐药机制的初步探讨
目的 研究对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床分离株的耐药机制.方法 自1例侵袭性曲霉病患者体内分离得到1株烟曲霉,分别利用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)M38-A2中的微量液基稀释法和E-test法测定伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、泊沙康唑和卡泊芬净对该烟曲霉的低抑菌浓度(MIC)/低有效浓度(MEC);并对该菌株中唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析.结果 微量液基稀释法显示,该菌株伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B的MIC分别为≥16、8、1mg/L,卡泊芬净的MEC为0.5 mg/L.E-test法显示,伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B和泊沙康唑的MIC分别为≥32、≥32、12和≥32 mg/L,卡泊芬净的MIC为0.047 mg/L.对cyp51A基因进行测序并分析后发现,该菌株的cyp51A序列中存在启动子区-288到-322位间34 bp的串联序列的插入,以及该基因编码区364位碱基的点突变(T364A),导致了编码区98位亮氨酸的置换(L98H);该菌株的cyp51A基因编码区还存在137位碱基(A137T)、585位碱基(G585A)、814位碱基(C814A)、836位碱基(G836C)、991位碱基(T991C)、1350位碱基(A1350G)的突变,并分别导致编码区相应氨基酸的置换.结论 分离到对唑类药物交叉耐药的烟曲霉临床株,该菌株的cyp51A基因存在启动子区34 bp的串联序列插入和编码区364位的突变(T364A),这种变化参与了其对伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑交叉耐药;该菌株cyp51A基因编码区还存在一些其他的点突变,并可导致相应部位的氨基酸置换.
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产超广谱β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌检测及其耐药性研究
目的 探讨产超广谱β-内酰胺酶(产ESBLs)的菌群分布及耐药现状.方法 临床分离的Gˉ杆菌采用VITEK32和双纸片法检测ESBLs,NCCLS 2008作药敏试验.结果 大肠杆菌和克雷伯菌等产ES-BLs菌的检出率为43.8％和37.6％,产ESBLs的Gˉ杆菌对常用抗菌药物耐药率明显高于非产ESBLs菌株.结论 加强产ESBLs菌感染的控制,加强细菌耐药监测,具有重要的临床意义.
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老年人下呼吸道感染肠杆菌科细菌超广谱β-内酰胺酶检测及相关因素分析
目的 分析产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的老年人下呼吸道感染的常见肠杆菌科细菌的耐药性及特点.方法 对老年人下呼吸道感染的肠杆菌科细菌用梅里埃ATB152微生物分析仪进行鉴定,检测ESBLs表型和药物敏感试验.结果 在检测的肠杆菌科细菌中,ESBLs 总阳性率为41.3%,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌的产酶率分别为41.9%、51.9%和35.1 %,261株产ESBLs的肠杆菌科细菌对亚胺培南全部敏感,产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶等头孢类抗菌药物的耐药率高达96%～100%,但是对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低,为18.4%～61.2%;对阿米卡星的耐药率为51.2%～88.6%.261株产ESBLs的肠杆菌科细菌对亚胺培南全部敏感,产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶等头孢类抗菌药物的耐药率高达96%～100%,但是对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为18.4%～61.2%;对阿米卡星的耐药率为51.2%～88.6%.结论 老年人下呼吸道感染产ESBLs的菌株对除碳青酶烯类之外的抗菌药物耐药率明显高于非产酶株.其治疗应选用亚胺培南或β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂.
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ICU病房老年患者下呼吸道院内感染病原菌及其耐药性分析
目的探讨综合性重症监护病房(ICU)老年患者下呼吸道感染的病原菌分布及其耐药情况.方法收集2004年7月至2004年12月入住ICU的73例老年患者的痰标本进行细菌学培养及药物敏感性试验.结果老年患者下呼吸道感染发病率高,广谱抗生素使用是细菌耐药的主要原因之一.73例老年患者中35例发生下呼吸道感染,共分离出菌株71株,其中产超广谱β内酰氨酶(ESBLs)菌株15株.下呼吸道中常见病原菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、表皮葡萄球菌、真菌.在71株病原菌中,G-杆菌占46.5%,G+菌占35.2%,真菌占18.3%.结论 ICU内老年患者下呼吸道感染的病原菌以G-杆菌为主,病原菌显示多重耐药.G-杆菌对亚胺培南敏感性较好,而G+菌对万古霉素有较高的敏感性,白色念株菌对大扶康的敏感性较好.
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慢性化脓性中耳炎92例细菌培养及药物敏感试验结果分析
目的 探讨慢性化脓性中耳炎的病原菌分布及耐药性分析,为临床治疗提供参考.方法 对92例普通细菌培养、真菌培养及药物敏感试验结果进行分析,培养出需氧病原菌107株,5例培养出真菌.结果 G+菌占61.7%,其中凝固酶阴性葡萄球菌占36.5%,金黄色葡萄球菌占20.6%,G-菌占38.3%,其中铜绿假单孢菌占12.2%,变形杆菌5.6%.结论 G+菌是慢性化脓性中耳炎主要致病菌,以凝固酶阴性葡萄球菌为首,G-菌则以铜绿假单孢菌常见.
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多重耐药铜绿假单胞菌β-内酰胺酶耐药基因分析
目的 了解临床下呼吸道标本分离多重耐药铜绿假单胞菌(MDRPA)β-内酰胺酶及OprD2耐药基因存在状况,指导临床合理用药.方法 收集39株下呼吸道分离MDRPA,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测β-内酰胺酶、OprD2基因并进行测序分析.结果 39株MDRPA中OXA-10阳性7株(18%),VIM-2阳性2株(5%),34株OprD2基因缺失(87%).结论 携带0XA-10、VIM-2及OprD2基因缺失是导致MDRPA对β-内酰胺类抗生素耐药的重要机制.
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替加环素治疗重症患者多重耐药菌感染的前瞻性研究
目的：研究替加环素在重症患者多重耐药菌（ MDRB）感染治疗中的效果，为MDRB感染治疗提供新的用药方案。方法将80例ICU科确诊为MDRB感染的患者采用随机数字表法分为两组，每组40例。观察组前瞻性给予替加环素治疗，首剂100 mg，随后50 mg／12 h，疗程≥5 d；对照组根据药敏试验给予高敏抗菌药物治疗。观察两组病原菌清除及不良反应发生情况。结果观察组病原菌清除率随着MDRB种类的不同而有所差异，病原菌总清除率为77．61％，高于对照组的60．61％（χ2＝4．04，P＜0．05）；观察组用药5 d后白细胞（WBC）计数、C反应蛋白（CRP）浓度显著低于治疗前及对照组（t＝2．01、2．27，均P＜0．05）；观察组不良反应发生率为65．00％，略高于对照组的47．50％，但差异无统计学意义（χ2＝2．49，P＞0.05）。结论替加环素治疗重症MDRB感染患者安全有效，可作为MDRB感染治疗新选择。
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结核分枝杆菌对氨基糖苷类药物耐药相关基因突变特征分析
目的 分析宁波地区耐多药结核分枝杆菌(Multiple drug-resistant tuberculosis,MDR-TB)不同基因型构成及氨基糖苷类药物耐药相关基因突变特征,为本地区耐多药结核病防控提供科学依据.方法 宁波市疾病预防控制中心2014-2016年耐药监测组共收集106例MDR-TB临床分离株,对其进行3种氨基糖苷类药物卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)耐药检测.应用RD105缺失基因检测法鉴定北京基因型及非北京基因型菌株.采用DNA直接测序法对所有MDR-TB菌株氨基糖苷类药物耐药相关基因rrs、tlyA、eis、gidB进行测序分析.结果 106株MDR-TB菌株中,北京基因型83株78.3％(83/106),非北京基因型23株(21.7％,23/106).耐氨基糖苷类药物的菌株中北京基因型10株12.0％(10/83),非北京基因型0株0.0％(0/23).10例耐氨基糖苷类药物的耐多药菌株中有4株发生耐药基因突变,突变率为40.0％(4/10),96例对氨基糖苷类药物全敏感的耐多药菌株中有24株发生耐药基因突变,突变率为26.7％(24/96),差异无统计学意义(x2=1.048,P＞0.05).结论 宁波地区MDR-TB中北京基因型与氨基糖苷类药物耐药相关,目前已知的耐药相关基因突变不能完全解释结核分枝杆菌对氨基糖苷类药物耐药的原因.
