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不同生物碱对小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子表达的干预
目的:探讨中药生物碱口服给药对化疗诱导肿瘤MDR干预的分子生物学基础,以指导临床应用中药干预化疗所致MDR的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪荧光检测MDR肿瘤细胞P170、LRP、FOPOⅡ、Fas、CD54和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,减少细胞黏附因子CD54的表达,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;而氧化苦参碱和盐酸小檗碱作用不明显.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
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中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达
目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效.方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPOⅡ,Fas和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOⅡ的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
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粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPO Ⅱ表达的调控
目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ.结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPO Ⅱ活性.结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生.
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非编码RNA参与化疗耐药的三个层面
由于肿瘤综合诊疗方案的实行,化疗耐药成为导致患者疾病进展的重要原因。例如,晚期卵巢癌患者对一线化疗药物紫杉醇-铂类原发性耐药率高,且50%~70%的患者因获得性多药耐药而复发[1]。即使同时联合应用2种或多种效应机制不同的化疗药物,以大限度降低耐药的发生率,“交叉耐药”、毒副作用的增加仍难以避免。化疗耐药大大限制了患者的临床获益,仍是亟待突破的瓶颈。
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糖基化神经酰胺合成酶及相关基因的表达与人胆囊癌多药耐药
糖基化神经酰胺合成酶(glucoceramide synthase,GCS)是调控神经酰胺代谢的关键酶之一,其活性增高可能是引起肿瘤获得性多药耐药产生的原因之一.为明确该靶点在人胆囊癌先天性多药耐药产生机制中的作用,我们采用免疫组化方法检测了35例胆囊癌手术切除标本中GCS的表达情况,同时检测了传统多药耐药模式中几种相关基因p糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、拓朴异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)、谷胱苷肽S转移酶(glutathione s-transferase,GST-π)的表达.
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肿瘤细胞耐药基因表达的意义及其逆转新策略
一、肿瘤细胞耐药基因表达及其临床意义肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因,有关资料统计,肿瘤年死亡率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤,包括消化器官的胃癌、肠癌、肝癌等,呼吸系统的肺癌,泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占61%,属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤约占33%.这就是说90%以上肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关,因此对MDR机制研究和逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题.
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血液肿瘤耐药机制及克服耐药研究
肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性,称多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成肿瘤化疗失败的主要原因.有关资料统计,肿瘤年病死率中,属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿瘤,包括消化器官的胃癌,肠癌,肝癌等,呼吸系统的肺癌,泌尿系统的肾癌以及大脑和中枢神经系统肿瘤约占61%,属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤,包括皮肤癌,乳腺癌,生殖器癌,内分泌肿瘤,白血病和淋巴瘤,约占33%.这就是说90%以上肿瘤患者死因都与耐药有关.另一方面,肿瘤新药的出现也常常伴随着耐药的出现,如紫杉醇和Gleevec(STI-571),这就使问题更加严重.因此逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题.
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四种生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药与调控细胞凋亡的相关性研究
目的:观察四种中药生物碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药基因mdr1表达蛋白P170过度表达的逆转与调控细胞凋亡相关性,探讨不同中药生物碱对肿瘤多药耐药逆转的差异,以指导临床应用,提高化疗疗效.方法:给予模拟临床PFC方案以亚于治疗剂量的联合化疗诱导四周的腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱2周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170、TOPOⅡ、Fas、Trail和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞TOPOⅡ的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱逆转肿瘤细胞获得性多药耐药P170过度表达与调控细胞凋亡有关.
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P-糖蛋白与骨肉瘤多药耐药
骨肉瘤是常见的原发性骨恶性肿瘤之一,好发于青少年.其临床特点是恶性程度高,早期即可发生肺转移,单纯手术治疗5年生存率仅约10%.近20年以来,化疗能够明显提高骨肉瘤患者的5年生存率已是不争的事实,但骨肉瘤化疗的总体有效率仍徘徊在60%左右,制约其疗效的一个主要原因是骨肉瘤细胞对化疗药物的内在和获得性多药耐药.
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苦参碱对肿瘤细胞获得性多药耐药的逆转作用
目的:观察苦参碱对模拟临床化疗CFP方案诱导的小鼠S180肿瘤细胞获得性多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用机制.以指导临床应用苦参碱逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效.方法:模拟临床CFP方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg-1,ip,每周1次;环磷酰胺和5-FU各3 mg·kg-1,ig,qd,连续4周,流式细胞术荧光检测观察其对MDR细胞膜糖粘蛋白P170、细胞凋亡及其相关因子Fas、Trail和细胞黏附因子CS54的影响.结果:苦参碱抑制P170表达、增加对细胞凋亡因子Fas、Trail表达率,促进耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达.结论:说明苦参碱逆转肿瘤获得性多药耐药与对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关.临床可以根据肿瘤多药耐药的性质,通过调节多药耐药相关因子逆转肿瘤化疗耐药性,提高临床化疗疗效.
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苦参碱干预获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞相关生物因子P170过度表达与细胞凋亡的相关性
目的:实验观察苦参碱口服给药对化疗诱导的MDR模型小鼠细胞膜糖粘蛋白P170、细胞凋亡率、凋亡因子Fas和细胞粘附因子CD54的影响,进一步探讨其干预MDR的分子生物学机制,以指导临床应用干预化疗多药耐药的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱4周,流式细胞荧光检测P170、Fas、CD54和细胞凋亡.结果:苦参碱明显降低细胞膜糖粘蛋白P170的表达,增加细胞凋亡因子Fas表达率、耐药肿瘤细胞凋亡率并降低细胞粘附因子CD54的表达.说明苦参碱可通过对相关生物活性物质的调节,干预化疗诱导的肿瘤细胞MDR的产生.
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肿瘤多药耐药及其逆转研究现状
所谓多药耐药是指肿瘤细胞接触一种化疗药物后,不但对该药产生耐药性,而且对其他结构和作用机制不同的多种药物产生耐药性,即有交叉耐药性.多药耐药主要有两种类型:( 1)内在性多药耐药:是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感;( 2)获得性多药耐药:是指肿瘤开始对化疗药物敏感,但经过几个疗程化疗后,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药.