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不同生物碱对小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子表达的干预
目的:探讨中药生物碱口服给药对化疗诱导肿瘤MDR干预的分子生物学基础,以指导临床应用中药干预化疗所致MDR的产生.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗,同时给予苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪荧光检测MDR肿瘤细胞P170、LRP、FOPOⅡ、Fas、CD54和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170、LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,减少细胞黏附因子CD54的表达,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;而氧化苦参碱和盐酸小檗碱作用不明显.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
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中药生物碱逆转小鼠S180肉瘤细胞获得性多药耐药相关生物因子的过度表达
目的:探讨中药生物碱口服给药逆转化疗诱导的肿瘤细胞MDR的分子生物学基础,以指导临床应用中药逆转肿瘤多药耐药,提高化疗疗效.方法:给予亚于治疗剂量的联合化疗诱导腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱4周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPOⅡ,Fas和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP,TOPOⅡ的表达率;氧化苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞LRP的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱可通过对MDR相关生物活性物质的调节,干预化疗诱发的MDR的产生,并且其作用程度与生物碱的结构相关.
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粉防己碱逆转获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170过度表达与调控细胞凋亡相关性研究
目的:观察粉防己碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药的逆转作用,明确其对多药耐药逆转的作用及其作用的分子机制,以指导粉防己碱临床逆转肿瘤患者多药耐药,提高化疗疗效.方法:模拟临床PFC方案,分别给予小鼠顺铂3 mg·kg-1,ip,每周1次;环磷酰胺和5-FU各3 mg·kg-1,ig,每日1次,连续4周,流式细胞术荧光检测观察其对肿瘤细胞膜糖黏蛋白P170、细胞凋亡、细胞凋亡因子Fas,Trail、细胞黏附因子CD54的影响.结果:粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物P170的过度表达,增加对细胞凋亡因子Fas,Trail表达率,增加耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达.结论:说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多种相关生物分子因子的调节有关.
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粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P170,LRP,TOPO Ⅱ表达的调控
目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响.方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ.结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPO Ⅱ活性.结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生.
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黄连解毒汤醇提物预防给药对MDR模型小鼠相关基因表达产物的影响
目的:观察黄连解毒汤70%醇提物预防给药对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶II(TOPO II)的影响,探讨其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用以预防MDR的产生.方法:小鼠随机分为非耐药模型组、耐药模型组、黄连解毒汤70%醇提物100,50 mg·kg-1组,模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOII.结果:黄连解毒汤70%醇提物明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOII活性.结论:黄连解毒汤70%醇提物可通过对相关生物活性物质的调节,干预和逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
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P170蛋白测定对白血病耐药监测的意义
目的:探讨白血病细胞P170蛋白表达的变化对白血病耐药监测的意义.方法:运用流式细胞术测定非淋巴细胞性白血病患者外周血中幼稚细胞的P170蛋白表达,并同步测定淋巴细胞的P170蛋白表达水平.结果:白血病患者的P170蛋白表达率存在个体差异,一些患者在化疗前已有P170蛋白部分表达,而且P170表达率随化疗进程而逐渐提高;淋巴细胞P170表达与白血病细胞P170表达相关,存在同步的趋势相.结论:流式细胞术测定白血病细胞P170蛋白表达.是监测白血病患者差异耐药、动态耐药的有效实验方法;在化疗后期外周血中白血病细胞缺失时,淋巴细胞P170表达水平的测定对于有效监测白血病的耐药具有重要的参考价值.
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益气养阴法对微小残留白血病多药耐药相关因子的影响
[目的]观察微小残留白血病病患者的气阴丽虚证候,并评估益气养阴法辨病及辨证论治微小残留白血病的临床疗效、探讨其多药耐药作用机制.[方法]将68例微小残留白血病病患者随机分为治疗组(34例)和对照组(34例).治疗组使用联合化疗配合口服益气养阴中药治疗,对照组单独使用联合化疗方法.两组治疗前、后用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测拓扑酶(TopoⅡ)表达,用化学间接免疫荧光法(碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥联酶标法,APAAP)法检测P170的表达,探讨益气养阴法对微小残留白血病多药耐药因子的影响.[结果]益气养阴法可以改善微小残留白血病患者气阴两虚证候.治疗组气阴两虚证与对照组气阴两虚证候有显著性差异(P<0.05).还能够上调TopoⅡ含量,增加白血病细胞DNA的断裂,从而使白血病细胞死亡.其作用机制可能是通过降低P-gp的表达率,减少化疗药物外排,增加细胞内化疗药物的浓度.联合化疗配合益气养阴法治疗后能够降低气阴两虚白血病患者P170阳性表达例数.[结论]益气养阴法对逆转微小残留白血病多药耐药有一定的疗效.
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适合中药研究的小鼠S180肿瘤获得性多药耐药模型的建立及稳定性研究
目的 模拟临床化疗PFC(顺铂、环磷酰胺、5-氟脲嘧啶)方案,诱导小鼠S180肿瘤细胞多药耐药(MDR)相关生物因子的异常表达,建立获得性多药耐药基因表达产物P170(P糖蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)及拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)表达小鼠载体模型,并观察模型稳定性,为探讨药物干预MDR的有效途径提供实验模型,同时为临床提供全面定量检测肿瘤耐药程度的方法.方法 应用流式细胞术动态检测MDR表达产物P170、LRP、TOPO Ⅱ表达情况及S1s0细胞凋亡指标(Fas因子,CD95),同法检测同期外周血淋巴细胞上述指标,模型小鼠传代后ig给予苦参碱100 mg/kg,再次检测上述指标.结果 实验组小鼠白化疗后1周P170、LRP、TOPOⅡ表达逐渐增高,自第4周后显著性增加(P＜0.05);而S180细胞凋亡率、细胞杀伤率及Fas因子表达率则随化疗时间的延长而逐渐下降.MDR相关基因表达显著性增加时,S180细胞凋亡率等则显著性降低(P＜0.05).第5周时实验组MDR阳性表达小鼠占61.4%.实验组外周血淋巴细胞、凋亡率与S1s0细胞有显著相关性.结论 传代后模型小鼠MDR相关基因表达稳定,给予钙离子拮抗剂苦参碱可逆转上述指标的表达.
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黄连解毒汤70%醇提物对小鼠S180细胞MDR相关因子表达的逆转作用
目的 观察黄连解毒汤70%醇提物对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响,明确其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用其逆转MDR的产生.方法 模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞MDR在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物10 d,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ.结果 黄连解毒汤70%醇提物明显逆转S180肿瘤细胞MDR相关基因表达产物P170、LRP、TOPOⅡ的过度表达.结论 黄连解毒汤70%醇提物可通过逆转相关生物活性物质的过度表达,逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
关键词： 黄连解毒汤70％醇提物 肿瘤多药耐药 P170 LRP TopoⅡ -
CK19,P53,P63,EMA,P170蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及病理意义
[目的]评价CK19,P53,P63,EMA在鉴别甲状腺良恶性(乳头状癌)病变中的临床应用价值;了解甲状腺乳头状癌P170蛋白表达的意义.[方法]通过免疫组织化学方法,检测CK19,P53,P63,EMA,及P170蛋白在38例甲状腺乳头状癌和38例甲状腺良性病变中的表达.[结果]CK19、P53、P63、EMA在甲状腺乳头状癌和良性病变中的阳性率分别为92.1%(35/38)和2.6%(1/38)(P＜0.005),89.5%(34/38)和18.4%(7/38)(P＜0.005),23.7%(9/38)和10.5%(4/38)(P＞0.1),34.2%(13/38)和50%(19/38)(P＞0.1).甲状腺乳头状癌中P170表达阳性率为57.9%(22/38).[结论](1)CK19和P53是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标.(2)甲状腺乳头状癌中P170表达的阳性率与CK19的阳性程度密切相关.
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bcl-2,MDR1基因及编码蛋白在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究
目的:探讨bcl-2,MDR1基因及编码蛋白p26,p170表达与多药耐药的关系.方法:RT-PCR技术、S-P免疫组化方法检测36例白血病患儿及10例血小板减少性紫癜患儿骨髓单个核细胞bcl-2,MDR1基因及蛋白表达.结果:bcl-2基因的表达初治组、完全缓解组低于复发组(P<0.05);MDR1基因的表达复发组高于对照组(P<0.05),p26,p170阳性率初治组、完全缓解组、对照组低于复发组(P<0.05).p170阳性率初治组高于对照组(P<0.05).化疗后p170阳性率明显高于化疗前(P<0.01).bcl-2,MDR1基因的表达与临床生物学特征无相关性.bcl-2与MDR1基因之间、p170和p26蛋白之间均无相关性.结论:bcl-2和MDR1基因、蛋白通过不同的机制与白血病的耐药有关.
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p53、Ki-67、TopoⅡ、GST、P170对三阴乳腺癌预后的相关性分析
目的 探讨p53、Ki-67、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseII,TopoII)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transfreases,GST)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P170)免疫组化的表达在三阴乳腺癌发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义.方法 回顾性分析1993年1月-2003 年12月我院初诊乳腺癌病人共515 例进行筛选,共得出88例三阴乳腺癌(ER、PR、HER-2 均为阴性).根据ER、PR、HER-2的表达,将其分为3组:三阴组(ER-、PR-、HER-2-)、HR组(ER+ /PR+HER-2-)和HER-2组(ER-、PR-、HER-2+).统计这3组三阴乳腺癌标本p53、Ki-67、 TopoⅡ、GST、P170 的表达,并调查这3组病人5 年无病生存率与5 年内死亡率.结果 与非"三阴"乳腺癌相比,"三阴"乳腺癌患者p53、P170、Ki-67、GST表达水平均为高(59.5%、78.6%、19.0%、66.7%),在术后5年内三阴组的复发率为23.9%,死亡率为22.7%,复发风险(HR 2.46,CI:1.04-5.84;P＜0.05)和死亡风险(HR 2.77,CI:1.09-7.02;P＜0.05),之后明显降低.结论 p53、P170、Ki-67、GST 在三阴乳腺癌的高表达与其不良预后具有相关性.
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6种中药活性成分对K562/ADM耐药性逆转及P27和P170蛋白表达影响
目的 观察中药活性成分对白血病K562/ADM耐药细胞逆转及P27和P170蛋白表达的影响,探讨其可能作用机制.方法 选用补骨脂素、苦参碱、槲皮素、姜黄素、川芎嗪、大黄酸6种中药单体成分作为研究对象,MTT比色法测定6种中药成分对K562/ADM耐药细胞的增殖抑制作用,高效液相色谱法检测细胞内阿霉素的质量浓度,流式细胞术检测K562/ADM耐药细胞中P27和P170蛋白表达.结果 6种中药活性成分逆转耐药倍数在6.99～10.59之间,K562/ADM耐药细胞中阿霉素积累比率为(11.6±3.7)～(17.7±2.8);对照组P27和P210蛋白的表达率分别为(33.1±2.1)和(6.51±1.33),K562/S和K562/ADM耐药细胞的P27和P210相关蛋白表达率分别在(54.2±3.5)～(72.1±4.2)和(6.21±1.35) ～ (6.59±1.48)之间.结论 6种中药活性成分具有不同程度的逆转耐药细胞作用,且影响耐药细胞内化疗药物质量浓度;各中药活性成分具有不同程度抑制K562/ADM耐药细胞中P27蛋白表达作用.
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四种生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药与调控细胞凋亡的相关性研究
目的:观察四种中药生物碱对模拟临床化疗PFC方案诱导的小鼠S180细胞多药耐药基因mdr1表达蛋白P170过度表达的逆转与调控细胞凋亡相关性,探讨不同中药生物碱对肿瘤多药耐药逆转的差异,以指导临床应用,提高化疗疗效.方法:给予模拟临床PFC方案以亚于治疗剂量的联合化疗诱导四周的腹水型S180小鼠,苦参碱、粉防己碱、氧化苦参碱和盐酸小檗碱2周,流式细胞仪免疫荧光检测S180肿瘤细胞P170、TOPOⅡ、Fas、Trail和细胞凋亡率.结果:苦参碱、粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170表达率和TOPOⅡ活性,增加凋亡基因Fas表达率,促进耐药肿瘤细胞的凋亡;盐酸小檗碱明显降低化疗诱导后耐药细胞TOPOⅡ的表达率.结论:苦参碱、粉防己碱逆转肿瘤细胞获得性多药耐药P170过度表达与调控细胞凋亡有关.
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105例急性髓系白血病p170、GSTP-1表达分析
目的分析成人急性髓系白血病(AML)的原发性耐药蛋白p170、GSTP-1表达和疗效、预后的关系。方法采集AML患者治疗前骨髓液，采用ABC-AP法检测p170、GSTP-1。结果 1.105例初治AML中12例(11.4 %)出现p170或GSTP-1的阳性表达。2.耐药表达阳性的12例中CR 6例(50 %)，有效率(CR＋PR)66.7 %；3.12例耐药表达阳性的患者中目前7例死亡，2例复发，从总生存曲线来看下降较快。无病生存曲线反映18个月追踪仅剩25 %左右，与耐药表达阴性组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论成人AML原发性耐药的表达是治疗效果差的指标之一，与预后直接相关。
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新辅助化疗对乳腺癌p170、Ki67、p53的影响
目的:了解乳腺癌对新辅助化疗的反应性以及与相关生物学标志物的关系并探讨其机制.方法:37例新诊断为T2-3N0-1 M0期的乳腺癌患者术前给予CTF(cyclophosphamide,环磷酰胺;pirarubicin,吡喃阿霉素;5-fluorouracil,氟尿嘧啶)方案化疗2个周期,在化疗前、后分别观察癌组织中p170、Ki67、p53的表达情况及与化疗疗效的关系.结果:本组患者经2个周期化疗后,部分缓解和轻度缓解分别为27.0%和54.1%;化疗前p170的表达率为18.9%,经化疗后表达率升高至43.2%(P＜0.05);Ki67在化疗前、后表达率分别为32.4%和10.8%(P＜0.05);p53无明显变化.结论:CTF方案新辅助化疗有一定疗效,经化疗后反映残留癌细胞多药耐药的p170表达呈增加趋势,而反映细胞增殖的Ki67表达呈下降趋势.
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多药耐药蛋白P170在儿童初发急性白血病患者骨髓中的表达及意义
目的 检测儿童急性白血病初发时骨髓中多药耐药蛋白PI70的表达,分析P170表达与患儿多药耐药的关系及临床意义.方法 66例儿童急性白血病患者中男性40例,女性26例；急性淋巴细胞性白血病(ALL)45例,急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)21例；根据疗效分为初治敏感组(n=40)和难治耐药组(n=26).采用流式细胞术检测骨髓细胞多药耐药蛋白P170的相对表达率,并分析P170表达阳性率与耐药性和性别间的关系.结果 难治耐药组的急性白血病患儿P170表达阳性率显著高于初治敏感组(65.4％和37.5％,P＜0.05)；但ANLL组与ALL组、男性组与女性组的P170表达阳性率比较差异均无统计学意义(44.4％和57.1％,P＞0.05；45.0％和46.2％,P＞0.05).结论 儿童急性白血病患者初发时P170表达阳性者易产生多药耐药,预后可能较差；P170在儿童急性白血病的不同分型和性别间的表达无差异.
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联合化疗诱导小鼠在体肿瘤多药耐药模型的建立
目的建立小鼠在体肿瘤多药耐药模型.方法模拟临床以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,诱导S180腹水型小鼠4周,流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ,建立能客观反应临床肿瘤多药耐药产生机制并适合中药干预肿瘤多药耐药研究的在体细胞模型.结果化疗诱导后昆明小鼠S180腹水肿瘤细胞P170、LRP的表达率和ROPOⅡ活性明显提高,经传代后其表达稳定.结论联合化疗诱导建立小鼠在体肿瘤多药耐药模型是可行的.
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p170、p27在非小细胞肺癌的表达及其与化疗的关系
目的:探讨p170、p27在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及化疗对上述两种基因表达的影响.方法:采用免疫组化S-P法检测了3组共56例NSCLC(其中腺癌26例,鳞癌30例)患者p170、p27的表达.结果:(1)未化疗组(A组)p170阳性率为50%(10/20);化疗后(B组)阳性率为77.78%(14/18);未化疗但经随访了解以后化疗效果不佳组(C组)为88.89%(16/18).B、C两组与A组比较差异均有显著性(P<0.01,P<0.05).(2)p27 3组差异无显著性,但肺鳞癌阳性指数(LI)与腺癌及癌周正常支气管上皮3者差异有显著性(P<0.05).结论:检测肺癌组织中p170表达对肺癌化疗有重要指导意义,并可提示疗效.p27基因表达与化疗无关,但与组织类型有关.
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多药耐药相关基因在眼眶腺样囊性癌中的表达
目的 了解P53、GST-π、P170和鼠抗人MDR相关蛋白(MRP)在眼眶腺样囊性癌(ACC)组织中的表达情况.方法 免疫组织化学法检测51例眼眶ACC标本和10例正常眼眶组织中P53、GST-π、P170和MRP的表达状况.结果 P53、GST-π和P170在眼眶ACC组织中表达阳性率分别为52.94%、100%和82.35%,与眼眶正常组织相比差异有统计学意义.P53和P170在实体型ACC中的表达率明显高于其在腺样-管状型中的表达率;P53在复发组中的表达率明显高于其在初发组中的表达率;各指标之间在表达上无相关性.结论 眼眶ACC的多药耐药性与P53、GST-π和P170的过表达有关,但作用机制不尽相同,各指标的检测对于判断预后有参考价值.
