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运动与氧化应激的预适应
活性氧族类(reactive oxygen species,ROS)是一类特异的信号分子,主要包括H2O2、O2-、OH-等.细胞在多种生理和病理情况下能产生ROS,ROS的产生受到NAD(P)H氧化酶、谷胱苷肽氧化酶、次黄嘌呤氧化酶等酶活性的影响,ROS的清除取决于超氧化歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等抗氧化酶的活性.
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糖基化神经酰胺合成酶及相关基因的表达与人胆囊癌多药耐药
糖基化神经酰胺合成酶(glucoceramide synthase,GCS)是调控神经酰胺代谢的关键酶之一,其活性增高可能是引起肿瘤获得性多药耐药产生的原因之一.为明确该靶点在人胆囊癌先天性多药耐药产生机制中的作用,我们采用免疫组化方法检测了35例胆囊癌手术切除标本中GCS的表达情况,同时检测了传统多药耐药模式中几种相关基因p糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、拓朴异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)、谷胱苷肽S转移酶(glutathione s-transferase,GST-π)的表达.
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谷胱苷肽硫转移酶在耐药性癫痫脑组织中的表达
动物实验和细胞培养发现谷胱苷肽硫转移酶(GST-π)参与了难治性癫痫耐药机制的形成[1].本研究用免疫组化法研究了54例难治性癫痫患者手术标本中GST-π的表达及其规律,以探索其在难治性癫痫耐药机制中的作用.
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金纳米粒在药物及生物大分子递送系统中的应用
金纳米粒是一种新型纳米载体,在生物医学领域具有广阔的应用前景,具有毒性低、体表面积大、易与生物分子结合的优点,可用于传递小分子药物及生物大分子,其释药作用既能通过生物学方式进行控制,也能通过改变外部环境的方式加以控制.本文主要阐述了这种新型纳米载体的特性及其在药物传递系统中的应用.
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缺氧诱导因子1相关肽对化学妊醣引起的PC12细胞损伤的保护作用
目的:研究氯化钴模拟化学缺氧条件下,缺氧诱导因子1相关肽(BW8)对PC12细胞损伤的影响.方法:氯化钴模拟缺氧后,给予不同浓度BW8,观察细胞生存率的变化,并测定细胞内谷胱苷肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:BW8可以抑制氯化钴诱导的PC12细胞存活率下降,且作用呈浓度依赖性;用尼莫地平预处理的PC12细胞存活率也显著提高,BW8的作用程度与尼莫地平接近;用终浓度为125μmol·L -1 的氯化钴处理细胞,可以显著降低细胞内GSH含量及SOD活力,而BW8可以浓度依赖性升高SOD活力,明显提高GSH含量.结论:多肽BW8对于化学缺氧引起的PC12细胞损伤具有一定的保护作用.
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抗氧化蛋白Peroxiredoxin 6研究进展
Peroxiredoxins (Prdxs)是新近发现的一类非硒依赖过氧化物酶家族蛋白,广泛存在于各种生物体内.根据Prdxs蛋白保守cys不同(1个或2个),进一步分为1-Cys或 2-Cys亚类 .迄今,已在哺乳动物组织中发现了6个Prdxs家族蛋白.其中Prdx 1- 5为2-Cys酶,以硫氧还蛋白作为电子供体;Prdx6蛋白是哺乳动物中唯一的1-Cys酶,以谷胱苷肽(GSH)为电子供体(还原剂).
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原发性周围型肺癌对99mTc-甲氧基异丁基异腈摄取与多药耐药蛋白表达的相关性研究
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致恶性肿瘤化疗失败的重要原因之一[1],准确而无创地检测和监测肿瘤组织多药耐药基因的表达,实现肿瘤的个体化治疗一直是学者们研究的热点问题.一些研究者发现[2-5],肿瘤组织对99mTc-甲氧基异丁基异腈(sestamibi,MIBI)的摄取与某些多药耐药蛋白的表达有一定关系,可作为预测恶性肿瘤化疗敏感性的一种无创性手段;还有一些却得出不同结论[6,7].本研究通过定性及半定量方法对三种多药耐药基因P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、谷胱苷肽-S-转移酶 (glutathione-S-transferase Pi, GST π)等指标进行联合检测,观察其表达与99mTc-MIBI摄取间的关系,探讨99mTc-MIBI显像在预测肺癌化疗敏感性中的价值.
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谷胱苷肽及γ-GCS在肺内氧化/抗氧化中的作用
谷胱苷肽(GSH)是细胞内重要的抗氧化剂,在抵御氧化应激中有重要作用.本文就GSH及其限速酶-谷氨酰半胱胺酸合成酶(γ-GCS)在体内代谢合成与在肺内氧化应激中的作用及基因调控方面的研究进展作一综述.
关键词: 谷胱苷肽 谷氨酰半胱胺酸合成酶 慢性阻塞性肺疾病 -
大气污染程度与哮喘病人GSTP1基因多态性
支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性炎症为特征的变态反应性疾病,其发病涉及遗传、免疫、环境等诸多因素.目前研究认为该病是由环境因素和基因易感性相互作用而形成的多基因病.外环境致敏物质是哮喘发生的诱因.谷胱苷肽S-转移酶是机体重要的Ⅱ相代谢解毒酶,可分为α(GSTA1)、μ(GSTM1b)、ψ(GSTM1a)、ρ(GSTP1)、δ(GSTT1)等.其中GSTP1在肺泡、肺泡巨噬细胞和支气管中表达量较其它型多[1].目前已知GSTP1基因有2个多态位点,分别位于5号外显子和6号外显子内,并发现5号外显子105位点氨基酸基因多态性与肿瘤、慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病易感性有关[2,3].本文通过分析沈阳市大气污染不同地区的哮喘病人和正常对照组GSTP1基因第5外显子多态性(A/G)与哮喘的相关关系,以及与大气污染的交互作用,初步探讨哮喘的发生机制.
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疏肝活血汤联合谷胱苷肽治疗氯乙烯肝损害随机平行对照研究
[目的]观察免煎颗粒疏肝活血汤联合谷胱苷肽治疗氯乙烯肝损害疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按抛硬币方法随机分为两组,对照组30例谷胱苷肽1.2g+5%葡萄糖250 mL静滴,1次/d.治疗组30例疏肝活血汤水冲服,1剂/d;西药治疗同对照组.观测临床症状、影像学检查、血液生化指标.均连续治疗30d为1疗程.连续治疗1疗程,判定疗效.随访120d.[结果]临床症状、影像学检查、血液生化指标治疗组对照组均有改善,治疗组改善优于对照组.[结论]疏肝活血汤联合谷胱苷肽治疗氯乙烯肝损害疗效满意,优于单纯谷胱苷肽治疗.
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小儿神经系统疾病病情和预后与脂质过氧化反应的关系
脑组织的脂质过氧化损伤是引起脑组织损伤继发性加重的重要因素之一.抗自由基治疗是临床综合治疗的不可缺少的手段.本文对小儿常见中枢神经系统疾病:病毒性脑炎,细菌性脑膜炎,中毒性脑病的脑脊液和血浆脂质过氧化物(LPO),红细胞超氧化物歧化酶(SOD),红细胞谷胱苷肽(GSH)的变化,结合临床症状探讨其在临床治疗中抗自由基的意义.
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谷胱甘肽滴眼液治疗角膜上皮病变的临床研究
目的:评价还原性谷胱苷肽滴眼液对角膜上皮病的治疗价值.方法:选择无明确致病原因(如眼睑位置异常、急性眼部感染及严重干眼症)的点、片状角膜上皮缺损患者85例,随即分为谷胱苷肽治疗组(55例)及素高捷疗对照组(30例),疗程2周,定期随诊,以量化标准记录患者用药后主要症状及客观临床检查结果.结果:治疗7天及1 4天,实验组总有效率分别是67.3%及83.6%;对照组总有效率分别是33.3%及50.0%,两组总有效率经x2检验有显著学差异.结论:谷胱苷肽滴眼液可作为一种角膜营养剂,促进角膜上皮的损伤修复.
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白三烯B4在类风湿关节炎发病中的作用
1白三烯的生物合成
白三烯( Leukotrienes , LTs )是20世纪70年代才发现的一种脂质介质,是一类强效致炎脂质因子,而LTB4是其中一个非常重要的体内炎症调节因子[1]。目前LTs合成机制已基本明确,系嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞或巨噬细胞等炎症细胞对各种生物信号包括致敏组织抗原激发的反应产物,这些炎症细胞膜、核膜脂质双分子层在磷脂酶A2作用下产生花生四烯酸(Arachidonic acid, AA), AA通过环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)和5-脂氧酶(5-lipoxygenase ,5-LO)代谢途径分别参与前列腺素( PGI 2、PGE 2)、血栓素( TXA 2)和LTs的生物合成。 AA通过5-、12-、15-脂氧化酶代谢为氧化二十碳烯酸(5-HPETE)后,经脱水酶迅速转换为不稳定的环氧化物LTA4,经水解酶或谷胱苷肽-5-转移酶的作用转换为二羟酸LTB4。 -
庆大霉素耳蜗毒性早期诊断和治疗的实验研究
目的 比较畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干反应(ABR)对庆大霉素(GM)致聋早期诊断中的作用。一旦发现致聋后立即给予肌注谷胱苷肽(GSH),观察其听力能否改善。方法选听力正常豚鼠40只,随机分DPOAE组10只,ABR Ⅰ、Ⅱ组各12只(Ⅰ组为ABR出现变化后停药,Ⅱ组为停药后再注射GSH 5d),对照组6只。实验组每日肌注GM 100mg/kg,对照组注射等量盐水。用药前后采用DPOAE和ABR监测其振幅和IV波反应阈。停药2周后行耳蜗铺片,观察毛细胞形态学变化。结果DPOAE组在用GM后平均7d出现变化,而ABR组平均10d出现阈移。ABR Ⅰ组用GM 10d停药2周后复查阈移呈进一步增大(P<0.01),而ABRⅡ组(停药后用GSH)2周后复查阈移无明显增大(P>0.05)。毛细胞形态学与功能变化基本一致。结论DPOAE较ABR能更早地发现GM耳毒性,及时停药听力有望不受损害,而ABR出现变化后,即使停药听力损害仍将继续加重。GSH能阻止GM对耳蜗的继续损害。
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食管良性病变中GST-π和P53表达与食管鳞癌的关系及临床意义
食管上皮异型增生时黏膜组织已发生质变,而在此前的过渡期,人们对其鳞状上皮的黏膜变化了解较少[1,2].我们研究食管良性病变内镜、组织学特征与胚胎型谷胱苷肽硫转移酶(GST-π)、P53表达的相互关系,并与食管鳞癌者进行比较,为可能的癌前病变筛查提供依据.
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淋病奈瑟菌外膜PorinⅠ蛋白多价抗血清的黏附抑制功能
大量资料证实淋病奈瑟菌入侵组织早期首先需黏附至泌尿生殖道上皮细胞表面,然后才能进入机体引起一系列病变.因此黏附是淋球菌致病的先决条件,一旦失去黏附能力,就不能引起淋病[1,2].我们在成功地构建、表达并纯化淋球菌外膜GST-PI融合蛋白后(GST:谷胱苷肽S转移酶)[3],将其免疫家兔制备了PI蛋白的家兔多价抗血清,并观察了该多价抗血清对淋球菌黏附上皮细胞的抑制作用.现报道如下.
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脂多糖通过MAPK通路影响星形胶质细胞的谷胱苷肽和肿瘤坏死因子生成
目的 研究脂多糖(LPS)对原代培养的星形胶质细胞(AC)代谢的影响及其可能机制.方法 原代培养AC,予以LPS作用30min、24、48和72h后,观察AC的生存率、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱苷肽(GSH)和谷胱苷肽过氧化物酶(GPx)含量的变化,Western blot检测AC磷酸化MAPK家族信号蛋白P-p38的表达,观察MAPK通路抑制剂对TNF-α分泌的影响.结果 低剂量LPS促进AC增殖,高剂量抑制.LPS(10μg/ml)作用72h后细胞内GPx活性降低,GSH含量下降.TNF-α的含量随LPS作用时间延长而升高,48h后与对照组相比有显著性差异,P-p38蛋白高峰出现在24h,随后下降.MAPK通路抑制剂可阻断TNF-α的升高.结论 LPS激活的AC下调GSH的表达,增加TNF-α的分泌,其可能的分子机制是激活MAPK通路.
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温下方含药血清对肺腺癌耐药细胞内GSH、GST-GS-π的影响
目的:研究温下方含药血清对肺癌耐药细胞内谷胱苷肽(GSH)、谷胱苷肽转移酶-π(GST-π)及顺铂(DDP)含量的影响.方法:实验动物分为3组,灌服给药,制备温下方大剂量含药血清,温下方小剂量含药血清,正常血清.又将细胞分为4组,DDP干预组,大剂量含药血清+DDP干预组,小剂量含药血清+DDP干预组,正常血清+DDP干预组,分别孵育人肺腺癌耐药细胞株(A549/DDP)24 h后,检测细胞内GSH含量及GST-π的表达,细胞内顺铂浓度.结果:A549/DDP细胞经温下方大、小剂量含药血清作用后,与对照组比较.细胞内GSH含量降低至3.55±0.65,3.54±0.74 nmol/106(P<0.01);GST-π表达分别降低至1.64±0.08,1.63±0.09(P<0.05);细胞内铂含量分别增高至89.34±11.65,78.78±10.19(P<0.05).结论:温下方含药血清能降低肺腺癌耐药细胞内GSH含量及GST-π的表达,提高耐药细胞内铂含量,从而增强耐药细胞对DDP的敏感性而逆转耐药.
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低剂量内毒素预处理保护内毒素介导的小鼠急性肝损伤及其机理探讨
目的 研究低剂量内毒素(LPS)预处理对LPS介导的小鼠急性肝损伤的影响.方法 LPS通过腹腔注射小鼠;丁基亚磺酰亚胺(BSO)处理耗尽小鼠肝脏谷胱苷肽(GSH)含量;血浆天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定用全自动生化分析仪;基因表达测定采用RT-PCR.结果 ①低剂量LPS预处理降低高剂量LPS诱导的小鼠肝功能损伤;②低剂量LPS刺激肝脏GSH含量升高;LPS预处理组GSH水平显著高于高剂量LPS处理组;③BSO预处理后,LPS预处理组与高剂量LPS组的血浆ALT和AST水平没有差别;④LPS处理导致转硫途径关键酶--胱硫醚β合酶活性以及GSH合成途径关键酶--γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达升高.结论 低剂量LPS通过上调肝组织中GSH合成相关基因表达,增加GSH的含量,减轻高剂量LPS诱导的肝脏损伤.
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吸烟对氧自由基及抗氧化酶活性影响的研究
目的 探讨吸烟与氧自由基(OFR)及抗氧化酶活性的关系。方法 对216例健康吸烟者血清过氧化脂质(LPO) 含量、超氧化物歧化酶(SOD) 、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性进行检测,并进行对比分析。结果 吸烟组LPO为 (5.87±1.23umol/L) ,SOD为(88.24±11.96uU/L),GSH-PX为(176.87±23.31U);非吸烟组LPO为 (4.24±0.76umol/L) ,SOD为(106.18±16.04uU/L) ,GSH-PX为 (206.32±50.25U)。两组比较吸烟组LPO含量显著升高(P<0.01),而SOD、GSH-PX活性显著降低(P<0.01), 其中50例36~50岁男性吸烟者随其吸烟年限和吸烟量的增加,均呈相关性(P<0.01)。结论 吸烟可引起人体内OFR和LPO反应加剧,是导致氧化和抗氧化平衡失调的主要原因之一。