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甲状腺乳头状癌中Kiss-1、Ki-67、VEGF-C的表达及其定量相关性研究
目的：探讨Kiss-1、Ki-67和VEGF-C在甲状腺乳头状癌（ papillary thyroid carcinoma ，PTC）和甲状腺滤泡性腺瘤（ follicular adenoma ， FA）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色方法和显微图像定量分析技术测定44例PTC及12例FA石蜡包埋组织中Kiss-1、Ki-67及VEGF-C的表达。结果 PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为475．56±126．02和805．29±226．05，Ki-67蛋白的增殖指数为（3．36±1．11）％，与FA组相比差异显著（P＜0．05）。有淋巴结转移的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为408．12±124．05和912．63±108．12，Ki-67蛋白的增殖指数为（3．93±0．92）％，与无淋巴结转移的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。有被膜浸润的PTC组Kiss-1和VEGF-C的积分光密度分别为425．58±87．38和891．37±149．36， Ki-67蛋白的增殖指数为（3．79±1．09）％，与无被包膜浸润的PTC组相比差异显著（P＜0．05）。线性相关分析显示，Ki-67与VEGF-C在PTC和FA组的表达呈正相关（P＜0．05）；Kiss-1与Ki-67、VEGF-C在PTC和FA组的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Kiss-1、Ki-67和VEGF-C有助于PTC与FA的鉴别诊断，并可作为PTC患者预后判断的指标。
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宫颈癌患者组织和血清中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的检测及意义
目的 探讨宫颈癌患者癌组织与血清中血管内皮生长因C(VEGF-C)的表达及相关性.方法 收集72例血清、组织样本:对照组13例、宫颈上皮内瘤变CINⅡ/Ⅲ 18例、无淋巴结转移宫颈癌31例、淋巴结转移宫颈癌10例.免疫组化方法检测组织中VEGF-C水平,ELISA法检测血清中VEGF-C水平.结果 ①宫颈癌淋巴转移组VEGF-C水平高于无淋巴转移组,无淋巴转移组VEGF-C水平高于CIN组及对照组,差异有显著意义(P ＜0.05) VEGF-C表达还与癌浸润深度相关,差异有显著意义(P＜0.05),CIN组与对照组之间无显著差异(P＞0.05).②组织和血清中VEGF-C表达呈正相关,经Pearson相关性分析R=0.725.结论 宫颈癌患者组织和血清中VEGF-C含量与宫颈组织恶变、浸润深度及淋巴转移有关,检测其表达可能成为宫颈癌早期诊断的有用指标之一,可能成为术前判定淋巴结转移的有用指标;组织和血清中VEGF-C表达呈明显正相关,血清中的VEGF-C的检测可能成为替代组织检测的一种创伤性更小,更简便且可重复性强的检测方式.
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PTEN和VEGF-C在宫颈癌中的表达及意义
目的 探讨PTEN和VEGF-C蛋白在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达及其与临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈组织,62例宫颈癌组织中PTEN和VEGF-C蛋白的表达.结果 PTEN蛋白在宫颈癌组织中的表达显著低于正常宫颈组织中的表达(P<0.01).VEGF-C在正常宫颈组织中的表达显著低于宫颈癌组织中的表达(P<0.01).PTEN及VEGF-C蛋白的表达与临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移有关(P均<0.05).结论 PTEN表达缺失及VEGF-C参与宫颈癌的发生发展.
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子宫内膜癌DCE-MRI联合DWI成像与VEGF-C表达相关性
目的 探讨子宫内膜癌DCE-MRI联合DWI成像与VEGF-C表达相关性.方法 对62例子宫内膜癌患者行动态增强MRI灌注和DWI成像,对术后的病理切片采用免疫组化法测定组织内VEGF的表达.分析VEGF与子宫内膜癌患者DCE-MRI联合DWI成像分期关系.结果 VEGF在不同级别子宫内膜癌组中的表达具有显著性差异,并呈现正相关性.结论 DCE-MRI联合DWI成像术前分期与子宫内膜癌组织中的VEGF-C的表达存在一定的相关性,可以通过术前分期推测子宫内膜癌的恶性程度,并结合肿瘤生物学指标VEGF-C的表达情况,增加临床评估和预后的科学性.
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宫颈癌组织中VEGF-C表达及微淋巴管密度在新辅助化疗前后的变化和意义
目的 观察新辅助化疗前后宫颈癌组织VEGF-C的表达和LMVD的变化.方法 选取浸润性宫颈鳞癌化疗前宫颈活检组织及化疗后手术的标本蜡块72份(36对),测定其新辅助化疗(NACT)前后组织标本中VEGF-C的表达水平及LMVD的变化,对两者在NACT前后的变化及NACT疗效进行统计学分析.结果 36例宫颈鳞癌NACT的有效率为88.9%,临床有效组中化疗后VEGF-C的表达水平及LMVD值明显低于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05).结论 紫杉醇与卡铂(TC)方案的静脉化疗具有较高的临床应用价值.可考虑将VEGF-C和LMVD作为预测NACT效果的参考指标.
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VEGF-C和Ki-67抗原在宫颈癌新辅助化疗前后的表达及意义
目的 探讨VEGF-C和Ki-67抗原在宫颈癌新辅助化疗(adjuvant chemotherapy NACT)前后表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测VEGF-C,Ki-67抗原在38例新辅助化疗前后宫颈癌组织中表达变化.结果 38例接受NACT后的宫颈癌患者,临床总有效率为81.58％.VEGF-C,Ki67抗原在宫颈癌患者化疗后的表达显著低于化疗前(P＜0.05),VEGF-C,Ki-67抗原在临床有效病例中的表达有明显差异(P＜0.05),VEGF-C,Ki-67抗原在临床无效病例中表达无显著性差异(P＞0.05)；VEGF-C,Ki -67抗原在不同病理参数的宫颈癌患者NACT前后阳性表达变化值无显著性差异(P＞0.05).结论 NACT对宫颈癌治疗有效,检测VEGF-C,Ki67抗原在NACT前后表达的变化可协助预测NACT的敏感性及疗效.
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COX-2 VEGF-C VEGFR-3在卵巢癌组织中表达及意义
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在卵巢癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测卵巢上皮性癌组织98例和卵巢良性上皮性肿瘤组织30例中COX-2、VEGF-C及VEGFR-3蛋白的表达.结果 卵巢上皮性癌中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3蛋白的阳性表达率均明显高于良性上皮性肿瘤(P＜0.05),三者在卵巢上皮性癌组织Ⅲ、Ⅳ中的表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,随着病理分级增高而显著增加(P<0.05).结论 COX-2、VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白在卵巢癌组织中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级均有密切关系,通过检测COX-2、VEGF-C及其受体VEGFR-3蛋白的表达有助于预测卵巢癌患者的预后.
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昆参颗粒对裸鼠人胃癌模型VEGF-C、VEGFR-3表达的影响
目的 探讨昆参颗粒对裸鼠人胃癌模型血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的影响.方法 将40只BALB/C无胸腺裸鼠随机分为4组:阴性对照组、5-Fu组、昆参高剂量组、昆参低剂量组,每组10只.采用"OB"胶粘贴法建立裸鼠人胃癌SGC-7901原位移植模型,术后48小时开始分别给予生理盐水、5-Fu、昆参高剂量、昆参低剂量治疗,6周后观察裸鼠胃癌淋巴结转移情况,用Envision免疫组化染色法检测原位移植瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达情况.结果 ①40只裸鼠胃癌原位移植瘤均有生长,部分伴有淋巴结转移,阴性对照组、5-Fu组、昆参高剂量组、昆参低剂量组的淋巴结转移率分别为100%、50%、40%、60%.②药物干预的三组胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达明显少于阴性对照组,有统计学差异(P<0.01).昆参高剂量组VEGF-C表达明显少于5-Fu组,有统计学差异(P<0.05).昆参高剂量组比昆参低剂量组VEGF-C、VEGFR-3的表达减少,有统计学差异(P<0.01).③VEGF-C、VEGFR-3、淋巴结转移之间存在密切直线相关性(r=0.825,P=0.00).结论 昆参颗粒能明显抑制VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达,可能是昆参颗粒抑制胃癌淋巴结转移的重要作用机制.
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VEGF-C和VEGF-D在子宫内膜癌中的表达及与淋巴管生成关系研究
子宫内膜癌发展过程中淋巴道转移是其重要组成部分.血管内皮生长因子-C (vascular endothelial growth factor-C.VEGF-C)和血管内皮乍长因子-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)是新发现的,与淋巴管生成有关的因子<'[1]>,D2-40也是近年发现的特异的淋巴管标记物.我们于2005年1月至2009年6月应用免疫组织化学技术检测子宫内膜癌中VEGF-C、VEGF-D及D2-40的表达,探讨VEGF-C、VEGF-D与D2-40标记的微淋巴管密度(microlymlahatic vessel density,MLVD)的关系,以期为研究肿瘤的生物学行为提供帮助,报告如下.
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Ccbe1病毒对喉癌Hep-2细胞VEGF-C表达的影响
目的：探讨胶质和钙结合EGF区域1（Collagen and calcium binding EGF domains 1,Ccbe1）病毒对人喉癌细胞系Hep-2细胞增殖及血管内皮生长因子-C(vessel endothelium growth factor C,VEGF-C)表达的影响。方法用1×102，1×104，1×106 pfu/mL的Ccbe1腺病毒作用喉癌Hep-2细胞，细胞分为对照组（PBS），Ccbe1病毒高、中、低剂量组。观察各组细胞增殖情况，采用PCR检测各组细胞VEGF-C mRNA的表达水平。结果与对照组比较，Ccbe1病毒各剂量组细胞增殖显著增高，VEGF-C mRNA表达水平显著上升，且均有显著剂量依赖性，差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ccbe1病毒可能通过上调淋巴管生成因子VEGF-C表达促进喉癌细胞增殖和淋巴管生成。
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右旋柠烯对乳腺癌淋巴结转移影响的实验研究
目的 探讨右旋柠烯对乳腺癌淋巴结转移的影响.方法 人乳癌细胞株MDA.MB-435裸小鼠置乳腺原位种植建立乳腺癌模型,分3组进行实验,免疫组织化学方法检测乳腺癌LMVD.VEGF-C,比较各组肿瘤体积大小,转移率、LMVD及VEG-C.结果 右旋柠烯组乳癌生长和淋巴结转移受到抑制,LMVD降低.乳癌转移率下降,VEGF-C表达下调.结论 右旋柠烯通过抑制乳腺癌组织淋巴管增生,减少淋巴管密度,从而达到抑制乳腺癌的生长和转移.
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VEGF-C及其受体VEGFR-3在骨肉瘤中的表达及临床意义
目的 探讨血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C)与血管内皮细胞生长因子受体VEGFR-3(Flt4),在骨肿瘤中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的VEGF-C、Flt4的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用x2检验进行统计学处理.结果 骨肉瘤中VEGF-C、Flt4的蛋白及mRNA阳性表达率明显高于骨软骨瘤阳性表达率(P＜0.01).在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期(P＜0.01),并随着病理分级恶性程度增高而显著增加(P＜0.01).且在软组织浸润和转移组中VEGF-C、Flt4蛋白及mRNA的阳性表达率明显高于非浸润和非转移组(P＜0.01).结论 VEGF-C、Flt4的蛋白及mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示VEGF-C、Flt4的蛋白及其mRNA高表达尤其在骨肉瘤的浸润转移过程中发挥重要作用.
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放化疗前后检测非小细胞肺癌外周血HIF-1α、VEGF-C表达的临床意义探讨
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C表达与临床病理因素及近远期疗效的关系.方法 随机选择2006年6月-2009年6月期间浙江省肿瘤医院收治的NSCLC患者122例,使用RT-PCR方法检测放化疗前后外周血HIF-1α、VEGF-C含量,同时测定30例正常体检者外周血作为对照,分析放化疗前后HIF-1α、VEGF-C表达与病理因素及近远期疗效的关系.结果 治疗后HIF-1 α、VEGF-C阳性表达率(23.8％和32.0％)比治疗前(48.4％和59.0％)明显下降.HIF-1 α、VEGF-C治疗前后阳性表达率与NSCLC临床分期均相关(治疗前x2 =4.315、9.516,治疗后x2=5.119、4.794,P＜0.05).HIF-1α、VEGF-C阴性表达者预后好于阳性表达者(治疗前x2 =24.011、9.871,治疗后x2=15.492、5.826,P＜0.05).经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性与未转阴性者生存时间比较,差异具有统计学意义(x2=4.322,P=0.038).结论 HIF-1α、VEGF-C表达阳性者临床分期较高,预后较差;经放化疗,VEGF-C从阳性转为阴性者预后较好.HIF-1α、VEGF-C有望成为NSCLC治疗新的分子靶标.
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胃癌组织中VEGF-C、CD105和RhoC mRNA的表达及意义
目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)、CD105和Ras同源蛋白C(RhoC)mRNA在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time PCR)检测62例胃癌组织及62例癌旁周围组织中VEGF-C、CD105和RhoC的表达.结果 VEGF-C mRNA在胃癌组织中的表达量(0.367±0.073)显著高于癌旁正常胃组织(0.121 ±0.058),P＜0.01.胃癌组织中VEGF-C蛋白阳性表达率为53.2％ (33/62)显著高于癌旁正常胃组织中阳性表达率8.1％ (5/62),P＜0.01.胃癌组织中VEGF-C mRNA及蛋白的表达与有无淋巴结转移、TNM不同分期差异有统计学意义(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、浸润深度差异无统计学意义(P＞0.05).CD105 mRNA在胃癌组织中的表达量(0.419±0.072)显著高于癌旁正常胃组织(0.214 ±0.058),P＜0.01.胃癌组织中CD105蛋白的阳性表达率为88.1％ (52/62)显著高于癌旁正常胃组织中的阳性表达率11.3％ (7/62),P＜0.01.胃癌组织中CD105 mRNA及蛋白的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM不同分期差异有统计学意义(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤直径、分化程度差异无统计学意义(P＞0.05).RhoC mRNA在胃癌组织中的表达量(1.122 ±0.211)显著高于癌旁正常组织(0.868 ±0.199),P＜0.01.胃癌组织中RhoC蛋白阳性表达率为75.8％ (47/62)显著高于癌旁正常胃组织中阳性表达率22.6％(14/62),P＜0.01.胃癌组织中RhoC mRNA及蛋白的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM不同分期差异有统计学意义(P＜0.01),而与性别、年龄、肿瘤直径、分化程度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 VEGF-C、CD105和RhoC可能在胃癌的发生、发展和淋巴结转移中发挥重要作用.
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血管内皮生长因子C在人胃癌淋巴道转移的作用
目的探讨人胃癌组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达与淋巴管密度及胃癌淋巴道转移的关系.方法采用免疫组化SP法检测68例人胃癌组织中VEGF-C和淋巴管内皮标记物血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3),计算VEGF-C表达阳性率及胃癌微淋巴管密度(LMVD).结果淋巴结阳性标本VEGF-C阳性率显著高于淋巴结阴性标本组(70.05%/30.00%,χ2=9.26,P<0.05);VEGF-C阳性组淋巴管密度明显高于VEGF-C阴性组(29.60/21.40,t=2.17,P<0.05);淋巴结转移阳性组淋巴管密度明显高于淋巴结阴性组(31.60/20.20,t=3.09,P<0.05).结论 VEGF-C的表达与胃癌的淋巴结转移关系密切;VEGF-C主要通过调节胃癌组织微淋巴管的生成而促进其淋巴结转移;微淋巴管密度为胃癌淋巴结转移的重要影响因素.
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CXCR4和VEGF-C在胃癌中的表达及与临床病理因素的关系
目的 通过检测趋化因子受体4(CXCR4)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理因素的关系.方法 应用免疫组织化学方法,检测CXCR4和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与胃癌临床病理因素的关系进行统计学分析.结果 CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率为62％,其中无淋巴结转移组表达率为25％,淋巴结转移组表达率为73.68％,差异非常显著(P＜0.01)；无腹膜转移组表达率为(52.5％),显著低于腹膜转移组(100％).VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为72％.而且,CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(K =0.597,P＜0.01).胃癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05).结论 CXCR4和VEGF-C有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一.
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胃癌组织中LKB1和VEGF-C的表达及其意义
目的 探讨LKB1和VEGF-C在胃癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法,检测LKB1和VEGF-C在人胃癌组织中的表达,同时对其与胃癌临床病理因素的关系进行统计学分析.结果 LKB1在胃癌组织中高表达率为27.1％,显著低于正常组织;VEGF-C在胃癌组织中高表达率为67.14％,显著高于正常组织;而且,LKB1表达与VEGF-C表达呈显著负相关(r =0.736,P=0.000).胃癌组织中LKB1和VEGF-C的表达水平与肿瘤的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P＜0.05).结论 LKB1和VEGF-C有望成为胃癌分子诊断和病期评估的标志之一.
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组织蛋白酶D对口腔鳞癌中VEGF-C和VEGF-D的影响及淋巴管生成作用的研究
目的 检测组织蛋白酶D(C ath -D)对口腔鳞癌中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子-D(VEGF-D)表达的影响,探讨其对淋巴管生成的作用.方法 选择86例口腔鳞癌标本作为观察组,收集60例正常口腔黏膜组织作为对照组,应用流式细胞分析Cath -D、VEGF-C和VEGF-D蛋白在两组中的表达,关注其表达的相关性及临床价值.结果 口腔鳞癌中Cath -D、VEGF-C和VEGF-D高表达,口腔鳞癌中Cath -D、VEGF-C和VEGF -D的表达与肿瘤的分化程度、炎细胞浸润及淋巴结转移的差别有统计学意义.口腔鳞癌中Cath -D与VEGF-C、Cath -D与VEGF-D均呈正相关.结论 口腔鳞癌中C ath -D、VEGF-C和VEGF -D表达明显增加,Cath -D能促进VEGF-C和VEGF -D的表达,进而促进淋巴管的生成.联合检测Cath -D、VEGF-C和VEGF-D的表达可能对判断肿瘤的预后有参考价值.
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VEGF-C、VEGFR-3与LYVE-1在甲状腺癌中的表达及意义
目的:探讨VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1在甲状腺癌中的表达及意义.方法:用免疫组化S-P法检测87例甲状腺癌(其中有淋巴结转移者20例)VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达水平,并对不同肿瘤的上述指标分别进行相关性分析.结果:在甲状腺癌中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1均有不同程度的表达,其表达程度由高到低依次为乳头状癌、未分化癌、滤泡状癌及髓样癌,有淋巴结转移的肿瘤较无转移的肿瘤表达升高;VEGF-C、VEGFR-3的表达与LYVE-1的表达呈正相关.结论:VEGF-C、VEGFR-3与甲状腺癌淋巴管生成有关,从而推测甲状腺癌淋巴管生成与淋巴结转移密切相关.
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血管内皮生长因子与胃癌转移及预后的研究进展
近年来大量的研究表明,由于肿瘤细胞的异常生长,肿瘤经常会暴露在缺氧的微环境里,在缺氧条件下,基因会选择性的被激活或失活,导致一些特异蛋白的表达或抑制例如VEGF,从而可以提高肿瘤细胞在低氧状态下的生存率. VEGF家族和胃癌中癌细胞的转移和预后不良密切相关.本文就这个问题做综述,从而为临床上提高胃癌患者生存率提供依据.
