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Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体温敏型原位凝胶处方及其体外释放性能考察
目的 采用 Box-Behnken 效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考.方法 以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性.结果 胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高.丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%.结论 该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考.
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星点设计-响应面法优化盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方
目的:制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液.方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和羟丙基甲基纤维素为辅料,冷溶法制备盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液;试管倒转法测定胶凝温度,星点设计-响应面法设计试验,泊洛沙姆407、188和羟丙甲纤维素为自变量,凝胶被模拟泪液稀释前后的胶凝温度(T1,T2)为因变量,拟合方程及方差分析,优化处方,预测值和实测值比较分析.结果:泊洛沙姆407和188的浓度显著影响胶凝温度,泊洛沙姆407浓度和胶凝温度呈负相关,泊洛沙姆188浓度和胶凝温度正相关,羟丙甲纤维素降低胶凝温度较小,模拟泪液稀释使胶凝温度升高较大.T1和T2二元多项式方程代表性较好,模型方差分析差异显著,而自变量交叉方差分析不显著.P407 22.00％-P188 4.50％-HPMC 0.25％,P407 21.44％-P188 3.35％-HPMC 0.20％ ,P407 21.07％-P188 3.00％-HPMC 0.20％3个优选处方胶凝温度(T1,T2)预测值和实测值的偏差在±1％以内,满足室温下呈流动态、经模拟泪液稀释后32℃实现胶凝的基本要求.处方中盐酸氮卓斯汀含量为0.05％.结论:通过星点设计-响应面法实现了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼液处方优化,制备了盐酸氮卓斯汀温敏型原位凝胶滴眼剂,为盐酸氮卓斯汀的临床应用提供了一种新的制剂研究.
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叶黄素眼用温敏型原位凝胶的制备及体外释放研究
目的 采用星点设计-效应面法优化叶黄素温敏凝胶处方,并对其体外释放行为进行考察.方法 以胶凝温度为评价指标,考察泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)用量对胶凝温度的影响,使用星点设计-效应面法进行优化,再通过无膜溶出法考察凝胶溶蚀及药物释放.结果 P407及P188用量两个影响因素与胶凝温度之间存在定量关系,佳处方:P407质量浓度为0.21 g· mL-1,P188质量浓度为0.03 g· mL-1,凝胶溶蚀及药物释放符合零级动力学方程.结论 所建立的模型预测性良好,可用于叶黄素原位凝胶处方的预测及优化.
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锡类散温敏型原位凝胶的制备
目的 制备锡类散温敏型原位凝胶.方法 以胶凝温度、黏度、溶蚀时间为评价指标,P407、P188用量为影响因素,Box-Behnken响应面法优化制备工艺.结果 佳条件为P407用量21.63％,P188用量2.41％,胶凝温度34.99℃,黏度48.07cps,溶蚀时间4.47 h,凝胶释放平稳,在4h内累积释放率达90％以上.结论 所制得的锡类散温敏型原位凝胶胶凝迅速,释放稳定,可用于黏膜给药.
关键词： 锡类散 温敏型原位凝胶 制备 Box-Behnken响应面法 -
去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其体外释放特性
目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其药剂学性质.方法 以胶凝温度和体外溶蚀时间为指标,采用均匀设计确定佳工艺,利用平衡透析法对去甲斑蝥素温敏型原位凝胶进行体外释放的评价.结果 通过均匀设计实验,确定优处方为泊洛沙姆407比例28％,泊洛沙姆188比例1.6％,羟丙甲基纤维素比例0.1％.制得的去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的胶凝温度为34℃,体外溶蚀时间为210 min.去甲斑蝥素温敏型原位凝胶体外释药曲线为ln ln[100/(l00-Q)]=0.694 0 lnt-0.761 7,r=0.997 1,符合Weibull方程.结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,其性质稳定,具有显著的体外缓释特性.
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氯诺昔康F127原位凝胶剂体内外释药相关性的研究
将普朗尼克F127和F68联合应用作为凝胶基质制备载氯诺昔康的原位凝胶剂,并对其体内外释药相关性进行研究.以胶凝温度、胶凝时间和通针性为评价指标,采用冷溶法制备氯诺昔康原位凝胶剂.首先,通过单因素考察筛选空白原位凝胶和载药原位凝胶的佳处方,并对其理化性质进行表征;然后,采用动态膜透析法测定氯诺昔康原位凝胶剂的体外释药性,以大鼠为研究对象,皮下注射给药研究氯诺昔康原位凝胶剂的体内释药性;后,采用体外释放曲线与体内吸收曲线各时间点分别相关的方法评价其体内外相关性.结果表明佳处方的原位凝胶剂含20％的F127、2.3％的F68,且为假塑性流体,胶凝温度为36℃,胶凝时间为(252±1.53)s,通针性好;12 h体外累积释放百分率为82.33％,与氯诺昔康溶液相比具有明显缓释效果;大鼠皮下注射给药后,由体内血药浓度-时间曲线可知,与溶液相比,氯诺昔康原位凝胶剂在皮下滞留量较多;采用Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,评价原位凝胶剂的体外释放与体内吸收的相关性,相关系数为r =0.964 1.说明氯诺昔康F127原位凝胶剂制备工艺简单,大鼠皮下注射给药体内外相关性良好.
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去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其对肝癌的抑制作用研究
目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其对肝癌的抑制作用.方法 以泊洛沙姆407及泊洛沙姆188为载体材料制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型考察去甲斑蝥素温敏型原位凝胶对荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用.结果 制备所得原位凝胶在室温下外观为白色透明液体态,胶凝温度下发生相转变形成凝胶时外观为白色透明凝胶态,凝胶温度为34℃,具有显著的缓释特性;体内抗肿瘤活性实验研究表明,对小鼠荷肝癌实体瘤具有明显抑制作用.结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶性质稳定,并具有良好的抗肿瘤活性.
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利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备及其体外释药特征研究
目的 制备利福平脂质体温敏型原位凝胶,并对其体外性质进行研究.方法 采用薄膜分散法制备利福平脂质体,并对利福平脂质体进行表征研究;以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407为凝胶基质,制备利福平脂质体温敏型原位凝胶;以无膜溶出模型研究温敏型原位凝胶体外累积溶蚀率;采用透析袋法分析药物体外释放情况.结果 制备的利福平脂质体平均粒径、聚分散指数、Zeta电位、包封率和载药量分别为(149.0士5.67)nm、0.275士0.056、-(29.8士1.59)mV、(79.6土2.67)％,(18.6±0.25)％;利福平脂质体温敏型原位凝胶的胶凝温度为(34.3±0.6)℃.体外溶蚀曲线和体外释药曲线均符合零级动力学特征.结论 利福平脂质体温敏型原位凝胶的制备工艺简单易行,体外释放显示其有很好的缓释作用.
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阿苯达唑亚砜温敏型原位凝胶抗泡球蚴的效果
目的 探索阿苯达唑亚砜(albendazole sulfoxide,ABZSO)与聚丙交酯乙交酯-聚乙二醇-聚丙交酯乙交酯(PL-GA-PEG-PLGA)制备的阿苯达唑亚砜温敏型原位凝胶(ABZSO/PLGA-PEG-PLGA)抗泡球蚴的效果.方法 应用ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(20 μg/mL、40 μg/mL、80 μg/mL)、ABZSO(40 μg/mL)、PLGA-PEG-PLGA处理体外培养泡球蚴并统计原头节的存活率,采用扫描电镜观察各处理组泡球蚴或原头节形态变化;以各药物组治疗泡球蚴病大鼠动物模型后检查泡球蚴体积大小.结果 药物处理体外培养泡球蚴18 d时,ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(40 μg/mL)原头节存活率显著低于ABZSO(40 μg/mL)组;扫描电镜结果显示ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(80 μg/mL)组的原头节结构被显著破坏;动物体内实验表明ABZSO/PLGA-PEG-PLGA(4 mg/mL)组对抗泡球蚴效果比其他各药物组显著.结论 ABZSO/PLGA-PEG-PLGA具有抗泡球蚴的效果.
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星点设计-响应面法优化盐酸氮斯汀温敏型原位凝胶滴鼻剂处方
目的:优化盐酸氮 斯汀(AH)温敏型原位凝胶滴鼻剂处方.方法:以泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)为辅料,采用冷溶法制备AH温敏型原位凝胶.以P407、P188处方中的用量(g/100 ml)为因素,以相变温度为指标,采用星点设计-响应面法优化处方,进行二项式拟合,同时分析预测值和实测值偏差.结果:二项式拟合复相关系数R2=0.986 5;优处方为P407占20.414 4%、P188占5.035 4%;3次验证试验的相变温度实测值为(30.81±0.02)℃,预测值为31℃,偏差为0.61%.结论:星点设计-响应面法可用于优化AH温敏型原位凝胶滴鼻剂处方.
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星点设计-效应面法优化托吡卡胺温敏型原位凝胶处方
目的:优化托吡卡胺眼用温敏型原位凝胶的制备工艺.方法:采用星点设计法考察温敏材料泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数对指标相变温度的影响,并以相变温度(T1)和模拟泪液稀释后的相变温度(T2)为指标对结果进行模型拟合;采用效应面法优化处方并进行验证,测定300 min内的体外累积释放度.结果:泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数分别为20％、5％,以T1和T2为指标进行多元线性回归的相关系数分别为0.918 7、0.889 9;效应面法优化处方的实测值与预测值偏差绝对值均＜5％,300 min内的体外累积释放度为65％.结论:星点设计-效应面法所建立的模型实现了该眼用温敏型原位凝胶的处方优化,数学模型预测性良好.
