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尼莫地平纳米结构脂质载体的制备及大鼠体内药动学
目的:制备尼莫地平纳米结构脂质载体,考察其性质及大鼠体内药代动力学.方法:采用熔融-超声法制备经甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺修饰的尼莫地平纳米结构脂质载体(mPEG2000-DSPE-NM D-NLC),通过透射电镜观察形态,测定粒径、包封率、载药量和Zeta电位,考察体外释药特性.采用HPLC测定不同时间点大鼠血浆中尼莫地平质量浓度,以尼莫地平注射液为对照,计算mPEG2000-DSPE-NMD-NLC在大鼠体内的药代动力学参数.结果:制备的mPEG2000-DSPE-NMD-NLC形态呈类球形,大小均匀,表面圆整;粒径约85 nm,Zeta电位(-12.77 ±0.15)mV,包封率和载药量分别为(97.66±0.45)％,(1.46±0.05)％;在0～6h累计释放率20.03％,24 h则为43.06％;药代动力学参数为t1/2=21.65 h,MRT=21.09 h,CL=557.30 mL·h-·kg-,AUC(0-t)=6411.96 μg·h2·L-1.结论:mPEG2000-DSPE-NMD-NLC的粒径分布均匀,体内外缓释效果明显,体内循环时间明显延长,为改善尼莫地平的临床疗效提供参考.
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微针结合纳米脂质载体对高乌头生物碱透皮性能的影响
目的:结合微针及纳米结构脂质载体(NLCs)的物理-化学促渗作用促进难溶性中药成分高乌头生物碱(AAS)的经皮吸收.方法:采用大鼠在体微透析实验评价微针结合NLCs经皮给药系统对AAS中有效成分高乌甲素(LA)及冉乌头碱(RAN)透皮性能的影响.结果:通过在体微透析实验,发现微针结合载高乌头生物碱纳米结构脂质载体(AAS-NLCs)透皮组中微透析接收液LA及RAN的达峰浓度(Cmax)分别为(1 756.88±586.13)和(332.24±108.89)ng/mL,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(8 273.66±1 800.77)和(1 654.05±349.50)ng·h/mL.微针结合AAS-NLCs透皮组中LA和RAN的AUC分别为AAS-NLCs透皮组的6.68倍和6.66倍,为微针结合物理混合物透皮组的2.72倍和3.16倍.结论:微针结合NLCs经皮给药系统可明显促进AAS的经皮吸收.本研究为AAS新型经皮给药系统的研究奠定了初步的基础.
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Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体温敏型原位凝胶处方及其体外释放性能考察
目的 采用 Box-Behnken 效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考.方法 以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性.结果 胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高.丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%.结论 该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考.
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芎归散超临界CO_2萃取物纳米结构脂质载体的制备
目的:研究芎归散超临界CO_2萃取物纳米结构脂质载体的制备.方法:采用微乳超声分散法制备芎归散超临界CO_2萃取物纳米结构脂质载体混悬液,以总苯酞的含量作为工艺研究中包封率的评价指标,以包封率为考察指标,采用正交试验筛选佳处方,并考察其物理化学性质.结果:佳处方为大豆卵磷脂-硬脂酸聚氢氧酯S-40-脂质载体(5:2:1),包封率为86.8%,所得纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径92.6 nm,平均zeta电位-20.68 mV.结论:芎归散超临界CO_2萃取物纳米结构脂质载体的制备工艺基本可行.
关键词： 芎归散 超临界CO_2萃取物 纳米结构脂质载体 微乳超声分散法 -
丹参酮Ⅱ A纳米结构脂质载体的处方优化及其体外透皮研究
为研制丹参酮Ⅱ A纳米结构脂质载体(Tan Ⅱ A-NLC),并进行体外透皮研究.该文采用高压均质技术制备TanⅡA-NLC,运用Box-Behnken设计-效应面法优化处方,并对其进行表征.采用Franze扩散池法评价Tan Ⅱ A-NLC体外透皮性能.结果显示,以优处方:脂药比为88、固液脂质比为2、稳定剂用量为1％,制得的Tan Ⅱ A-NLC粒径为(182 ±14) nm,多分散指数(PDI)为0.190 6±0.024 5,Zeta电位(-27.8 ±±5.4)mV,包封率(EE)为86.44％±9.26％,载药量(DL)为0.98％±0.18％;体外透皮吸收实验结果显示Tan Ⅱ A-NLC的24h药物累积透皮量低于溶液,但其在表皮中的滞留量是溶液的3.18倍.Tan Ⅱ A-NLC可有效提高Tan Ⅱ A在表皮层的滞留量,具有广阔的应用前景.
关键词： 丹参酮Ⅱ A 纳米结构脂质载体 Box-Behnken设计 体外透皮 皮肤滞留量 -
异补骨脂素纳米结构脂质载体的制备及其体外透皮研究
为增加异补骨脂素的皮肤透过量及滞留量,提高其生物利用度.该文采用高压均质法制备异补骨脂素纳米结构脂质载体(IPRN-NLC),以包封率、载药量及平均粒径为评价指标,运用正交实验优化佳处方.采用Franze扩散池法考察IPRN-NLC的体外透皮.结果表明,优处方固液脂质比为7∶3,药脂比1∶30,表面活性剂1%,制备的IPRN-NLC平均包封率为(90.25±0.73)%,平均载药量为(1.56±0.27)%,平均粒径为(305±1.57) nm;体外透皮实验显示IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量,且皮肤滞留量是IPRN(水)溶液的3倍.采用高压均质法制备的IPRN-NLC提高了IPRN的皮肤透过量及滞留量,在经皮给药领域具有广阔的应用前景.
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透明质酸和穿膜肽共修饰青蒿琥酯纳米粒的构建及体外抗瘤效应研究
制备透明质酸(HA)和细胞穿膜肽(R6H4-SA)共修饰的青蒿琥酯纳米结构脂质载体(HA-R6H4-NLC/ART)用于抗肿瘤治疗,对所得HA-R6H4-NLC/ART进行理化性质表征及体外药物释放评价,并进行肝癌HepG2细胞摄取及细胞毒性研究.结果表明,HA-R6H4-NLC/ART外观呈类球状,平均粒径集中在160 nm左右.体外释放实验表明,该递药系统具有缓释特性.细胞结果显示,在微酸性环境中,pH敏感性穿膜肽R6H4-SA介导细胞摄取纳米粒能力显著高于非敏感性穿膜肽R8-SA.同时,HA-R6H4-NLC/ART对HepG2细胞具有靶向作用,HA受体饱和实验表明,HA-R6H4-NLC/ART是通过细胞表面HA受体的介导而胞吞.HA与R6H4-SA共修饰后的HA-R6H4-NLC/ART与未修饰或R6H4-SA单修饰组相比,在微酸性环境和透明质酸酶降解条件下,细胞摄取能力显著提高,并具有更强的抗肿瘤效果.以上结果表明,透明质酸和细胞穿膜肽R6H4-SA共修饰的载青蒿琥酯纳米结构脂质载体,能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入细胞,是一种潜在高效的抗肿瘤药物靶向给药系统.
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穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体的制备构建及评价研究
该文建立了热高压均质法制备穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体的工艺方法,并对星点设计-响应面法优化其工艺处方进行了体外制剂学评价.结果显示按照星点设计-响应面法优化后的佳工艺处方制备的穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体为类球形,粒径为(90.9 ±0.6)nm,多分散系数为(0.253±0.07),粒度分布均匀,Zeta电位为(-45.7±0.5)mV,包封率为(90.2±0.5)％,载药量为(23.30±0.10)％.结果表明热高压均质法制备的穿山龙薯蓣皂苷纳米结构脂质载体具有良好的理化性质.
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响应面法优化PEG积雪草酸脂质纳米粒及促小肠吸收研究
溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的优处方工艺,其中PEG/脂质为8.0％,AA/脂质为22.0％,该条件下的纳米体系荷负电荷(-37.1±0.9)mV,粒径(111.2±2.9) nm,包封率大于90％,载药量适中(15.4±0.2)％.4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5％,表明实验中建立的模型预测性良好.同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察,药物有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况,结果显示p-AA-NLC组的Peff,Ka较未修饰组有显著提高(P＜0.05),提示积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用.
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PEG化脂质纳米粒促进积雪草酸口服吸收研究
采用溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰的积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),以结扎肠循环模型考察其在小肠的吸收分布情况,HPLC检测健康SD大鼠灌胃给予p-AA-NLC后的胆汁药物浓度,间接评价PEG化脂质纳米粒的促口服吸收作用.结果显示,经PEG亲水性修饰的NLC在小肠黏膜的穿透能力大大提高,小肠内的转运量显著增加,大鼠体内药物排泄峰值Cmax较普通纳米粒(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)提高了76%,达峰时间tmax减慢,消除半衰期t1/2延长1倍,AUC0→t为AA-NLC组的1.5倍,提示AA-NLC经PEG亲水性修饰后,口服生物利用度显著提高.
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非诺贝特纳米脂质载体的制备及包封率测定
目的 制备非诺贝特纳米脂质载体并测定其包封率.方法 采用热熔超声分散法制备非诺贝特纳米脂质载体,以葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心法分离纳米结构脂质载体和游离药物;采用高效液相色谱(HPLC)法测定非诺贝特含量,计算包封率.结果与结论 所制备的非诺贝特纳米脂质载体平均粒径为119 .2 nm;在建立的色谱条件下,脂质等辅料不干扰测定,非诺贝特在10 .41~124 .92 μg/ml范围内线性关系良好,低、中、高浓度方法回收率分别为100 .97%、99 .19%和99 .01%( n=3 );所建立的微柱离心条件可有效分离载非诺贝特纳米脂质载体和游离药物,测得3批次纳米脂质载体包封率分别为96 .81%、96 .04%和96 .74%. 该微柱法简单方便,可用于测定制备的载非诺贝特纳米脂质载体包封率.
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白藜芦醇纳米结构脂质载体的制备与体外抗肿瘤细胞活性研究
目的 制备白藜芦醇纳米结构脂质载体,并评价其体外抗肿瘤细胞活性.方法 采用热熔乳化-高压均质法制备白藜芦醇纳米结构脂质载体,并使用Box-Behankn效应面法优化其处方.评价了白藜芦醇纳米结构脂质载体的粒径分布、多聚分散系数(PDI)、Zeta电位和微观形态,考察了白藜芦醇纳米结构脂质载体体外释放行为及对人肺癌Calu-1细胞的增殖抑制效果.结果 白藜芦醇纳米结构脂质载体的佳处方为:鲸蜡醇棕榈酸酯用量为5.14 mg ·ml-1,Miglyol(R) 812用量为3.50 mg·ml-1,大豆磷脂用量为2.50 mg ·ml-1;制备的纳米结构脂质载体呈淡蓝色透明状液体,粒径大小为(121.4±27.6)nm,PDI为0.168±0.031,Zeta电位为(-9.4±0.4) mV,在透射电镜下可以观察到白藜芦醇纳米结构脂质载体呈球状或类球状分布;纳米结构脂质载体可延缓白藜芦醇的体外释放,对人肺癌Calu-1细胞的增殖抑制作用显著高于白藜芦醇溶液(P＜0.05).结论 采用热熔乳化-高压均质法制备的白藜芦醇纳米结构脂质载体对人肺癌Calu-1细胞具有显著的增殖抑制作用,对肺癌治疗具有一定的应用前景.
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地塞米松纳米结构脂质载体的制备及体外肺沉积率考察
目的 制备地塞米松纳米结构脂质载体,并对其体外肺沉积率进行考察.方法 采用高压微射流技术制备地塞米松纳米结构脂质载体,运用正交试验设计对地塞米松纳米结构脂质载体处方进行优化,并对其进行表征.运用透析袋法测定地塞米松纳米结构脂质载体的体外释放特性,并采用新一代药用撞击器评价其体外肺沉积率.结果 优化后的地塞米松纳米结构脂质载体外观呈球形或类球形,且药物以无定形形式分散于新相地塞米松纳米结构脂质载体中,平均粒径为(205.95±14) nm,包封率为(64.79±8.32)％,载药量为(0.81±0.12)％.体外溶出试验表明,与原料药相比,地塞米松纳米结构脂质载体的累积释放量高且具有很好的缓释作用;体外肺沉积率试验结果显示,空气动力学质量中位径为(4.25±0.12)μm,可吸入的微细粒子分数为(51.22±1.8)％.结论 地塞米松纳米结构脂质载体制剂的体外肺沉积率符合要求,用于肺部给药具有很好的可行性.
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奥扎格雷纳米结构脂质载体包封率的测定方法
目的:建立奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC)包封率的测定方法.方法:分别采用超滤法、葡聚糖凝胶柱层析法、超速离心法分离游离药物,以紫外分光光度法测定奥扎格雷的含量,计算包封率.结果:超滤法和葡聚糖凝胶柱层析法可有效分离OZ-NLC与游离药物,两种方法的平均回收率分别为98.31％和97.15％,平均包封率为59.21％和61.11％.结论:葡聚糖凝胶柱层析法操作简便,结果可靠,重现性好,故选择该方法测定OZ-NLC的包封率.
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奥沙利铂纳米结构脂质载体中主药含量及包封率测定
目的:建立奥沙利铂纳米结构脂质载体(oxaliplatin-loaded nanostuetured lipid carriers,OP-NLC)包封率和含量的测定方法.方法:分别采用葡聚糖凝胶色谱法和超滤法分离OP-NLC中游离药物,高效液相色谱法测定包封率及药物含量.结果:超滤法测得药物包封率略高于葡聚糖凝胶色谱法,平均药物回收率和平均加样回收率分别为(99.3 ±0.6)%和(99.1 ±2.2)%.OP-NLC平均包封率为(74.2±1.8)%,药物含量为(0.76±0.03)mg·mL-1.结论:超滤法操作简便、准确,可以用于OP-NLC含量和包封率的测定.
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奥扎格雷纳米结构脂质载体的制备及体外评价
目的:制备奥扎格雷纳米结构脂质载体(ozagrel-loaded nanostructured lipid carriers,OZ-NLC),并考察其理化性质及体外释放.方法:采用熔融-超声乳化法制备OZ-NLC,通过正交设计法优化处方与制备工艺,使用透射电镜(TEM)、激光粒度测定仪、差示扫描量热仪(DSC)及X-射线衍射仪(XRD)考察OZ-NLC的理化性质,通过溶出试验评价其体外释放效果.结果:所制备的OZ-NLC呈球形或类球形；平均粒径为(115±10)nm; Zeta电位为(-37.6±8.9)mV；平均包封率为(61.3±5.2)％；XRD与DSC表明药物以无定形形式分散于OZ-NLC中.与奥扎格雷混悬液相比,OZ-NLC的体外溶出量明显提高且具有很好的缓释效果.结论:熔融-超声乳化法制备的OZ-NLC对促进难溶性药物奥扎格雷的口服吸收具有一定的指导价值.
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双氢青蒿素纳米结构脂质载体抗肿瘤作用的研究
目的:考察双氢青蒿素纳米结构脂质载体(DHA-NLC)的体内外抗肿瘤活性.方法:以抑瘤率为指标,比较DHA-NLC与双氢青蒿素混悬液对荷瘤小鼠实体瘤生长的抑制作用.MTT法检测DHA-NLC对人白血病细胞K562、人白血病多药耐药细胞株K562/ADM(KA)及神经胶质瘤细胞U87的增殖活性.结果:DHA-NLC高、中、低剂量组的抑瘤率分别为74.43％,81.13％和88.70％,同等剂量下的双氢青蒿素普通混悬液的抑瘤率分别为64.93％,74.55％和82.37％;DHA-NLC对K562,KA及U87细胞的增殖具有明显的抑制效应,与浓度和时间呈正相关(P＜0.05).同浓度的DHA-NLC对K562细胞、KA细胞及U87细胞的增殖抑制作用明显高于双氢青蒿素普通混悬液.结论:DHA-NLC具有显著的抗肿瘤作用.
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叶酸修饰的纳米结构脂质载体用于基因靶向癌症治疗的研究
目的:本文旨在制备叶酸(folate,FA)修饰的纳米结构脂质载体(FA-NLC)作为基因药物(pDNA)传递载体,并研究FA-NLC/pDNA的药剂学和生物学特性.方法:通过FA与DSPE-PEG2000-NH2发生酰胺反应生成FA-PEG2000-DSPE;采用熔融乳化法制备阳离子NLC,与pDNA复合,制备NLC/pDNA;以合成的FA-PEG2000-DSPE对NLC/pDNA进行表面修饰,制得FA-NLC/pDNA.本研究对NLC的体外相关性质进行了初步评价,并对粒径、Zeta电位、包封率、体外细胞毒性及细胞转染效率等方面与市售Lipofectamin(R) 3000进行了对比.结果:FA-NLC/pDNA平均粒径为(143.8±5.1) nm,多聚分散度(PDI)为(0.19 ±0.04),Zeta电位为(12.1±2.9)mV,pDNA结合率为(90.6±2.7)％;FA-NLC/pDNA组60 h基因的累积释放率为80％,较NLC/pDNA组及Lipofectamin(R) 3000组释放更为缓慢;48 h的细胞转染率显著强于NLC/pDNA组和Lipofectamin(R) 3000组,且无明显细胞毒性.结论:上述结果表明,FA-NLC有潜力成为高效低毒的非病毒型基因药物传递载体.
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积雪草酸脂质纳米粒的微观结构及其对肠吸收动力学的影响
目的:制备和表征积雪草酸(asiatic acid,AA)的脂质纳米粒AA-SLN和AA-NLC,考察微观结构及其对大鼠在体肠吸收动力学的影响.方法:以单硬脂酸甘油酯及油酸为脂质载体,采用溶剂扩散法制备AA-SLN和AA-NLC,从包封率、载药量、粒径、形态、晶型等方面进行表征,并运用大鼠在体单向灌流模型,考察AA及其纳米粒间的肠吸收差异.结果:制备的AA-SLN和AA-NLC粒径分别为(208±24)和(310±11) nm,包封率分别为(67.6±5.5)％和(77.9±4.8)％.纳米给药后,药物吸收剂量分数(fa)和肠腔有效吸收系数(Peff)较原料明显提高(P＜0.05);随着给药剂量的增加,fa,Peff和吸收速率常数(Ka)均有所下降;由于NLC与SLN微观结构存在差异,吸收百分率及参数均有差异.结论:纳米粒子对AA在大鼠小肠的吸收有促进作用,微观结构的差异影响小肠吸收.
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纳米结构脂质载体的研究进展
纳米结构脂质载体是一种极富发展和应用前景的新型药物载体,与传统载体系统相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题,而且能调整释放曲线,具有缓释控释作用.文中就近年来纳米结构脂质载体的制备方法、特性分析、稳定性研究、体外释药特性及体内过程研究进展进行综述.
