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Ezrin和CD44V6在大肠腺癌中的研究进展
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展机制较为复杂,涉及到许多癌基因、抑癌基因和信号通路的改变.在临床工作中,对大肠癌侵袭能力的评估和转移的预测,成为确定治疗方案的一个重要条件,影响患者的生存期.但是,目前尚缺乏对大肠癌预后评估的有效手段,通常所使用的癌胚抗原(CEA)等手段阳性率低,易受相关干扰因素的影响.分子水平研究显示,大肠癌细胞侵袭及转移过程涉及到多种细胞功能,如粘附作用、降解作用、运动作用等,并有多种细胞因子参与.
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体外RNA干扰抑制Ezrin表达对骨肉瘤细胞增殖和侵袭的影响
背景与目的:细胞膜-细胞骨架联接蛋白(埃兹蛋白,Ezrin)参与了许多细胞的功能,包括细胞黏附、细胞运动以及细胞的生存.近的许多研究表明Ezrin参与调控了肿瘤的侵袭与转移.然而,在骨肉瘤中,Ezrin所扮演的重要角色还没有被很清晰的阐明.本研究拟探讨Ezrin蛋白对人骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:以骨肉瘤MG-63细胞系为研究对象,针对Ezrin编码基因设计小干扰RNA片段,重组其shRNA(short hairpin RNA)表达载体转染入细胞,筛选稳定表达的克隆,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western-Blot)方法检测转染后Ezrin的mRNA和蛋白的表达水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell法检测侵袭能力的变化.结果:RT-PCR和Western blot检测显示shRNA对Ezrin在基因和蛋白水平均有显著下调作用.骨肉瘤细胞生长速度减慢,处于分裂期的细胞比例有明显的下降,由25.05%下降到18.36%,而G1期细胞比例则由60.57%上升到67.65%.穿过人工基底膜的细胞数量也明显减少,由35.9±5.6减少为22.5±2.8(P＜0.01).结论:Ezrin在骨肉瘤的增殖和侵袭过程中发挥有重要作用,可能成为抑制肿瘤增殖和转移的关键性分子.
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肾细胞癌中埃兹蛋白与CD44的表达及其临床意义
目的:分析埃兹蛋白(ezrin)与CD44在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)中的表达情况及其临床意义.方法:选取2012年2月至2012年11月湖南省肿瘤医院泌尿外科收治的56例RCC患者的癌组织石蜡切片标本及17例癌旁组织标本,采用免疫组化技术检测标本中ezrin与CD44的表达情况,并分析两者表达的相关性及与RCC各临床病理指标的关系.结果:RCC中埃兹蛋白[60.7％ (34/56) vs 29.4％ (5/17),P＜0.05]与CD44蛋白[64.3％ (36/56) vs 0(0/17),P＜0.01]表达水平明显高于癌旁组织.结合病理诊断结果研究发现,CD44蛋白和埃兹蛋白表达水平随RCC病理分级、临床分期的升高而升高(P＜0.05);在肿瘤大径＞7.0 cm的RCC组织中,埃兹蛋白的阳性表达率显著高于大径≤7.0 cm的RCC组织(P＜0.05),而CD44阳性表达率无显著差异(P＞0.05).不同性别的患者组织内埃兹蛋白、CD44的表达水平无显著差异(P＞0.05).Spearman分析结果表明,CD44与埃兹蛋白在RCC组织中的表达水平呈高度正相关(r=0.427,P＜0.01).结论:埃兹蛋白与CD44在RCC组织中均呈高表达,两者表达呈正相关;埃兹蛋白与CD44在RCC的发生发展及浸润转移过程中扮演着重要角色.
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Ezrin在高、低转移潜能乳腺癌细胞中的表达及其意义
目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)对人高、低转移潜能乳腺癌细胞亚系细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:采用乳腺癌细胞系MDA-MB-435s,利用细胞穿透人工基底膜能力的差异筛选出具有高、低转移潜能的乳腺癌细胞系,采用免疫组织化学法、 RT-PCR、Western印迹法和放射免疫显像(radioimmunoimaging, RII)方法检测Ezrin蛋白在高、低转移潜能乳腺癌细胞中的表达情况.采用MTT法检测细胞增殖能力及黏附率.结果:经人工基底膜成功分离出具有高、低转移潜能的MDA-MB-435s细胞.高转移潜能MDA-MB-435s细胞中Ezrin在基因和蛋白水平的表达均显著高于低转移潜能的MDA-MB-435s细胞,差异有统计学意义(P值均< 0.001);高转移潜能MDA-MB-435s细胞的增殖能力和黏附率均高于低转移潜能的MDA-MB-435s细胞,差异有统计学意义(P值均<0.001);131I标记的抗Ezrin抗体在接种高转移潜能MDA-MB-435s细胞的裸鼠肿瘤部位的放射性浓聚要强于接种低转移潜能MDA-MB-435s细胞的裸鼠肿瘤部位,差异有统计学意义(P<0.001).结论:Ezrin在高转移潜能乳腺癌细胞中的表达水平明显高于低转移潜能细胞,2者的增殖、黏附和侵袭力都有明显差异,上述结果为Ezrin用于乳腺癌的诊断和治疗提供了理论依据.
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HeLa细胞中ezrin基因主要转录调控区的定位分析
目的:鉴定ezrin基因在HeLa细胞中的主要转录调控区,初步研究ezrin基因的转录调控机制.方法:采用嵌套缺失技术构建一系列以ezrin基因翻译起始位点上游不同长度DNA序列作为报告基因启动子的重组pGLB质粒,利用双荧光素酶报告基因分析系统检测启动子的转录活力,并利用在线分析程序预测ezrin基因主要转录调控区的潜在转录因子结合位点.结果:获得一系列含不同长度ezrin基因5'侧翼区序列的重组pGLB质粒;当ezrin基因5'侧翼区序列从-1 324截短到-890时,转录活力降低约80%,从-146截短到-32时,转录活力几乎完全丧失;在-1 324/-890和-146/-32区,存在大量的Sp 1转录因子结合位点.结论:在HeLa细胞中,ezrin基因的-1 324/-890和-146/-32区是主要的转录调控区.Sp 1可能是调控基因转录的重要转录因子.
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膜-细胞骨架联接分子ezrin在肿瘤生长和转移中的作用
肿瘤转移是恶性肿瘤的特征性生物学行为之一,也是导致肿瘤预后差的重要原因.其中,肿瘤细胞本身的运动能力增强是导致肿瘤侵袭性生长和远处迁移的前提,任何参与改变细胞运动能力的分子都有可能是导致肿瘤转移的关键分子.肌动蛋白(actin)表达量及其空间排布是引起细胞运动能力改变的直接原因,但引起肌动蛋白表达及分布发生改变可涉及细胞内外诸多因素,其中ezrin是一种重要的联系分子.ezrin作为ERM(ezrin/radixin/moesin)蛋白家族的成员,是一种胞膜与细胞骨架的联接蛋白,是将胞外信号传递到骨架蛋白的重要联系分子.近年的研究证明ezrin参与多种肿瘤的运动和转移.
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Ezrin和CD44在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨人体胃癌组织中Ezrin和CD44的表达及其临床病理意义.方法 收集2008-2010年解放军161医院病理诊断为胃癌的手术标本64例(有50例附癌旁组织),应用免疫组化染色及Western-blot等方法检测Ezrin和CD44的表达情况,并结合临床病理资料进行相关性分析.结果 ①Ezrin在64例胃癌组织中阳性表达率为60.9％,CD44的阳性表达率为65.6％;②Ezrin的表达与胃癌的转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P均＜0.05).CD44的表达与胃癌的浸润深度,淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P均＜0.05).Spearman等级相关分析显示,Ezrin与CD44的表达呈显著正相关(r=0.303,P＜0.05);③Ezrin(-)/CD44(-)联合表达中,浆膜层浸润率40％,淋巴结转移率26.7％.Ezrin(+)/CD44(+)联合表达中,浆膜层浸润率57.7％,淋巴结转移率61.5％.结论 胃癌组织Ezrin增加与肿瘤细胞分化有关,并可调节CD44而影响胃癌细胞的黏附性.联合检测Ezrin和CD44可作为预测胃癌转移及预后的重要指标.
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胃癌组织中Ezrin表达及其意义
目的 探讨埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其意义.方法 分别选取胃癌组织标本40例、不典型增生胃黏膜组织标本20例及正常胃黏膜组织标本10例,检测分析其Ezrin mRNA及蛋白的表达及意义,检测方法采用原位杂交及免疫组化法.结果 EzrinmRNA和蛋白阳性表达率,胃癌组织＜不典型增生胃黏膜＜正常胃黏膜,且三者差异有统计学意义(P＜0.01)；在不同浸润深度、肿瘤大小及有无淋巴结转移组内Ezrin mRNA和蛋白阳性表达率有明显的差异(P＜0.05),但在年龄、性别和脉管侵犯组内没有明显的差异(P＞0.05)；Ezrin mRNA正比于蛋白表达率(rs=0.99,P＜0.01).结论 胃癌产生、发展及转移在很大程度上会导致Ezrin表达下降.
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Ezrin在软组织肉瘤中的表达意义及其预后相关性分析
目的 探究Ezrin在不同软组织肉瘤中的表达水平及其与肿瘤术后复发的相关性.方法 采用组织芯片、二步法免疫组织化学染色法对94例软组织肉瘤中Ezrin的表达情况进行检测,分析其与软组织肉瘤术后复发之间的相关性.结果 Ezrin高表达的软组织肉瘤患者术后复发率显著高于Ezrin低表达组(P =0.026,OR=10.301).在亚组单变量分析中,在年龄≤60岁、部位为四肢肉瘤、切缘阴性、不同肿瘤大小、不同性别、不同恶性度、不同化疗及放疗状态下,Ezrin不同表达水平的软组织肉瘤复发率均不同,差异均为P＜0.05.结论 Ezrin可作为软组织肉瘤复发的独立预测因子,可作为候选标记物指导软组织肉瘤患者的预后治疗.
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埃兹蛋白、上皮型钙黏着蛋白、桩蛋白、整合素β1蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达
目的 探讨埃兹蛋白(ezrin)、上皮型钙黏着蛋白(E-cadherin)、桩蛋白(paxillin)和整合素β1(INTβ1)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及意义.方法 应用免疫组化法对30例SCC患者及10例正常对照者的ezrin、E-cadherin、paxillin和INTβ1表达进行检测.结果 正常人表皮角质形成细胞上均表达ezrin和E-cadherin(10/10),表达率显著高于SCC肿瘤细胞[56.67％(17/30)和13.33％(4/30),x2分别为6.42和24.76,P值均＜0.05]；正常人表皮角质形成细胞上paxillin和INTβ1的表达率为0和10.00％(1/10),均显著低于SCC肿瘤细胞[70.00％(21/30)和66.67％(20/30),x2分别为14.74和9.66,P值分别＜ 0.01和0.05].SCC肿瘤细胞ezrin和E-cadherin的表达呈显著正相关(r=0.52,P＜ 0.01),paxillin和E-cadherin、INTβ1与E-cadherin的表达均呈显著负相关(r值分别为-0.56和-0.52,P值均＜0.01)；ezrin与paxillin、Ezrin与INTβ1、paxillin与INTβ1的表达无相关性(r值分别为0.5、0.24和0,P值均＞0.05).结论 E-cadherin低表达、paxillin和INTβ1高表达可能共同促进肿瘤细胞的侵袭和转移；INTβ1与E-cadherin在SCC转移中可能起到拮抗作用.
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miR-183靶向Ezrin 表达对肝癌细胞侵袭和转移的抑制作用
目的:探讨miR-183 靶向Ezrin 表达对肝癌细胞侵袭转移能力的影响.方法:培养肝癌细胞(HepG2)和正常肝细胞(LO-2),以逆转录实时定量PCR 和Western Blot 分别检测miR-183 和Ezrin 蛋白相对表达;合成miR-183 模拟物转染HepG2 细胞,观察转染前、后Ezrin 蛋白表达;以划痕和transwell 试验比较转染前、后肝癌细胞迁移侵袭能力的变化.结果:与LO-2 细胞相比,miR-183 在HepG2 细胞低表达(P=0.023),靶基因Ezrin 蛋白高表达(P=0.033).转染miR-183 模拟物后,HepG2 细胞中Ezrin 蛋白的表达明显下降(P<0.001)且细胞迁移侵袭能力也显著降低.结论:miR-183 为监测肝癌转移的潜在标志并经负调控Ezrin 抑制细胞侵袭转移.
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ezrin、CD44v6、E-cad在大肠腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨ezrin、CD44v6、上皮型钙黏附蛋白(E-cad)在大肠腺癌组织中的表达及临床意义.方法 运用免疫组织化学S-P法检测70例大肠腺癌、20例大肠腺瘤和10例正常大肠黏膜中ezrin、CD44v6、E-cad的表达情况.结果 ezrin、CD44v6、E-cad在大肠腺癌、大肠腺瘤以及正常大肠黏膜中的表达率两两相比差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).ezfin的表达与CD44v6的表达呈显著正相关(rs=0.535,P＜0.05).70例大肠腺癌中ezrin的阳性表达率与肿瘤分化程度关系密切(P＜0.05),ezfin阴性患者生存时间明显长于阳性患者,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ezrin、CD44v6、E-cad在大肠腺癌组织中异常表达,三者均参与了大肠腺癌的发生发展.ezrin的表达与大肠腺癌患者生存时间存在相关性,可作为预后评估的参考指标.
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乳腺癌中ezrin的表达及临床意义
目的 探讨ezrin在乳腺癌组织、癌旁组织以及乳腺良性肿瘤中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化S-P方法检测63例乳腺癌组织、20例乳腺癌旁组织及30例乳腺良性肿瘤中ezrin的表达情况.结果 ezrin在乳腺癌旁组织及乳腺良性肿瘤中均无异常表达;在浸润性乳腺癌组织中,ezrin的阳性表达率为55.56%(35/63),并且ezrin阳性表达率随着临床分期的增高和淋巴结转移增多而升高(P＜0.01).无病生存(DFS)时间不足5年(远处转移)或5年内死亡患者的ezrin阳性表达率明显高于DFS在5年以上的患者(P＜0.01).ezrin的表达与年龄、肿瘤大小、月经无相关性(P值均＞0.05).结论 检测ezrin有助于对乳腺癌预后的判断,并且它可能成为一个新的乳腺癌治疗的靶点.
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鼻咽癌中细胞绒毛蛋白与p73的表达
我们用免疫组化方法观察细胞绒毛蛋白Ezrin和p73蛋白在鼻咽癌、癌旁黏膜、鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达,以探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用.
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Ezrin和MMP-9在食管鳞癌中的表达及临床意义
目的 研究Ezrin和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在食管鳞癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测85例食管鳞癌组织和30例癌旁食管组织中Ezrin和MMP-9蛋白的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系.结果 Ezrin和MMP-9在食管鳞癌组织中的阳性率分别为81.18％和68.24％,高于在癌旁食管组织中的46.67％和0％(P＜0.05);Ezrin和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移相关(P＜0.05);食管鳞癌组织中Ezrin和MMP-9的表达呈正相关(r=0.253,P＜0.05).结论 Ezrin和MMP-9可能在食管鳞癌的发生和发展中起重要作用.
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膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展
Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白.近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用.Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移.
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Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨细胞骨架蛋白Ezrin及细胞黏附分子CD44v6在胃癌中的表达及其意义. 方法:采用免疫组化方法检测53例胃癌患者癌组织石蜡包埋标本及20例正常胃黏膜标本中Ezrin及CD44v6的表达,并结合临床病理因素进行分析. 结果:①Ezrin在胃癌组织及正常胃黏膜中的阳性表达率分别为56.6%和30.0%. CD44v6在胃癌组织中阳性表达率为58.5%,而在正常胃黏膜中无表达.②Ezrin的表达程度与胃癌的分化程度有关(P＜0.05),与临床分期、淋巴结转移及远处转移显著相关(P＜0.01).CD44v6的表达程度与胃癌的分化程度无关,与临床分期、淋巴结转移及远处转移显著相关(P＜0.01).③胃癌组织中Ezrin及CD44v6的表达之间呈显著正相关(rs=0.740, P＜0.01). 结论:胃癌组织中Ezrin及 CD44v6的高表达与胃癌的临床分期、淋巴结转移及远处转移有关,两者的联合检测有可能成为预测胃癌转移及预后的重要指标.
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MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌中的表达及与ER、PR的相关性
目的 检测MMP-9和Ezrin在不同类型子宫内膜中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性,探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测和分析MMP-9和Ezrin在子宫内膜癌43例、子官内膜不典型增生18例、单纯性增生及复杂性增生20例及正常增生期子宫内膜20例中的表达情况及与雌、孕激素受体的相关性.结果 MMP-9和Ezrin在正常增生期子宫内膜,单纯、复杂性增生,不典型增生及子官内膜癌中的阳性率呈上升趋势,差异有统计学意义(P＜0.01).MMP-9表达强度在子宫内膜癌FIGO分期之间、浅深肌层浸润组间及有无淋巴结转移组间差异有统计学意义.Ezrin表达强度在子宫内膜癌浅深肌层浸润组间和组织类型间差异有统计学意义.MMP-9与Ezrin在子官内膜癌上表达呈正相关(P＜0.05),而Ezrin与ER在子官内膜癌上表达呈负相关(p＜0.05).结论 MMP-9与Ezrin在子宫内膜癌的发生、浸润转移中起促进作用,Ezrin可能参与了雌激素受体阴性肿瘤的扩散和转移.
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ezrin和flt-1在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的探讨膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体1(flt-1)在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法采用免疫组化方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中ezrin和flt-1蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例和正常子宫内膜增生期15例作为对照.结果 ezrin蛋白在正常内膜,单纯、复合性增生, 不典型增生和内膜癌四组间的差异有显著性(P＜0.01),不典型增生组ezrin的表达高于单纯、复合性增生,内膜癌高于不典型增生.多数正常和增生腺上皮细胞不表达ezrin,而大多数不典型增生和内膜癌细胞表达ezrin,且为细胞浆和细胞膜弥散着色,差异有显著性.内膜癌中,深肌层浸润组ezrin的表达高于浅肌层或无肌层浸润组(P＜0.05).flt-1在不典型增生中的表达高于正常内膜,内膜癌中flt-1的表达强度随组织学分级升高而降低(P＜0.05).内膜癌中ezrin与flt-1的表达间无明显相关性,ezrin与雌激素受体(ER)间存在负相关.结论 ezrin可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程.
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Ezrin对食管鳞癌细胞侵袭、迁移和黏附能力的影响
[目的]探讨Ezrin对食管鳞癌细胞转移能力的影响.[方法]用脂质体转染方法将空载体和构建好的pCB6-Ezrin载体稳定转染入EC9706细胞中.经G418筛选后,通过Westem blotting法检测Ezrin表达情况选择试验用细胞.通过MTT法检测EC9706细胞增殖和黏附能力的变化,通过流式细胞仪检测凋亡的变化,通过Transwell、划痕试验检测侵袭、迁移能力的改变.[结果]与对照组相比,过表达Ezrin的EC9706细胞侵袭(P<0.01)、迁移(P<0.05)和黏附能力(P<0.01和P<0.05)较空载体增强,但增殖能力和凋亡未发生显著变化(P>0.05).[结论]Ezrin可以增强食管鳞癌细胞的侵袭、迁移和黏附能力,可能在食管癌远处转移中具有重要作用.
