首页 > 文献资料
-
伏立康唑抗真菌作用研究进展
近年来,随着肿瘤、血液病、艾滋病等疾病发病率的上升,深部真菌感染呈增长趋势.伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药,具有广谱抗菌作用,尤其是对急性侵袭性曲霉菌、侵袭性念珠菌、食道球菌分支霉菌属和镰饱菌属具有较强的抗菌活性,且既能口服又能静脉给药.其中口服具有良好的生物利用度、组织分布广、容易透过深部组织,以及抗菌谱与两性霉素B类似的优点,为临床抗真菌感染提供了更多的选择.现就伏立康唑作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床应用及不良反应等研究进展综述如下.
-
伏立康唑谷浓度指导人群临床用药研究进展
伏立康唑是新一代三唑类抗真菌药物.由于其非线性药代动力学特征,且浓度时间曲线下面积和谷浓度之间有良好的相关性,谷浓度被用来指导不同人群个体化的临床用药.谷浓度低于治疗阈值可导致药效减弱,高于治疗阈值可增加药物诱导毒性反应的风险,如神经毒性、视幻觉和肝毒性等.合理临床用药可提高药效并增加药物安全性.本文对不同人种、肥胖患者、炎症及移植患者的伏立康唑谷浓度特点进行综述,以期为临床用药提供指导.
-
伏立康唑治疗小儿恶性血液病真菌性肺炎的效果分析
从2010年6月-2013年6月,选取郑州大学第三附属医院小儿血液科儿童恶性血液病患者并真菌性肺炎共18例,观察其应用伏立康唑疗效,现报道如下.1 材料和方法1.1 研究对象 选取郑州大学第三附属医院儿科血液病房2010年6月-2013年6月间收治的恶性血液病化疗后骨髓抑制期患儿,临床诊断肺部侵袭性真菌感染(IPFI)者18例,其中男11例,女7例,年龄1～9岁,平均(5±4)岁,其中急性淋巴细胞性白血病13例,急性髓系细胞性白血病3例,淋巴瘤2例,治疗前均无严重肝肾功能损害及电解质紊乱.
-
伏立康唑治疗真菌性肺炎的疗效与安全性评价
目的 探讨伏立康唑治疗真菌性肺炎的疗效及安全性.方法 对68例真菌性肺炎患者,使用伏立康唑治疗,观察临床疗效、真菌清除率,并观察不良反应的发生.结果 治疗2个疗程后,真菌清除46例,清除率71.88％.治疗2个疗程后,总有效率64.07％.其中9例(13.24％)出现药物不良反应.结论 伏立康唑治疗真菌性肺炎疗效肯定,但需用足疗程,好28d以上.需要在用药同时密切观察和监测肝功能.
-
UPLC法测定肝硬化患者伏立康唑血药浓度
目的 建立UPLC测定人血浆中伏立康唑的方法,并测定肝硬化合并肺部真菌感染患者伏立康唑的血药浓度.方法 留取患者稳态谷浓度血样,碱化的血浆经乙酸乙酯-环己烷(4∶1,V/V)萃取,以Agilent 1290 UPLC进行测定色谱柱为Zorbax SB-C18柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),流动相:乙腈-o.05％三氟乙酸水溶液(40∶60,ⅣV),流速:0.2ml ·min-,柱温:30 ℃,检测波长:256 nm,内标为卡马西平.结果 伏立康唑与血浆中其他组分分离良好,线性范围为0.05～20.0μg ·ml-1,日内和日间RSD均小于10％,伏立康唑平均提取回收率为78.77％ ～ 82.27％,方法平均回收率为97.80％～102.51％.测定8例患者伏立康唑谷浓度范围为1.81～15.91 μg·ml-1,其中4例患者的血药谷浓度明显高于文献报道的有效治疗浓度.结论 该方法快速、灵敏、准确,可用于临床伏立康唑血药浓度的监测和药动学研究.以该方法测定的8例肝硬化患者血药浓度结果差异大,提示应进行伏立康唑治疗药物浓度监测,及时调整药物剂量,以确保用药安全、有效.
-
伏立康唑与两性霉素B对念珠菌的体外抗菌活性比较
目的 比较伏立康唑和两性霉素B对念珠菌抗菌活性以及量效关系.方法 根据国家临床实验标准委员会(NCCLS)-M27-A3方法检测伏立康唑和两性霉素B在体外对白色念珠菌和克柔念珠菌抗菌活性.结果 伏立康唑对念珠菌的抑菌活性高于两性霉素B,其中伏立康唑对白色念珠菌的低抑菌浓度达到0.0076 μg ·ml-1,两性霉素B对白色念珠菌的低抑菌浓度则为0.24 μg ·ml-1.结论 伏立康唑对白色念珠菌和克柔念珠菌都有较好抗菌效能,量效关系结果显示伏立康唑对念珠菌呈现抑制作用,两性霉素B对念珠菌呈现杀菌作用.
-
HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度
目的 建立一种快速、灵敏、准确的HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度,用于临床上该药的血药浓度监测.方法 色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(含0.1％甲酸)(40:60),流速:1.0ml·min-1,紫外检测波长:256 nm,内标:醋酸可的松,柱温:40℃,进样量:40 μl.结果 伏立康唑和醋酸可的松的保留时间分别为5.2 min和6.7 min;血浆中伏立康唑线性范围为0.1～10 μg ·ml-1(r =0.9999),定量下限为0.1 μg ·ml-1,日内、日间RSD分别＜2.07％、4.20％,低、中、高3个浓度提取回收率分别为82.62％、84.26％和78.18％.结论 本方法操作简便,结果准确,适用于临床伏立康唑的血药浓度监测.
-
伏立康唑血药浓度监测1例
1病例资料患者,男性,33岁.澳抗阳性1年,乏力纳差1月,加重10 d;2017年2月1日出现乏力、纳差、腹胀症状较前加重,尿黄,如浓茶色.化验肝功:T/DBIL381/155 μmol·L-1,ALT 145.8 U·L-1,AST55 U·L-1,PA35％.HBVM:HBsAb、HBeAg、抗HBc(+),HBV DNA 3.7×104 copy ·ml-1,EB病毒IgG(+).胸腹部CT:不除外肝硬化,提示门静脉高压症,脾略大,提示胆囊炎,给予血浆置换4次,保肝及抗病毒治疗.2017年2月6日复查结果提示:T/DBIL373.3/153.6 μmol·L-1,ALT 37 U·L-1,AST 57 U·L-1,PA 34％,病情无明显好转.以肝功能衰竭收入解放军302医院.入院诊断:慢性乙型病毒性肝炎,慢加急性肝衰竭;肝性脑病Ⅰ期;慢性胆囊炎急性发作.
-
伏立康唑致睡眠后精神异常1例
1 基本资料患者,女,70岁,抗-HCV阳性10余年,反复肝功异常1年,于2014年1月初出现发热,高体温38.6℃,伴咳嗽、咯白色黏痰,经解放军309医院会诊除外肺结核,但仍予异烟肼、利福平等抗痨药物试验性治疗.2014年2月13日复查BIL 74.6 μmol ·L-1、ALT30.6 U·L-1、AST 62.9 U·L-1,凝血酶原时间20.6 s,WBC 2.15×109·L-1、HGB 80 g·L-1、PLT 14×109 ·L-1,2014-02-19门诊以“丙型肝炎肝硬化”收入院.入院诊断:(1)丙型肝炎肝硬化;(2)发热待查;(3)再生障碍性贫血待除外;(4)直肠癌切除术后;(5)胆囊切除术后.入院后予异甘草酸镁、苦黄注射液等保肝、降酶、退黄等治疗.
-
伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学影响的系统评价
目的:评价伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学的影响,以指导临床对伏立康唑和免疫抑制剂的合理使用.方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较单用免疫抑制剂和免疫抑制剂联用伏立康唑的随机对照试验和观察性研究.2位研究者独立提取数据和进行质量评价,必要时采用荟萃分析对数据进行定量分析.结果:共纳入2篇环孢素A自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入5篇他克莫司自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入3篇西罗莫司自身前后对照研究.除2篇随机交叉试验外,其余研究在合用伏立康唑后均减少了免疫抑制剂用量.合用伏立康唑后未调整环孢素剂量时,环孢素的药时曲线下面积(area under the curve,AUC)是合用伏立康唑前的1.7倍(90％ CI 1.47-1.96),血药峰浓度(Cmax)是合用伏立康唑前的1.13倍(90％ CI 0.90-1.41);合用伏立康唑后,环孢素血药浓度/剂量(concentration/dosage,C/D)显著提高(standardized mean difference(SMD)=0.93,95％ CI 0.39-1.47);合用伏立康唑后,他克莫司的AUC(meandifference,MD)=403.10 ng·mL-1 ·h,95％ CI 334.17-472.03 ng·mL-1·h)和Cmax(MD=36.20 ng·mL-1,95％ CI 28.11-44.29ng·mL-1)均显著提高;合用伏立康唑后,他克莫司的C/D显著升高(SMD=0.98,95％ CI 0.48-1.48),给药日剂量显著降低(MD=1.87 mg,95％ CI 0.05-3.69 mg),血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量和血药谷浓度(Cmin)研究间异质性显著;合用伏立康唑后,西罗莫司的给药日剂量显著降低(MD=2.41 mg,95％ CI 0.65-4.16 mg),C/D和血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量研究间异质性显著.结论:免疫抑制剂与伏立康唑联合使用时,可在血药浓度监测和调整给药剂量下保证治疗的有效、安全.
-
角膜基质内注射伏立康唑治疗真菌性角膜炎的临床疗效及安全性观察
目的：评价角膜基质内注射伏立康唑治疗真菌性角膜炎的临床疗效和安全性。方法：选择角膜刮片或结膜囊涂片证实为真菌性角膜炎并常规治疗2周无效的患者19例（19眼）。于病灶区角膜基质内注射伏立康唑（50μg/0.1 mL）。术后继续使用局部、口服抗真菌药物治疗，观察角膜情况及前房情况。结果：本组患者19例进行角膜基质内注射伏立康唑注射液，术后联合抗真菌滴眼液及全身药物治疗。3例患者（15.8%）角膜基质单次注药后好转，8例患者（42.1%）重复注药后好转。9例患者（47.4%）角膜基质注药后出院时视力明显提高，17例患者（89.5%）出院时角膜浸润面积减少，10例患者（83.3%）前房积脓减少或消失，2例患者（66.7%）角膜内皮斑显著减少。术后随访6月，未发现继发性眼内炎和青光眼等。结论：角膜基质内注射伏立康唑治疗真菌性角膜炎安全有效，短期内无明显并发症。
-
129例伏立康唑致精神症状不良反应分析
目的：探讨伏立康唑引起精神症状的表现及转归，为合理安全用药提供参考。方法：对1996年6月至2016年6月国内使用伏立康唑引起精神症状的129例病例进行回顾性及描述性分析。结果：在129例伏立康唑引起的精神症状不良反应的病例中，其中56例性别已知，男性病例多于女性，无年龄显著差异。其发生时间多在用药2～3d之后，停药或者用药干预后大部分能完全缓解。结论：患者用药过程中，临床药师要做好用药监护，做好疾病治疗前精神疾患危险性评估，加强医师、护士对精神症状不良反应的认识，加强患者的用教育，预防不良反应发生。
-
国产伏立康唑治疗耐氟康唑念珠菌深部感染疗效观察
目的 观察国产伏立康唑治疗ICU内耐氟康唑念珠菌深部感染的临床疗效与安全性.方法 采用开放性试验.已经应用国产氟康唑治疗至少1周无效或病原学证实为克柔念珠菌感染的ICU患者,给予注射用伏立康唑首日200mg,每日2次,以后200mg,每日1次,静脉滴注.短疗程10d.结果 采用国产伏立康唑治疗ICU内耐氟康唑念珠菌深部感染患者共12例,纳入疗效分析10例.痊愈率和有效率(痊愈+显效)分别为30%与70%,真菌清除率为60%.主要不良反应:1例患者用药时潮红、烦躁.不良反应发生率为8.3%.结论 国产伏立康唑是治疗耐氟康唑念珠菌深部感染的安全、有效的药物.
-
伏立康唑治疗恶性血液病患者真菌感染的安全性分析
目的 评估伏立康唑(voriconazole,威凡)治疗恶性血液病患者真菌感染的安全性.方法 采用回顾性研究,观察我院2006年1月～10月间使用伏立康唑治疗的安全性,对患者性别、年龄、用药情况、不良事件表现、处理方法与结果等方面进行统计分析.结果 用伏立康唑治疗真菌感染者32例,男性20例,女性12例;中位年龄为37(14～75)岁.全组静脉用药中位时间3(1～11)d,序贯治疗总疗程中位时间11(2～99)d.16例患者发生不良事件,其中特殊感觉、神经系统、消化系统症状的构成比依次为25.00%、21.88%、18.75%.其他不良事件有皮疹、手指肿胀等.5例患者因严重不良反应停药.结论 伏立康唑是治疗恶性血液病患者真菌感染较为安全的三唑类抗真菌药物.
-
三唑类抗深部真菌药的临床药学进展
1 概述为适应临床抗深部真菌感染的需要,抗深部真菌药逐渐向低毒、广谱和高效的方向发展.如通过改进两性霉素B的剂型而研制出3种脂质型制剂,减少了肾毒性和发热等即刻反应.在筛选新的化学结构寻求新靶点方面开发出β-D-葡聚糖合成酶抑制剂棘白菌素类抗真菌药.而三唑类抗真菌药物的开发在优化氟康唑等化学结构,研制出第二代三唑类伏立康唑和开发β-环糊精包合型新制剂等两方面都获得了显著的成就(见表1).本文仅对抗深部真菌感染的三唑类的临床药学进展进行简介.
-
抗真菌新药伏立康唑
近年来,由于细胞毒药物、免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用,器官移植术、导管技术、静脉高营养等治疗手段的开展,以及临床严重疾病如肿瘤、血液病、艾滋病、糖尿病、老年疾病的发病率不断上升,使深部真菌感染呈增长趋势.三唑类抗真菌药较两性霉素B和氟胞嘧啶抗菌活性更强、毒性更低,因而被广泛地应用于临床,但第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低并有药物相互作用和耐药性等问题,已不能满足临床的需要.
-
1例侵袭性肺部真菌感染的药学监护
目的:探讨药剂师在侵袭性真菌感染治疗中的作用.方法:对1例诊断为侵袭性肺真菌感染的60岁女性患者进行药学监护,从包括药代动力学、药物不良反应、药物相互作用等方面提出了药学监护计划.结果:患者经过20 d的伏立康唑抗真菌治疗后病情好转,带药出院.结论:对于应用伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的患者,药剂师应从药代动力学的角度出发,监护患者的用药剂量、药物相互作用、特殊人群用药及药物不良反应,从而保障患者合理用药.
-
肾移植术后抗感染治疗期间环孢素血药浓度监测与剂量调整1例
目的:分享肾移植术后患者抗感染治疗期间环孢素剂量调整的经验.方法:通过1例实际病例,并结合文献复习,总结肾移植术后使用阿奇霉素、伏立康唑抗感染治疗期间环孢素血药浓度监测与剂量调整的经验.结果:肾移植术后抗感染治疗时,大环内酯类药物如果无法代替,选用阿奇霉素可能是恰当的选择,必要时需要通过环孢素血药浓度监测来调整药物剂量;伏立康唑与环孢素的相互作用明确,两药联用时,必须通过环孢素血药浓度监测来调整其剂量.结论:肾移植术后,患者使用环孢素治疗期间,临床药师应该从与其有相互作用的药物中选择影响相对较小的药物;在药物剂量调整时,应该在抗感染药物和环孢素之间确定调整的目标药物,从而给临床医师提供合理建议.
-
1例多潘立酮合用伏立康唑引起心律失常的病例报道
1例75岁男性患者既往没有使用过多潘立酮，既往无心律不齐病史，患者于2015年9月17开始使用多潘立酮片10 mg tid以促进胃肠动力，避免反流。9月21日，尿培养结果提示克柔念珠菌，考虑不除外真菌感染，加用伏立康唑，当日患者出现心律加快，律不齐，25日停用伏立康唑，未停用多潘立酮。直至患者出院（9月30日），患者心律不齐未缓解。判断该患者出现心律不齐是多潘立酮导致的不良反应的关联性评价为可能。多潘立酮主要通过CYP3A4酶代谢，而伏立康唑为CYP3A4酶的强抑制剂，两者合用会降低多潘立酮的代谢，从而增加多潘立酮的浓度。该例患者合用伏立康唑以后，出现心律失常，考虑为伏立康唑导致多潘立酮血药浓度增高或两种药物的心脏不良反应叠加所致。
-
伏立康唑治疗改善中枢神经系统曲霉病患者的预后
中枢神经系统曲霉病的死亡率接近100%,治疗效果急需改进.伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的有效率和生存率都显著优于两性霉素B,而且,与其他抗真菌药相比,伏立康唑也能更好地穿透血脑屏障,进入中枢神经系统.我们回顾性地评价了81例使用伏立康唑治疗的确诊(n=48)或疑诊(n=33)为中枢神经系统曲霉病患者的预后和生存率,完全和部分反应率为35%,不同疾病组反应率有差异:血液系统恶性肿瘤54%,其他疾病50%,长期免疫抑制45%,实体器官移植36%,造血干细胞移植16%.
