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大鼠脑创伤后MKP-1表达上调、NO的生成减少
目的 研究创伤性脑损伤(TBI)周围皮质中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达变化,探讨其对一氧化氮(NO)含量的影响及机制.方法 用自由落体法制作大鼠TBI模型;酶化学法检测周围皮质中NO的含量;免疫组织化学和免疫印迹等方法检测脑皮质MKP-1、eNOS及MAPKs的表达.结果 对照组脑皮质NO水平为34.4±3.2 μmol/L,TBI损伤后3、6、24及72 h均显著下降,分别为20.8±2.5、23.9±3.8、24.0±1.6及26.8±2.6μmol/L(均P＜0.05).脑损伤周围皮质中胞质和突起呈棕黄色的MKP-1免疫阳性细胞数量增加.脑损伤后3和6hMKP-1蛋白表达水平明显增加(P＜0.05),随后降低至正常水平;eNOS蛋白表达水平在脑损伤后3和6h则明显降低(均P＜0.05),至24h接近正常水平;pERK和p-P38 MAPK蛋白表达水平在脑损伤后3和6h也分别下降(均P ＜0.05).结论 大鼠TBI后,皮质中MKP-1表达上调可能负向调控MAPK信号而降低eNOS水平,引起NO生成减少造成脑血流灌注不足.
关键词： 大鼠 创伤性脑损伤 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 一氧化氮 -
MKP-1在APP/PS1双转基因小鼠脑内的分布及表达
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在APP/PS1双转基因小鼠脑中的分布和表达,探索MKP-1与阿尔茨海默病(AD)的关系.方法 选取3、8、12月龄的APP/PS1双转基因雄性小鼠(AD小鼠)各5只,以同窝野生型雄性小鼠作为正常对照(n=5).采用免疫组化和Western blotting检测MKP-1在小鼠脑内的分布和表达情况.结果 免疫组化检测显示,MKP-1在AD小鼠脑内广泛表达,包括大脑皮质、海马、丘脑等;3月龄AD小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(8824±1397)明显高于8月龄AD小鼠(5278±1764,P=0.008),且8月龄AD小鼠阳性神经元数目明显高于12月龄AD小鼠(2864±1464,P=0.046).Western blotting结果与免疫组化结果一致(F=18.052,P=0.003).与8月龄AD小鼠比较,同窝野生型小鼠脑内MKP-1阳性神经元数目(10 121±3657)明显增高(P=0.028).8月龄AD小鼠脑内MKP-1可以染出斑块,且斑块数目(6.00±4.06)明显低于4G8所染的老年斑数目(25.60±5.86,P=0.000),免疫荧光共聚焦观察到二者有部分共表达现象.结论 MKP-1在AD小鼠脑内的表达随年龄增长而下调,且可能与老年斑的形成及AD的发生相关.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 阿尔茨海默病 模型 动物 -
丹参酮ⅡA磺酸钠影响Ang Ⅱ诱导心肌细胞肥大反应及p-p38,MKP-1表达
目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的心肌细胞肥大反应及p-p38,MKP-1表达的影响.方法 培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌细胞肥大指标;用Western-blot测定p-38,MKP-1表达.结果 STS能显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率上升;对p-p38表达具有显著抑制作用;同时上调MKP-1表达.结论 STS可以抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大反应,机制与上调MKP-1表达,降低p-p38表达有关.
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丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1在人胰腺癌组织中的表达
目的 观察丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)在人胰腺癌组织中的表达.方法 收集手术切除人胰腺癌组织、慢性胰腺炎(CP)组织和正常胰腺组织标本各20例,分别采用Northern blot法及Western blot法检测MKP-1在3种组织中的表达情况,并采用Western blot法进一步验证MKP-1在6株胰腺癌细胞株中的表达情况.结果 Northern blot检测结果显示,20例正常胰腺组织标本中,有7例(35%)存在MKP-1 mRNA弱表达,13例(65%)表达极弱甚至不表达;20例CP组织标本中,7例(35%)存在MKP-1 mRNA中至高水平表达;20例胰腺癌组织标本中,12例(60%)存在MKP-1 mRNA高表达,8例(40%)为低到中等水平表达.半定量分析结果显示,与正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中MKP-1 mRNA平均表达水平升高了8.1倍(P=0.016),CP中MKP-1 mRNA的表达水平升高了6.2倍(P=0.035);胰腺癌与CP组织的MKP-1 mRNA表达水平差异没有统计学意义(P=0.442).Western blot检测结果显示,胰腺癌组织中MKP-1蛋白表达水平也明显高于正常胰腺组织;在6株胰腺癌细胞株中均检测到MKP-1的表达,除胰腺癌CAPAN-1细胞株表达略低外,其余5株胰腺癌细胞均呈高表达.结论 在CP组织、胰腺癌组织及胰腺癌细胞株中均存在MKP-1高表达,MKP-1可能参与了胰腺癌细胞的早期发生过程.
关键词： 胰腺肿瘤 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 肿瘤发生 -
血府逐瘀汤及拆方对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞MKP-1 mRNA表达的影响
目的:探讨血府逐瘀汤及其拆方对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)负反馈因子丝裂原蛋白激酶磷酸酶(MKP-1 mRNA)表达的影响.方法:采用高脂饲料复制动脉粥样硬化模型,原位杂交法检测主动脉MKP-1mRNA的表达.结果:模型组与空白组比较,模型组MKP-1 mRNA表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);各药物组与模型组比较,血府组和四逆组MKP-1mRNA表达增多(分别为P<0.01,P<0.05),差异有统计学意义;桃红组差异元统计学意义(P>0.05).结论:血府逐瘀汤可以有效升高血管平滑肌MKP-1mRNA的表达,可能是其抗动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖的机理之一.
关键词： 血府逐瘀汤 拆方 血管平滑肌细胞 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 原位杂交 -
血管紧张素转换酶2过表达对大鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及其分子机制
目的 探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)过表达对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心室重构的影响及其可能的分子机制.方法 采用开胸结扎冠状动脉法建立SD大鼠AMI模型,将模型大鼠随机分为MI、MI+(NS)、MI+ AdEGFP、MI+ AdACE2组,另设SHAM(假手术)组,每组15只,MI+ NS、MI+ AdEGFP和MI+ AdACE2组沿心肌梗死周边区选取5个点,通过直接心肌内注射方式分别注射NS、AdEGFP和AdACE2,SHAM和MI组不注射.术后4周末,采用Western blot法检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中ACE2、α-SMA、MKP-1、ERK1/2、p-ERK1/2、P38、TGF-β1蛋白的表达;HE染色后于普通显微镜下观察心肌组织结构及细胞炎症变化,天狼猩红-饱和苦味酸染色后于普通显微镜及偏振光显微镜下分别观察心肌胶原表达分布情况;SP免疫组化染色法检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中AngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA蛋白的表达,同时采用ELISA法检测Ang(1-7)蛋白的表达;使用羟脯氨酸试剂盒检测大鼠心肌梗死周边区心肌组织中羟脯氨酸含量.结果 术后4周末,MI+ AdACE2组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中ACE2蛋白的表达量显著高于其他各组,同时Ang(1-7)蛋白的表达量也显著升高(P＜0.05);与SHAM组相比,MI、MI+ NS、MI+ AdEGFP组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中AngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA蛋白的表达量显著升高(P＜0.05),MI+AdACE2组与MI、MI+NS、MI+AdEGFP组相比,AngⅡ、α-SMA蛋白表达水平降低,Ang(1-7)蛋白表达水平升高更显著;与MI、MI+ NS、MI+ AdEGFP各组相比,MI+ AdACE2组大鼠心肌梗死周边区心肌组织中MKP-1蛋白的表达水平明显增加(P＜0.05),p-ERK、P38、TGF-β1蛋白的表达水平降低,羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.05);HE染色和天狼猩红-饱和苦味酸染色证实,ACE2对AMI后梗死周边区的炎症反应和胶原重塑均有明显的改善作用.结论 ACE2在心肌过表达能有效改善大鼠AMI后心肌梗死周边区心肌纤维化进程,缓解心室重构,其机制可能与ACE2调节肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)、平衡丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)活性相关.
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一氧化氮抑制AngⅡ介导的心肌肥大反应的信号机制
本文主要利用培养的新生大鼠心肌细胞, 从细胞学及分子生物学角度研究一氧化氮(NO)信号 系统在AngⅡ介导的心肌肥大反应中的作用及机制.实验以心肌细胞蛋白合成速率、心房钠尿肽(ANP)的表达作为心肌肥大反应的指标, 以硝酸盐及亚硝酸盐含量反映心肌细胞NO水平, 以免疫印迹法测定MKP-1蛋白表达, 以RT-PCR测定eNOS mRNA水平.结果发现: (1) L -精氨酸 (L-Arg) 10、 100 μmol/L分别增加心肌细胞NO水平16%及31%, L-A rg (100 μmol/L)还可增加心肌细胞eNOS mRNA表达, 其作用可被NOS抑制剂L-NAME 所抑制; (2) L-Arg (100 μmol/L)可降低AngⅡ(0.1 μmol/L)诱导的心肌细胞A NP mRNA表达水平和蛋白合成速率, 而在L-Arg处理之前用针对MKP-1的反义寡核苷酸转染心肌细胞, 蛋白合成速率明显增加, 可取消L-Arg的抑制作用, 甚至超过AngⅡ组; (3) L-Arg (100 μmol/L)明显增加MKP-1蛋白表达, 比对照组增加225%, NOS抑制 剂L-NAME及蛋白激酶G(PKG)抑制剂KT-5823皆可抑制L-Arg诱导的MKP-1蛋白表达, 分别抑制88%、 83%, 而AngⅡ能增加L-Arg诱导的MKP-1的表达, 较对照组增加365%, 增强了L-Arg的作用.以上结果表明, NO抑制AngⅡ介导心肌肥大反应的机制可能是通过激活PKG, 促进MKP-1的表达, 从而增加MAPK去磷酸化实现的.
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MAPK信号途径在一氧化氮抑制大鼠心肌肥大中的作用
实验观察了一氧化氮(NO)前体L-精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐/硝酸盐含量、MKP-1蛋白表达及MAPK活性的影响, 以及与心肌肥厚的关系。采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型, 随机分为5组: L-精氨酸高、中、低剂量组, 分别于术后第5周给予L-精氨酸50、150及450 mg/kg; L-NAME组, 腹腔注射L-NAME 10 mg/kg, 同时给予L-精氨酸150 mg/kg; 高血压对照组, 正常饮水, 以及另设的一假手术对照组。用药8周后, 用插管法测量大鼠动脉血压、左心室重与体重比值, 用胶内原位磷酸化法测MAPK活性、免疫印迹法检测心肌组织eNOS及MKP-1蛋白表达、酶还原法测定心肌组织亚硝酸盐/硝酸盐含量。结果表明: (1) L-精氨酸可明显抑制肾动脉狭窄术后的血压升高、左心室重与体重比增加, 增加心肌组织eNOS、MKP-1蛋白表达及亚硝酸盐/硝酸盐含量, 降低心肌组织MAPK活性, 其中以150 mg/kg组作用为明显; (2) NOS抑制剂L-NAME可明显抑制L-精氨酸的以上作用。 肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达下降。NO生成减少及MKP-1蛋白表达下降以及MAPK活性增强可能与高血压及心肌肥厚形成有关, L-精氨酸通过促进心肌组织eNOS蛋白表达、增加NO产生和MKP-1表达、减弱MAPK活性而发挥抗高血压及心肌肥厚的作用。
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MKP-1在PTSD样大鼠海马组织中表达改变
目的 探讨创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠行为学改变与海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 ( MKP-1)表达的关系.方法 将30只清洁级SD大鼠随机分为Control组、PTSD 1 d组、PTSD 3 d组、PTSD 7 d 组、PTSD 14 d组,每组各6只,使用国际认定的单次延长应激( SPS)方法制作大鼠PTSD模型.通过旷场试验、Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化.采用实时荧光定量 PCR ( qRT-PCR)和 Western blot法分别检测大鼠海马组织中MKP-1 mRNA和蛋白水平的变化.结果 PTSD 7 d组、PTSD 14 d组与Control组相比直立次数、进格次数以及穿台次数减少,潜伏期延长,差异有统计学意义(P<0.05). PTSD 7 d组、PTSD 14 d组与Con-trol组相比,海马组织中MKP-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,差异均具有统计学意义( P<0.05).结论 PTSD样大鼠行为改变、记忆下降考虑与海马组织中MKP-1 基因及蛋白表达增高有关,MKP-1 可能参与了PTSD的发病机制,有望作为PTSD发生发展的参考指标.
关键词： 创伤后应激障碍 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 海马组织 -
MKP-1在肿瘤中的表达及病理学意义探讨
丝裂原活化蛋白激酶系统(MAPKs)是生物体内为重要的信号转导系统之一,是信号从胞外经由胞膜转导至胞核的重要信号通路.该信号通路与细胞复杂的生理、病理功能的行使密切相关,围绕此通路在细胞分化、增殖、凋亡及肿瘤发生、发展的病理生理过程中扮演的分子角色的研究方兴未艾.功能行使完毕的MAPK由胞内的丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶家族系列激酶(MKPs)灭活,从而反馈性地对细胞的生理、病理活动进行调节,MKP-1是该家族中功效高、研究为深入的MKPs.本文就MKP-1的在不同肿瘤中的表达与肿瘤性质、分化程度及预后、在不同肿瘤中行使的抑癌或促癌的分子功能等诸多方面的新近研究结果及进展进行综述.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 肿瘤 -
STS对AngⅡ诱导的心肌肥厚及p-ERK1/2、MKP-1表达的影响
目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥厚及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响.方法 培养新生大鼠心肌细胞,考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;Western blot法测定p-ERK1/2、MKP-1表达.结果 STS能显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率的上升;对p-ERK1/2表达具有剂量依赖性的抑制作用;同时上调MKP-1表达.结论 STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚,其机制与上调MKP-1表达,降低p-ERK1/2表达有关.
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催产素对创伤后应激障碍样大鼠行为学及海马MKP-1表达的影响
目的 探讨催产素对创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠海马组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响.方法 将18只SD大鼠随机分为对照组、模型给药组和模型组各6只.模型给药组和模型组给予国际认定的单次延长应激(SPS)方法刺激建立大鼠PTSD模型,模型给药组在应激后8h内给予催产素持续14 d,通过旷场实验和Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot方法分别检测大鼠海马组织中MKP-1 mRNA和蛋白的表达.结果 (1)在旷场实验中,与模型组[(2.50±1.05)次、(22.16±7.14)次]相比,模型给药组[(5.16±1.17)次、(32.83±5.71)次]与对照组[(6.67±2.16)次、(39.83±4.62)次]大鼠的直立次数与进格次数减少(P＜0.05).在水迷宫实验定位航行中,模型组与模型给药组相比,大鼠的潜伏期延长(P＜0.05),在空间探索实验中,与模型给药组相比,模型组大鼠的潜伏期延长、穿台次数减少(P＜0.05).(2)与模型给药组(1.30±0.03)相比,模型组(4.04±0.46)大鼠海马组织中的MKP-1 mRNA表达明显上调(P＜0.05);与模型给药组(1.46±0.27)相比,模型组(1.95±0.68)大鼠海马组织中的MKP-1蛋白表达显著增加(P＜0 05).结论 催产素可通过调控MKP-1的表达来保护PTSD大鼠的学习记忆能力以及减少大鼠应激相关表现.
关键词： 催产素 创伤后应激障碍 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 -
氟西汀对抑郁症大鼠行为学表现及丝裂原活化蛋白激酶-p38信号通路的影响
目的 探讨氟西汀对抑郁症大鼠行为学表现及海马内丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)、磷酸化p38(p-p38)和p38表达的影响,为抑郁症的分子病理学机制提供线索.方法 40只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为正常组、抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组,每组10只.抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠给予8周慢性不可预见性刺激(CUMS)制备抑郁症模型,第5～8周生理盐水组和氟西汀组大鼠分别给予生理盐水和氟西汀灌胃.正常组大鼠不给予任何干预措施.分别于造模前、造模后及干预后评估4组大鼠的行为学变化;后1次行为学评估后,取大鼠海马组织,采用Western blot法检测海马组织中MKP-1、p-p38和p38蛋白表达,并计算p-p38与p38蛋白表达的比值(p-p38/p38).结果 造模前4组大鼠行为学指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与造模前比较,造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数降低(P＜0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数减少(P＜0.05),强迫游泳不动时间增加(P＜0.05).造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠行为学指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与正常组比较,造模后抑郁症组、生理盐水组和氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数降低(P＜0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数减少(P＜0.05),强迫游泳不动时间增加(P＜0.05).与抑郁症组和生理盐水组比较,干预后氟西汀组大鼠蔗糖偏好指数升高(P＜0.05),旷场实验水平运动距离和直立次数增加(P＜0.05),强迫游泳不动时间缩短(P＜0.05).抑郁症组和生理盐水组大鼠海马组织中MKP-1表达显著高于正常组(P＜0.05),氟西汀组大鼠海马组织中MKP-1表达显著低于抑郁症组和生理盐水组(P＜0.05),抑郁症组与生理盐水组大鼠海马组织中MKP-1表达比较差异无统计学意义(P＞0.05),氟西汀组与正常组大鼠海马组织中MKP-1表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).4组大鼠海马组织中p-p38、p38蛋白表达及p-p38/p38比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MKP-1可能与抑郁症的发病机制有关,MKP-1在抑郁症的发病机制中可能不是通过p38信号通路起作用.氟西汀可能通过下调MKP-1表达而发挥治疗抑郁症的作用.
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丰富环境对抑郁大鼠行为学及海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1表达的影响
目的 探讨丰富环境(EE)对慢性不可预见性轻度应激(CUs)抑郁模型大鼠行为学及海马组织中丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响,为抑郁症的治疗提供线索.方法 40只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、CUS组、氟西汀组及EE组,每组10只.CUS组、氟西汀组、EE组大鼠分别给予8周的CUS,从第5周起EE组及氟西汀组大鼠分别给予EE干预及氟西汀灌胃4周;对照组大鼠正常环境饲养8周.采用体质量增加量、旷场试验、蔗糖偏好等评估各组大鼠行为学的变化,采用免疫印迹法检测大鼠海马组织中MKP-1蛋白的表达.结果 各组大鼠造模前体质量、水平运动距离、直立次数、穿格次数、蔗糖偏好指数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,造模后CUS组、氟西汀组及EE组大鼠体质量增加减少,水平运动距离、直立次数、穿格次数减少,蔗糖偏好指数降低(P ＜0.05);CUS组、氟西汀组及EE组大鼠体质量增加、水平运动距离、直立次数、穿格次数及蔗糖偏好指数两两比较差异无统计学意义(P＞0.05).氟西汀及EE干预后,CUS组大鼠体质量增加、水平运动距离、直立次数、穿格次数、糖水偏好指数与对照组大鼠比较均减少(P＜0.05);氟西汀组及EE组大鼠体质量增加、水平运动距离、直立次数、穿格次数及蔗糖偏好指数与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);氟西汀组和EE组大鼠体质量增加、水平运动距离、直立次数、穿格次数及蔗糖偏好指数较CUS组均升高(P ＜0.05);EE组大鼠体质量增加、水平运动距离、直立次数、穿格次数及蔗糖偏好指数与氟西汀组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,CUS组和EE组大鼠海马组织中MKP-1蛋白表达显著升高(P＜0.05);氟西汀组大鼠海马组织中MKP-1蛋白表达与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与CUS组比较,氟西汀组大鼠海马组织中MKP-1蛋白表达明显下调(P＜0.05);EE组大鼠海马组织中MKP-1蛋白表达与CUS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与氟西汀组比较,EE组大鼠海马组织中MKP-1蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 EE对大鼠抑郁样症状有显著的改善作用,但对海马组织中MKP-1蛋白表达无显著影响,EE可能不是通过影响MKP-1表达作用于抑郁症.
关键词： 抑郁症 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 丰富环境 氟西汀 -
运动对正常大鼠心肌JNK激活及MKP-1表达的影响
目的探讨运动对大鼠心肌c-Jun氨基末端活化蛋白激酶(JNK)活性及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响,从JNK失活的角度探讨运动对心肌组织生长的影响. 方法 14周龄雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、急性运动组和运动训练1周组、2周组、3周组.采用运动平板进行运动训练,坡度为10%,速度为15 m/min,每次运动30 min.急性运动组仅运动30 min;运动训练各组,每日1次.采用免疫沉淀法检测左室心肌JNK活性,Westernblot检测MKP-1蛋白表达水平. 结果急性运动显著增加心肌p46JNK、p54JNK活性,分别为对照组的2.2,2.6倍;MKP-1的表达水平与对照组相比有增加趋势,但无统计学意义.运动训练呈时间依赖性促进运动后心肌MKP-1表达水平、抑制JNK活化. 结论运动训练能增强正常大鼠心肌组织MKP-1的可诱导性,抑制JNK过度活化.
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碱性成纤维细胞生长因子对人涎腺腺样囊性癌ACC-2细胞株增殖及MEK/ERK、MKP-1通路的影响
目的:观察碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对人涎腺腺样囊性癌ACC-2细胞株增殖及MEK1/2、ERK1/2及MKP-1表达的影响.方法:培养人涎腺腺样囊性癌细胞株(ACC-2),MTT比色法测定不同浓度bFGF对细胞增殖的影响;免疫沉淀法纯化蛋白并ERK试剂盒测定ERK活性;免疫印迹法测定p-MEK1/2、p-ERK1/2及MKP-1表达.结果:MTT实验显示bFGF明显增强ACC-2细胞增殖,免疫沉淀法显示bFGF上调ERK活性,免疫印迹法显示bFGF明显增强p-MEK1/2、p-ERK1/2表达及抑制MKP-1表达.结论:bFGF可促进人涎腺腺样囊性癌ACC-2细胞株增殖,其途径与上调ERK活性、激活MEK/ERK通路、抑制MKP-1表达有关.
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雌二醇对 MKP-1的调控与围绝经期抑郁症的相关性研究
目的：探讨围绝经期女性雌二醇水平对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶－1（MKP-1）代谢通路的调控与高发的抑郁症的关系。方法根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分及ICD-10“抑郁发作”的诊断标准入选196例研究对象并采集外周血标本。采用电化学发光法检测雌二醇（ E2）， ELISA 双抗体夹心法检测 MKP-1蛋白水平，比较各组之间的差异及其相关性。结果围绝经期抑郁症组与其他三组比较，E2水平降低（Z值分别为－1．887、－6．561、－7．563，均P＜0．05），MKP-1水平升高（P＜0．05），HAMD评分和E2分级呈负相关关系（R＝－0．227，P＝0．033）；HAMD与 MKP-1显示正相关（R ＝0．287，P＝0．000）；E2分级与MKP-1显示负相关（R ＝－0．264，P＝0．000）。结论围绝经期雌激素水平的降低引发MKP-1水平升高，可能导致抑郁症的高发。
关键词： 雌激素 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 围绝经期 抑郁症
