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整合素α5β1与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展
目的:综述整合素α5β1与恶性肿瘤侵袭转移的关系.方法:查阅国内外相关文献进行分析和归纳.结果:α5β1是整合素家族的一员,参与肿瘤的发生、发展与转移.而这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质的黏附、细胞外基质的水解、诱导肿瘤血管的生成、调节肿瘤细胞的凋亡等作用而实现的.结论:深入研究α5β1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,且有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标.
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纤维连接蛋白对大鼠肺成纤维细胞纤维连接蛋白和整合素α5β1表达的影响
目的研究纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及其受体整合素α5β1在肺纤维化中的作用。方法应用Northern印迹杂交和免疫细胞化学技术。结果经FN作用2 h，肺成纤维细胞α5β1和FN mRNA的杂交信号均增强，6 h达高值；FN作用6、12、24 h，免疫细胞化学染色显示整合素α5β1、FN蛋白的表达增强；经α5单克隆抗体预作用，FN作用组的肺成纤维细胞整合素α5β1和FN蛋白表达减弱，其抑制作用依次分别在6 h(α5β1)、12 h(FN)明显。结论 FN能直接刺激肺成纤维细胞合成FN或通过上调整合素α5β1的表达来促进自身合成FN。
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子宫内膜腺癌中Integrinα5 β1的表达及其临床病理意义
目的研究黏附分子Integrin α5β1在子宫内膜腺癌中的表达及与子宫内膜腺癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法对92例子宫内膜腺癌石蜡包埋标本进行黏附因子Integrin α5β1半定量检测。结果有71例(77.1％)子宫内膜腺癌组织Integrin α5β1表达减弱或消失，高分化癌的Integrin α5β1阳性率明显高于低分化癌(P＜0.05)。Integrin α5β1阳性率在子宫内膜腺癌伴淋巴结转移组低于淋巴结阴性组(P＜0.05)。Integrin α5β1表达阳性者5年生存率(78.4％)显著高于表达阴性者(19.2％,P＜0.05)。结论 Integrin α5β1表达与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移呈负相关；Integrin α5β1表达与患者预后相关，可作为判断子宫内膜腺癌患者预后的生物学指标。
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整合素α5β1与肿瘤发生、发展相关性的研究进展
整合素是细胞表面的一种重要粘附分子,在肿瘤的粘附、增殖、分化、转移、凋亡等过程中发挥重要的调控作用.整合素α5β1是整合素家族的重要成员之一,也是纤连蛋白的一个重要受体.整合素α5β1有望成为多种肿瘤诊断、预后预测的重要指标及治疗靶点.本文就整合素α5β1与肿瘤发生、发展的关系作一综述.
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纤维连接蛋白对原发性开角型青光眼小梁网细胞整合素α5β1表达的影响
目的 探讨纤维连接蛋白(FN)对体外培养的原发性开角型青光眼(POAG)患者小梁网细胞整合素α5β1表达及细胞存活的影响.方法 体外培养POAG患者小梁网细胞,分别加入不同浓度的FN(0、5、10、20、40、100μg/ml)培养.采用免疫细胞化学法观察各组细胞整合素α5β1的表达及细胞存活情况.结果 随着FN浓度增加,整合素α5β1表达增强.在FN低浓度(0-40 μg/ml)范围内,阳性细胞面积增多;而在FN 100μg/ml时阳性细胞面积减少.结论 FN影响小梁网细胞外基质,参与眼内压的调节.
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整合素α5β1蛋白及mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)中整合素α5β1蛋白和mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化SP法、RT-PCR技术检测60例CSCC及40例子宫颈正常组织中整合素α5β1蛋白及mRNA的表达.结果 CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA表达均高于子宫颈正常组织,差异有统计学意义(P＜0.05);整合素α5β1蛋白及mRNA的表达均与CSCC分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、浸润深度有相关性(P＜0.05),与患者年龄无相关性(P＞0.05).结论 CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA的表达与其生长、侵袭与转移密切相关.采用免疫组化SP法与RT-PCR技术联合检测CSCC中整合素α5β1蛋白及mRNA,有望成为评估CSCC恶性程度、侵袭、转移和临床预后的指标.
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CD44v6和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及预后关系
目的探讨乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1的表达与预后的关系. 方法应用免疫组化S-P法,检测80例乳腺癌中CD44v6和整合素α5β1表达,分析与临床病理学特征的关系.结果 80例乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1表达阳性率分别为60%、100%.CD44v6蛋白阳性表达率与肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与预后呈负相关(P<0.01).整合素α5β1阳性表达率与组织学分级及淋巴结转移呈负相关(P<0.05),与预后呈正相关(P<0.05). 结论 CD44v6、α5β1的表达与乳腺癌的进展和转移密切相关,术后对乳腺癌组织CD44v6、α5β1常规检测,有助于更准确评估乳腺癌的生物学行为,指导术后辅助治疗.
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非小细胞肺癌组织中整合素α5β1和VEGF的表达研究
目的 研究整合素α5β1和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 用免疫组化法检测53例NSCLC患者病灶组织及12例正常肺组织中α5β1及VEGF的表达情况.结果 α5β1、VEGF在NSCLC组织中的表达(58.49%、75.47%)均明显高于正常肺组织(16.67%、25.00%),差异均有统计学意义(P＜0.05).α5β1表达与病理分级呈负相关,与淋巴结转移、临床分期呈正相关;VEGF表达与临床分期、淋巴结转移呈正相关.结论 整合素α5β1和VEGF高表达促进了NSCLC的侵袭、转移,两者在NSCLC的发生、发展中可能起相互促进作用.
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整合素α5β1在视网膜下膜中的表达
目的 研究整合素α5β1及其配体纤维粘连蛋白(FN)在视网膜中的表达.方法 通过玻璃体切割术采集14例视网膜脱离病例的视网膜下膜标本,用免疫组织化学法检测下膜中角蛋白、整合素α5β-1及FN的表达.免疫荧光双标记法研究视网膜下膜色素上皮细胞与整合素α5β1表达的关系,用激光扫描共聚焦显微镜定量分析视网膜下膜与正常视网膜下膜组织中整合素α5β1表达的差异.结果 14例下膜标本中整合素α5β1和FN表达均呈阳性,免疫组织化学染色呈棕黄色,免疫荧光呈绿色或红色.角蛋白表达呈阳性的视网膜色素上皮(RPE)细胞的细胞膜上表达α5β1,见于下膜的全层;正常视网膜组织中α5β1的表达见于邻近Bruch膜的表面.两者比较差异有统计学意义(t=12.01、9.20,P＜0.05).结论 在视网膜下膜组织中RPE细胞整合素α5β1表达上调,其配体FN也显著表达,表明整合素α5β1与FN参与了视网膜下膜的形成.
关键词： 视网膜下膜 整合素α5β1 免疫双荧光标记 激光扫描共聚焦显微镜 -
人结直肠癌组织中E-cadherin、整合素α5β1的表达
目的:探讨E-cadherin(E-cad)、整合素α5β1与人结直肠癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学SABC方法,联合检测41例人结直肠癌癌组织和癌旁正常组织中E-cad和整合素α5β1的表达.结果:结直肠癌组织中E-cad的表达较癌旁正常组织减低(P＜0.0001);整合素α5β1在癌组织中高表达,在癌旁正常组织低表达(P=0.0001);有淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,E-cad低表达率分别为70.00%(14/20)和28.57%(6/21)(P=0.0080);整合素α5β1高表达率分别为90.00%(18/20)和33.33%(7/21)(P=0.0002).在Dukes分期各期之间E-cad表达差异无统计学意义(P=0.0806);整合素α5β1表达差异有统计学意义(P=0.0024),Pearson 列联系数P=0.51.结论:人结直肠癌组织中E-cad表达减低和缺失,可能导致人结直肠癌淋巴结转移;整合素α5β1有一定表达,可能参与结直肠癌发生、发展及淋巴结转移.
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抗纤软肝颗粒对肝星状细胞整合素α5β1蛋白表达的影响
目的:观察抗纤软肝颗粒对肝星状细胞整合素α5β1、蛋白表达的影响.方法:运用细胞培养技术,以HSC-T6细胞系为研究对象,分为空白包被+10%生理盐水组,纤维连接蛋白(FN)+10%生理盐水组,FN+5%抗纤软肝颗粒含药血清(KXR)组,FN+10%KXR组,FN+20%KXR组.按以上分组进行药物干预,干预后继续培养48h.采用MTT法检测细胞增殖,甲苯胺蓝染色方法测定细胞黏附率,流式细胞仪测定HSC凋亡;应用免疫细胞组织化学方法检测整合素α5β1蛋白的表达.结果:抗纤软肝颗粒含药血清组HSC的整合素α5β1蛋白表达显著下调,与对照组及FN组相比有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:抗纤软肝颗粒能够下调HSC整合素α5β1的表达,可能是其阻抑整合素信号转导的位点之一.
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双向调控整合素α5、β1表达对人主动脉血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响
目的 探讨整合素α5、β1(ITGα5、β1)表达水平对人主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的影响以及整合素连接激酶(ILK)和黏着斑激酶(FAK)与其的关系.方法 利用重组慢病毒感染VSMC构建ITGα5、β1基因高表达与抑制表达VSMC细胞株,共分为9组细胞3组细胞群:上调群、下调群、对照群,分别通过Transwell法、噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术(FCM)法测定ITGα5、ITGβ1对细胞株迁移、生长、细胞周期的影响.结果 单独上调ITGβ1(EX-ITGβ1)组和同时上调ITGα5、ITGβ1组(D-EX)穿透基质胶的视野内平均细胞数分别为(62.3±6.8)个和(65.7±7.2)个,单独下调ITGβ1组(si-ITGβ1)和同时下调ITGα5、ITGβ1组(D-si)穿透细胞数为(16.2±2.1)个和(14.8±1.7)个,EX-ITGα5组与si-ITGα5组穿透细胞数为(41.5±5.6)个和(29.3±3.9)个;在3、4、5d时EX-ITGβ1和D-EX组,吸光度(A)值分别为0.826±0.062、1.103±0.102、1.215±0.102和0.873±0.071、1.139±0.095、1.274±0.098,si-ITGβ1 and D-Si组A值为0.386±0.034、0.538±0.043、0.591 ±0.047和0.341±0.031、0.495±0.039、0.527 ±0.041,而EX-ITGα5组A值为0.754±0.057、0.987±0.078、1.072±0.078;EX-ITGβ1和D-EX组的S期构成比例分别为(33.16±1.25)％和(34.51±2.66)％,si-ITGβ1和D-Si组的S期构成比例分别为(20.42±0.98)％和(19.55±0.79)％.结论 ITGβ1真正参与VSMC的增殖和迁移,FAK参与了ITGβ1的信号转导通路的.ITGα5没有显示对VSMC的相关影响.
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基质衍生因子1诱导高血压脑出血患者内皮祖细胞增殖迁移的机制
目的 观察基质衍生因子-1(SDF-1)对高血压脑出血患者内皮祖细胞(EPCs)增殖迁移能力的影响并探讨其作用机制.方法 抽取急性期高血压脑出血患者空腹外周静脉血,分离并贴壁培养EPCs 6 d后,用含有不同浓度SDF-1培养基培养24h,测定细胞增殖、迁移能力,趋化因子受体4(CXCR4)和黏附分子整合素α5β1(α5β1)蛋白表达水平;采用小于扰RNA (siRNA)转染法观察CXCR4 siRNA对EPCs增殖、迁移能力的影响;加入抗α5β1抗体,进一步探讨α5β1在EPCs增殖迁移中的作用.结果 SDF-1剂量依赖性增加高血压脑出血患者EPCs增殖及迁移能力,在浓度为80 μg/L时达到高峰(A值:0.57 ±0.03 P ＜0.05);进一步分析表明,SDF-1能够诱导CXCR4蛋白大量表达[(2.30±0.05)倍,P＜0.05],CXCR4 siRNA处理后,SDF-1诱导的EPCs增殖及迁移能力明显下降(A值:0.363±0.020);此外,SDF-1显著性诱导α5β1的表达[(1.65±0.06)倍,P＜0.05],且CXCR4 siRNA预处理后SDF-1诱导的α5β1的表达明显下降[(0.71±0.04)倍];加入o5β1抗体后,SDF-1/CXCR4诱导的EPCs增殖及迁移能力明显下降[A值:0.311±0.037,迁移细胞数:(25.52±5.60)个].结论 SDF-1剂量依赖性地增强急性期高血压脑出血患者EPCs增殖及迁移能力,主要是通过CXCR4介导α5β1通路来实现的,提示SDF-1/CXCR4-α5β1可作为受损后血管修复的潜在靶点.
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整合素α5β1和血管内皮生长因子在结直肠癌中的表达及临床意义
目的 探讨结直肠癌中整合素α5β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与各临床病理因素的关系,以及两者在结直肠癌中表达的相关性.方法 对116例结直肠癌患者采用原位杂交染色方法检测正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达.结果 结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达阳性率分别为56.00％和61.29％,正常结直肠黏膜两者表达的阳性率分别为4％、6％,与正常结直肠黏膜中的表达阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)；α5β1及VEGF两者表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05),在组织学分化差、淋巴结转移、Dukes'分期高者α5β1和VEGF表达率增高,而且浸润深度较深者VEGF表达率增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；在结直肠癌组织中α5β1表达和VEGF表达呈正相关(rs=0.63,P＜0.01).结论 α5β1和VEGF在结直肠癌组织中表达增高,提示其参与结直肠癌的发生、发展.
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整合素α5β1和nm23在乳腺癌中的表达及临床意义
目的研究整合素α5β1及nm23在乳腺癌中的表达及临床意义,以及两者之间的相关性.方法采用免疫组织化学S-P法,检测51例乳腺癌和10例正常乳腺组织的整合素α5β1及nm23的表达情况.结果①乳腺癌中整合素α5β1的低表达与淋巴结转移阳性、组织分化低密切相关;②乳腺癌中nm23的低表达与淋巴结转移阳性密切相关;③乳腺癌中整合素α5β1的表达水平与nm23的表达水平呈正相关.结论整合素α5β1和/或nm23的低表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌并判断其预后的有用指标.
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整合素α5β1和纤维粘连蛋白在Ⅱ型糖尿病大鼠种植体周围骨组织的表达及意义
目的:建立大鼠Ⅱ型糖尿病模型,检测并比较糖尿病大鼠种植体周围骨组织的整合素α5β1和纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)表达水平,探讨Ⅱ型糖尿病影响种植体骨结合的可能机制.方法:建立糖尿病大鼠实验动物模型成功后,将48只大鼠随机分为正常种植组(C组)、正常对照组(CO组)、糖尿病种植组(T组)、糖尿病模型组(TO组).在T组及C组大鼠右侧胫骨近骺端种植纯钛种植体,每组于植入2、4、8周分别处死4只大鼠,采用免疫组化方法检测各组种植体周围骨组织整合素α5β1和FN表达水平.结果:种植术后2周和4周时,T组种植体周围整合素α5β1和FN的表达水平明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05).术后8周,T组与C组间整合素α5β1的表达水平接近,而T组FN的表达水平显著高于C组(P<0.05).结论:糖尿病可能通过改变种植体周围组织中整合素α5β1及FN表达,削弱了种植体骨结合.
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E-cadherin和整合素α5β1在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义
[目的]探讨上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素 α5β1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其意义.[方法]收集OSCC标本60例及癌旁组织10例,采用免疫组织化学方法检测OSCC组织及癌旁组织中E-cadherin和整合素α5β1的表达情况,分析两者的表达与患者临床病理参数的关系.[结果]口腔鳞癌组织中的E-cadherin阳性表达低于癌旁组织(P<0.01),整合素α5β1在OSCC组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01),两者与患者的年龄、性别及临床分期均无明显相关性(P>0.05),与不同组织学分化程度的口腔鳞癌组织及有无淋巴结转移有关(P<0.05),且两者在口腔鳞癌组织中的表达呈负相关(P<0.05).[结论]E-cadherin和整合素 α5β1在OSCC组织中的异常表达可能与OSCC的发生发展及其转移有关,检测E-cadherin和整合素α5β1的表达水平可能对于OSCC的早期诊断和预后有一定的临床意义.
关键词： 口腔肿瘤/诊断 钙黏着糖蛋白类/诊断应用 整合素α5β1 -
nm23,整合素α5β1和VEGF在乳腺癌中的表达及其意义
目的检测nm23,整合素α5β1和VEGF在乳腺癌中的表达及其相互关系,以探讨其对乳腺癌发展的影响.方法采用免疫组化法检测51例乳腺癌标本中nm23,α5β1和VEGF的表达,分析其相关性.结果乳腺癌组织中nm23的低表达与淋巴结转移密切相关,α5β1的低表达和VEGF的高表达与淋巴结转移和组织学低分化密切相关.nm23和α5β1的表达呈正相关(P<0.05)而α5β1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05).结论乳腺癌组织中nm23和α5β1的低表达及VEGF的高表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌及判断其预后的参考指标.
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整合素α5β1在髋关节发育不良髋臼软骨退变中的作用
目的 检测整合素α5β1在发育性髋关节发育不良(DDH)早期髋臼软骨中的表达情况,探讨整合素与软骨退变的相关性及异常机械应力对软骨退变的力学和生物学作用.方法 取出生后4～5周兔10只,以左下肢作为实验侧,膝关节伸直位、长腿管形石膏固定;右下肢作为对照组,5周后经X线片证实出现DDH.光镜观察髋臼软骨病理组织学改变;实时荧光定量PCR(FQ RT-PCR)检测髋臼软骨中整合索α5β1 mRNA的表达.采用SPSS 12.0统计软件进行统计学分析,比较两组之间的差异.结果 成功构建动物模型8只.光镜下实验组可见软骨退变征象:局部软骨细胞簇集,细胞外基质甲苯胺蓝染色有失染现象.对照组软骨有整合素α5β1的表达,实验组表达增多,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 正常髋臼软骨内整合素α5β1低表达.DDH早期髋臼软骨发生退变,整合素仅α5β1高表达,提示整合素α5β1可能在DDH髋臼软骨中发挥力学感受器作用.
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α5β1整合素在大肠癌中的表达与大肠癌细胞生物行为学的关系
目的研究整合素α5β1在大肠癌及癌旁组织中的表达与肿瘤细胞分化、转移等生物学行为的关系.方法用免疫组化Ev二步法检测81例大肠癌及相应癌旁组织石蜡标本整合素α5β1的表达情况.结果在81例大肠癌组织中整合素α5β1表达量与相应的癌旁组织相比差异有显著性(P<0.05),癌旁组织中整合素α5β1的表达量明显降低.低分化大肠癌组织中整合素α5β1的表达量高于高分化大肠癌,有显著性差异(P<0.05).整合素α5β1在大肠癌的表达与是否有淋巴结转移无相关性(P>0.05).结论整合素α5β1的表达与大肠癌癌变及癌细胞的分化关系较密切,与癌组织发生淋巴结转移的关系不明显.整合素α5β1的表达量可作为大肠癌发生、发展过程中的一种较有价值的病理学指标.
