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弥漫性大B细胞性淋巴瘤中CARMA1基因突变的检测及意义
目的 了解CARMA1基因在弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)中的突变情况,及其与DLBCL临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化方法检测54例DLBCL中CD10、bcl-6、mum-1和Ki-67表达情况以确定DLBCL细胞来源及增殖活性;进行石蜡组织DNA的提取.聚合酶链反应(PCR)扩增CARMA1基因外显子5、6、7、8、9,DNA直接测序检测其突变情况,并进行临床资料分析及随访.结果 54例DLBCL标本中有4例发生错义突变(7.4%),突变位点为第8外显子的110850碱基处,G突变为A.4例均为结外(胃肠)DLBCL,其中1例为GCB-DLBCL(5%),3例为ABC-DLBCL(8.8%).4例Ⅳ期3例,Ⅲ期1例,均浸润消化道全层并累及肠外脂肪组织,1例并出现淋巴结受累.LDH均升高,国际预后指数(IPI)3例为4分(高危),1例为3分(中高危);4例中3例死亡,有2例存活时间仅2年.结论 在少部分DLBCL中存在CARMA1基因的错义突变,且该突变可能与DLBCL的不良预后有关.
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SELDI-TOF-MS技术在弥漫性大B细胞淋巴瘤诊断中的意义
目的 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术从弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)石蜡标本中筛选差异蛋白,并检测生发中心型(GCB型)与非生发中心型(non-GCB型)弥漫性大B细胞淋巴瘤之间的差异蛋白.方法 运用免疫组化方法检测41例DLBCL中CD3、CD20、CD10、bcl-6和MUM-1的表达,依据Hans分类方法将DLBCL分为预后有显著差异的两种亚型:GCB型和non-GCB型.选用WCX2芯片及SELDI-TOF-MS技术对这两组亚型的石蜡标本进行蛋白指纹图谱检测并比较其不同.15例淋巴结反应性增生的石蜡组织标本作为对照.用Biomarker Wizard软件对数据进行分析.结果 在质荷比位于2~20 kDa的范围内,以波峰的信噪比(S/N)>5为标准,经软件分析发现DLBCL与淋巴结反应性增生之间共有6个蛋白波峰强度值存在明显差异(P<0.05).GCB型与non-GCB型DLBCL中共有2个蛋白波峰强度值存在明显差异(P<0.05).结论 免疫组化与SELDI蛋白芯片技术相结合可检测DLBCL患者的特异性标记物,差异蛋白可能有助于DLBCL的诊断.
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转化性CD20阴性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理观察
转化淋巴瘤的预后差,主要发生在惰性B细胞淋巴瘤向弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)转化,应用美罗华治疗后可出现CD20抗原表达的丢失,造成耐药和肿瘤进展,文献仅见若干个案报道[1,2],笔者结合所复习的相关文献资料,报道1例滤泡性淋巴瘤经美罗华联合化疗治疗后转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴CD20抗原表达的丢失,旨在加深人们对此肿瘤的认识,从而有利于临床优选相应的治疗方案.
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MicroRNA-21在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义
本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)细胞株中miR-21(micro RNA-21)的表达以及调控PDCD4及PTEN2种基因对肿瘤生长、浸润及转移能力的影响,并探讨以miR-21作为靶分子对DLBCL基因治疗的可能性.首先,使用荧光定量PCR (qRT-PCR)检测3种DLBCL细胞株中miR-21的表达水平;利用转染anti-miR-21来降低miR-21的表达量,研究miR-21对DLBCL的生物行为可能产生的作用;通过荧光素酶报告基因检测,定量RT-PCR和Western blot来验证miR-21与PDCD4和PTEN的关系.结果表明:ABC-型DLBCL细胞株中miR-21的表达明显高于GCB-型DLBCL;RNA反义抑制技术特异性降低OCI-LY3和OCI-LY10细胞miR-21表达后,细胞增殖、侵袭能力受到明显抑制,凋亡增加;荧光素酶报告、定量RT-PCR和Westernblot检测表明,PDCD4及PTEN是miR-21靶基因.结论:miR-21可能涉及DLBCL的发病机制,可能为一种新的DLBCL治疗靶分子.
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炎症相关因子基因多态性与弥漫大B细胞淋巴瘤的易感性研究
目的:探讨甘肃汉族人群中炎症相关因子基因多态性与弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)发病率的相关性.方法:运用高分辨率溶解曲线(high-resolution melting,HRM)方法检测炎症因子基因多态性.结果:IL-1RA的rs4251961位点CC纯合子基因型携带者与患DLBCL风险有关(以TT为参照,CC基因型的OR为0.83,95%CI=0.697-0.997,P<0.05),但与T等位基因相比,C等位基因与DLBCL风险升高显著相关(OR=8.83,95% CI=1.909-40.813,P<0.01).结论:IL-1RA的rs4251961位点的次等位基因C与DLBCL的易患性显著相关.
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T(11;18)及核bcl-10蛋白在胃肠MALT淋巴瘤中的表达
为了探讨t(11;18)(q21;q21)染色体易位及核bcl-10蛋白在胃肠粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALTlymphoma)中的表达,用酸性酚氯仿法从石蜡组织中提取RNA;逆转录合成cDNA后用聚合酶链反应(PCR)扩增API2-MALT1融合基因;用免疫组织化学法检测石蜡切片中bcl-10蛋白的表达.结果表明:42例MALT淋巴瘤中,t(11;18)(q21;q21)染色体易位在低度恶性MALT淋巴瘤中的表达为14%,在伴高恶转化型MALT淋巴瘤中的表达为46%,在40例弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)对照组中没有表达;43例MALT淋巴瘤中bcl-10蛋白在低度恶性MALT淋巴瘤的核表达为61%,在伴高恶转化型MALT淋巴瘤中的核表达为69%.结论:t(11;18)易位可能与高度进展MALT淋巴瘤有一定相关性,但与DLBCL无关;bcl-10蛋白的核表达在恶性程度不同的两组MALT淋巴瘤中无显著性差异,其原因有待进一步研究.
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信号通路在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病过程中的作用
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是常见的一种B细胞恶性肿瘤,约占成人非霍奇金淋巴瘤的30%~40%.依据肿瘤细胞起源大致可将DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)及非生发中心B细胞型(非GCB型).B细胞发育过程中,多种信号通路精确地调控其细胞周期、增殖、分化及凋亡,以达到平衡,确保B细胞的正常发育及成熟.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤裸鼠脑内移植瘤模型的建立
原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是较为独特的中枢神经系统淋巴瘤类型,临床进展快,常规治疗不理想,预后较差[1-4].深入探讨原发中枢神经系统DLBCL的临床与病理特征,寻找治疗的新切入点和改善预后具有重要的意义.建立稳定的脑肿瘤模型无疑是研究该肿瘤发生、发展、侵袭、转移等各种生物学行为必要和必需的条件.为此,我们参照于宝华等[5]建立DLBCL移植瘤模型的经验,尝试将人DLBCL细胞株Lyl和Ly8接种于裸小鼠(裸鼠)脑实质内,成功建立了DLBCL裸鼠脑内移植瘤模型,为该肿瘤的进一步研究奠定了基础.
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减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植治疗复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者获长期存活
目前减低剂量预处理异基因造血干细胞移植在治疗弥漫性大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B- cell lymphoma, DLBCL)中的作用尚不清楚,相关文献报道较少.英国皇家自由医院和伦敦大学医学院研究小组对一组48 例复发或耐药的DLBCL患者进行减低剂量预处理移植(reduced- intensity transplantation, RIT),患者获得较理想的长期存活.
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儿童B细胞淋巴瘤细胞及分子遗传学异常与预后的关系
儿童成熟B细胞淋巴瘤是一组高可治愈性的肿瘤,其病理亚型可分为以下几种:伯基特淋巴瘤(BurkittLymphoma,BL),伯基特样淋巴瘤(Burkitt-likeLymphoma,BLL)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DiffuseLarge B-cell Lymphoma,DLBCL).细胞及分子生物学的研究表明,B细胞淋巴瘤均存在细胞及分子遗传学的异常,包括染色体易位、缺失、碱基突变等.
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感染HBV的弥漫大B细胞淋巴瘤患者临床特征与预后分析
目的 探讨HBV感染与弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关系.方法 回顾性分析308例有乙肝两对半检测记录的初治DLBCL患者,分为HBV携带者(HBsAg+)31例、HBV既往感染者(HBsAg-/HbcAb+)90例、无HBV感染者(HBsAg-/HbcAb-)118例,接受CHOP样或R-CHOP样方案化疗.对三组患者的临床特征、生存及化疗期间与化疗结束12个月内肝功能损害情况进行比较分析.结果 三组患者3年总体生存时间(OS)分别为80.9%、74.3%和84.1%,无统计学差异(P=0.946);无进展生存时间(PFS)亦无统计学差异(P=0.405).采用COX回归多因素分析生存的不良预后因素包括男性、年龄大于60岁、IPI评分高、晚期、未联合利妥昔单抗.三组化疗期间肝功能损害发生率分别为36.8%、27.3%、62.1%,HBsAg+组在化疗期间及结束后1~3个月内肝功损害严重度明显高于其他两组,具有统计学差异,P值分别为0.00039和0.008.结论 HBsAg-/HBcAb-、HBsAg-/HBcAb+、HBsAg+三组临床特征生存时间相似,采用联合利妥昔单抗的方案化疗能提高全组患者生存.本研究推荐对HBsAg+的DLBCL患者化疗或免疫治疗时进行预防性抗病毒治疗,同时建议抗病毒治疗至少须延续至化疗结束后3个月,化疗中与化疗后均须密切监测肝功能、HBV-DNA水平.
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41例原发胃弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗结果和文献回顾
胃是常见的结外非霍奇金淋巴瘤好发部位,弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B celllymphoma,DLBCL)占40%左右,80%~90%为Ⅰ期和Ⅱ期.传统治疗以手术为主,近化疗和放疗已逐步转变为主要治疗手段.笔者通过回顾性分析总结我院收治的胃原发DLBCL的治疗结果并分析预后因素.
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弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、BCL-6和MUM1的表达研究
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B- cell lymphoma,DLBCL)中CD10、BCL-6和MUM1的表达及临床病理意义.方法 对60例弥漫大B细胞淋巴瘤标本行HE和免疫组化染色观察,并复习文献.结果 60例DLBCL中CD10、BCL -6和MUM1的阳性表达率分别为16.67%(10/60)、46.67% (28/60)和70.17% (43/60).其中生发中心型(GCB)9例(15%),非生发中心型(non - GCB) 51例(85%).CD10、BCL -6和MUM1在生发中心亚型和非生发中心亚型中的表达具有显著性差异(P<0.05).结论 CD10、BCL -6和MUM1在DLBCL亚型分类中具有重要意义,其表达对判断患者预后及指导临床治疗提供重要指标.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤临床研究进展
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是成人淋巴瘤中常见的一种类型,并且是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤.在欧美国家,DLBCL的发病率约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的31%,在亚洲国家占NHL大于40%,而我国的发病率缺乏确切的统计资料.DLBCL可发生于任何年龄,但以老年人多见,中位发病年龄为60~64岁,男性稍多于女性.临床上以迅速增大的无痛性肿块为典型表现,约三分之一患者伴有B症状(发热、盗汗、体重减轻),骨髓累及的发生率为16%.肿瘤主要发生在淋巴结内,约超过30%的患者表现为局限的淋巴结外首发病灶.结外病灶常见于胃肠道、骨和中枢神经系统.DLBCL的治疗以化疗为主.接受包含蒽环类药物的联合化疗后,约半数病人可获得5年生存率.免疫化疗使得DLBCL患者的长期生存率进一步提高,较传统化疗延长了超过10%的长期生存率.本文将介绍近年来DLBCL的临床研究进展.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B- cell lymphoma,DLBCL)占临床所有B细胞淋巴瘤的50%左右,占非霍奇金淋巴瘤( non - Hodgkin's lymphomas,NHL)的30%~40%,是NHL中常见的一个亚型[1].1994年首次定义了DLBCL分类,2001年WHO淋巴组织肿瘤分类方案中又补充了新的亚型;2008年在WHO新的造血和淋巴组织肿瘤分类方案中将DLBCL定义为:弥漫增生的大B细胞恶性肿瘤,瘤细胞核大于或等于正常吞噬细胞核,或大于正常淋巴细胞的2倍[2].
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凋亡抑制蛋白Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达和临床意义
目的 研究凋亡抑制蛋白Bc1-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达和临床意义.方法采用免疫组织化学法对84例DLBCL石蜡标本进行Bcl-2检测,另取20例淋巴结反应性增生(RH)作为对照组.结果Bcl-2在DLBCL中的表达率58.3%(49/84)明显高于淋巴结反应性增生40%(8/20),两者差异没有统计学意义(P>0.05);Bcl-2在DLBCL中的表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),但与首发部位、临床分期、IPI分级、血清LDH水平、结外病灶数目有关(P<0.05).结论 Bc1-2参与DLBCL的发生发展,可能是判断预后极有价值的指标.
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原发性胃恶性淋巴瘤的放射治疗(二)
二、原发胃弥漫大B细胞淋巴瘤胃是较常见的弥漫大B细胞淋巴瘤结外受侵的部位.其中部分患者为胃MALT淋巴瘤恶性转化而来,大多数患者为原发弥漫大B细胞淋巴瘤,但临床表现和预后方面二者差异不大.胃DLBCL预后较好,Ⅰ期总的10年生存率达90%以上,Ⅱ期总的10年生存率达60%以上.文献报告合并MALT淋巴瘤成分的胃弥漫大B细胞淋巴瘤Hp感染率高于胃弥漫大B细胞淋巴瘤,分别为65%和15%.因此,抗炎治疗通常认为对胃DLBCL无效.
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Survivin表达与弥漫大B细胞淋巴瘤化疗反应及预后的关系
目的 探讨survivin在肿瘤组织中的表达情况与肿瘤化疗的疗效及预后的关系.方法 通过对一组共112例弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析,应用免疫组化法检测其肿瘤中survivin的表达情况.结果 survivin阳性表达54例.占48.2%;survivin阴性表达者较阳性者CR率较高(P=0.003).分别为70.8%v和42.5%.;单因素生存分析显示临床分期、lPI评分、survivin表达对顸后的影响有统计学意义,P<0.05.Cox回归模型的多因素分析表明IPI评分(P=0.011)、survivin(P=0.009)表达为预后的独立因素.结论 survivin与DLBCL化疗的有效性及预后相关,当其过度表达时,DLBCL对化疗的有效率低、预后较差.survivin可作为预测DLBCL的化疗疗效及评估预后的指标之一.
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以高钙血症为首发症状的弥漫大B细胞淋巴瘤一例报告附文献复习
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是血液系统常见恶性肿瘤,其中<1%患者表现为原发骨损害~([1]),<5%患者首发伴高钙血症~([2]),以高钙血症及多发骨损害为首发症状的NHL临床罕见,现报道我院诊治的1例弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),并就NHL的高钙血症问题作文献复习.
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CHOP序贯DICE方案与标准CHOP方案治疗高危弥漫大B细胞淋巴瘤的随机对照研究
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是临床上常见的中度恶性淋巴瘤.虽然CHOP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、阿霉素)方案一直被认为是标准的一线方案,但是对于lPI评分>3分的患者远期疗效较差,复发率高[1].近年来有研究报道DICE(地塞米松、异环磷酰胺、顺铂、足叶乙甙)方案对于中、高度恶性淋巴瘤有较好的疗效[2],2001年7月至2004年3月我们采用CHOP序贯DICE方案治疗IPI评分>3的DLBCL患者,并同标准的CHOP方案进行比较,以期找到对晚期高危DLBCL赢者可为右特的治疗方法.