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生发中心淋巴细胞凋亡与小结树突细胞关系的研究
目的研究人淋巴结和扁桃体生发中心内的凋亡细胞与小结树突细胞(follicular dendritic cells, FDC)之间的关系. 方法用TUNEL和免疫细胞化学方法分别检测凋亡细胞、FDC和Bcl-2蛋白的表达. 结果在生发中心有散在的凋亡细胞且多被巨噬细胞所吞噬;FDC主要分布在生发中心亮区,其突起彼此连结成网,网眼内充满了B淋巴细胞;Bcl-2主要分布在次级淋巴小结的帽状区,生发中心阴性. 结论生发中心亮区的FDC形成的网状结构,有利于FDC与中心细胞的接触,只有那些有高度亲合性的中心B淋巴细胞才得以生存,生发中心凋亡细胞被认为是选择过程的结果.Bcl-2蛋白在生发中心的减少或消失有助于细胞的凋亡,而帽状区Bcl-2表达可能与保护B细胞的继续分化和抑制细胞凋亡有关.
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对非霍奇金淋巴瘤病理诊断中几个难点的认识
由于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的瘤细胞形态和组织结构与正常淋巴组织有高度模拟性,导致组织学诊断的困难.常见的难点有:①对NHL细胞与组织结构异型性改变的识别;②残留淋巴滤泡(或生发中心)NHL病理诊断与鉴别诊断;③具有淋巴窦性浸润的NHL病理诊断与鉴别诊断;④免疫组化标记对在NHL诊断中的正确评价.
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结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤的免疫表型和分化特征及预后的比较
目的 探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床生物学特征和预后并比较结内与结外的差异.方法 分析142例DLBCL的临床病理资料,结内90例,结外52例(胃肠30例,其他22例),并随访2~108个月,制备组织芯片,并经免疫组织化学EnVision法染色,观察CD10、bcl-6、MUM1蛋白的表达并进一步区分其生发中心B细胞(GCB细胞)和非生发中心B细胞的分化特征.结果 胃肠道DLBCL常为Ⅰ~Ⅱ期,国际预后指标评分低,预后也好于结内及其他结外DLBCL.单个抗原的表达率,CD10为19%(27例),bcl-6为51%(72例),MUM1为58%(82例).36%(51例)的DLBCL显示GCB细胞分化特征,64%(91例)的DLBCL显示非GCB细胞分化特征.结外DLBCL的bcl-6的表达(63%)高于结内DLBCL(43%).在不同的结外部位,甲状腺等部位多见为GCB细胞分化的DLBCL;睾丸等部位多见为非GCB细胞分化的DLBCL.结论 DLBCL显示生发中心B细胞和非生发中心B细胞分化特征,结内外以及结外不同部位的DLBCL有着不同的生物学特征和预后.
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弥漫大B细胞淋巴瘤免疫表型分型与预后的关系
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的免疫表型之生发中心B细胞样(GCB)和非GCB两个亚型的特征及其与DLBCL预后的关系.方法 根据肿瘤细胞免疫组织化学EnVision法标记CD10、bcl-6、MUM-1的表达情况,将133例DLBCL分为GCB和非GCB两个亚型.对以下指标的5年总生存率(OS)及5年无进展生存率(PFS)进行了比较:(1)CD10、bcl-6和MUM-1的阳性和阴性病例;(2)GCB亚型与非GCB亚型;(3)不同国际预后指数(IPI)分组中GCB亚型与非GCB亚型的关系.结果 133例DLBCL中,44例(33.1%)CD10阳性,48例(34.6%)bcl-6阳性,60例(45.1%)MUM-1阳性.CD10阳性DLBCL患者的5年OS及PFS均明显高于CD10阴性患者(P=0.041和0.031);bcl-6阳性DLBCL患者的PFS明显高于bcl-6阴性患者(P=0.044),MUM-1阳性DLBCL患者的5年OS及PFS均明显低于MUM-1阴性患者(P=0.031和0.028).GCB型54例(40.6%),非GCB型79例(59.4%).GCB型5年OS及PFS均明显高于非GCB型(P=0.004和0.003).国际预后指数(IPI)0~1分组及2~5分组中,GCB型5年OS及PFS均明显高于非GCB型(IPI 0~1分组P=0.019和0.014,2~5分组P=0.006和0.009),其中IPI 2~5分组中的非GCB预后差.结论 DLBCL亚型及其与IPI联合分析可以作为预测患者预后的有效指标.
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GCET2兔单克隆抗体的制备及其在弥漫性大B细胞淋巴瘤中初步应用
目的:开发制备GCET2兔单克隆抗体,研究其在弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL )诊断中的应用。方法采用兔单克隆抗体技术制备GCET2兔单克隆抗体;经免疫印迹、免疫组织化学( IHC)、免疫细胞化学和流式细胞术等方法鉴定其特异性;并用IHC法,检测GCET2与其他DLBCL诊断相关标志物( CD10、bcl-6、MUM1、GCET1、FOXP1、Ki-67和CMYC)在81例DLBCL、5例滤泡细胞淋巴瘤和2例Burkitt淋巴瘤临床样本组织中的表达。结果 GCET2(EP316)抗体能特异性识别生发中心B细胞及其来源的肿瘤组织和细胞系( Raji、Daudi和Ramos)中的GCET2蛋白;对81例DLBCL进行检测,GCET2的阳性率达到43.2%(35/81),明显高于其他生发中心标志物的阳性检出率。此外,CMYC高表达DLBCL样本在GCET2阴性表达和阳性表达样本中所占比例分别为15.2%(7/46)和2.8%(1/35)。结论本研究制备的GCET2(EP316)抗体具有良好的特异性,是一种敏感的生发中心B细胞标记抗体。 GCET2与其他分子标志物联用,可能有助于提高对生发中心B细胞型DLBCL的检测敏感性。
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滤泡性淋巴瘤的发病机制
滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)起源于滤泡生发中心细胞,是一类西方国家较常见的恶性淋巴瘤,发病构成约占成人恶性淋巴瘤的20%,我国也不少见.FL主要以淋巴结肿大为首发症状,病程进展缓慢,而且治疗后易复发,典型病例病程长,呈慢性经过,平均生存期为8~10年,部分患者随病情进展,可转化为弥漫性大细胞性淋巴瘤(DLBCL).
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黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
在呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜及黏膜下存在无结构、散在的淋巴细胞.有结构的黏膜相关淋巴组织主要存在于回肠末端及支气管黏膜下[1].其具特征的结构为Peyer斑(Peyer′s patches,1667年首先由Peyer描述而得名).有结构的黏膜相关淋巴组织与淋巴结的淋巴组织结构相似,但无包膜.单个Peyer斑呈卵圆形,由生发中心、帽区及宽阔的边缘带B细胞构成.其外围为相邻的副皮质区样的T细胞区.边缘区的B细胞可进入覆盖Peyer斑的圆顶区上皮内(这些上皮内的B细胞与小肠其他部位上皮内的T细胞有别).此外,固有膜内的浆细胞也是黏膜相关淋巴组织的一个组成成分.
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"原位"淋巴瘤
淋巴结由皮质、副皮质和髓质三个主要区域组成,淋巴滤泡位于皮质区,分为初级滤泡和次级滤泡.在活检工作中所见到的滤泡大多数是受到抗原刺激而增生的次级滤泡,可见生发中心,分为明区(主要为中心细胞)和暗区(主要为中心母细胞).生发中心周围是套区,外层是边缘区.
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信号通路在弥漫性大B细胞淋巴瘤发病过程中的作用
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是常见的一种B细胞恶性肿瘤,约占成人非霍奇金淋巴瘤的30%~40%.依据肿瘤细胞起源大致可将DLBCL分为生发中心B细胞型(GCB型)及非生发中心B细胞型(非GCB型).B细胞发育过程中,多种信号通路精确地调控其细胞周期、增殖、分化及凋亡,以达到平衡,确保B细胞的正常发育及成熟.
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哮喘患儿CD4+CXCR5+Tfh细胞改变及其调控因素的初探
支气管哮喘( asthma )本质为IgE介导的速发型变态反应和气道慢性炎症所致气道高反应性疾病。其确切发病机制尚未阐明。滤泡性辅助细胞( Tfh)为近年来发现的效应性T细胞亚群之一,主要辅助B细胞在生发中心滤泡内增殖分化为浆细胞,大量产生免疫球蛋白以及抗体类别转换( IgG、IgM、IgE)等过程具有促进作用。研究显示,Tfh细胞在外周血数量或功能异常参与多种自身免疫性疾病的发病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎等。转录调节因子Bcl-6和Blimp-1为影响Tfh细胞分化的主要调控因素。 Bcl-6促使原始T细胞分化为 Tfh 细胞,而 Blimp-1抑制Bcl-6表达,负性调节 Tfh细胞的分化。此外,细胞因子IL-2抑制Tfh细胞的分化,而IL-6和IL-21诱导Tfh细胞产生。
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超声诊断右前纵膈巨大胸腺瘤1例
患者,女,38岁.因胸闷气短伴右侧胸痛10余天入院.无咳嗽、咳痰、咯血、发热及心慌.查体:气管居中,甲状腺不肿大,无颈静脉怒张.胸廓对称,右肺中下野语颤明显减弱,叩实音,呼吸音消失,右肺上野及背部呼吸音正常,左肺未闻及异常,心脏未见异常.化验检查:三大常规正常,生化全项均正常.CT检查提示:右纵膈肿瘤侵犯右侧胸部软组织.X线检查印象:右中肺野占位性包块--考虑胸腺瘤;不除外肺门占位病变.超声检查:于右胸腔见约12.0cm×11.0cm×8.5cm实质不均匀偏强回声肿物(图1),境界清,包膜完整,前方紧靠胸壁,左邻心脏,下右后方为肺组织,肿物内见血管通过,CDFI示见较丰富的动、静脉血流信号.腹腔未见肿大淋巴结及包块.提示:右前纵膈实性占位性病变--考虑良性胸腺瘤.次日行超声引导下右纵膈肿物穿刺活检,病理诊断:(右前纵膈)胸腺瘤,淋巴细胞型;镜下检查:淋巴细胞弥漫性生长,无生发中心.
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腮腺腺淋巴瘤超声表现一例
患者男性,56岁,因左颈部肿物3 d于2012年8月19日入院,该患者3 d前无明显诱因发现左颈部肿物,突出皮肤表面,为求治疗而来我院就诊,门诊以“腮腺肿物”收入院。查体:左颈部见一肿物,突出皮肤表面,面积约4.5 cm×12.0 cm,质软,皮肤颜色正常,无压痛。超声检查提示:左侧腮腺下缘见一4.6 cm×2.3 cm、以实质为主的囊实混合性肿物,边界清晰,实质部分见较丰富血流信号(图1,2)。术中快速病理回报:腮腺淋巴乳头状囊腺瘤。术后病理诊断:淋巴乳头状囊腺瘤。病理组织学可见淋巴组织增生,伴有生发中心形成,淋巴组织表面为具有嗜酸粒细胞特征的上皮细胞,上皮细胞分为两层,表层细胞为具有纤毛的柱状上皮,呈栅栏状排列(图3),下层为立方形基底细胞,上皮细胞呈乳头状、腺样生长,形成乳头状、腺囊状腔结构(图4)。
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回肠淋巴瘤患者一例
一、病例简介
男性患者,61岁,因“腹部扪及肿块1年”就诊。患者于一年前腹部扪及一质硬肿物,1周前无明显诱因出现肿物处腹部隐痛,伴排便困难,便中偶带少量暗红血液,偶有腹胀。就诊于外院, CT示:右侧中下腹部占位,考虑小肠肿瘤。为求进一步治疗来我院,于2014年11月21日以“腹腔肿物”收入。专科查体:右侧腹部可触及一鸡蛋大小肿物,活动度差,有压痛。肛门指检:直肠粘膜光滑,未触及肿块。腹部增强CT 示:右侧腹腔软组织肿块影,形状不规则59 mm ×76 mm三期轻度强化,与小肠关系密切,局部小肠肠管变窄,右侧腹腔内多发增大淋巴结。彩超未见明显异常。 CEA:1.71 ng/ml,CA199:4.13 U/ml。患者于2014年12月2日全麻下行肿物切除术,术中探查:无腹水,肝、胰腺、脾脏、胃、盆底未见转移及种植结节,肿物位于回肠远端,向肠壁外生长,大小约7.0 cm ×8.0 cm ×6.0 cm,侵及右侧升结肠,小肠系膜区可触及数枚肿大淋巴结,其他肠管未见异常。术中诊断为小肠肿物侵及升结肠。术中决定行“右半结肠切除,部分小肠切除术”。术后病理示:回肠弥漫性大B细胞淋巴瘤,来源于生发中心;回、结肠断端(-),大网膜(-),肠周淋巴结(-)(0/16)。免疫组化:CD20(+),CD10(+),Bcl-2(+), Bcl-6(部分+), CyclinD-1(-), Mum-1(+), CD5(-), CD3(-),CD21(-), CK 上皮(+), Ki-67(+70%)。原位杂交:EBER(-)。患者术后恢复良好,术后第10日出院。 -
异位淋巴组织与结缔组织病靶器官受累相关性
异位淋巴组织形成在弥漫性结缔组织病并发靶组织器官损害中可能具有重要作用,而具有生发中心的异位淋巴组织或许会对疾病预后及治疗方案选择产生影响.本文就近年来有关异位淋巴组织形成与结缔组织病靶器官受累发生、发展及其预后相关性研究近况进行概述.
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血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤的研究进展
血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)是淋巴瘤中较少见的一类亚型,属外周T细胞淋巴瘤(PTCL),占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1%~2%.该疾病肿瘤细胞起源于生发中心CD_4~+T辅助(Th)细胞,具有特异的组织病理特征,协同表达CD_(10)、趋化因子CXCL_(13)~([1-2])、细胞程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)~([1,3]).
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非霍奇金淋巴瘤研究的某些新进展
非霍奇金淋巴瘤(NHL)约85%的病例来源于成熟B细胞,大部分起源于生发中心或后生发中心,小部分来源于T细胞[1].易位导致解除了对一个癌基因表达的抑制,使癌基因激活.实验模型显示,染色体易位有助于淋巴瘤的发生,但不是全部条件,这与肿瘤的发生需要多基因的损害相一致.
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滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病系自身反应性T细胞和自身抗体形成存在受抑缺陷.高亲和力致病性自身抗体的产生是发病的核心.淋巴滤泡内生发中心(GC)是T细胞依赖应答的必需结构,是体细胞高频突变、抗体类别转换和高亲和力B细胞选择的场所.CD+4T细胞对于GC的形成是必需的,它可提供信号使经抗原选择的高亲和力GC B细胞分化为记忆B细胞或浆细胞,以维持长期体液免疫.所以CD+4 T细胞在滤泡内辅助B细胞分化或维持耐受是自身免疫性疾病能否发生的关键环节.
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IgG4相关性眼眶炎性假瘤一例
患者女性,42岁。因“双眼睑肿胀3年”于2012年8月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤科。患者主诉:3年前偶然触及左眼上睑肿物,在当地医院就诊被诊断为“过敏”,具体治疗方式不详,治疗后未见明显好转。2年前患者发现右眼上睑也可触及肿物,当地医院仍以“过敏”进行治疗,效果不佳。近来肿物逐渐增大,故来就诊。眼部检查:右眼视力1.0,左眼视力1.0;双眼眼压正常,眼位正,眼球运动尚可。双眼上睑明显肿胀,双眼泪腺区可触及肿物,边界尚清,质地较韧,活动度欠佳,无压痛。双眼结膜轻度充血,双眼前节及眼底检查未见异常。眼眶磁共振成像扫描:显示双侧泪腺体积明显增大并向前下方移位,呈等长T1、稍长T2信号影,增强后明显强化,边界清晰;双眼球及眼眶其余组织结构未见明显异常。结果提示患者眼部炎性病变可能性大。血常规、尿常规及生化检查未见异常,血清免疫球蛋白G4(immunoglobulin G,IgG)浓度为256 mg/dL(正常值为4~87 mg/dL)。胸部计算机X射线断层扫描及上腹部计算机X射线断层扫描均未见异常。入院后积极行术前准备,于2012年10月在全麻下行“双眼泪腺区肿物切除术”,取部分组织行病理检查。术后病理检查回报:双眼泪腺区病变组织内结缔组织增生、纤维化,小血管增生伴大量淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润,可见淋巴滤泡形成,部分区域亦可见少量萎缩的泪腺组织,病理检测结果提示患者为炎性假瘤。免疫组织化学染色检查:显示患者左眼CD3部分(+),CD20部分(+), IgG含量70~190个/高倍视野, IgG4含量90~180个/高倍视野;右眼 CD20(+), CD79a(+),CD43(+),CD3散在(+),CD38少数(+),CD34小血管(+),CD68少部分散在(+),B淋巴细胞瘤-2基因生发中心(-),Ki-67生发中心(+),IgG部分散在(+),IgG4部分散在(+)。术后切口愈合良好,7 d后拆线出院。出院后给予患者甲泼尼龙片24 mg,嘱患者晨起顿服,并根据自身状况逐渐减量直至停药。随访患者至今未见复发,半年后复查血清IgG4浓度已降至正常水平。
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新表观遗传药他折司他治疗非霍奇金淋巴瘤
Epizyme公司发布其全球进行的Ⅱ期临床试验的初步结果显示,口服一类新药EZH2抑制剂他折司他(tazemetostat)治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的安全性良好,临床有客观治疗反应。这些表观遗传药物资料将在美国血液病淋巴瘤生物学会上报告。在5个同期研究组中,有4组已越过无效线,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、生发中心B细胞亚型和EZH2突变淋巴瘤,以及野生型EZH2淋巴瘤、滤泡性和EZH2突变淋巴瘤,而第5个同期组滤泡性和野生型EZH2淋巴瘤未能达到越过无效线。Ⅱ期临床试验的主终点是总有效反应率,次终点是有效持续时间和无病情加重存活率。此药安全性较佳,常见不良反应有恶心、无力、血小板减少症、中性粒细胞缺乏症和疲乏。
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套细胞淋巴瘤与细胞周期调控基因
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是来源于淋巴滤泡外套区未成熟生发中心前CD+5的B细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤(non hodgkin lymphoma,NHL)的2%~10%[1-3].因有其特征性的形态学、免疫表型及细胞与分子遗传学改变[4],并与细胞周期调控基因关系非常密切,近年来倍受人们的重视[1、2].