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失苔刺知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织海马区Fas和FasL表达的影响
目的:观察失苔刺知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织海马区死亡因子(Fas),死亡因子受体(FasL)蛋白和FasmRNA,FasLmRNA表达的影响,探讨失苔剌知丸抑制海马区神经元细胞凋亡的作用机制.方法:将108只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,按照随机数字表法分为6组:假手术组,脑缺血再灌注模型组(以下简称模型组),金纳多组,失苔剌知丸低剂量组,失苔剌知丸中剂量组,失苔刺知丸高剂量组,根据再灌注时间的不同,再分为12,24,72h3个亚组,每个亚组SD大鼠6只.脑缺血再灌注模型采用改良线栓法阻塞大鼠大脑中动脉(MCA)制成,术后2h进行再灌注.金纳多组、失苔刺知丸低剂量组、失苔刺知丸中剂量组、失苔剌知丸高剂量组分别在制作脑缺血-再灌注模型前30 min给予相应药物第1次灌胃,以后每天灌胃2次,失苔剌知丸:低剂量11.92 g·kg-1,中剂量23.83 g·kg-1,高剂量47.66 g·kg-1;金纳多浓度14.44 g·kg-1,鼠灌胃容积为10 mL·kg-1;假手术组、模型组按同样方法予以等量蒸馏水灌胃,每组3个亚组在给药时间分别持续12,24,72 h后取材.通过蛋白免疫印迹(Western blot)以及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)的方法,观察失苔刺知丸对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织海马区Fas,FasL蛋白及Fas,FasL mRNA表达的影响.结果:与假手术组比较,模型组及各用药组各时间点Fas,FasL表达明显增高(P<0.01);与模型组比较,各用药组各时间点Fas,FasL表达明显减少(P<0.01);与金纳多组比较,失苔刺知丸中剂量组Fas,FasL表达无显著性差异,失苔刺知丸高剂量组各时间点Fas,FasL表达有所减少(P <0.05,P<0.01),尤以72 h组减少明显(P<0.01).结论:失苔剌知丸对脑缺血再灌注损伤具有较好保护作用,其机制可能与抑制海马区神经细胞凋亡有关.
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诱骗受体3在疾病检测中的进展
DcR3又名TNFRSF6B/TR6/M68,其编码基因位于人类染色体20q13.3,是一种缺乏穿膜结构域的可溶性受体,DcR3编码长度为300个氨基酸(NCBI accession #NM_032945),产物相对分子质量为30 000的糖基化蛋白,有2个变异体DcR3v1( NCBI accession#AAM94173)和DcR3v2(NCBIaccession #AAM94172),分别编码74和139个氨基酸[1].DcR3能够中和3种肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员[死亡因子(Fas)、LIGHT和TL1A]的生物学效应.现将其在疾病检测中的进展阐述如下.
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什么是Fas/FasL系统?
问:什么是Fas/FasL系统?答:Fasrymndri t Fas配体(FasL)是细胞表面的两种跨膜蛋白.目前研究认为FasL是死亡因子,Fas则是它的受体.当一个细胞的FasL与另一个细胞的Fas结合时,可以导致表达Fas的细胞凋亡.Fas又称Apo-1,即CD95分子.人Fas基因定位于10号染色体q23,基因长度约25 Kb,人Fas cDNA长度为2 534 bp.人FasL基因定位于1号染色体q23,基因长度约8 Kb.Fas/FasL系统与自身免疫疾病、肿瘤发生、移植物耐受等均有密切关系.
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血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤的研究进展
血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)是淋巴瘤中较少见的一类亚型,属外周T细胞淋巴瘤(PTCL),占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的1%~2%.该疾病肿瘤细胞起源于生发中心CD_4~+T辅助(Th)细胞,具有特异的组织病理特征,协同表达CD_(10)、趋化因子CXCL_(13)~([1-2])、细胞程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)~([1,3]).
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程序性死亡因子1及其配体的肿瘤免疫学研究新进展
肿瘤免疫学是免疫学深入到肿瘤学研究的一个分支,它是研究肿瘤的发生、发展与机体免疫的关系,以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行诊断、治疗和预防的一门科学.肿瘤免疫的概念起源于本世纪初[1].1909年Ehrlich首先提出,免疫系统不仅负责防御微生物侵犯,而且能从机体内清除改变了的宿主成分.此后人们认识到癌细胞是改变了的宿主成分.20世纪中期,Foley证实,纯系小鼠诱发的肿瘤能在同系小鼠之间移植,如在肿瘤的生长过程中将移植瘤完全切除,小鼠会对再次接种的肿瘤产生抵抗能力,再次接种的肿瘤或者不再生长,或者长到一定的大小便自行消退.肿瘤确能被宿主视为"非己"而产生特异的免疫排斥反应.这使人们相信机体存在着抗肿瘤免疫机制.
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程序性细胞死亡因子4在大肠癌组织中表达的临床病理学意义及其与预后的关系
程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)是一个新发现的与细胞周期及凋亡相关的抑癌基因.本研究应用免疫组化和Western blot印迹杂交检测PDCD4蛋白在大肠癌组织中的表达,探讨其与肿瘤的分化程度、病理分期等临床病理学参数之间的关系及其对预后的影响.
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乙型肝炎病毒载量与Fas、FasL表达强度的关系
慢性乙型肝炎的发病机制以往认为与机体的细胞免疫有关,新的研究表明与Fas/FasL介导的凋亡关系亦密切.机体可以通过凋亡方式清除感染、变异及衰老细胞而维持自身生理状态.Fas/FasL被认为是介导细胞凋亡的一对跨膜蛋白, FasL被称为死亡因子,Fas 是它的受体, Fas与FasL结合时可引起表达Fas细胞凋亡.本实验旨在研究慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒复制水平与肝组织及外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达的关系,进一步探讨Fas、FasL介导的凋亡与慢性乙型肝炎发病机制的关系.
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TIM3在肿瘤微环境中作用的研究进展
恶性肿瘤严重影响人类健康,目前肿瘤的治疗手段包括放疗、化疗及分子靶向性治疗[1]。细胞免疫系统对肿瘤细胞的杀伤过程包括:肿瘤细胞的识别、肿瘤抗原被呈递给T细胞、T细胞激活及特异性杀伤肿瘤细胞。在这个过程中,T细胞的激活需要协同刺激信号,而这些信号需要“免疫检查点”的调控[2],“免疫检查点”分子研究较多的有:T细胞免疫球蛋白黏液素3( TIM3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)及其配体( PD-L1)等,它们在肿瘤微环境的免疫调节中起重要作用,本文将对其在肿瘤微环境中的作用展开综述。
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共抑制分子在脓毒症中的作用研究进展
根据Kevin Lafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说, T细胞的激活不仅需要MHC-肽-TCR提供的第一信号,而且需要细胞膜上的共信号分子所传递的第二信号。其中共刺激分子传递正性信号促进T细胞的活化,而共抑制分子将传递负性信号引发T细胞的无应答、耐受或细胞凋亡。近年研究发现,共抑制分子如程序性死亡因子( PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4( CTLA-4/CD152)及B/T淋巴细胞弱化因子( BTLA )等在自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等多种疾病中发挥作用。
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应用组织芯片技术检测胃癌组织中抑癌基因、环氧合酶2和CD44的表达
新近的组织芯片技术因具有高通量、快速、多样本等特点已成为肿瘤研究的重要工具[1].我们采用该技术将60例患者的胃黏膜组织制成芯片,并用免疫组化对其进行死亡因子5基因(PDCD-5)、环氧合酶(COX)2、 CD44的检测,以探讨胃癌组织中程序化PDCD-5、 COX-2、 CD44表达的意义.
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高脂血症对大鼠心肌与肾皮质微细结构的影响
目的 观察高脂血症大鼠心肌与肾皮质微细结构的改变,探讨人体重要脏器微血管及实质细胞损伤与冠心病形成、发展的关系.方法 20只雄性SD大鼠,随机分成对照组与实验组,每组10只.实验组以高脂饮食制作高脂血症病理模型,对照组普通动物饲料喂食.喂养8周后,处死大鼠,右心房采血,分别采用用总胆固醇酶法(COD-PAP)、甘油三酯酶法(GPO-PAP)和过氧化氢酶(CAT)法检测血清胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);制作心脏与肾脏切片,采用HE染色和免疫组化PV-9000二步法染色,光镜观察心肌与肾皮质的微细结构及作为凋亡相关因子的死亡因子(Fas-L)与细胞骨架相关的肌动蛋白(Actin)的表达,Mimics10.0行图像灰度分析,SPSS13.0行统计学分析.结果 实验组大鼠血清TCH、TG及HDL-C、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05,P<0.01),显示大鼠高脂血症模型制备成功.实验组心肌与肾皮质间质增宽,微静脉与毛细血管扩张并淤血,小动脉与微动脉内皮细胞增多,内膜增厚,局部隆起,管腔内可见微血栓.心肌内有小片状变性、坏死区与散在变性、坏死的肌纤维,肾皮质血管球扩张与淤血,肾小管上皮细胞变性与坏死,管腔内有空泡与絮状物.图像灰度分析显示,实验组Actin表达的灰度值明显高于对照组(P<0.05),Fas-L心肌、肾皮质的表达明显低于对照组(P均<0.05).结论 高脂血症可能通过增加Fas-L在心肌、肾皮质的表达,减少Actin在心肌的表达引起大鼠心肌与肾皮质微血管和实质细胞结构发生改变,推测可能与冠心病形成与发展有着密切的关系.
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知柏地黄汤对解脲脲原体感染大鼠动物模型生殖细胞凋亡及Fas、FasL表达的影响
目的探讨知柏地黄汤(ZBDHD)抗大鼠解脲脲原体(UU)感染后生殖细胞凋亡及调节Fas、FasL(死亡受体、死亡因子)表达作用.方法将55只雄性SD大鼠,40只经膀胱注射造成解脲脲原体感染动物模型,观察60d,再随机抽取30只分成知柏地黄汤治疗组、西药治疗组、模型对照组,另取10只动物作正常空白对照组.连续灌胃45d后,检测各组UU培养结果、生殖细胞凋亡率、Fas、FasL表达水平.结果模型组与正常组、中药治疗组、西药治疗组相比,UU培养阳性率、生殖细胞凋亡率、Fas、FasL表达水平均有统计学差异(P<0.05).正常组、中药治疗组、西药治疗组两两相比,各项指标均无统计学差异.结论知柏地黄汤有抗UU感染大鼠动物模型生殖细胞凋亡作用,能下调Fas、FasL表达水平.
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"Fas免疫反攻"--肿瘤免疫逃避机制的新观点
从理论上说,肿瘤细胞具有免疫原性,可以激发宿主的体液免疫和细胞免疫反应.尽管如此,它们仍能够成功地逃避抗肿瘤的免疫监视.由此可见,肿瘤细胞中存在某些分子机制逃避机体的免疫杀伤作用.这些机制包括肿瘤细胞膜上抗原表达异常,使宿主免疫系统难于识别它们[1].另外,肿瘤细胞能产生一些免疫抑制因子[2],如某些细胞因子、氨基糖和前列腺素等,这些物质可以抑制机体免疫细胞的抗肿瘤功能.近年研究表明,肿瘤细胞能表达死亡因子--Fas配体(FasL),通过Fas介导的细胞毒途径杀伤机体免疫细胞,从而抵御抗肿瘤免疫[3,4].
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PD-1/PD-1配体通路在抗病毒免疫中的作用
程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)和PD-1配体通路,隶属于B7-CD28家族,包括了PD-1受体及其两个配体PD-L1和PD-L2.PD-1与其配体结合介导免疫抑制反应.在对小鼠的LCMV长期慢性感染模型的研究发现,PD-1分子在功能衰竭的T细胞上高表达,阻断PD-1/PD-1配体通路能够恢复衰竭细胞的功能,例如恢复增殖和分泌细胞因子的能力.
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程序性细胞死亡因子4在肿瘤及炎症中的交叉作用研究进展
肿瘤与炎症关系肿瘤与炎性关系密切,癌症的发生大约20%与慢性炎症有关[1]。感染引起的炎症反应作为宿主正常保护的一部分,主要目的是清除病原体,但是它也同时促进肿瘤的发生。致瘤性的病原体能够损坏宿主免疫使得低度而慢性的炎症持续存在。持续存在的慢性炎症能导致机体处于免疫失调及自身免疫性状态,终促进肿瘤的发生。然而,肿瘤发生后也可引起炎症的产生。研究表明,有些肿瘤可以通过分泌一些急性分子来促进炎症的发生,这些肿瘤相关的炎症反应能被加入到肿瘤治疗行列。Michael Karin等做了大量癌症与炎症关系的研究,他们发现两者之间关系非常密切。在吸烟对肺肿瘤发生的研究中,他们发现,吸烟引起的肺部炎症导致细胞增殖增加是引起肺肿瘤发生的原因,在髓样细胞内IκB激酶β(IKKβ)的降低以及c-Jun N末端蛋白激酶1(c-Jun n-Terminal protein kinase 1,JNK1)的灭活都可降低肿瘤的发生[2]。同样,在饮食性和遗传性的肥胖引起肝癌的研究中,他们发现肥胖引起的肝癌是依赖于促肿瘤发生因子白介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF)的大量产生,而这两种因子可以导致肝炎发生及促癌转录因子STAT 3的激活,由肥胖引起的慢性炎症反应以及IL-6及TNF的大量产生可能也增加其他癌症的发生危险[3]。多次研究发现,肿瘤微环境中存在的免疫细胞是肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs )和T细胞,这种肿瘤相关的巨噬细胞能促进肿瘤的增长,而且很可能是肿瘤血管生成、肿瘤浸润、转移所必需的[4]。而且,TAMs是细胞因子的重要来源[5],因此,TAMs在肿瘤及炎症中发挥着重要作用。目前,对细胞因子信号进行药理学干预可以降低肿瘤的发生及增长[6]。因此,寻找肿瘤与炎症相关的分子进行干预很可能作为肿瘤预防和治疗的基本方法。
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miR-21的表达及意义
MicroRNA(miRNA)是在真核生物中发现的一类可调控基因表达的内源性非编码单链小分子RNA,长约18~24个核苷酸.1993年,miRNAs在秀丽隐杆线虫中首次被发现[1],到目前,人类已发现的miRNA超过1000种.动物体内miRNA主要通过与靶基因3'端非翻译区(3'-UTR)不完全配对,抑制靶基因mRNA翻译,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡、代谢等生物学过程[2].有研究认为,遗传或表观遗传的改变和与miRNA加工相关的基因及其蛋白的异常变化是miRNA表达异常的原因.主要的遗传改变是染色体异常,超过5O%的miRNA位于脆性位点,并且常常与癌症相关[3].miR-21是唯一在多种实体肿瘤肺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌、胰腺癌等中高表达的miRNA.miR-21可通过抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、肌球蛋白1(TPM1) 等抑癌基因来促进肿瘤的发生和进展[4].