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宫颈鳞状细胞癌中DLC-1和cyclinD1的表达及其临床意义
目的 观察肝癌缺失基因1(deleted in liver cancer-1,DLC-1)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达,并探讨两者与CSCC临床病理因素之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测DLC-1和cyclinD1在正常宫颈组织、CIN及CSCC中的表达.结果 ①DLC-1在正常宫颈组织、CIN和CSCC中的阳性表达率依次降低,与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,且差异显著(P＜0.05).②cyclinD1在正常宫颈组织、CIN和CSCC中的阳性率依次升高,其表达与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,且差异显著(P＜0.05).③DLC-1和cyclinD1在CSCC中的表达呈负相关.结论 DLC-1低表达和cyclinD1高表达与CSCC的发生、发展、侵袭、转移相关,二者有望成为CSCC辅助诊断、治疗的新靶点.
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DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系
目的:研究DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌(hepatocelluar cardnoma,HCC)复发转移的关系.方法:73例HCC标本依据临床以及病理学特征被分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果:DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间有明显差异(χ2=4.3567,P<0.05).DLC-1甲基化阳性与阴性患者之间AFP、HBV双阳性率有明显差异(χ2=4.4224,P<0.05);TNM分期越后DLC-1甲基化程度越高(χ2=10.8478,P<0.05);短期随访发现,DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(9.45 mo vs 36 mo,P<0.05).结论:DLC-1基因甲基化可作为HCC复发转移监测指标,并可作为靶向治疗HCC复发转移的新靶点.
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DNMT3b对肝癌细胞株中DLC-1的表达及启动子区甲基化状况的影响
目的 探讨DNA甲基化转移酶3b(DNMT3b)对人肝癌细胞株SMMC-7721中DLC-1基因的表达及其启动子区甲基化状况的影响.方法 将SMMC-7721细胞株分为两组,试验组应用siRNA技术沉默DNMT3b的表达,对照组仅转染对照siRNA;应用Western Blot技术分别榆测两组细胞中DNMT3b和DLC-1的表达,并应用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别检测两组细胞中DLC-1基因启动子区的甲基化状况.结果 试验组中DNMT3b的表达明显低于对照组,而DLC-1的表达明显高于对照组;两组中DLC-1启动子区甲基化状态无差异,均发生甲基化.结论 siRNA技术抑制DNMT3b的表达可使DLC-1基因表达水平增高,但DLC-1启动子区甲基化状态无变化.此过程中DNMT3b并非作为甲基转移酶,而可能是作为转录调控因子影响DLC-1的表达.
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DLC-1基因表达对HCCLM3细胞基质金属蛋白酶分泌相关性的研究
目的:观察DLC-1蛋白表达对肝癌高转移细胞系HCCLM3细胞基质金属酶分泌的影响,进一步研究DLC-1基因在肝细胞癌转移复发中的作用.方法:构建peDNA3.1(-)-DLC-1重组表达质粒,用脂质体转染方法转染肝癌高转移细胞系HCCLM3,通过ELISA、明胶酶谱方法,研究重组质粒转染后对HCCLM3细胞基质金属蛋白酶分泌的影响.结果:成功构建peDNA3.1(-)-DLC-1重组质粒后转染高转移肝癌细胞系,重组质粒转染组HC-CLM3细胞培养上清中MMP-2和MMP-9分别为(46.887±2.03)和(34.683±1.98)ng/mL含量低于未处理的HC-CLM3细胞组[(47.172±2.12)和(34.468±2.54)ng/mL]和空质粒转染组[(35.528±2.89)和(31.542±2.38)ng/mL],其中MMP-2的降低差异有统计学意义.结论:DLC-1基因表达可降低细胞基质金属蛋白酶的分泌,与肝细胞癌的侵袭转移密切相关,可能是肝癌的转移抑制相关基因之一.
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DLC-1和cyclinD1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义
目的：探讨DLC-1和cyclinD1在宫颈鳞状细胞癌中的表达。方法整群选择2005年1月-2013年12月该院收治的62例宫颈鳞状细胞癌标本、38例宫颈上皮内瘤变标本、26例正常宫颈组织标本，以免疫组化SP法检测3组标本中DLC-1和cyclinD1的表达。结果DLC-1在宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为27.4%、76.3%、92.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；高、中、低病理分级DLC-1阳性表达率分别为42.9%、27.9%、16.7%，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅰ~Ⅱa期DLC-1阳性表达率为41.4%，明显高于Ⅱb~Ⅳ期的15.2%，差异有统计学意义(P<0.05)；无淋巴结转移DLC-1阳性表达率为34.9%，明显高于有淋巴结转移的10.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。 cyclinD1在宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为66.1%、5.3%、0%，差异有统计学意义(P<0.05)；高、中、低病理分级cy-clinD1阳性表达率分别为42.9%、67.4%、75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅰ~Ⅱa期cyclinD1阳性表达率为48.3%，明显低于Ⅱb~Ⅳ期的81.8%，差异有统计学意义(P<0.05)；无淋巴结转移cyclinD1阳性表达率为58.1%，明显低于有淋巴结转移的84.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。 DLC-1与cyclinD1在宫颈鳞状细胞癌中的表达呈负相关性(r=-0.519，P<0.05)。结论DLC-1在宫颈鳞状细胞癌的阳性表达较低，而cyclinD1在宫颈鳞状细胞癌的阳性表达较高，两者均与宫颈鳞状细胞癌发展、侵袭、转移等密切相关。
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抑癌基因DLC-1的研究进展
肿瘤抑制基因又称抑癌基因或抗癌基因,是能够抑制细胞的恶性转化,对正常细胞的增生起负性调节作用的基因.肿瘤抑制基因失活后,正常细胞增生失控,转化成肿瘤细胞.目前,肿瘤抑制基因已成为肿瘤遗传学和分子生物学研究的前沿和热点.这一领域的研究对终揭开细胞增生、分化和癌变的奥秘,实现肿瘤的有效基因治疗,具有重大理论和现实意义.寻找肿瘤相关的特异性抑癌基因,可进一步从分子水平阐明肿瘤发病的原因,为肿瘤的诊断、转归、预后和疗效等提供依据.DLC-1(deleted in liver cancer 1)即为近期发现的一种重要抑癌基因,有望成为今后研究的靶基因.本文就抑癌基因DLC1的研究进展综述如下.
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DLC-1在结肠腺瘤癌变过程中的表达及意义
目的 研究肝癌缺失基因(DLC-1)蛋白在结肠腺瘤及结肠癌组织中的表达,分析DLC-1在结肠腺瘤癌变过程中的作用及临床意义.方法 应用免疫组织化学SABC法检测结肠癌组织104例、结肠腺瘤组织114例,正常结肠黏膜组织30例中DLC-1蛋白的表达.结果 DLC-1蛋白在正常结肠组织、管状腺瘤、绒毛状腺瘤及结肠癌中表达率分别为100％ 、82.86％ 、68.18％ 、46.15％,呈逐渐下降趋势;高级别上皮内瘤变结肠腺瘤中DLC-1蛋白阳性表达率明显低于低级别瘤变结肠腺瘤,差异有统计学意义(P<0.01).结论 结肠癌组织中DLC-1表达缺失,DLC-1可能在结肠腺瘤癌变过程中发挥一定的作用.
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慢病毒介导DLC-1基因转染SW480细胞系的β-catenin表达水平变化及意义
目的:探讨慢病毒介导肝癌缺失基因-1 (Deleted in liver cancer-1,DLC-1)转染结肠癌SW480细胞系对β-catenin表达水平的影响及意义.方法:用携带DLC-1基因的重组慢病毒转染结肠癌SW480细胞系;采用Real-time PCR及Western blot法检测SW480细胞系中DLC-1及β-catenin的表达水平,MTT法检测SW480细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,Transwell小室法检测SW480细胞迁移和侵袭能力.结果:DLC-1重组慢病毒转染SW480细胞系中,过表达的DLC-1下调β-catenin表达水平,抑制SW480细胞的增殖、迁移及侵袭,并诱导其凋亡.结论:DLC-1基因可能通过下调β-catenin的表达来调节结肠癌SW480细胞系的增殖、凋亡、迁移和侵袭等生物学行为,DLC-1在结肠癌的发生、发展中可能发挥了十分重要的作用.
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鼻咽癌动态增强MRI相关参数及其与DLC－1表达的关系
目的：探讨鼻咽癌动态增强磁共振成像（MRI）／DCE－MRI相关参数及其与肝癌缺失基因（DLC）－1表达的关系。方法回顾性分析该院耳鼻喉科鼻咽癌患者89例均给予DCE－MRI检查，获取时间－信号曲线和大上升斜率图，检查后经鼻咽纤维镜活检采集鼻咽癌组织标本，采用免疫组化方法检测DLC－1表达。结果鼻咽癌活检部位 DCE－MRI 相关参数〔大上升斜率平均值（ MMS ）、大线性斜率（ LMS ）与强化峰值（ PV）〕、DLC－1表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移具有明显相关性，其中临床分期越高，合并淋巴结转移者MMS、LMS与 PV越高，而 DLC－1阳性表达率越低（P＜0．05），DLC－1阳性组MMS、LMS与PV值明显低于DLC－1阴性组（P＜0．05），经 Pearson相关性分析发现，MMS、LMS、PV与DLC－1表达呈负相关（r＝－0．514，－0．497，－0．494，P＜0．05）。结论鼻咽癌DCE－MRI相关参数与DLC－1表达呈负相关，两者均可作为鼻咽癌临床病理特征的重要评估方法。
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抑癌基因DLC-1在结肠癌细胞sw480中表达的研究
目的:初步探讨DLC-1基因在结肠癌细胞sw480中的表达改变及其可能机制;方法:采用RT-PCR和Western blot分析结肠癌细胞CaCo2、sw480的DLC-1表达情况;应用去甲基化药物5-氮杂胞苷处理DLC-1基因阴性表达的细胞株,观察用药前后该细胞DLC-1基因的表达水平、细胞周期、细胞增殖力和侵袭力的影响.结果:CaCo2细胞高表达DLC-1 mRNA,而sw480则呈现表达缺失.经去甲基化药物5-氮杂胞苷处理sw480后,DLC-1 mRNA恢复表达,比较用药前后sw480细胞增殖力下降、细胞周期被阻滞在G2期、细胞侵袭力减弱.结论:DLC-1基因可影响结肠癌细胞sw480的增殖能力和侵袭力,并使结肠癌细胞sw480细胞周期阻滞于G2期,DNA甲基化可能是导致DLC-1在sw480细胞中的失活的一个重要原因.
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DLC-1基因表达对结肠癌细胞侵袭转移能力的影响
目的:研究DLC-1基因对结肠癌细胞侵袭迁移能力的影响.方法:将DLC-1 shRNA(短发夹状RNA,short hairpin RNA)序列克隆到质粒pGCsi-U6/Neo载体,采用脂质体介导的转染方法将构建的DLC-1 shRNA表达质粒转入结肠癌细胞系LoVo细胞.采用RT-PCR技术和Western Blot技术分别检测LoVo细胞中DLC-1mRNA和蛋白表达水平的变化.Transwell小室人工重组基底膜侵袭转移实验观察LoVo细胞侵袭迁移能力的改变.结果:结肠癌细胞系LoVo细胞表达DLC-1分子.所构建质粒表达载体能有效地干扰LoVo细胞DLC-1 mRNA和蛋白质表达水平;Transwell小室人工重组基底膜侵袭转移实验结果显示,转染后LoVo细胞侵袭转移能力明显增强(p＜0.05).结论:结肠癌细胞系LoVo细胞表达DLC-1基因,应用RNAi技术可特异性降低其表达.DLC-1的表达水平与结肠癌细胞侵袭转移相关.
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DLC-1基因在MCF-7人乳腺癌细胞系中低表达的机制探究
目的:探究DLC-1基因在MCF-7人乳腺癌细胞系中低表达的机制.方法:应用甲基化特异性PCR(MsP)检测人乳腺癌细胞MCF-7的DLC-1基因甲基化状态,不同浓度的5-氮杂-2-脱氧胞嘧啶(5-AZa-CdR)处理人乳腺癌细胞MCF-7,RT-PCR及Real-timePCR 定量检测用药前后细胞中DLC-1 基因mRNA表达水平变化.结果:DLC-1基因启动子区cpG岛呈甲基化状态,经过5-Aza-CdR 处理后,DLC-1 基因启动子区呈去甲基化状态,并且其mRNA恢复表达.结论:抑癌基因DLC-1 CpG 岛甲基化是导致该基因低表达的原因之一,5-Aza-CdR 能逆转DLC-1 基因甲基化状态.
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DLC-1与肝癌关系研究
DLC-1基因是一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体8p21.3-22.它是RhoA特异性GTP酶的激动蛋白,与调控细胞增殖和粘附的信号传导通路关系密切,在人类多种肿瘤中呈低表达或表达缺失.研究发现DLC-1基因在原发性肝癌(HCC)及肝癌细胞系中表达缺失,提示该基因在原发性肝癌中抑制了肝癌细胞的增殖.DLC-1表达的恢复引起了caspase-3介导的细胞凋亡,抑制肝癌细胞的生长和癌细胞的浸润,从而在肝细胞癌的转移、侵袭及肿瘤细胞的生物特性方面发挥作用.因其与肝癌发生,转移乃至复发关系密切,使其在肝癌早期发现,早期预测肝癌的转移复发及肝癌的预后方面发挥重要角色.
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DLC-1和Ezrin在胃癌中的表达与患者肿瘤侵袭转移的关系
目的 分析DLC-1和Ezrin在胃癌中的表达与患者肿瘤侵袭转移的关系.方法 2016年1—12月安徽医科大学第一附属医院手术切除新鲜胃癌标本50例作为研究组,远端正常胃黏膜组织50例作为对照组.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学EnVision法检测DLC-1和Ezrin蛋白以及mRNA表达,进行分析.结果 两组患者的DLC-1、Ezrin蛋白表达强弱以及相对强度差异有统计学意义(P<0.05).DLC-1蛋白阳性与分化程度、TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移有关,Ezrin蛋白+++与淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05).研究组患者DLC-1 mRNA阳性率86％(43/50)、Ezrin mRNA阳性率98％(49/50),对照组患者100％(50/50)、2％(1/50),差异有统计学意义(P<0.05).研究组患者DLC-1 mRNA、Ezrin mRNA表达是对照组患者的0.34、1.25倍.DLC-1 mRNA表达相对强度与分化程度、TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移有关,Ezrin mRNA表达相对强度与肿瘤大小、淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05).研究组患者的DLC-1 mRNA与Ezrin mRNA相对强度相关性分析存在相关性(r=0.476,P<0.05).结论 DLC-1和Ezrin在胃癌中的表达与患者肿瘤侵袭转移有关,两者存在中等强度的相关性,可能与两者在不同病理特征中的胃癌中的作用机制差异有关.
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血浆DLC-1甲基化与肝细胞性肝癌患者临床特征和预后的关系
目的:研究肝细胞性肝癌患者血浆DLC-1甲基化状态,研究其与各临床相关因素的关系及对肝细胞性肝癌患者预后的意义.方法: 采用甲基化特异性PCR法检测肝细胞性肝癌患者和健康人群血浆中提取DNA的DLC-1甲基化状态,结合临床特征(性别、年龄、肝硬化、AFP水平、HbsAg及临床分期),分析DLC-1甲基化状态与肝细胞性肝癌患者复发转移和预后的关系.结果:96例肝细胞性肝癌患者血浆中DLC-1甲基化阳性率为30.2%,对照健康组无甲基化,差异有统计学意义(P<0.05).肝细胞性肝癌患者血浆DLC-1甲基化状况与性别、年龄、抗-HBV、肝硬化无相关性(P>0.05),与HBsAg、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05).DLC-1甲基化阳性组较阴性组转移复发率高,存活率较甲基化阴性组低.结论:DLC-1基因甲基化状态与肝细胞性肝癌发生发展及预后密切相关,对肝细胞性肝癌复发转移预测具有重要的价值,有望成为评估肝细胞性肝癌预后的有效指标.
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DLC-1在胆囊癌中的表达及意义
目的 检测肝癌缺失基因(deleted in liver cancer I,DLC-1)蛋白在胆囊癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学方法,观察48份胆囊癌及15份胆囊炎组织中DLC-1表达结果.结果 DLC-1在胆囊癌中的表达显著低于正常黏膜,与临床分期、肿瘤分级、淋巴和远处转移均有相关性.结论 DLC-1的阳性表达可作为预测胆囊癌转移潜能的生物学指标并有望成为基因治疗的靶点.
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子宫颈鳞状细胞癌中DLC-1和Cyclin D1的表达及其相关性分析
目的 观察肝癌缺失基因-1(deleted in liver cancer-1,DLC-1)和Cyclin D1在正常子宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达,并探讨二者与CSCC临床病理参数间的关系.方法 应用免疫组化SP法及逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测DLC-1和Cyclin D1在正常子宫颈组织、CIN及CSCC中的表达,采用统计学软件SPSS 19.0对数据进行分析.结果 (1)DLC-1在正常子宫颈组织、CIN及CSCC中的阳性率依次降低,其表达与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,结合RT-PCR结果,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2) Cyclin D1在正常子宫颈组织、CIN和CSCC中的阳性率依次升高,其表达与CSCC的肿瘤分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,结合RT-PCR结果,差异具有统计学意义(P ＜0.05);(3) DLC-1和Cyclin D1在CSCC中的表达呈负相关(r=-0.526,P＜0.001).结论 DLC-1低表达和Cyclin D1高表达与CSCC的发生、发展和侵袭、转移相关,二者联合检测可作为CSCC诊断、治疗的重要判断指标.
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胃癌组织中DLC-1Ki-67蛋白的表达及临床意义
目的 检测胃癌组织中DLC-1、Ki-67蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征关系及预后的关系.方法 免疫组织化学EnVision两步法,检测66例胃癌和20例癌旁组织中DLC-1和Ki-67的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征及预后的关系.结果 DLC-1 和Ki-67蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关;与性别、肿瘤部位等无关;胃癌中DLC-1与Ki-67的表达呈负相关(rs=-0.673,P＜0.05),且DLC-1低表达组及Ki-67高表达组术后5年生存率显著降低.结论 DLC-1和Ki-67有望成为胃癌生物学行为的参考指标.
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DLC-1和MMP-2、MMP-9在肝癌组织中的表达及意义
目的:研究肝癌缺失基因1(DLC-1)和MMP-2、MMP-9在肝癌组织中的表达及其与临床病理分期的关系,为探讨对肝癌发生、发展及转移的分子机制提供依据.方法:采用免疫组化ABC法检测50例肝癌和26例肝脏良性病变肝血管廇及其周围正常组织中DLC-1和MMP-2、MMP-9的表达情况,结合临床病理资料分析二者在肝癌中表达的意义.结果:DLC-1在原发性肝癌、肝血管瘤组织和周围正常组织中的表达率分别为31.2％,72.1％和81.7％ (P＜0.01),MMP-2在3组中的表达率为77.1％,33.3％和26.7％ (P＜0.05),MMP-9的表达率为74.3％,29.5％和23.7％ (P＜0.05). DLC-1和MMP-2、MMP-9在原发性肝癌组织中的表达呈明显负相关(Kappa值为-0.459,-0.523),DLC-1和MMP-2、MMP-9与肝癌的发生、分期和淋巴结转移关系密切(P＜0.01).结论:DLC-1低表达或无表达和MMP-2、MMP-9高表达与肝癌的发生发展转移有关,DLC-1和MMP-2、MMP-9在影响肝癌发生、发展、转移方面存在一定的协同效应,DLC-1有可能成为肝癌早诊和预后判断的候选标志物.
关键词： DLC-1 MMP-2、MMP-9 肝肿瘤 -
抑癌基因DLC-1在肿瘤发生中的作用及其表达调控研究进展
DLC-1(frequently deleted in liver cancer 1)基因是一种肿瘤抑制基因,是从肝癌细胞系中首先分离报道的.DLC一1基因在许多肿瘤,如肝癌、非小细胞性肺癌、前列腺癌、乳腺癌等中均表达缺失或下调,而其表达的恢复能够抑制肿瘤细胞的增殖、生长和转移,证实该基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的生物学作用.就DLC-1基因的结构、功能及其在肿瘤中的相关研究作一综述.
