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COX-2、ERCC-1在卵巢癌组织中的表达及意义
目的 探讨COX-2、ERCC-1在卵巢癌组织中的表达及临床病理意义. 方法 采用组织芯片免疫组化S-P法检测COX-2、ERCC-1在51例卵巢癌组织、15例卵巢良性病变及15例正常卵巢组织中的表达. 结果 卵巢癌、卵巢囊肿及正常组织COX-2阳性表达率分别为80.3％(40/51)、13.3％(2/15)和6.0％％ (1/15),ERCC-1阳性表达率为39.2％(20/51)、13.3％(2/15)和0.卵巢癌组织中COX-2的表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移有关(P＜0.05),ERCC-1的表达与临床分期、预后有关(P＜0.05),两蛋白的表达均与患者年龄、肿块大小无关(均P＞0.05).COX-2与ERCC-1的表达无相关性(r=0.24,P＞0.05).预后≤3年的患者ERCC-1阳性表达程度低于预后＞3年的患者. 结论 卵巢癌组织中COX-2、ERCC-1的阳性表达程度不同,ERCC-1阳性表达程度较高患者预后较好.检测两蛋白可作为卵巢癌预后判断的参考指标.
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BMP-2诱导软骨细胞凋亡及增殖的研究
背景:骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)一直被认为具有多种不同的生物活性,包括调控细胞增殖、分化和凋亡的调节、迁移、胚胎发育和维持组织稳态.目的:研究BMP-2对软骨细胞的影响,以及其在软骨细胞内表达对TGF-β、SOX-9、ERCC-1的影响.方法:用质粒转染关节软骨细胞,构建BMP-2过表达模型.显微镜下观察转染前后软骨细胞的形态.流式细胞仪下观察转染前后软骨细胞凋亡情况.ELISA方法观察转染前后软骨细胞中II型胶原蛋白的表达情况.分别采用Western blot和荧光定量PCR检测转染前后细胞内TGF-β、Sox-9、ERCC1蛋白和基因的表达情况.结果:软骨细胞转染BMP-2后,II型胶原表达量、软骨细胞增殖和凋亡显著增加;TFG-β,SOX-9,ERCC-1蛋白表达升高;TFG-β和SOX-9基因表达量显著增加(P<0.05,P<0.01).ERCC1基因表达量亦增加,但与转染前相比无显著统计学差异(P>0.05).结论:BMP-2能增加软骨细胞II型胶原表达,诱导软骨细胞凋亡,促进软骨细胞增殖.同时,BMP-2能够促进TFG-β、SOX-9、ERCC-1蛋白及基因表达量.
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肺癌组织中ERCC-1表达对化疗疗效的预测价值
目的:分析晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excision repair cross complement-1,ERCC-1)与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与患者生存的关系.方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院2000年2月1日～2004年6月30日经病理组织学诊断的晚期NSCLC患者(包括术后复发或不能手术)的病理标本,采用免疫组化SupervisionTM方法检测ERCC-1的表达,并将患者的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较.结果:在51例病理组织中ERCC-1阳性33例,阳性率为64.7%(33/51).ERCC-1阳性组化疗有效率为42.4%(14/33),阴性组有效率为72.2%(11/18),两者比较差异有统计学意义,χ2=4.151,P=0.042.ERCC-1阳性组平均生存期为9.3个月,阴性组为12.5个月,两组比较差异有统计学意义,χ2=5.61,P=0.018.ERCC-1阳性组1年生存率为30.3%(10/33),阴性组为72.2%(13/18),两组比较差异有统计学意义,χ2=8.267,P=0.004.结论:ERCC-1对化疗疗效及生存的预测为负相关,可以作为晚期NSCLC含铂方案化疗敏感性及生存预测的指标.
关键词： 癌 非小细胞性肺/病理学 ERCC-1 抗药性 多药 -
β-tubulinⅢ、ERCC-1在非小细胞肺癌中的表达和临床意义
目的:检测β-tubulinⅢ、ERCC-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与生存期的关联性.方法:Envision法检测资料完整的120例NSCLC中β-tubulinⅢ、ERCC-1的表达,所有病例均予以顺铂或紫杉醇为主的辅助联合化疗,随访生存期.结果:β-tubulinⅢ在NSCLC中的阳性表达率小于正常肺组织中,但差异无统计学意义(P>0.05).ERCC-1在NSCLC中的阳性表达率明显大于正常肺组织(P<0.05).β-tubulinⅢ、ERCC-1的表达和性别、年龄、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移均无相关性(P>0.05),β-tubulinⅢ的表达与分化程度相关(P<0.05).β-tubulinⅢ(-)、ERCC-1(-)生存期长,β-tubulinⅢ(+)、ERCC-1(+)生存期短.结论:β-tubulinⅢ可能参与介导肺癌的生长、侵袭.β-tubulinⅢ(-)、ERCC-1(-)的NSCLC患者可能从以顺铂或紫杉醇为主的辅助联合化疗中受益.
关键词： β-tubulinⅢ ERCC-1 非小细胞肺癌 阳性表达率 -
ERCC-1、BRCA-1和Survivin在非小细胞肺癌化疗患者中的表达及其与预后的相关性
目的：探讨以铂类、紫杉类为基础化疗方案的非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC-1)、乳腺癌敏感蛋白Ⅰ型(BRCA-1)、凋亡抑制基因(survivin)表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化( IHC )检测74例以铂类、紫杉类为基础化疗的非小细胞肺癌患者组织标本中ERCC-1、BRCA-1及Survivin蛋白的表达,分析其表达与患者预后的关系。结果(1) ERCC-1表达率60.81%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中ERCC-1高表达率45.45%,在化疗无效的患者中高表达率83.33%(P=0.001)。(2) BRCA-1表达率59.46%,与患者性别、年龄、分期无关,与病理(0.016)及吸烟史(0.002)有关,在化疗有效的患者中BRCA-1高表达率47.33%,在化疗无效的患者中高表达率76.67%(P=0.016)。(3) Survivin表达率51.35%,与患者性别、年龄、分期、病理及吸烟史无关,在化疗有效的患者中 Survivin高表达率40.91%,在化疗无效的患者中高表达率66.67%(P=0.035)。结论 ERCC-1、Survivin低表达,BRCA-1高表达患者能从含铂方案的化疗中获益,提示三者联合检测可以作为非小细胞肺癌患者化疗疗效的预测因素。
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ERCC-1、survivin 表达与含顺铂方案一线化疗治疗晚期肺腺癌患者疗效和预后关系
目的 分析晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白(excisition repair cross complement-1,ERCC-1)、凋亡抑制蛋白survivin表达同含顺铂方案一线化疗疗效和生存时间之间的关系.方法 收集1999年1月～2005年12月在本院接受含顺铂方案一线化疗的、病理确诊为晚期肺腺癌患者的腊块80例.采用免疫组化方法检测ERCC-1、survivin的表达,并同化疗疗效和生存时间进行比较.结果 共有77例可以评价染色,ERCC-1阳性率为33.77%,survivin阳性率为53.25%.ERCC-1阳性表达患者一线化疗有效率低,并且TTP和PFS较短,survivin阳性表达患者生存较差.结论 ERCC-1 阳性同晚期肺腺癌含顺铂方案一线化疗耐药和预后不良相关,survivin阳性表达提示晚期肺腺癌预后不良.
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晚期非小细胞肺癌组织中ERCC-1、Metallothionein、p53表达与铂类耐药性及预后的相关性分析
背景与目的:晚期非小细胞肺癌含顺铂方案化疗敏感性分子预测指标尚处于探索阶段.本研究分析晚期非小细胞肺癌石蜡包埋组织中错配切除修复蛋白(excision repair cross complement-1,ERCC-1)、金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白与顺铂化疗敏感性的关系,并观察这些指标与病人生存的关系.方法:收集 1994年 1月 2001年 12月在本院经病理组织学诊断的用含铂方案(Gemzar+ DDP 或 NVB+ DDP)化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者的病理标本,采用免疫组化方法检测 ERCC-1、MT、p53的表达,并将病人的疗效和生存资料与上述指标的表达进行比较.样本率的比较用χ 2检验,用 Kaplan meier法和 Cox回归进行生存分析.结果:本组 51例标本中,ERCC 1阳性率为 42.8%,MT阳性率为 57.5%,p53阳性率为 37.8%.化疗有效率在 ERCC-1、MT、p53阴性组和阳性组分别为 33.3%、35.3%、21.4%和 16.7%、27.3%、35.3%(即分别为 1.99倍,1.29倍,0.61倍),但均未达统计学差异(P >0.05),ERCC-1,MT均阴性组有效率为 37.5%,均阳性组有效率为 14.3%,前者为后者的 2.6倍,但未达统计学差异(P >0.05).平均生存期 ERCC-1、MT、p53蛋白阴性组和阳性组分别为 621.03天 /523.14天 ,556天 /479天 ,599.64天 /416.60天.Kaplan meier分析显示三者过度表达均提示预后不良 ,但 Cox回归分析显示只有 p53表达与病人的生存期相关(P=0.009).结论:ERCC-1、MT阳性表达能否作为晚期非小细胞肺癌病人对含顺铂方案耐药的分子指标,值得进一步研究.p53过度表达提示预后不良.
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雷帕霉素和顺铂对Hep-2细胞DNA切除修复交叉互补基因1表达的协同作用
[目的]探讨mTOR抑制剂雷帕霉素和顺铂对喉癌Hep-2细胞协同作用的机制。[方法]Hep-2细胞在雷帕霉素单药浓度为5、20 μmol/L；顺铂单药浓度为3、12 μmol/L；联合用药浓度为雷帕霉素5 μmol/L联合顺铂3 μmol/L中分别培养，检测Hep-2细胞AKT，mTOR，S6K和ERCC1(DNA切除修复交叉互补基因1)蛋白分别在3，6，12，24，48 h的表达情况。[结果]雷帕霉素单药干预Hep-2细胞12 h后，p-mTOR、S6K及ERCC-1表达表达下调，与对照组比较显著性,AKT蛋白表达在48 h增加，与对照组比较差异有统计学意义；顺铂单药干预Hep-2细胞时，ERCC-1表达12 h后增加，与对照组比较差异有统计学意义，p-mTOR、AKT和S6K蛋白表达差异无统计学意义；联合用药时，AKT蛋白表达在48 h增加，与对照组比较差异有统计学意义，p-mTOR、S6K、在12 h后表达下降，与对照组比较差异有统计学意义，ERCC-1的表达与对照组比较没有差异有统计学意义。[结论]雷帕霉素和顺铂联合应用时，呈协同作用，这可能与雷帕霉素能诱导肿瘤细胞凋亡及影响ERCC-1的表达有关。
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ERCC-1和Bcl-2在NSCLC中的表达与铂类耐药性的关系研究
目的 分析ERCC-1、Bc1-2在NSCLC中的表达,及与顺铂化疗敏感性的关系.方法 收集2000年6月～2005年5月广州市番禺人民医院收治的有病理组织学诊断的经含铂方案化疗的初治晚期NSCLC患者的病理标本,以免疫组化的方法检测ERCC-1和Bcl-2的表达,同时比较其与病人疗效的关系.结果 本研究共5 9例标本,其中ERCC-1阳性率为44.07%,Bc1-2阳性率为50.8%,均与病理组织类型无统计学意义.ERCC-1阴性组和Bcl-2阴性组化疗有效率均分别高于阳性组,但未达统计学意义.ERCC-1,Bcl-2皆阴性组有效率(76.7%)为非皆阳性组(31%)的2.47倍,有统计学意义.结论 本研究中,单独检测ERCC-1或Bc1-2尚不能预测晚期NSCLC病人对含顺铂方案的耐药.但两者的联合检测可以提高预测的准确性.
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ERCC-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨ERCC-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达水平,分析两者与非小细胞肺癌患者预后的相关性.方法 采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织中的ERCC-1和COX-2表达水平,分析两者与临床病理参数间的相关性.结果 ERCC-1与NSCLC的病理相关性分析显示,病理类型、TNM分期及预后与ERCC-1的阳性表达密切相关(P＜0.05).COX-2与NSCLC的病理相关性分析显示,病理类型、分化程度与COX-2的阳性表达密切相关(P＜0.05).ERCC-1蛋白表达与COX-2蛋白表达的相关性分析显示ERCC-1和COX-2蛋白表达不相关.结论 COX-2蛋白及ERCC-I在NSCLC中均有不同程度的表达,检测COX-2及ERCC-1表达对NSCLC预后的判断具有一定价值.
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ERCC-1与肺癌的诊治进展
ERCCI是核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)途径的限速酶,在NER中起到限速或调节作用,ERCCl还是人体重要的DNA修复基因家族重要成员,DNA损伤修复系统在维持基因组功能完整性、修复致癌因素所致的损伤以及抗癌过程中起到极为重要的作用,与肿瘤治疗和预后都有密切的关系.现综述ERCCl与肺癌的诊治进展.
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ERCC1反义寡核苷酸对肺癌铂类药物敏感性的研究进展
ERCC-1基因是目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点.采用反义寡核苷酸技术可以抑制ERCC1基因的表达,从而降低肿瘤细胞DNA修复的能力,增强对铂类化疗药物的敏感性.为肺癌特别是非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗提供了新的思路.
