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抗Ia单克隆抗体促进异基因皮肤移植耐受
目的:探索抗Ia单克隆抗体促进"细胞+环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)"系统诱导移植耐受的作用及其机制.方法:BALB/C(H-2d)小鼠经尾静脉注入C57BL/6(H-2b,B6)小鼠脾细胞,48 h后腹腔注射CP,接着两天分别经尾静脉注入抗小鼠Ia单克隆抗体500 μg,然后进行皮肤移植,并于耐受30 d对受体小鼠作混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)、迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)等耐受状态的检查.结果:B6小鼠的皮肤移植物在耐受BALB/C小鼠中存活期特异性延长,MLR和DTH检查证明BALB/C小鼠对B6小鼠的脾细胞产生特异性耐受,对无关第3者KM小鼠的脾细胞仍表现出强烈的免疫反应.机制研究发现,克隆不应答(anergy)和抑制细胞在耐受中起作用.结论:抗Ia单克隆抗体可明显促进"细胞+CP"诱导的异基因皮肤移植耐受.克隆不应答和抑制细胞是耐受的主要机制.
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移植耐受研究进展
过去20年研制的免疫抑制药物使移植物的短期生存得以提高,但未能实现免疫耐受,几乎所有的移植耐受者需要终生服用药物.
关键词： 移植耐受 CTLA4 CD28 CD40L免疫抑制剂 T细胞 -
冠状动脉旁路移植术后桥血管造影特点分析
目的 总结冠状动脉旁路移植术(CABG)后桥血管造影特点,分析相关因素对桥血管通畅率的影响.方法 选择2004年4月至2006年4月我院CABG术后因心绞痛复发再入院行冠状动脉造影(CAG)的256例患者,男性218例,平均年龄(61.2±9.7)岁.CABG到复查CAG的间隔时间(50.9±40.1)个月.共722支桥血管,其中左乳内动脉(LIMA)桥215支,大隐静脉(SV)桥485支,左桡动脉(RA)桥19支,右乳内动脉(RIMA)桥3支.桥血管造影完全闭塞或狭窄≥75%视为桥血管病变.结果 31.6%(228/722)的桥血管发生病变.LIMA桥病变率13.5%(29/215),SV桥病变率39.2%(190/485),RA桥病变率42.1%(8/19),RIMA桥病变率33.3%(1/3).术后1年内LIMA桥和SV桥病变率分别达14.6%和32.9%,之后随时间缓慢增加.不同靶血管的SV桥通畅率有明显差别.手术年龄＜50岁者桥血管病变率增加.性别、序贯吻合及综合危险因素对桥血管通畅率无明显影响.结论 CABG术后桥血管病变较常见,是造成术后心绞痛复发的重要原因.LIMA桥的通畅率明显优于SV桥.不同桥血管、不同靶血管、手术年龄均明显影响桥血管通畅率.
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造血干细胞输注在肾移植中的临床应用
对1998年2月至2005年12月行供者肾脏、造血干细胞联合移植(联合移植组,48例)和同一供者肾脏移植(对照组,48例)患者进行术后移植肾存活率(剔除带功死亡者)随访比较.术后1、3、5及10年,移植肾存活率联合移植组分别为98％(47/48) 、94％(45/48) 、83％(34/41)和9/17,对照组分别为98％(47/48),90％(43/48)、76％.(31/41)和7/17.慢性排斥反应的发生,联合移植组为2％ (1/48)、对照组为17％(8/48)(P＜0.05).供者造血干细胞输注能诱导肾移植患者免疫耐受产生,减少排斥反应的发生,提高患者的生存质量.
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霉酚酸酯对树突状细胞抗原递呈功能的影响和诱导同种移植免疫耐受作用
目的观察霉酚酸酯对体外培养的树突状细胞(DC)前体(DCp)的成熟过程和同种免疫刺激活性的影响作用,评价预先用霉酚酸酯处理的供者DC在诱导同种移植物受者免疫耐受中的作用,并阐述可能的机制.方法 (1)在骨髓来源的DCp培养过程中加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和霉酚酸酯,用流式细胞术方法进行免疫表型分析,ELISA方法检测其白细胞介素(IL)-12的分泌,并作混合淋巴细胞反应以观察其对同种T细胞的刺激能力.(2)24只C57/BL6小鼠被随机分成3组,每组8只,A组C57/BL6受者接受BalB/c小鼠供者心脏进行异位移植,B组C57/BL6受者在移植前7 d注射未经处理的BalB/c供者DCp后进行异位移植,C组C57/BL6受者在移植前7 d注射经霉酚酸酯处理的BalB/c供者DCp后进行异位移植,观察受鼠移植心脏的存活时间以及血清中细胞因子的变化.结果霉酚酸酯显著抑制了外源刺激下DCp的成熟过程,抑制其表面共刺激分子(CD80、CD86)的表达,降低IL-12的分泌并显著抑制其同种T细胞激活能力(P<0.01).接受未成熟DCp回输的受者移植心脏组(组B、组C)存活期显著长于单纯移植组(组A),而以霉酚酸酯处理的未成熟DCp(组C)可使移植物的存活时间得到进一步的延长,并且显著抑制了TH1细胞因子的产生.结论霉酚酸酯对DCp的成熟和功能有着显著的抑制作用,并能在移植物受者导致供者特异性的免疫耐受.
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手术期间输注供体脾细胞诱导异基因大鼠心脏移植耐受
目的：在进行心脏移植手术的同时，经门静脉输注供体脾细胞诱导移植耐受，并探讨其耐受机制。方法：在DA→Lewis大鼠间进行心脏移植手术，血液流通后经门静脉给Lewis大鼠输注供体DA的脾细胞（3×108个），2日后腹腔注射环磷酰胺（80 mg/kg体重）。观察、记录移植物的存活时间，通过混合淋巴细胞反应(MLR)、迟发型超敏反应(DTH)、白介素-2(IL2)逆转实验及微嵌合体的测定，探讨耐受机制。结果：异基因异位心脏移植物的存活时间明显延长，平均(86.3±33.4)日。MLR和DTH实验证明，受体大鼠的免疫应答受抑制，且该耐受表现为供体特异性。IL-2逆转实验、微嵌合体检测表明，该耐受与克隆失活、微嵌合体的存在有关。结论：本诱导方案能明显延长异基因异位大鼠心脏移植物存活时间，是便于临床推广应用的一种有效方法，该移植耐受的形成涉及多种机制。
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CD80/CD86-CD28/CTLA-4共刺激信号在移植耐受中的作用
B7/CD28是一个重要的共刺激配体/受体家族,体内外实验均证明它在T细胞激活过程中具有重要作用.该家族包括至少两个配体和两个受体:两个配体为CD80(B7-1)和CD86(B7-2),它们的结构、表达及与受体的亲和力均有所不同;两个受体是CD28和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4),其中CD28受体传导的为阳性信号而CTLA-4受体传导的为阴性信号.现简要介绍CD80/CD86-CD28/CTLA-4通路及其在移植耐受中的作用.
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肝移植免疫反应的特点及其研究进展
人们在诱导移植耐受的探索中发现,肝脏移植排斥率和免疫排斥的严重程度明显小于其他器官,动物实验表明,在没有使用任何免疫抑制剂的情况下,肝脏移植物可以被受体所接受而长期存活,人们将这种现象称为"自动耐受"(spontaneous tolerance)[1],肝脏则被称为"特惠器官(privileged organ),由此赋予了肝脏在移植耐受研究中的特殊地位.
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T细胞疫苗与移植耐受
T细胞疫苗免疫(TCV)策略是诱导移植耐受的新途径,已为许多学者所关注,T细胞疫苗无论在临床效果、临床可行性及经济效益等方面都具有很强的开发价值.本文就T细胞疫苗在诱导移植免疫耐受方面的作用及其机制的研究进展做一综述.
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幽门螺杆菌感染对胃黏膜细胞Foxp3表达的影响
T reg细胞称为调节性 T 细胞（reguletary T cell ），是一类细胞质中表达 Foxp3转录因子的免疫负调节性 CD4＋ T细胞亚群［1］。近研究提示，T reg细胞活化不仅在主动免疫疾病和移植耐受中起作用，而且也在细菌、病毒、原虫及寄生虫等引起的慢性化感染中发挥重要作用。是否幽门螺杆菌感染可诱发机体 T reg 细胞上调，抑制机体的免疫功能，在减轻胃黏膜局部免疫病理损伤的同时，也影响了宿主根除幽门螺杆菌的能力？本次研究通过测定幽门螺杆菌感染的胃黏膜病变组织中Foxp3的表达情况，探讨 T reg在幽门螺杆菌感染慢性化中的可能作用。
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树突状细胞与移植免疫的研究进展
树突状细胞(dendrtic cell, DC)是功能强大的抗原呈递细胞,它对于免疫反应和免疫耐受之间的平衡具有重要作用.近年来DC在移植免疫中的作用日益受到重视,基因修饰DC诱导移植耐受的研究也取得重要进展.本文对DC耐受的分子机制,转染DC的耐受性基因以及转染的载体等方面的研究进展作一综述.
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间充质干细胞诱导移植耐受的研究进展及可能机制
背景:间充质干细胞能自我更新、高度增殖,具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节特性.在体内和体外均能调节同种异体免疫反应,在实体器官移植中发挥着重要作用,有望成为诱导移植耐受的新途径.目的:综述间充质干细胞在实体器官移植中的应用及其免疫调节机制的新进展.方法:应用计算机检索Pubmed 1994-01/2009-10期间相关文章,运用MeSH主题词检索,检索词为"Mesenchymal Stem Cells, Mesenchymal Stem cell Transplantation,Organ Transplantation,Transplantation Immunology,Immunologic Graft Enhancement,Graft vs Host Disease",并限定文章语言种类为"English".同时计算机检索万方数据库1994-01/2009-10期间相关文章,检索词为"间充质干细胞、器官移植、移植免疫".纳入标准:文章所述内容应与间充质干细胞免疫学特性、器官移植中的应用及移植免疫进展研究相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.结果与结论:共收集到200篇相关文献,86篇文献符合纳入标准.间充质干细胞具有低免疫原性及调节免疫调节特性,在诱导移植耐受和器官移植后组织修复中有着不可或缺的优势,其诱导免疫耐受的机制可能与町溶性因子、调节性T细胞、耐受性树突细胞、骨髓嵌合状态、抗炎和组织修复功能有关,并受间充质干细胞输入方式、剂量与时间的影响.
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紫外线在移植物抗宿主反应中的作用
移植术后,移植物抗原可刺激受者的免疫系统,受者也可刺激移植物中的免疫细胞,从而诱发免疫应答,此乃移植排斥反应,该反应包括宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR)和移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)两大类.GVHR是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应.GVHR的发生依靠下列条件:①宿主与移植物间组织相容抗原不符;②移植物中含有足够数量的免疫细胞,尤其是T细胞;③移植受者处于免疫无能或免疫功能低下状态.为此,组织配型、严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植耐受以及加强移植后的免疫监测是移植术成功的关键[1].
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CD4+CD25+调节性T细胞在母-胎免疫耐受中的作用
CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)是近被人们认识的一类重要的具有免疫调节功能的T细胞亚群,其功能障碍可能与自身免疫性疾病密切相关;并且参与维持外周T细胞内环境稳定;在移植耐受中其也起着关键作用[1-4].近年研究发现,在妊娠的各个时期,母体外周血、蜕膜以及胎儿的脐带血中都有CD4+CD25+Treg的存在,在母胎免疫调节中发挥重要的作用.本文就目前妊娠中CD4+CD25+Treg的研究进展作一综述.
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联体共生诱导异基因大鼠心脏移植耐受
目的:通过异基因大鼠联体共生诱导心脏移植耐受并探讨其耐受机理.方法:将DA和LEW的脾细胞(2×108)分别经舌静脉注射给对方,2 d后均经腹腔注射环磷酰胺(80 mg/kg),第3天实施联体手术,联体1 w后分开,在DA→LEW之间进行异位心脏移植手术.观察、记录移植物的存活时间,通过胸腺和脾脏内嵌合体检测、MLR、体内细胞转移、IL-2逆转实验,探讨耐受机理.结果:异基因心脏移植物的存活时间明显延长;嵌合体检测显示耐受的形成和嵌合体的存在成相关性,MLR和体内细胞转移实验证明,受体大鼠的免疫应答受抑制表现为供体特异性,并且受体存在抑制细胞;IL-2逆转实验表明该耐受与克隆失活( anergy)有关.结论:通过联体共生诱导大鼠耐受、延长心脏移植存活,移植耐受的形成涉及多种机制.
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同种异体反应性细胞与调节性T细胞在新生期诱导的小鼠移植耐受中的作用探讨
目的：初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法：雌性BALB／c小鼠与雄性C57BL／6小鼠杂交一代获得F1小鼠，不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL／6小鼠体内诱导耐受，成年后移植F1小鼠来源的皮肤，建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型；耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内，分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力；流式细胞术、过继转移实验分析CD4＋Foxp3＋调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果：C57BL／6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受，耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关，3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL／76小鼠长期皮肤移植耐受，1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长，但在50 d内完全排斥；体内混合淋巴细胞反应实验证明，长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除，但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞；流式细胞分析发现，高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4＋Foxp3＋调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显著差异；同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠，移植耐受的皮肤发生排斥反应，小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论：小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关，与CD4＋Foxp3＋调节性T细胞的表达没有直接关系；调节细胞在移植排斥过程中表达升高，可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。
关键词： 同种异体反应性T细胞 调节性T细胞 移植耐受 克隆清除 -
ECDI偶联的人抗原提呈细胞诱导供者抗原特异性CD8+T细胞耐受的实验研究
目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果.方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基因移植环境.在-6 d将受者外周血单个核细胞(PBMCs)与供者ECDI-APCs共培养,第0天再次加入新鲜分离的原供者APCs或无关供者APCs模拟移植,第8天以流式细胞术检测受者T细胞的增殖情况.结果:ECDI偶联浓度为150 mg/ml,供、受者细胞共培养比例为0.1:1时,ECDI-APCs可诱导出受者T细胞对原供者抗原刺激的耐受状态(P<0.05),其中受者CD8+T细胞的耐受具有供者抗原特异性(P<0.05),而CD4+T细胞的耐受无抗原特异性(P>0.05).结论:ECDI-APCs能诱导CD8+T细胞对同种异体抗原刺激的耐受状态,并且具有供者抗原特异性,可为临床器官移植术后供者抗原特异性耐受的建立提供实验依据.
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胚胎干细胞源性树突状细胞对同源性神经前体细胞脑内移植耐受诱导
目的：观察脑缺血环境下胚胎干细胞源性树突状细胞（esDCs）能否诱导同源性神经前体细胞（NPCs）的移植耐受。方法：分别自129／svj pCX-eGFP ES-D3诱生NPCs及129／svj ES-D3诱生esDCs。线栓法制作MCAo模型SD大鼠并相应分为预处理组及对照组，术后1周预处理组经尾静脉注射esDCs而对照组注射PBS，两组动物在预处理1周后侧脑室注射NPCs，2周后（MCAo术后4周）免疫组化观察纹状区CD4＋、CD8＋、ED1＋细胞的分布差异，MTT法观察颈部淋巴细胞增殖性（ PI），逆转录PCR（ RT-PCR）半定量局部IL-10、IFN-γmRNA表达差异，荧光显微镜观察GFP标记NPCs海马存活率。结果：预处理组大鼠，CD4＋细胞浸润显著低于对照组（134.7±36.2 vs 198.8±59.6，P＜0.05），NPCs存活率显著高于对照组（P＜0.05），但预处理组对ED1＋（298.8±75.9 vs 302.2±88.5）、CD8＋（145.8±45.4 vs 134.3±39.0）细胞浸润、局部细胞因子mRNA IFN-γ（1.697±0.273 vs 1.829±0.250）、IL-10（1.147±0.260 vs 1.264±0.119）及外周淋巴细胞增长率（ PI，1.245±0.211 vs 1.331±0.235）无明显影响。结论：esDC可能通过降低局部CD4＋细胞反应诱导针对同源性NPCs免疫耐受，尚无确切证据表明细胞因子途径参与该过程，确切的机理尚需更深入研究。
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腺病毒介导的CD40Ig基因治疗诱导异基因大鼠心脏移植物的长期存活
目的:通过腺病毒介导的CD40Ig基因治疗,阻断受体体内CD40/CD154共刺激途径,诱导异基因大鼠之间的心脏移植耐受,并探讨相关机制.在将异基因DA大鼠的心脏移植给受体LEW大鼠后,即经门静脉输注携带CD40Ig基因的腺病毒(AdCD40Ig, 5×109 pfu).观察、记录心脏移植物的存活时间.ELISA检测受体大鼠体内CD40Ig蛋白的表达.通过MLR,IL-2逆转实验及Th1/Th2型细胞因子表达的检测,研究耐受的机制.结果:与未处理对照组相比,携带绿色荧光蛋白基因的腺病毒(AdEGFP)给予组,移植物的存活时间未见明显延长;AdCD40Ig腺病毒给予组,异基因大鼠心脏移植物平均存活时间延长至(142.8±26.8)天.ELISA检测表明,CD40Ig蛋白在受体体内表达时间较长,但随时间的推移表达水平逐渐下降.Th1和Th2型细胞因子的检测结果显示,耐受大鼠体内未发现这两类细胞因子偏移的现象.MLR证明耐受大鼠对供体抗原表现为特异性低应答.IL-2逆转实验表明,该耐受形成的早期与克隆无能有关.结论:经AdCD40Ig腺病毒基因治疗的受体大鼠可以产生特异性的移植耐受,使异基因大鼠心脏移植物长期存活.
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骨髓造血干细胞输注诱导同种异体肾移植受者免疫耐受的研究进展
诱导器官移植受者免疫耐受是目前科学发展的前沿问题.本文作者概述了骨髓造血干细胞输注诱导肾移植受者产生嵌合体及免疫耐受研究发展过程,并对造血干细胞移植诱导肾移植受者免疫耐受机制的研究进展做一综述.
