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慢性髓系白血病患者尼洛替尼血药浓度与临床疗效相关性的研究
目的:通过监测慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者尼洛替尼(NIL)血清谷浓度水平,探讨其与临床疗效及不良反应的关系.方法:根据患者服用NIL剂量将其分为A组(44例),600-800 mg/d;B组(10例),400mg/d.通过液相色谱-单联质谱法分析服用不同剂量NIL治疗的CML-CP患者的血清药物谷浓度,探讨其与患者治疗反应的相关性.结果:54例患者中位NIL血清药物谷浓度为1.71(0.52-5.93) μg/ml,其中A组和B组NIL血清药物谷浓度分别为2.09±1.21 μg/ml和0.94±0.27 μg/ml,A组非常显著高于B组(P =0.001).A组中服用NIL治疗12月累计达主要分子学缓解(MMR)者24例,未达MMR者20例;血清药物谷浓度分别为1.70±0.75μg/ml和2.03±0.82 μg/ml(P =0.154).发生Ⅲ-Ⅳ级重度不良反应患者13例,0-Ⅱ级轻度不良反应患者31例;血清药物谷浓度分别为3.09±1.76 μg/ml和1.76±0.68 μg/ml(P =0.018).B组服用NIL治疗12月累计达MMR者4例,未达MMR者6例;血清药物谷浓度分别为1.15±0.27 μg/ml和0.83±0.24 μg/ml(P=0.051).服用NIL治疗12月累计达MMR比率在A组、B组分别为24/44(54.5％)和4/10(40％),(P =0.494);但Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生率在A组、B组分别为13/44(29.5％)、0/10(0％),B组不良反应发生率显著低于A组.结论:CML患者NIL血药浓度个体差异较大,与患者服药剂量及不良反应密切相关,低剂量服用NIL治疗可维持较好的治疗效果且可以明显减少不良反应的发生.
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化学发光免疫法测定大鼠血清中金环蛇抗菌肽的含量
目的：采用化学发光免疫法测定大鼠血清金环蛇抗菌肽（BF-30）的含量，为药代动力学研究提供简单快速的检测手段，初步探讨BF-30体内药代动力学特征。方法建立化学发光免疫分析方法并对方法的基质效应、精密度、准确度、稳定性和稀释效应进行确证，应用该法检测Wistar大鼠血清中BF-30的浓度。结果在大鼠血清中，BF-30在0.5～40 ng/ml浓度范围内Logistic曲线拟合良好，低定量限为0.5 ng/ml；该法不存在基质效应；日内精密度为8.76%～14.15％、日间精密度为4.91%～11.11％，准确度为-1.27%～-7.71%；样品在-20℃放置13 d、反复冻融2次稳定性良好；储备液在-20℃放置30 d稳定性良好；样品在稀释40倍后无稀释效应。结论该分析方法简便、准确、可靠，能满足大鼠血清中BF-30含量的测定及其临床前药代动力学研究。
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反相高效液相色谱法测定人血清中奈韦拉平浓度
目的:建立RP-HPLC法测定人血清中奈韦拉平的浓度.方法:以盐酸左氧氟沙星为内标,色谱条件:ZORBAX Eclipse XDB-C8色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为15 mmol·L-1磷酸氢二铵溶液(pH=7.5)-乙腈(80:20);流速1.5 mL·min-1;检测波长295 nm.结果:线性范围为0.05～8μg·mL-1,相关系数r=0.999 3.结论:测定方法简便、准确、专属性好.
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高效液相色谱法测定人血清、脑脊液和胰液中利奈唑胺浓度
目的 建立同时测定人血清、脑脊液、胰液中利奈唑胺药物浓度的HPLC测定方法.方法 以利培酮为内标物,在0.1mol·L-1 NaOH碱性条件下甲基叔丁基醚-正丙醇=90∶ 10(V/V)液液提取,Shima-pack CLC-ODS-C1s(6.0mm×150mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-乙腈-磷酸缓冲溶液(0.02 mol·L-1KH2PO4,H3 PO4调pH 3.5)=20∶16∶64(wV/V),流速1.0mL·min-1,柱温35℃,检测波长254 nm条件下测定.结果 血清中利奈唑胺在0.25～40.0mg·L-1内线性良好(r=0.9999),3个浓度质控样本(0.8、8.0、25.0 mg· L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为1.64％ ～2.38％(n=5)、4.53％ ～6.34％(n=5),方法学和提取回收率分别为93.781％～97.393％ (n =5)、72.318％ ～73.442％(n=5);脑脊液中在0.1～20.0 mg·L-1内线性良好(r =0.999 3),3个浓度质控样本(0.2、2.0、15.0 mg·L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为3.84％ ～4.83％(n=5)、6.04％ ～8.16％ (n =5),方法学和提取回收率分别为106.910％ ～ 110.971％ (n =5)、73.226％～ 80.603％(n=5);胰液中在0.1 ～20.0 mg·L-1内线性良好(r =0.999 4),3个浓度质控样本(0.2、2.0、15.0 mg·L-1)的批内、批间变异(RSD)分别为2.96％ ～5.30％ (n =5)、4.68％ ～6.40％ (n =5),方法学和提取回收率分别为97.178％ ～ 105.072％(n=5)、73.333％～76.010％(n =5).内标提取回收率＞87％.结论本方法灵敏度高,准确性好,简便快捷,应用液液提取处理样本去除更多杂峰干扰,更广泛适用于临床,尤其适用于合并用药患者生物标本中利奈唑胺药物浓度的测定.
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神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉素时血清药物浓度的研究
目的：探讨神经外科术后患者静脉持续输注较大剂量万古霉时血清药物浓度变化规律，并初步观察其安全性。方法选择开颅术后保留脑室引流管，主管医生决定使用万古霉素的患者。开始以万古霉素1.0 g泵入1 h，后以3 g/24 h匀速持续泵入，顺序采静脉血标本，测定万古霉素浓度。结果共有24例患者入选，万古霉素负荷量1.0 g泵入结束即刻血药浓度为（34.27±19.50）mg/L，16 h浓度低[（14.82±12.23）mg/L]，24 h后相对稳定[（18.53±13.30）～（25.72±19.09）mg/L]。万古霉素血清稳态药物浓度可以达到耐甲氧西林金黄色菌葡萄球菌对万古霉素敏感折点（2 mg/L）10倍以上,以低抑菌浓度为1 mg/L计算，血清AUC/MIC>400。所有入组患者未发现明显不良反应。结论较大剂量万古霉素（3 g/d）与既往常规剂量（2 g/d）相比，静脉持续输注时，血浆药物浓度可以达到良好的药代/药效动力学指标，且初步观察该治疗是安全的，但仍需进一步大样本的临床研究证实。
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人血清中牛磺酸的HPLC-荧光法测定方法学研究
目的:建立测定人血清中牛磺酸浓度的HPLC-荧光法.方法:以阿德福韦为内标,待测血清样品经乙腈沉淀,上清液加入荧光胺生成衍生化物,色谱柱为Phenomenex Kromasil NH2柱,乙腈-水(47:53,磷酸调pH到4.0)为流动相,流速1.2 ml/min,荧光检测波长275 nm(激发波长)、420 nm(发射波长).结果:每个样品分析时间约10 min,扣除血清中内源性牛磺酸,牛磺酸的线性范围为1.875～120.000 μg/ml,日内、日间精密度的RSD均小于15%,低、中、高浓度(3.750、15.000、60.000 μg/ml)的平均提取回收率分别为88.9%、96.0%和98.7%.结论:该法操作快速、简单、准确,可用于临床药代动力学的研究.
关键词： 牛磺酸 高效液相色谱-荧光法 血清药物浓度 -
普罗帕酮对"犬"的起搏阈值影响的实验研究
[目的]观察逐步加大普罗帕酮剂量后对起搏阈值、感知和电极阻抗的影响.[方法]动物(犬,n=12)麻醉后,维持自主呼吸.放置心房和心室起搏电极后,静脉给予不同剂量的普罗帕酮,比较用药前后起搏阈值、感知和电极阻抗以及血压、心率等参数的变化.普罗帕酮剂量依次是3.1、3.1、4.65、4.65 mg/kg和6.2mg/kg.每次用药后5 min测定上述指标,并采用高效液相色谱法测定普罗帕酮的血清浓度.[结果]普罗帕酮剂量增至6.2 mg/kg时,心房起搏阈值从(0.98±0.36)V增加至(8.25±1.92)V(P＜0.01),增加幅度与普罗帕酮血清浓度呈正相关,r=0.826,P=0.029.心室起搏阈值从(0.55±0.35)V增加至(2.30±1.78)V(P＜0.01),增加幅度与普罗帕酮血清浓度无明显相关,r=0.375,P=0.265.P波振幅从(4.8±1.3)mV降至(1.6±0.7)mV(P＜0.01),R波振幅从20mV降至(18.3±2.2)mV,(P＜0.05).平均动脉压(MBP)从(142±11)mmHg降至(67±12)mmHg,心率从(163±13)降至(90±10)次/min,(均为P＜0.01).PR间期从(98±10)ms延长至(159±28)ms,QRS间期从(40±5)ms至(102±22)ms,QTc间期从(315±32)ms至(366±18)ms,(均为P＜0.01).[结论]随着普罗帕酮剂量逐渐增加,起搏阈值明显增加,心房起搏阈值尤其明显.
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甲硝唑临床应用
甲硝唑又称甲硝基羟乙唑、灭滴灵、灭滴唑,主要用途除抗滴虫和抗阿米巴原虫外,还广泛应用于抗厌氧菌感染,口服吸收迅速.口服250mg或500mg 1～2h后,血清药物浓度达高峰,80%被吸收,本药在体内分布广泛,在组织和体液中分布均匀,有效血浓度可维持12h.主要用于临床治疗及预防.
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高效液相法测定血清中苯妥英钠的实验方法学研究
目的 建立高效液相色谱/二极管阵列测定血清中苯妥英钠含量的检测法. 方法 以600μl乙酸乙酯为萃取溶剂;取0.2ml血清,2min萃取,4min高速离心后,于75℃水浴中加热;残留物用1.0ml流动相溶解后进样分析. 分析条件:30℃柱温,流动相(甲醇:水=60:40),254nm波长,有效的分离药物. 结果 在优化条件下,待测组分在1.52~120mg/L范围内呈线性,相关系数(r)均不低于0.999,检出限(S/N=3)为0.4~1.5mg/L,样品的平均加标回收率为91.3%~111%,相对标准偏差(RSD)小于5%. 结论 该方法确定了佳样品预处理条件,优化了色谱分离及检测条件,灵敏、准确,能够满足血清中苯妥英钠浓度的监测要求.
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不同剂量苯妥英钠中毒的临床表现与血药浓度分析
目的:报告14例癫痫患者不同剂量苯妥英钠中毒的临床表现与血清药物浓度的关系.方法:有临床中毒表现的患者,用高效液相色谱仪测定其肘静脉血清中苯妥英钠浓度.结果:14例患者中2例为低剂量、2例常用剂量、10例高剂量全部出现了苯妥英钠中毒的临床表现;血药浓度2例低于治疗参考剂量,2例在参考剂量范围内,10例超出了治疗参考剂量范围.结论:苯妥英钠为非线性动力学的抗癫痫药物,个别患者低剂量即可出现临床中毒症状,尽早停药可完全康复,高剂量中毒者若停药晚,可致严重的小脑损害,且不能完全康复.
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甲氨蝶呤保守治疗胎盘植入后血清药物浓度监测
胎盘植入是指胎盘绒毛穿入子宫壁肌层[1],是产科较危重病症,可引起严重产后出血、子宫穿孔和继发感染,甚至威胁产妇的生命.目前针对胎盘植入的治疗,可采用药物保守治疗、手术保守治疗或子宫切除术.近年来用甲氨蝶呤(MTX)治疗部分性胎盘植入取得较好疗效,它是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药,因其具有黏膜炎、骨髓抑制和肝肾功能损害等不良反应,故保守治疗后何时哺乳现没有统一标准,且产妇用药后用高效液相色谱法(HPLC)监测MTX的药物浓度的鲜有报道.为此,我们采用HPLC测定MTX血清药物浓度,为临床选择哺乳时间提供理论依据.
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高压液相色谱法检测血清喹迪平浓度
喹迪平(quetiapine)是新一代的抗精神病药物,现已广泛应用于临床,至今国内尚未见到其有关血药浓度检测方法的报道.为了配合临床上的急救以及使给药方案更加合理化,我们通过实验、探索,建立了喹迪平的液相色谱定性定量的分析方法.本研究采用高效液相色谱法(HPLC)[1]在参考国外有关文献[2,3]的基础上结合临床实际,掌握了喹迪平的色谱分离条件,并建立了一种测定喹迪平的血清药物浓度的方法,具有灵敏度高、准确性好、特异性高,使用方便等优点.
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HPLC测定人血清中阿米替林及去甲阿米替林的浓度
目的：建立测定血清中阿米替林( AM)及其产物N-去甲阿米替林( N-AM)浓度HPLC法。方法：血清样品碱化后采用乙醚萃取,其有机相吹干检测。以甲醇：乙腈：水：正丁胺：冰乙酸(55：90：45：2：1.5)为流动相,检测波长为254nm,VP-ODS柱。结果：血清中阿米替林(AM)及其产物N-去甲阿米替林(N-AM)线性范围均为25~400μg/L,方法回收率分别为92.3%~125.7%及109.9%~121.8%,日内 RSD 分别为5.52%~7.70%及1.76%~9.46%,日间RSD分别为4.59%~7.70%及1.96%~9.59%。结论：本方法在阿米替林血药浓度监测应用上具有可操作性强,重现性好,临床监测周期短等优点,适合人体药动学研究。
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甲硝唑中毒致急性肝坏死肝昏迷护理
甲硝唑是近年临床常用的治疗厌氧菌感染的基本药物,口服吸收1～2h血清药物浓度达高峰,在体内分布广泛,临床应用毒性低.我院于1996年2月收1例一次口服120片患者,现报告如下.
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液相色谱-串联质谱法快速测定兔血清及组织中痕量氟尿嘧啶
目的 建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定兔血清及组织中氟尿嘧啶的浓度.方法 血清及组织样本经乙酸乙酯一步提取后,以乙腈一水(70:30,V/V)为流动相,Hypercarb C<,18>柱分离,采用电喷雾电离源,以多反应离子检测(MRM)方式进行负离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z128.9→m/z 41.9(氟尿嘧啶)和m/z188.7→m/z41.9 (内标,溴尿嘧啶).结果 测定血清中氟尿嘧啶的线性范围为0.25-50μg-L<'-1>,定量下限为0.25μg·L<'-1>.日内、日间精密度(RSD)均小于11%.食管组织中氟尿嘧啶的线性范围为0.5-100μg·L<'-1>,定量下限为0.50μg·L<'-1>.日内、日间精密度(RSD)均小于10%.结论 该法选择性强、灵敏度很高、操作简便、分析时间短,且可同时测定血清及组织中药物浓度,适用于极低浓度氟尿嘧啶生物样本的大批量检测.
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HPLC法测定人血清中去甲万古霉素浓度及临床应用
目的:建立人血清中去甲万古霉素浓度的HPLC测定方法及临床应用.方法:色谱柱为Waters C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-乙腈(86:10:4);流速1 mL·min-1;检测波长236 nm;以万古霉素为内标,采用硫酸锌直接沉淀蛋白后进样.结果:去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,Y=0.034 8C-0.041 8,r=0.999 8;线性范围2.0～100.0 mg·L-1;日内RSD小于5.6%;日间RSD小于6.3%;去甲万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为101.36%、97.63%、99.57%;平均提取回收率分别为89.84%、88.82%、88.68%.该方法适于ICU患者接受治疗时去甲万古霉素的血药浓度监测.结论:方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度监测及人体药动学研究.
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地高辛与中成药联用临床血清药物浓度监测
目的 观察地高辛与中成药联用对其血清药物浓度及临床疗效的影响.方法 取我院心血管内科符合充血性心衰诊断标准的住院患者30例,随机分为2组,每组15例,选择用丹参注射液与刺五加注射液分别与地高辛联用,观察2者对地高辛血清药物浓度及临床疗效的影响.结果 2种中药注射液对地高辛的血清药物浓度没有影响,无1例不良反应发生,对心功能不全的病人的临床症状如胸闷等有所改善,这2种中药注射液分别与地高辛合用于心衰的治疗,对患者的肝、肾功能无明显影响.结论 地高辛与中成药联用对其血清药物浓度影响不大.
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阿立派唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究
目的:研究阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应之间关系,探索阿立哌唑血药浓度的治疗窗.方法:采用前瞻性研究方法,应用非固定剂量药物治疗8周.以高效液相色谱仪测定阿立哌唑的谷浓度,阳性和阴性症状量表(PANSS),临床总体印象-病情严重程度量表(CGI-SI)评定疗效,治疗时出现的症状量表(TESS)评定不良反应.采用受试者运筹特征曲线(ROC曲线)获得血药浓度的佳截断值,结合四分位间距法推测阿立哌唑血药浓度的治疗窗.并分析血药浓度与药物剂量、临床疗效、不良反应等之间的相关性.结果:入组80例患者,治疗有效47例、无效29例,另外4例脱落.总的不良反应发生率为32.5%.阿立哌唑血药浓度与药物剂量、PANSS减分率及TESS分值间呈正相关,与CGI-SI分值呈负相关.药物剂量与疗效无相关性.低有效血药浓度为363 μg/L,发生不良反应的血药浓度阈值为540 μg/L.有效组血药浓度的四分位间距为348～623 μg/L.血药浓度在350～540 μg/L的范围内疗效较好,副反应较轻.结论:阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应之间存在相关性,较适宜的治疗窗是350～540 μg/L.
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高效液相色谱法测定人血清中氨苄西林、丙磺舒的浓度研究
目的:建立测定人血清中氨苄西林、丙磺舒浓度的高效液相色谱法.方法:(1)氨苄西林,以诺氟沙星为内标,血清样品用0.6%的高氯酸沉淀蛋白后进行测定;色谱柱为HigginsTM C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为有机相(甲醇-乙腈-异丙醇,100∶2∶5,v/v):水相(0.01 mol/L磷酸二氢钾,pH 3.5)=23:77;检测波长210 nm;流速1.0 ml/min;柱温30℃.(2)丙磺舒,以缬沙坦为内标,血清样品用乙腈沉淀蛋白后进行测定;色谱柱为HigginsTM C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为有机相(甲醇-乙腈,400∶275,v/v):水相(乙酸-水,1∶60,v/v)=77∶23;检测波长280 nm;流速1.0 ml/min;柱温30 ℃.结果:氨苄西林在0.14-11.2μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.999 5),低检测限为0.14 μg/ml;丙磺舒在0.20-16.0μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.999 1),低检测限为0.20μg/ml.结论:高效液相色谱法操作简便、灵敏、专一性好,适用于人体药动学研究.
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万古霉素的血清浓度监测
目的 建立HPLC测定血清及临床中的万古霉素浓度的方法.方法 用HPLC方法测定,用去甲万古霉素做为内标物,色谱柱:symmetry C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相:磷酸二氢钾缓冲液∶甲醇∶乙腈(85∶10∶5);流速:1mL·min-1;检测波长:236nm;柱温:35℃.结果 万古霉素的标准曲线方程式:C=29.6057X+0.1238,r=0.9991,(n=5);线性范围:5～250μg·mL-1;万古霉素低、中、高浓度的平均方法回收率:96.58%、101.67%、97.49%;平均绝对回收率:95.57%、97.89%、102.92%;日内万古霉素低、中、高浓度的精密度:3.46%、2.45%、2.29%;日间万古霉素低、中、高浓度的精密度:2.04%、1.23%、4.58%.结论 此方法操作简单,快速,适合用于血清及临床中的万古霉素浓度的测定.
关键词： 万古霉素:去甲万古霉素 HPLC 血清药物浓度
