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高通量测序在FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病患者中的应用
目的:探讨高通量测序在FLT3基因ITD突变含量较低及存在多条ITD突变的初诊急性髓细胞白血病(AML)患者ITD序列分析中的应用,并分析ITD突变特点.方法:采用聚合酶链反应(PCR)扩增23例FLT3-ITD阳性AML患者FLT3基因,应用毛细管电泳法分析FLT3基因ITD突变,然后用带有不同序列标签的PCR引物再次扩增上述患者FLT3基因,应用illumina Miseq二代测序仪分析扩增产物,并将测序结果与UCSC数据库比对.结果:23例AML患者毛细管电泳检测显示,17例患者为1条ITD插入突变,3例患者为2条ITD插入突变,3例患者为3条ITD插入突变.高通量测序共检测到的33条ITD中17条ITD插入序列为FLT3野生型完全重复,16条ITD为野生型部分重复.1例伴多条ITD患者同一插入长度存在两种ITD序列,另外1例伴有2条ITD为同一ITD插入位点.ITD插入序列发生在p.Y572位至p.L602位之间,所有患者ITD均覆盖p.V592-p.E598之间的一个或多个氨基酸.结论:Illumina Miseq二代测序仪可灵敏、准确地分析FLT3-ITD序列,FLT3-ITD序列特征变化较大但突变热点区域较为集中.
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急性髓系白血病FLT3基因突变的研究
目的:检测初发AML患者FLT3基因突变,探讨其在AML疾病特征和预后评估中的意义.方法:应用聚合酶链反应(PCR)检测54例初发成人AML患者的骨髓标本FLT3基因突变.结果:54例初发成人AML患者中FLT3-ITD突变检出率为22.22％,发生FLT3-ITD基因阳性的AML患者中伴染色体正常核型10例(占83.3％),复杂异常核型2例(占16.7％).FLT3-ITD基因突变阳性的AML患者的白细胞及骨髓白血病细胞比例显著高于未发生突变者(P＜0.05),但在性别、年龄、诱导化疗第1疗程CR率、生存率等方面两组之间差异无统计学意义.2例出现FLT3-TKD基因突变的患者与FLT3-TKD阴性AML患者相比,在初诊时性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞比例以及第1疗程CR率差异均无统计学意义.结论:FLT3-ITD突变阳性在染色体正常核型AML患者中比例较高;FLT3-ITD突变的阳性组在外周血白细胞数量和骨髓原始细胞数量方面明显高于该突变阴性组患者.
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FLT3基因动态监测在急性髓系白血病治疗中的应用
微小残留病(Minute Residual Disease,MRD)是急性髓系白血病(Acute myeloid leukaemia,AML)复发和妨碍长期无病生存率的重要原因.本研究旨在探讨FLT3基因在AML发病中的作用及对微小残留病(MRD)检测的意义.应用PCR技术检测了125例AML患者在化疗与异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗前后FLT3基因的表达,并对FLT3基因阳性者进行了随访观察.结果表明:PCR检测FLT3基因的灵敏度为10-4;AML初诊患者中FLT3基因的阳性表达率为69.6%;完全缓解(CR)患者FLT3表达基因阳性表达率44.90%,FLT3转为阴性者占48.98%;FLT3表达无改变者占6.12%;复发者FLT3基因表达转为阳性,而未缓解者FLT3持续阳性,治疗前FLT3阳性AML患者完全缓解率低于FLT3基因表达阴性患者,两者有显著性差异(p＜0.05).获得CR的FLT3阳性AML患者的复发率显著高于FLT3阴性患者(p＜0.05).结论:FLT3基因表达与白血病发生有关,PCR动态检测AML患者治疗前后FLT3表达水平,可作为判断AML白血病预后和监测微量残留病的一项指标.
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恶性血液病FLT3基因突变的检测及临床意义
为了探讨FLT3基因及FLT3内部串联重复(ITD)突变与恶性血液病的关系及临床意义,采用PCR结合DNA测序技术分析32例急性髓系白血病(AML)、18例急性淋巴细胞白血病(ALL)、2例急性杂合性白血病(AHL)、12例骨髓增生异常综合征(MDS)、10例慢性粒细胞白血病(CML)、3例非何杰金淋巴瘤(NHL)及9例多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞中FLT3基因及FLT3/ITD突变,分析FLT3/ITD阳性患者的临床特征及疗效.结果表明:在32例AML患者中5例FLT3/ITD(15.6%)阳性,其中7例M3中1例、10例M4中1例、10例M5中3例;而在18例ALL、2例AHL、12例MDS和10例CML患者中未检测到FLT3/ITD突变;在3例非何杰金淋巴瘤(NHL)、9例多发性骨髓瘤(MM)患者中亦未检测到FLT3基因.对2例特征性突变进行了测序,其结果显示,ITD位于外显子14,长度为27-63 bp,为单纯串联重复,FLT3/ITD序列包括有2个SH2-结合结构域(YEYV与YEYDLK),其中1例出现氨基酸的替换,其ITD序列及氨基酸的替换均具有独特性,均未改变FLT3阅读框架.临床研究表明,FLT3/ITD阳性AML患者外周血白细胞数高(p＜0.01),骨髓原始细胞比例高(p＜0.01),化疗后有低缓解率趋势.结论:FLT3/ITD突变多见于M5患者,为框内突变.FLT3/ITD阳性的AML患者外周血白细胞数高,骨髓原始细胞比例高,伴低缓解率趋势.FLT3/ITD基因突变可作为预测AML预后的一个指标.
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双重PCR检测急性髓系白血病FLT3-ITD和NPM1基因突变
本研究旨在建立一种同时筛查FLT3-ITD突变和NPM1突变的检测方法.设计2对引物,分别扩增NPM1基因的外显子12和FLT33基因的外显子14、内含子14、外显子15,以覆盖几乎所有已知突变位点.对双重PCR体系的反应程序和引物浓度比例进行优化,将双重PCR产物通过毛细管电泳分离,根据野生型产物和突变型产物的大小差异来判断突变存在与否并利用产物的峰面积对突变比例进行定量,并对突变阳性标本进行测序验证.结果表明,在93例标本中NPMl突变者17例(18.5%),FLT3-ITD突变者15例(16.3%),NPMl突变和FLT3-ITD突变双阳性6例.17例NPM1突变中7例M2、4例M4、5例M5、1例M6,其中10例男性、7例女性;有15例为A型,1例为B型.1例为Nm型;有1例CML急变为AML的标本中带有NPM1基因A型突变.15例FLT3-ITD阳性中1例M1、8例M2、2例M3、1例M4、3例M5,其中5例男性、10例女性.扩增产物测序结果进一步证明了该检测体系的准确性和可靠性.结论:建立了同时筛查FLT3-ITD突变和NPM1突变的检测体系,该体系以基因组DNA为模板.具有方便、快捷、准确、可定量的优点.
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FLT3基因3'-非翻译区-荧光素酶报告载体的构建及其活性鉴定
为分析FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)基因3'-非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR)可能的微小RNA(miRNA)调控位点,构建FLT3基因3'-UTR-荧光素酶报告载体,与miRNA共转染293T细胞,分析miRNA对其调控作用.采用PCR方法从HepG2细胞基因组DNA中扩增FLT3基因3'-UTR区序列,插入经PstI和FcoRI双酶切的经过改造的荧光素酶报告载体pGL3-control(pGL3-control-m);通过Target Scan 5.1软件预测可能与FLT3基因3'-UTR作用的miRNA;采用FuGENE(R) HD转染试剂包裹荧光素酶报告重组子和miRNA真核表达载体共转染293T细胞,双荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性.结果表明,成功构建了含有804 bp的FLT3基因3'-UTR序列的荧光素酶报告重组子,通过酶切和基因测序的方法鉴定正确;miRNA靶位点预测显示,FLT3基因3'-UTR可能是miRNA-15a、miRNA-15b、miRNA-16、miRNA-195、miRNA-424、miRNA-497的作用靶点;与对照组相比,miRNA-15a、15b、195可使荧光素酶报告重组子的荧光素酶活性降低20%左右.结论:成功构建了FLT3基因3'-UTR-荧光素酶报告载体,而niRNA-15a、miRNA-15b、miRNA-195可抑制其荧光素酶活性.
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FLT3-ITD阳性与阴性急性髓细胞白血病的实验室特征及预后比较
目的 比较伴FLT3基因突变(FLT3-ITD+)与不伴FLT3基因突变(FLT3-ITD-)的急性髓细胞白血病(AML)患者的实验室特征、疗效以及预后.方法 2010年10月-2012年10月收治的初诊AML患者93例,年龄10～66岁,包括21例FLT3-ITD+ AML(22.6％)和72例FLT3-ITD AML(77.4％,对照组)列入分析.比较两组患者的临床表现,HOX11、EVI、ETO、MLL、NPM1基因表达情况,细胞学抗原(CD34/CD38、淋巴抗原、CD7和CD4)表达情况,细胞遗传学表现(正常核型、复杂核型),2年无事件生存(EFS)和2年总生存(OS)情况.结果 FLT3-ITD+AML初诊时合并外周血白细胞增高(＞100×109/L)及出血者多于FLT3-ITD-组(P＜0.01,P=0.004),但两组在年龄、免疫表型及染色体异常等方面无明显差异.FLT3-ITD+AML完全缓解(CR)率28.57％,显著低于FLT3-ITD-AML的55.56％(P=0.03).FLT3-ITD+AML 2年无事件生存率为29.2％,低于FLT3-ITD-AML组(37.7％,P=0.04).FLT3-ITD+AML联合表达NPM1者占33.33％,明显高于FLT3-ITD-AML组(1.39％,P=0.001).FLT3-ITD+AML中表达NPM1的患者均未达完全缓解.结论 FLT3-ITD+AML易合并白细胞增高,完全缓解率低,无事件存活率低,预后差.
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急性淋巴细胞白血病FLT3基因突变的发现及临床意义
目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者fms样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变情况.方法 采用PCR方法检测61例ALL患者的FLT3基因内部串联重复突变(FLF3-ITD)与ASP835突变(FLT3-TKD),并以7名健康志愿者为对照,对检测结果进行分析并探讨其临床意义.结果 61例ALL患者中,2例出现FLT3-ITD,1例出现FLT3-TKD.结论 少数ALL患者体内存在FLT3突变.
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FLT3-ITD突变检测及其临床意义
Fms样酪氨酸激酶-3(fns-like tyrosine kinase-3,FLT3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员,在约20%～30%的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中FLT3基因中外显子14和15存在内部串联重复(FLT3 internal tandem duplication,FLT3-ITD),近年来对于FLT3突变的检测、预后意义以及FLT3抑制剂的应用研究比较深入,本文对此作一综述.
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中药复方对急性髓细胞性白血病干细胞Flt3和N-ras基因表达的影响
背景:在白血病患者体内存在一群白血病干细胞,这些恶性干细胞是白血病细胞存在和不断增殖的根源,针对干预白血病干细胞的特异性靶向治疗药物已成为近年来研究热点.目的:探讨中药复方对急性髓细胞性白血病干细胞Flt3和N-ras基因表达的影响.设计、时间及地点:随机区组实验,于2007-09/2008-12在山东中医药大学附属医院完成.对象:2006-2007年山东中医药大学附属医院、山东大学齐鲁医院血液科就诊的急性髓细胞性白血病初治患者50例,FAB分型M15例,M215例,M49例,M521例.方法:原方:黄芪、白花蛇舌草、小蓟、太子参、半枝莲、蒲公英、生地、黄精、女贞子、旱莲草、天冬、麦冬、白术、茯苓、甘草.扶正方:黄芪、太子参、生地、黄精、女贞子、天冬、麦冬、白术、茯苓、甘草.祛邪方:白花蛇舌草、小蓟、半枝莲、蒲公英、旱莲草.制剂:上述3组组方药物由山东中医药大学附属医院中药制剂实验室(国家三级重要制剂实验室)配制成1 g/mL的药液,无菌试验阴性后过滤除菌备用.常规无菌采集急性髓细胞性白血病M1,M2,M4,M5型患者骨髓各5 mL,稀释后加入淋巴细胞分离液,联合应用免疫磁珠分选系统和流式细胞仪分离纯化白血病干细胞.调整细胞浓度至2×108L-1,均分成4组:对照组不加药物,实验组分别加入原方、扶正方、祛邪方的对应中药制剂,终浓度为100 mg/L,继续培养48 h后进行指标检测.主要观察指标:RT-PCR法检测Flt3、N-ras基因的表达.结果:与对照组比较,原方组、扶正方组、祛邪方组Flt3表达阳性率均明显降低(P<0.05),但原方组降低幅度明显大于扶正方组、祛邪方组(P<0.05);扶正方组与祛邪方组Flt3表达阳性率比较无明显差异(P>0.05).4组N-ras表达阳性率与Flt3表达情况基本一致.结论:Flt3和N-ras基因在白血病干细胞中存在过度表达,中药原方及其拆方后的扶正方、祛邪方均能够降低白血病干细胞中Flt3和N-ras基因的表达水平.
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PCR-SSCP检测急性髓系白血病患者FLT3 基因及FLT3/ITD基因突变
目的 研究急性髓系白血病(AML)患者DNA水平FLT3基因及其内部串联重复(ITD)突变.方法 采用多聚酶链反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测43例不同免疫分型AML患者DNA水平FLT3基因及FLT3/ITD基因突变.结果 43例AML患者经PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳FLT3基因检测全部阳性,未发现FLT3/ITD基因突变;SSCP电泳FLT3基因检测全部阳性,43例AML患者中有15例(35%)出现FLT3/ITD基因突变.结论 PCR-SSCP适用于检测急性髓系白血病FLT3/ITD基因突变分析.
关键词： 急性髓系白血病 FLT3基因 FLT3/ITD基因突变 多聚酶链反应 -
恶性血液病Flt3基因内部串联重复突变分析
目的:研究Flt3-ITD在恶性血液病中的突变及分布情况.方法:采用PCR法检测103例恶性血液病患者基因组DNA Flt3-ITD突变.结果:44例初治急性髓细胞白血病(AML)患者中8例发生Flt3-ITD突变,突变率为18.2%,以M1型高;急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM)、非何杰淋巴瘤(NHL)及慢性髓细胞白血病(CML)均未检出Flt3-ITD突变.结论:Flt3-ITD可作为AML重要分子标志.
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FLT3基因突变型对AML细胞免疫表型影响及意义
目的 探讨FLT3基因突变型(FLT3-ITD+)对急性髓系白血病(AML)临床疗效、预后及细胞免疫表型的影响.方法 选取本院2013年6月-2015年6月收治的84例首诊AML病人为研究对象,其中FLT3基因非突变型(FLT3-ITD)AML 62例,FLT3-ITD+ AML 22例,采用流式细胞技术测定两组病人细胞免疫表型,对比分析两组临床特征及预后情况.结果 FLT3-ITD+ AML病人外周血白细胞、血小板、血红蛋白水平显著低于FLT3-ITD-AML病人,差异有显著性(t=5.256～6.789,P＜0.05);FLT3-ITD+ AML病人骨髓原始细胞比例、染色体异常率、WT1阳性率、NPM1阳性率显著高于FLT3-ITD-AML病人,第1疗程完全缓解率、部分缓解率显著低于FLT3-ITD-AML病人,差异有显著性(x2=5.369～10.425,P＜0.05).FLT3-ITD+ AML病人免疫表型标志物中淋巴标志物CD2、CD4、CD7、CD34、CD117、CD15水平均高于FLT3-ITD AML病人(t=3.552～12.691,P＜0.05);而CD13、CD33、CD38、HLA-D及HLA-DR阳性率则低于FLT3-ITD AML病人(x2=6.466～12.133,P＜0.05).结论 FLT3-ITD+ AML可影响AML病人细胞免疫表型,导致相关免疫表型标志物表达紊乱.FLT3-ITD+ AML病人白细胞水平增高,第1疗程完全缓解率低,预后差.
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NPM1和FLT3基因突变的正常核型急性髓系白血病病人临床特征及预后分析
目的 了解正常核型急性髓系白血病(AML)病人核仁磷酸蛋白1(NPM1)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变的发生频率,并探讨基因突变伴随的临床特征及对近期预后的影响.方法 收集94例初治的正常核型AML病人(M3除外),行NPM1、FLT3基因突变检测.结果 94例正常核型AML病人,NPM1基因突变阳性率为40.43％;FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)阳性率为28.72％;NPM1并FLT3-ITD基因突变阳性率为14.89％;FLT3点突变(FLT3-TKD)阳性率为7.45％.与无突变组相比,NPM1+/FLT3组发病年龄、外周血白细胞和血小板计数、骨髓原始细胞比例均较高,差异有显著性(t=2.048～2.072,P＜0.05).NPM1 /FLT3-ITD+组外周血白细胞计数和骨髓原始细胞比例均较无突变组高(t=2.549、2.784,P＜0.05).NPM1 +/FLT3组1疗程化疗诱导完全缓解率为87.50％,高于无突变组的63.89％(x2 =4.205,P＜0.05);NPM1 /FLT3-ITD+组完全缓解率为53.85％,与无突变组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NPM1、FLT3基因突变是正常核型AML病人中常见的分子学异常,此两种基因突变检测对AML病人的个体化治疗及预后评估有重要意义.
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43例白血病患者FLT3基因和NPM1基因突变的临床研究
目的 研究43例白血病(AML)患者FLT3基因和NPM1基因突变的临床特点.方法 选取2013年1月至2015年1月濮阳市人民医院血液科收治的43例成人AML患者为研究对象,初诊时收集其骨髓单个核细胞,采用基因组DNA-PCR方法分别扩增其FLT3和NPM1基因,并用毛细管电泳方法分析NPM1基因第12外显子突变,琼脂糖凝胶电泳分析FLT3基因突变,观察患者基因突变特征并随访1 a了解其预后.结果 43例患者初诊AML患者中共检出FLT3+ AML 30例(69.77％),其中正常核型AML 22例(81.48％)显著高于异常核型AML 8例(50.00％)(P＜0.05);共检出NPM1+ AML 28例(65.12％),其中正常核型AML 21例(77.78％)显著高于异常核型AML 7例(43.75％)(P＜0.05).FLT3+ AML患者完全缓解率与无复发率显著高于FLT3-AML患者(P＜0.05);NPM1+ AML患者完全缓解率与总生存率显著高于NPM1-AML患者(P＜0.05).结论 AML患者FLT3和NPM1基因突变发生率较高,是较为常见的子学异常,且NPM1和FLT3基因突变与临床特点及预后密切相关.
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急性淋巴细胞白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变的检测及临床意义
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者FLT3基因及其内部串联重复(ITD)突变情况.方法:采用多聚酶链反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测76例不同免疫分型ALL患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变.结果:76例ALL患者经PCR扩增发现46例(60.5%)FLT3基因检测阳性,其中前前B细胞ALL、前B细胞ALL、成熟B细胞ALL及T细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率分别为88.2%(15/17),73.9%(1 7/23),40.0%(6/15)和23.5%(4/17);前前B细胞ALL和前B细胞患者ALL FLT3基因检测阳性率80.0%,显著高于成熟B细胞ALL(40.0%)(P<0.01);B细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率为69.1%,显著高于T细胞系ALL患者(23.5%)(P<0.01).76例ALL患者中仅有2例(2.6%)出现FLT3/ITD基因突变,此2例均为伴有2种髓系抗原表达,免疫学检查诊断为急性混合细胞白血病患者,均伴有外周血高白细胞数、骨髓中高白血病细胞比例及预后较差.结论:B细胞系ALL和T细胞系ALL患者均可检测出FLT3基因,但B细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率显著高于T细胞系ALL;B细胞系ALL中细胞分化越成熟则FLT3基因检测率阳性越低.ALL患者一般不出现FLT3/ITD基因突变,FLT3/ITD基因突变检测可能有助于急性白血病基因分型及预后判断.
关键词： 白血病 淋巴细胞 急性 FLT3基因 FLT3/ITD基因突变 多聚酶链反应(PCR) -
慢性粒细胞性白血病FLT3基因及FLT3/ITD基因突变的检测及意义
背景与目的:大部分急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者出现FLT3基因异常表达,20%～30%AML患者会出现FLT3/ITD基因突变并与临床预后相关.本研究旨在了解慢性粒细胞白血病(chronic myeloidleukemia,CML)患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变情况.方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测53例CML慢性期和34例CML加速期或急变期患者DNA水平FLT3基因及FLT3/ITD基因突变.结果:53例CML慢性期患者3例(5.7%)出现FLT3基因阳性,34例加速期或急变期患者有19例(55.9%)出现FLT3基因阳性,CML加速期和急变期患者FLT3基因阳性率显著高于慢性期患者(P＜0.001),87例CML患者,仅2例(2.3%)出现FLT3/ITD基因突变.结论:在CML患者中,FLT3基因表达主要见于加速期或急变期患者;CML很少发生FLT3/ITD基因突变;FLT3基因及FLT3/ITD基因突变阳性CML患者可能提示预后不佳,此方面研究尚需深入.
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Flt3基因在白血病中的表达及临床意义
目的:研究Flt3基因在不同类型、亚型白血病中mRNA表达、分布情况,以期阐明Flt3基因表达与疾病发生、发展的关系,探索Flt3基因作为白血病转归及预后指标的意义.方法:应用血细胞Percoll不连续密度梯度分离法分离出外周血中原始细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测Flt3基因在109例恶性血液病患者外周血中表达.结果:初治AML(急性髓细胞性白血病)中Flt3基因mRNA表达为91.4%;ALL(急性淋巴细胞性白血病)中表达率亦较高,为82.3%;在急性白血病的CR(完全缓解)病例中原Flt3阳性表达可转为阴性;而NR(未缓解)的患者则持续为阳性表达.CML(慢性髓细胞性白血病)中阳性表达为33.9%,仅见于急变期及加速期,在慢性阶段则无表达.6例CLL(慢性淋巴细胞性白血病)中的4例、4例MDS(骨髓增生异常综合征)中的2例表达Flt3.结论:Flt3基因有望在白血病诊治过程中成为标志性基因.
关键词： FLT3基因 白血病 基因表达 逆转录-聚合酶链反应 -
Flt3、FL基因对恶性血液病影响的新进展
Flt3基因(fms-like tyrosine kinase3),也称FLK-2/STK-1,属于拥有内源性酪氨酸激酶活性的生长因子受体家族.人类和鼠Flt3基因分别定位于染色体13q12和5号染色体.Flt3配体(FL)基因是新近发现的一种造血生长因子基因,在调节早期造血细胞中起着重要作用.Flt3在正常造血干/祖细胞和前体细胞选择性表达.但是,新近发现它也在白血病细胞中表达,且FL也在其中起重要作用,提示Flt3/FL基因和白血病密切相关.本文拟就Flt3与FL基因对恶性血液病的影响进行综述.
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PCR-SSCP分析急性淋巴细胞白血病患者FLT3基因及FLT3/ITD基因突变及意义
目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患者DNA水平FLT3基因及其内部串联重复(ITD)突变情况.方法采用多聚酶链反应(PCR)联合单链构象多态性(SSCP)方法检测63例不同免疫分型ALL患者DNA水平FLT3基因及FLT3/ITD基因突变.结果63例ALL患者经PCR扩增发现41例(65.1%)FLT3基因检测阳性,其中前前B细胞ALL、前B细胞ALL、成熟B细胞ALL及T细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率分别为93.3%(14/15),77.8%(14/18),41.7%(5/12)和28.6%(4/14);前前B细胞ALL和前B细胞患者ALL FLT3基因检测阳性率84.8%,显著高于成熟B细胞ALL(41.7%,P＜0.005);B细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率为73.3%,显著高于T细胞系ALL患者(28.6%,P＜0.001).63例ALL患者中仅有2例(3.2%)出现FLT3/ITD基因突变,均为伴有两种髓系抗原表达、免疫学检查诊断为急性混合细胞白血病患者,均伴有外周血高白细胞数、骨髓中高白血病细胞比例,预后较差.结论B细胞系ALL和T细胞系ALL患者DNA水平均可检测出FLT3基因,但B细胞系ALL患者FLT3基因检测阳性率显著高于T细胞系ALL;B细胞系ALL中细胞分化越成熟则FLT3基因检测率阳性越低.ALL患者一般不出现FLT3/ITD基因突变,FLT3/ITD基因突变检测可能有助于急性白血病基因分型及预后判断.
