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温度和pH对重组人血管内皮抑制素脱酰胺的影响
目的 利用液质联用技术研究温度和pH对重组人血管内皮抑制素中天冬酰胺(Asn)脱酰胺过程的影响.方法 在不同的温度和pH值条件下,对重组人血管内皮抑制素样品溶液进行孵化,酶解处理后利用液质联用技术识别发生脱酰胺的多肽并测定其含量随样品放置温度和pH条件的变化.结果 质谱分析结果表明酶解产物中多肽SVWHGSDPNGR序列中的Asn发生了脱酰胺化,Asn残基生成了天冬氨酸和异天冬氨酸残基,其他位置的Asn均未检测出明显的脱酰胺化;实验获得了不同温度和pH条件下重组人血管内皮抑制素中Ash脱酰胺化的速率及动力学常数;Asn脱酰胺过程随着温度和溶液pH值的升高,Asn脱酰胺速率上升.结论 重组人血管内皮抑制素中天冬酰胺的脱酰胺过程受储存温度和pH值影响,研究药用蛋白质在不同条件下的脱酰胺过程对于筛选合适的储存条件、减少活性损失具有重要意义.
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重组人血管内皮抑制素治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究
目的：分析重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）对大鼠子宫内膜异位症新生血管的抑制效果，探索治疗子宫内膜异位症的新手段。方法自体移植法建立子宫内膜异位症动物模型，将子宫内膜异位症大鼠随机分为对照组（腹腔注射等体积生理盐水）、恩度高剂量组（2 mg·kg-1·d-1）、恩度低剂量组（1 mg·kg-1·d-1）。用药治疗2周后，测量异位病灶体积变化，血清中血管内皮生长因子（VEGF）含量，免疫组化法检测异位内膜、正常内膜、在位内膜组织中VEGF表达。结果与对照组相比，恩度治疗组大鼠异位内膜体积缩小，血清中VEGF含量降低，内膜组织中VEGF表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论重组人血管内皮抑制素对正常免疫状态大鼠（Wistar大鼠）异位内膜组织新生血管的形成和病灶生长有明显抑制作用，恩度高剂量组治疗大鼠子宫内膜异位症效果更明显。
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血管抑素基因联合5-FU腹腔化疗治疗大肠癌术后腹腔种植的实验研究
目的:观察血管抑素基因联合5-氟尿嘧啶(5-FU)腹腔化疗对预防大肠癌术后腹腔种植的作用.方法:RT-PCR扩增血管抑素基因,构建重组腺病毒载体.建立人结肠癌LoVo细胞腹腔种植的模型,给予血管抑素基因联合5-FU腹腔化疗,并观察其对大肠癌细胞腹腔种植的影响.结果:各组裸鼠的致瘤率和死亡率为100%.血管抑素基因联合5-FU腹腔化疗治疗组的腹水出现时间晚[(22.3±5.4)d],荷瘤生存时间长[(47.3±8.4) d],治疗组肿瘤组织中血管抑素基因表达为阳性,肿瘤微血管密度(3.64±0.58)明显低于其他各组.结论:血管抑素的基因治疗与传统的腹腔化疗联合应用,可能是预防大肠癌术后腹腔种植的一种有效方法.
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重组人血管内皮抑制素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌
目的 评价重组人血管内皮抑制素(商品名:恩度)联合吉西他滨加顺铂(GP)方案治疗晚期非小细胞肺癌( NSCLC)的疗效和安全性.方法 采用非随机同期对照的方法,以接受重组人血管内皮抑制素联合化疗的NSCLC患者32例为试验组,单纯GP方案化疗者40例为对照组.比较两组有效率(RR)、临床受益率( CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)及安全性.结果 试验组和对照组的总RR分别为40.6％(13/32)和20.0％(8/40),差异无统计学意义(x2=3.66,P=0.07),总CBR分别为68.8％(22/32)和42.5％(17/40),差异有统计学意义(x2 =4.93,P=0.034),总的中位TTP分别为5.2个月和3.9个月,差异有统计学意义(P=0.042).试验组与对照组不良反应的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑制素联合GP方案能明显提高晚期NSCLC的RR、CBR及中位TTP,安全性好,具有较好的临床应用前景.
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Angiostatin及其内部Kringle结构域抗新生血管分子机制的研究进展
新生血管性眼病是一类难以逆转、治疗棘手的致盲性眼疾,其发病率呈逐年增长趋势,包括年龄相关性黄斑变性、增生性糖尿病视网膜病变、角膜新生血管及新生血管性青光眼等.治疗此类疾病的关键在于抑制新生血管生长.Angiostatin是一种内生性的新生血管抑制剂,由水解纤溶酶原形成,包含纤溶酶原5个Kringle结构域的一种或多种的不同片段.Angiostatin定向作用于血管内皮细胞,抑制内皮细胞的增殖、迁移、侵袭及管腔形成,并诱导其凋亡,从而起到抗新生血管的作用.鉴于目前此类研究已引起同行关注,因此,有必要就Angiostatin抗新生血管的分子机制研究进展予以综述,以期为Angiostatin的临床应用及新生血管性眼病的治疗研究开辟新思路.
关键词： 血管抑制素类 血管生成抑制剂 带双硫键三环蛋白结构区 新生血管化 病理性 -
三维准连续ASL评价兔软组织肿瘤抗血管生成的可行性研究
目的：通过病理对照来研究三维准连续性动脉自旋标记(3D-PCASL)用于评价兔软组织VX2肿瘤抗血管生成的可行性。材料与方法24只新西兰瘤兔大腿下段肌肉内VX2肿瘤接种成功，对实验组12只和对照组12只瘤兔分别采用恩度(endostatin)/盐水比例为1.5 mg/8 ml溶液和0.9%生理盐水8 ml连续瘤周肌注14 d。瘤兔下肢采用3D-PCASL序列进行扫描，3D-PCASL选取肿瘤组织大层面，分别测量肿瘤边缘和肿瘤中心灌注参数BFASL值，与病理指标微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达状况进行对照。结果实验组肿瘤边缘及中心区域MVD值分别与BFASL值具有良好的相关性(r=0.891、r=0.626，P＜0.05)，对照组肿瘤中心及边缘治疗后MVD值分别与BFASL值具有良好的相关性(r=0.960、r=0.917，P＜0.05)，均与VEGF的表达情况相对应。结论 BFASL值与MVD值在软组织VX2肿瘤抗血管生成治疗前后具有良好的相关性，3D-PCASL技术用于评价软组织肿瘤抗血管生成治疗是可行的。
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脂质体介导内皮抑素基因治疗对裸鼠人子宫内膜异位症的作用
目的 探讨脂质体介导内皮抑素(ES)基因治疗裸鼠人子宫内膜异位症(EMs)的疗效及不良反应.方法 BALB/c雌性裸鼠40只,建立皮下EMs模型后将动物随机均分为4组(n=10):A组,病灶局部注射脂质体介导的pcDNA3.1(+)-hES 20μg;B组,肌内注射脂质体介导的pcDNA3.1(+)-hES 20μg;C组,病灶局部注射脂质体介导的pcDNA3.1(+)空质粒20μg;D组,病灶局部注射等量培养液.观察治疗21d后裸鼠皮下异位病灶生长情况,检测病灶内微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白及治疗后第3、7天时VEGF mRNA的表达情况,并计算治疗21d后内生殖器(子宫、卵巢)重量及与体重的比值.结果 A、B、C、D组病灶生长倍增时间分别是7.49、7.02、6.67、6.15d;A、B组注射ES基因后病灶生长抑制率分别为90.51%、43.05%.治疗21d后,A组MVD值(32土10/mm~2)较B组(56±14/mm~2)、C组(82±19/mm~2)、D组(82士19/mm~2)明显减少(P<0.05),后三组间差异无统计学意义,四组间VEGF表达水平差异无统计学意义(P>O.05).与C、D组比较,A组在治疗第3天VFGF mRNA明显下降,第7天显著回升,而B组变化不明显.A、B组的内生殖器与体重比值(分别为0.008 6±0.002 5、0.008 O士0.003 4)较C、D组(分别为0.011 6士0.014 0、0.012 0士0.023 0)明显下降(P<0.05).结论 20μg脂质体介导pcDNA3.1(+)-hES治疗裸鼠人EMs有效,但须注意其对子宫、卵巢的影响.
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血管抑素k1-5转基因治疗Ⅱ型胶原蛋白诱导的鼠关节炎
目的:探讨腺病毒介导的血管抑素k1-5对Ⅱ型胶原蛋白诱导的鼠关节炎的治疗作用.方法:在体外验证表达血管抑素k1-5的腺病毒载体对血管内皮细胞的抑制作用的基础上,将其应用于胶原蛋白诱导的关节炎鼠模型,以探讨其对关节炎的治疗作用,以临床评分和爪厚度来评价治疗效果.结果:鼠腹腔内注射表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能显著降低关节炎鼠模型临床评分及爪厚度(P＜0.05).结论:本试验初步证实表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能明显改善Ⅱ型胶原蛋白诱导的鼠关节炎,可作为关节炎治疗的有效途径.
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腺病毒介导的血管抑素K1-5转基因治疗裸鼠卵巢癌移植瘤
目的:探讨血管抑素k1-5对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的治疗作用.方法:20只荷瘤裸鼠随机分成4组,每组5只,DDP组:顺铂(DDP)20 mg/kg,腹腔内注射隔日1次,连续5次;AdHA组:表达血管抑素k1-5基因的腺病毒载体(AdHA)1×108 pfu/次,隔日1次,连续5次;AdHA+DDP组:AdHA 1×108 pfu/次,隔日1次,连续5次+DDP 20mg/kg,腹腔内注射隔日1次,连续5次,以上3组为实验组.NS组(对照组):生理盐水(NS)100 μL,腹腔内注射隔日1次,连续5次.以肿瘤体积、瘤质量及组织学改变来评价AdHA治疗效果及安全性.结果:瘤体内多点注射表达血管抑素k1-5的腺病毒能显著抑制肿瘤生长,AdHA组、DDP组及AdHA+DDP组较NS组肿瘤体积及瘤质量明显降低(P＜0.05或P＜0.01),且AdHA组及AdHA+DDP组较NS组微血管密度明显降低(P＜0.05).结论:表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长,且与化疗药联合应用有协同作用,提高肿瘤抑制率.
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重组人血管内皮抑制素联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的临床观察
目的 探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂灌注治疗恶性胸腔积液的有效性、安全性.方法 60例经细胞学确诊恶性胸水患者随机分成2组,治疗组30例,对照组30例.治疗组胸腔灌注恩度45 mg,3次/周( d1,d4,d7),顺铂 40 mg,3次/周(d2,d5,d8),对照组顺铂同上,24天为1个疗程.1个疗程治疗结束后4周,评价疗效、生活质量及不良反应,治疗组治疗前、治疗后4周酶联免疫吸附实验(ELISA)法进行胸水血管内皮生长因子(VEGF)检测.结果 治疗组有效率(24/30,80.0%)高于对照组(16/30,53.3%),差异有统计学意义(P<0.05).治疗组生活质量改善率(26/30,86.7%)高于对照组(18/30,60.0%),差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应差异无统计学意义.治疗组有效患者胸水中VEGF表达治疗后较治疗前明显降低(P<0.01).结论 恩度联合顺铂胸腔灌注是一种安全有效地控制恶性胸水的方法,其作用机制可能与抑制VEGF水平有关.
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TPIN 对 HepG2肝癌细胞生物学特性的影响
目的：研究重组减毒沙门菌菌株 TPIN 对 HepG2细胞生物学性能的影响。方法 TPIN 转染 HepG2细胞36 h 时收集细胞表达上清,MTT 法检测表达产物对 HepG2细胞生长的作用；Transwell 迁移实验观察 TPIN 表达产物对 HepG2细胞迁移的影响；将不同剂量表达产物分别加入甲基纤维素小碟,并将小碟小心放入鸡胚绒毛尿囊膜,37.8℃继续孵化3 d,观察 IL-2/ NK4表达产物体外对鸡胚绒膜尿囊膜血管的效应。结果 TPIN 表达上清显著抑制HepG2细胞增殖的活性,且有一定剂量依赖效应；表达产物可明显抑制肿瘤细胞迁移,且明显抑制鸡胚绒膜尿囊膜血管形成。结论 TPIN 在体外能高效转染肿瘤细胞,表达目的蛋白 IL-2及 NK4,且表达产物能够抑制 HepG2细胞的增殖和迁移,对鸡胚绒膜尿囊膜血管的形成有抑制效应。
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重组人血管内皮抑制素联合肝动脉介入治疗对中晚期肝癌无疾病进展生存期的影响
目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合肝动脉介入治疗对中晚期肝癌无疾病进展生存期的影响。方法选取2011年3月－2015年5月福建省肿瘤医院收治的86例中晚期肝癌患者，按照配对设计分为治疗组和对照组。治疗组（n＝43）采用恩度联合肝动脉介入治疗；对照组（n＝43）采用肝动脉介入治疗联合口服中药肝复乐。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用t检验。Kaplan－Meier法进行生存分析，单因素分析采用Log－rank法，多因素回归分析采用Cox比例风险模型。结果治疗组和对照组的中位无疾病进展生存期分别为154 d[95％可信区间（95％CI）：94～214 d]、70 d（95％CI：39～101 d），两组比较差异具有统计学意义（χ2＝10．741，P＝0．001）。单因素分析显示，肝硬化严重程度、肿瘤个数、门静脉主干癌栓／下腔静脉癌栓是中晚期肝癌患者预后的影响因素（χ2值分别为8．182、9．150、6．565，P值分别为0．004、0.027、0．038）；多因素分析显示，肝硬化严重程度、门静脉主干癌栓／下腔静脉癌栓是恩度联合肝动脉介入治疗影响中晚期肝癌无疾病进展生存期的独立预后因素（P值分别为0．028、0．013）。结论恩度可延长中晚期肝癌介入治疗后的无疾病进展生存期，但对严重肝硬化、门静脉主干癌栓／下腔静脉癌栓患者优势不明显。
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聚乙二醇重组人血管内皮抑制素质控方法的建立
目的 建立聚乙二醇重组人血管内皮抑制素的质控方法.方法 采用内皮细胞迁移荧光分析法测定样品的生物学活性;反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定样品的纯度和含量;胰酶消化法测定肽图;其余项目按<中国药典>三部(2005版)和二部进行检测.结果 用建立的生物学活性测定方法测定的3批原液的比活性分别为88.4、56.5和89.6 U/mg,3批成品的活性分别为标示量的81%、92%和151%; RP-HPLC法测定的3批成品蛋白含量分别为标示量的101.0%、97.0%和98.1%;RP-HPLC法和SDS-PAGE法测定的3批原液的纯度均大于99.9%;肤图分析结果均与对照品一致;其余各项指标均符合规定.结论 所建立的质控方法为有效地控制聚乙二醇重组人血管内皮抑制素的质量奠定了基础.
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小鼠结肠癌中巨噬细胞金属弹力蛋白酶对血管抑素生成和肿瘤血管生长的影响
目的 在小鼠模型体内探讨巨噬细胞金属弹力蛋白酶(macrophage metalloelastase,MME)分解纤溶酶原生成有生物学功能的血管抑素的途径,及其对肿瘤生长和微血管密度(MVD)的抑制作用.方法 构建重组质粒pEGFP-C1-MME.给90只小鼠分别皮下接种稳定转染pEGFP-C1-MME(MME转染组)、空质粒pEGFP-C1(空质粒转染组)和未转染(未转染组)的CT-26细胞,每组30只.应用放射性碘标纤溶酶原及其示踪技术分析体内血管抑素的生成情况.结果 各组肿瘤标本进行SDS-PAGE电泳,在MME转染组电泳胶中,蛋白相对分子质量为35×103和38×103的区域放射性明显高于空质粒转染组和未转染组(P值均为0.00).Western印迹检测发现三组均检测出35×103和38×103片段表达,通过灰度扫描分析发现上述2个片断在MME转染组表达强度为9.32±1.52和5.61±2.24,明显高于空质粒组(2.47±0.23和0.67±0.12,P值均为0.00)和未转染组(1.21±0.69和0.86±0.44,P值均为0.00).MME转染组MVD平均值和血管内皮生长因子(VEGF)荧光表达强度均明显低于空质粒转染组和未转染组(P值均为0.00).MME转染组小鼠皮下种植瘤平均体积小于空质粒组和未转染组(P值均为0.00).结论 MME是与血管抑素生成密切相关的间质金属蛋白酶,同时具有抑制结肠肿瘤血管形成的作用.
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腺相关病毒介导重组血管抑素联合雷公藤红素对大鼠颅内C6胶质瘤的抗血管生成作用
目的:腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的重组血管抑素(angiostatin,AS)联合应用雷公藤红素( celastrol)治疗大鼠颅内C6胶质瘤,观察其对肿瘤体积、新生血管密度及肿瘤细胞凋亡的影响,探讨抗血管生成重组基因联合雷公藤红素对胶质瘤治疗的前景.方法:建立颅内原位荷C6脑胶质瘤大鼠模型,7d后随机分为4组,分别给予0.9％氯化钠溶液(作为对照)、AAV-AS、雷公藤红素及两者联合用药.每隔7d行头部强化MRI检查,计算肿瘤体积.于22 d后处死动物,检测AS蛋白表达、血管密度及肿瘤细胞凋亡情况.结果:联合治疗组及AAV-AS治疗组均检测到AS蛋白表达,证实基因转导成功.联合治疗组第22天时肿瘤体积、血管密度和凋亡指数均与对照组、雷公藤红素组及AAV-AS治疗组相比差异有统计学意义(P＜0.05),联合治疗可以抑制肿瘤生长,降低新生血管密度,促进肿瘤细胞凋亡.结论:基因治疗联合雷公藤红素可通过抑制胶质瘤血管生成而抑制肿瘤生长；两者联合应用具有协同作用,可弥补两者单独应用的不足之处.
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血管抑素基因和内皮抑素基因抑制肝癌作用的比较
日的:比较血管抑素(angiostatin)和内皮抑素(endostain)基因抑制肝癌作用的差异.方法:建立大鼠肝癌模型,随机分组,在肝癌局部分别注入血管抑素基因、内皮抑素基因、血管抑素+内皮抑素基因及0.9%氯化钠溶液,观察各组肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤凋亡率、肺转移瘤的数量、大鼠生存期及肿瘤生长率等指标.结果:所有治疗组的肿瘤体积生长率均受到抑制,以双基因联合的作用为明显.各治疗组肺内转移灶数、MVD和凋亡指数与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05和P<0.05);双基因联合应用组与其他治疗组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);而单一基因治疗组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).双基因联合应用后大鼠存活时间长,而对照组生存时间短.结论:血管抑素、内皮抑素均通过抑制肿瘤新生血管的生长、迁移而达到抑制肿瘤生长和转移的目的,2种抑素基因的协同作用更加明显.
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重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因预防和治疗B16黑素瘤的实验研究
目的:研究重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因(rAAV-AG)对B16F0恶性黑素瘤细胞生长的影响.方法:观察rAAV-AG单次肌肉注射在预防肿瘤生长、血行转移及治疗肿瘤方面的不同作用;Western blot法定性检测血管抑素表达情况;免疫组化法检测肿瘤组织中的微血管密度(MVD);TUNEL法检测肿瘤凋亡细胞数.结果:rAAV-AG单次肌肉注射后第2周至实验结束时(～70 d)小鼠体内均有血管抑素表达;预防肿瘤生长抑瘤率为97%(P＜0.01);预防肝、肺转移抑瘤率分别为37.5%(P＜0.05)和47.7%(P＜0.01);低、中、高剂量组治疗肿瘤抑瘤率分别为44%、61%和65%,小鼠中位生存时间分别为58 d、66 d和68 d,与生理盐水组比较,低剂量组无显著性差异(P=0.06),中、高剂量组均有显著性差异(P＜0.01);基因治疗各组肿瘤MVD减少,凋亡细胞数增加,与生理盐水组比较,统计结果与各组抑瘤率一致.结论:rAAV-AG单次肌肉注射能有效预防和治疗B16恶性黑素瘤的生长及血行转移,延长荷瘤小鼠的生存期;在一定剂量范围内其抑瘤效应呈剂量依赖性;抑瘤作用可能是通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡来实现的.
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血管外肺水、肿瘤坏死因子-α、E-选择素、血管抑制因子-2与急性呼吸窘迫综合征患者预后的相关性研究
目的：分析血管外肺水（ EVLW）、肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、E-选择素、血管抑制因子-2与急性呼吸窘迫综合征（ ARDS）的相关性，探讨EVLW、TNF-α、E-选择素、血管抑制因子-2在ARDS病情严重程度及预后判断中的参考价值。方法选择36例ARDS患者进行PiCCO监测，根据PiCCO监测指标血管外肺水指数（ EVLWI）的高低分为两组，EVLWI≥14 mL/kg组和EVLWI＜14 mL/kg组，监测记录患者EVLWI、PVPI、CI、ITBVI等血流动力学指标，观察患者血气分析结果，记录氧合指数、计算APACHEⅡ评分，应用ELISA方法检测两组患者血清TNF-α、E-选择素、血管抑制因子-2水平。结果 EVLWI≥14 mL/kg组患者APACHEⅡ评分为（23．93±4．44）分、28 d病死率为61．1％、ICU住院时间为（19．05±4．0） d，均较 EVLWI ＜14 mL/kg组[APACHEⅡ评分为（18．58±3．66）分、28 d病死率为27．8％、ICU住院时间为（14．35±3．39）d]高（t＝3．941，χ2＝4．050，t＝3．797，均P＜0．01）；同时血清TNF-α为（85．28±18．25）μg/L、E-选择素为（74．07±14．57）μg/L，也较EVLWI＜14 mL/kg组[TNF-α为（63．27±20．28）μg/L、E-选择素为（40．99±16．35）μg/L]高（t＝3．422、5．847，均P＜0．01）；EVLWI≥14 mL/kg组氧合指数为（122．86±25．45），较EVLWI＜14 mL/kg组的（156．77±37．58）低（t＝-3．170，P＜0．01）。两组中28 d内仍存活的20例患者（存活组），在入组后经72 h积极治疗后EVLWI明显下降（Z＝-0．392，P＜0．01），氧合指数较前升高（Z＝-3．845，P＜0．01），且TNF-α、E-选择素水平均较前下降（t＝7．194、4．025，均P＜0．01）；而死亡组16例患者经72 h积极治疗后EVLWI、TNF-α、E-选择素水平较前无下降，氧合指数较前无改善，差异无统计学意义（均P＞0．05）。 EVLWI 与PVPI、EVLWI 与TNF-α、EVLWI与E-选择素均呈显著正相关（r＝0．605、0．649、0．549，均P＜0．01），EVLWI与氧合指数有明显负相关（r＝-0．715，P＜0．01）。两组患者血管抑制因子-2水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 ARDS患者EVLWI与TNF-α、E-选择素均具有相关性， EVLWI、TNF-α、E-选择素水平越高，患者28 d病死率越高、ICU住院时间越长。 EVLWI、TNF-α、E-选择素可以对ARDS病情严重程度及预后判断提供参考价值。血管抑制因子-2与EVLWI水平无相关性。
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p53和血管内皮生成抑素基因共转染对HL60细胞生长的影响
目的 观察p53和血管内皮生成抑素基因(AS)共转染对HL60细胞生长和血管内皮生长因子(VEGF)、bax、bcl-2表达水平的影响,探讨联合基因治疗急性白血病的可能性.方法 选用脂质体将p53+AS转染HL60细胞,以RT-PCR法检测转染后细胞目的基因的表达.通过细胞集落形成实验、MTT试验及流式细胞仪观察p53+AS转染后对HL60细胞生长的影响.采用RT-PCR及免疫组织化学检测p53+AS转染后HL60细胞的VEGF、bcl-2与bax表达的改变.结果 p53+AS转染成功并在HL60细胞中稳定表达,明显抑制细胞的生长,协同促进凋亡,使细胞的VEGF和bcl-2表达下降,bax表达升高.结论 p53+AS转染对HL60细胞生长具有明显的抑制作用,两者存在协同效应,其机制可能是影响bcl-2/bax.
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重组人血管内皮抑制素联合TP方案在晚期EGFR野生型肺鳞状细胞癌患者的疗效观察
目的 探讨重组人血管内皮抑制素联合TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗晚期表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺鳞状细胞癌的疗效.方法 选取2012年1月至2015年2月在重庆三峡中心医院就诊的肺鳞状细胞癌患者100例为研究对象,根据治疗方法分为单纯组(n=50)和联合组(n=50),单纯组使用TP方案,联合组在TP方案的基础上使用重组人血管内皮抑制素.依据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)进行治疗效果评价,并分析近期疗效、远期疗效、不良反应、住院时间及住院费用.结果 联合组患者的客观有效率为52.0％ (26/50),明显高于单纯组的16.0％ (8/50),差异有统计学意义(x2=14.429,P=0.007).联合组患者的疾病控制率明显高于单纯组(80.0％∶52.0％),差异有统计学意义(x2=8.734,P=0.009).与单纯组患者相比,联合组患者的中位无进展生存期(8.4个月:6.3个月)和总生存期(17.7个月∶11.5个月)明显延长,差异有统计学意义(x2=5.390,P=0.025;x2=3.993,P=0.035).单纯组患者的各种不良反应发生率与联合组基本一致,差异无统计学意义(均P＞0.05).与单纯组相比,联合组患者住院时间明显延长[(23.5±2.8)周∶(18.2±3.5)周],住院费用明显增加[(112 453.9 ±994.9)元∶(87 821.4 ±943.2)元],差异有统计学意义(t=8.361,P＜0.001;t=127.051,P＜0.001),但联合组患者满意度显著高于单纯组患者(88.0％∶64.0％,x2=4.210,P=0.017).结论 应用重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期EGFR野生型肺鳞状细胞癌效果较好,不良反应发生率低,适于临床推广应用.
