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核仁纺锤体相关蛋白1在胆管癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨胆管癌组织中核仁纺锤体相关蛋白1(Nusap1)的表达及临床意义.方法:通过GEPIA数据库分析Nusap1 mRNA在胆管癌组织及正常胆管组织中的表达情况;用免疫组化技术检测61例配对的胆管癌及癌旁组织中Nusap1蛋白表达水平,分析其与胆管癌患者临床参数、总生存期的关系.结果:GEPIA数据库分析显示,与正常组织比较,Nusap1 mRNA在胆管癌组织中高表达(P＜0.05);免疫组化结果显示,胆管癌组织中Nusap1的阳性表达率明显高于对应癌旁组织(47.5％vs.14.8％,P＜0.01);且其表达水平与患者临床TNM分期(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.011)及术后生存状态(P=0.010)明显有关;Kaplan-Meier生存分析显示,Nusap1蛋白阳性患者术后中位生存时间为23个月,阴性患者术后中位生存时间为45个月,前者术后生存时间明显短于后者(P=0.000).结论:Nusap1在胆管癌中高表达,并与胆管癌进展和不良预后密切相关,有望成为胆管癌的预后指标和治疗的潜在靶点.
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靶向Xklp2靶蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨在胆管癌组织中靶向Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达及其临床意义.方法:收集60例胆管癌患者的癌组织及癌旁组织标本,用免疫组化方法检测TPX2蛋白的阳性表达率,随机抽取4对标本用Western blot方法检测TPX2蛋白的表达量;分析癌组织中TPX2蛋白的表达与患者临床病理参数及预后之间的关系.结果:胆管癌癌组织中TPX2蛋白的阳性表达率(46.7％vs.8.3％,P<0.05)及表达量West blot均高于癌旁组织.TPX2蛋白的表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及生存有关(均P<0.05);TPX2蛋白阳性患者的术后生存率明显低于其阴性患者(2年生存率:27.6％vs.78.4％;3年生存率:14.3％vs.59.5％,均P<0.05).结论:TPX2高表达可能是胆管癌患者术后发生转移、复发的危险因素;TPX2可能是评价胆管癌早期诊断和预后一个潜在生物学指标和治疗的潜在靶点.
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NuSAP在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨乳腺癌组织中新型微管结合蛋白NuSAP的表达及临床意义.方法:选取乳腺癌组织50例,与相应癌旁正常乳腺组织37例(距癌灶5 cm以上)以及乳腺良性病变组织20例,分别用免疫组化与实时荧光定量PCR方法检测NuSAP蛋白与mRNA的表达,分析NuSAP表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.结果:NuSAP蛋白与mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织和乳腺良性病变组织(均P＜0.05);NuSAP蛋白与mRNA的表达均在有腋窝淋巴结转移、HER-2表达阳性的乳腺癌组织中明显升高(均P＜0.05),而与绝经状态、年龄以及ER、PR、Ki-67的表达无关(均P＞0.05).结论:NuSAP在乳腺癌组织中的表达升高,且可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭密切相关.
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碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值
目的 探讨内镜下碘染色联合组织p53、Survivin及端粒酶检测对早期食管癌及癌前病变的诊断价值.方法 本院因上消化道症状接受胃镜检查且食管黏膜有可疑病变的门诊及住院患者300例进行卢戈碘液染色.对直径≥5 mm的不染区或淡柒区取活检送病理.用免疫组化方法 对病理组织学检查证实为黏膜不典型增生、早期食管癌及30例正常对照者分别检测p53、Sur-vivin及端粒酶表达情况.结果 碘染色对食管黏膜不典型增生轻、中、重度及早期鳞状细胞癌检出率分别为16.3%、9.7%、3.7%和4.3%.不典型增生及早癌组织中p53蛋白、Survivin及端粒酶表达相关性有统计学意义,并且碘不染色与p53、Survivin及端粒酶阳性表达相关性也有统计学意义(P均<0.01);碘染色联合p53、Survlvin及端粒酶检测对重度不典型增生和早期食管癌诊断的敏感性、特异性和准确率分别达100%、92.3%和91.8%.结论 碘染色联合p53、Survivin及端粒酶检测对诊断早期食管癌及其癌前病变具有重要价值.
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Survivin和bcl-2在结肠癌中的表达及临床意义
目的 探讨Survivin和bcl-2在结肠癌中的表达及临床意义.方法 免疫组化方法检测20例正常结肠黏膜组织及92例结肠癌组织survivin,bcl-2蛋白的表达.结果 结肠癌与正常结肠黏膜组织中Survivin阳性表达率分别为68.5%和0%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);Survivin的高表达与结肠癌组织学分级、Duke's分期相关(P<0.0I),与淋巴结转移密切相关(P<0.01).结肠癌与正常结肠黏膜中bcl-2阳性生表达率分别为59.8%和0%,二者差异有统计学意义(P<0.01);bcl-2蛋白的高表达与结肠癌Duke～分期及肠系膜淋巴结转移相关(P<0.05).经Spearman等级相关分析,Survivin与Bcl-2之间呈正相关(r=0.333,P<0.05).结论 Survivin和bcl-2的表达与结肠癌发生、临床进展及预后密切相关,二者在结肠癌中起相互协同作用.
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凋亡抑制蛋白Survivin在人正常胎盘滋养细胞中的表达及其与Bcl-2、Bax的关系
目的 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在人正常各期胎盘滋养细胞中的表达,及其与Bcl-2、Bax表达的关系.方法 将30例孕妇分为早孕组(10例),中孕组(10例)和足月组(10例),取正常妊娠8～9周、18-23周、37-40周胎盘组织固定,石蜡包埋,采用免疫组织化学方法检测各期胎盘滋养细胞中Survivin、Bcl-2及Bax的表达情况.结果 Survivin在3组胎盘滋养层的表达随孕期的增长逐渐减弱(PU值分别为:11.74±0.8,9.95±0.43,8.83±0.67,P<0.01);相反,Bcl-2和Bax均随孕期的增长逐渐增加(Bcl-2的PU值分别为:4.33±0.60,5.00±0.75,6.87±0.45,P<0.01;Bax的PU值分别为:9.82±1.12,16.00±11 05,27.48±2.10,P<0.01);Bcl-2、Bax与Survivin均呈无相关(P>0.05).结论 Survivin可能通过抑制滋养细胞凋亡的途径参与了正常妊娠胎盘的发育.Survivin的表达与Bcl-2、Bax表达无相关,提示抑制细胞凋亡的过程中,它们是通过不同的途径发挥各自的生物学作用.
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贲门癌TR6和survivin基因表达及其临床意义
目的 探讨诱骗受体3(DcR3/TR6)蛋白在贲门癌组织中表达的临床意义,及其与生存素蛋白(survivin)表达的相关性.方法 采用二步法免疫组化技术(Envision),检测66例术前未经化疗的贲门癌组织中TR6和survivin基因的表达情况.结果 66例贲门癌组织中TR6阳性表达36例,阳性率54.5%(36/66);而survivin阳性率62.1%(41/66).TR6表达与贲门癌组织学类型、临床分期和淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);TR6在survivin阳性和阴性患者中阳性率分别为73.2%(30/41)和24%(6/25),两者间差异有统计学意义(χ2=15.15,P<0.01).结论 TR6和survivin异常表达可促进贲门癌的发生发展,联合检测TR6和survivin基因,可作为判断贲门癌的分化程度、淋巴结转移及TNM分期的重要参考指标,也可为贲门癌临床诊治及判断预后提供客观依据及新的思路.
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Survivin在不同腺管开口大肠病变中的表达及意义
目的 探讨大肠黏膜病变腺管开口分型对大肠肿瘤或非肿瘤性增生性病变的诊断价值;比较不同腺管开口分型中Survivin蛋白的表达及其与大肠组织异常增殖的关系.方法 采用内镜下黏膜染色结合放大内镜法观察72例大肠黏膜病变腺管开口分型,据Kudo分型判断病变的肿瘤或非肿瘤性,对照病理诊断,比较两种诊断方法的一致性.用SP免疫组化方法检测上述病变中的Survivin蛋白的表达,比较大肠病变腺管开口类型与其表达关系.结果 大肠病变腺管开口分型对非瘤性病变诊断敏感性为87.5%,特异性为95.5%;对腺瘤性病变诊断敏感性达97.1%;特异性为91.9%.随着大肠病变腺管开口分型序数升高,Survivin蛋白的表达率也呈递增趋势.结论 染色放大内镜下大肠黏膜病变腺管开口对区分肿瘤性与非肿瘤性病变与病理诊断具有高度一致性.Survivin基因表达是大肠癌的发生进程中早期事件.
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化疗诱导胰腺癌细胞凋亡survivin mRNA表达的变化的研究
目的 研究紫杉醇体外化疗对胰腺癌细胞凋亡抑制蛋白Survivin基因表达的影响.方法 培养人胰腺癌细胞株SW1990,加入不同浓度的紫杉醇(PA),在各时间段MTT法测细胞抑制率,根据结果选择低浓度的PA,分别在加药后24 h、48 h、72 h用流式细胞仪检测细胞凋亡率和PT-PCR检测survivin mRNA表达.结果 SW1990胰腺癌的抑制率随着紫杉醇的药物浓度和作用时间的增加而增高.给予低浓度的PA诱导后,在加药后24 h、48 h和72 h胰腺癌细胞凋亡率分别是(14.73±1.09)%,(18.36±0.86)%,(23.85±0.96)%;其survivin mRNA则分别提高了1.1倍、2.6倍和4.1倍.结论 紫杉醇化疗可促使胰腺癌细胞内Survivin的表达增加,抵抗化疗诱导的细胞凋亡.
关键词： 胰腺肿瘤/药物疗法/病理学 细胞凋亡 微管相关蛋白质类 -
Survivin反义寡核苷酸增加白血病细胞K562对化疗敏感性的观察
目的 探讨Survivin反义寡核苷酸(ASODN)对白血病细胞K562对阿霉素(ADM)敏感性的影响.方法 采用Survivin ASODN及其对照序列,脂质体转染K562细胞,MTT法观察细胞增殖;RT-PCR、Western blot观察Survivin mRNA和蛋白表达;荧光分光光度计检测Caspase-3的活性.结果 ASODN+ADM联合作用的细胞抑制率与单独应用ADM或ASODN的细胞抑制率相比呈明显增高;经转染ASODN的K562细胞分别出现Survivin mRNA和蛋白表达降低;Caspase-3的活性增加.结论 Survivin ASODN能通过抑制Survivin表达,增加Caspase-3的活性而增强白血病细胞K562对ADM的敏感性.
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Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌中表达及临床意义
目的 Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌表达及其临床意义.方法 应用S-P免疫组织化学法检测47例行TUR-BT术切除膀胱移行细胞癌标本中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析.所有标本均经病理证实为T1期内.10例正常膀胱黏膜为对照.结果 Survivin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为68.1%(32/47),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为38.3%(18/47),与对照组阳性率90%(9/10)相比差异有统计学意义(P<0.05).Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发有关(P<0.05),但与肿瘤数目无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发复发有关,但与组织学分级、肿瘤数目无关.膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关.结论 Survivin及Caspase-3蛋白在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度有关,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义.
关键词： 微管相关蛋白质类 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 膀胱肿瘤 预后 -
Survivin蛋白在肺癌中的表达及意义
目的探讨Survivin蛋白在肺癌中的表达及其临床病理学意义.方法应用免疫组织化学方法检测65例肺癌组织、10例癌旁肺组织、8例肺良性病变组织中Survivin蛋白表达情况.结果 Survivin蛋白在肺癌中的阳性表达率为70.77%,在癌旁肺组织及肺良性病变组织中表达阴性.非小细胞肺癌Survivin蛋白阳性表达率为78.85%,小细胞肺癌为38.46%,二者之间比较差异有统计学意义(P＜0.01).Survivin蛋白表达与肺癌淋巴结转移有关.结论 Survivin蛋白的过度表达在肺癌发生中可能起重要作用,Survivin有可能成为肺癌早期诊断和预后判断的参考指标.
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Survivin基因在胆管癌中的表达及意义
目的探讨survivin基因在胆管癌中的表达情况及其与胆管癌发生发展的关系.方法应用免疫组织化学技术(SABC法)检测survivin基因在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和8例正常胆管组织中的表达.结果 36例胆管癌组织中survivin阳性表达率为69.4%(25/36);在癌旁胆管组织和正常胆管组织中未检测到survivin的表达,胆管癌组织、癌旁胆管组织、正常胆管组织之间的survivin表达差异有统计学意义(P＜0.01).Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关.结论 Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关,与预后的关系有待进一步的探讨.
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Survivin在肝癌中的表达及其与PCNA和P53表达的关系
目的 研究生存素survivin在肝癌中的表达以及这种表达与肝癌临床病理特征、肝癌增殖活性及p53基因状态间的相互关系.方法 采用免疫组织化学ABC染色法,检测survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)及p53蛋白在31例肝细胞癌组织以及4例正常肝和8例肝硬化组织中的表达水平.结果 31例肝细胞癌组织中19例(61.3%)有不同程度的survivin表达,相反在所有正常肝和肝硬化组织中survivin表达均为阴性.Survivin表达与肝癌分化程度及肝癌增殖活性有关,低分化肝癌其survivin表达阳性率(16/20)明显高于高分化肝癌(3/11);survivin表达阳性的肿瘤其PCNA平均指数[(47.2±20.5%)]明显高于survivin表达阴性的肿瘤[(24.6±15.8%)].p53蛋白积聚与survivin高表达有关,肝癌组织p53表达阳性组与阴性组中,survivin蛋白表达阳性率分别为85.7%(12/14)和41.2%(7/17).结论 Survivin蛋白在肝癌中呈特异性高表达,这种表达与肝癌的分化及增殖有关.Survivin可能通过影响细胞周期的进展介导癌细胞的分化和增殖.p53基因的突变可能是survivin基因异常表达的原因之一.
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Survivin mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子相关性的研究
目的研究凋亡抑制基因survivin mRNA在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达和意义,以及与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的相关性,探讨survivin在TCC发生、发展和转移中的作用及机制.方法分别对45例TCC组织、34例相应的癌旁组织和10例正常膀胱组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测survivin mRNA的表达,免疫蛋白印迹(Western Blotting)法检测VEGF蛋白的表达.结果 Survivin mRNA和VEGF蛋白在45例TCC组织中的阳性表达率分别为71.11%和66.67%,均显著高于癌旁组织(8.82%和5.88%)(P＜0.05),而在正常膀胱组织均无表达.TCC组织中survivin mRNA的表达与肿瘤的淋巴转移密切相关,与病理分级有一定关系(P＜0.05);而与患者性别、年龄、临床分期、肿瘤直径和肿瘤发生情况等均无相关性.相关性检验表明survivin与VEGF表达呈正相关(χ2＝4.881,r＝0.32,P＜0.05).结论 Survivin mRNA在TCC组织中的高表达提示其可能参与TCC的发生和发展;survivin和VEGF的表达密切相关,推测survivin可能通过上调VEGF的表达而促进TCC的转移.
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Mcl-1和Survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义
目的 探讨Mcl-1(1)和Survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测43例B-NHL和10例良性淋巴结病变组织中Mcl-1和Survivin的表达.结果 Mcl-1和Survivin在B-NHL中的阳性表达率分别为65.1%(28/43)和69.8%(30/43),与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).侵袭性B-NHL患者Mcl-1的表达要高于惰性组(P＜0.05),Survivin的表达与B-NHL的组织病理学等级和国际预后指数(IPI)具有相关性(P＜0.05).Spearman相关分析表明Mcl-1的表达与Survivin的表达呈正相关(r=0.47,P＜0.01).结论 Mcl-1和Survivin在B-NHL中表达上调以及两者之间的阳性表达密切相关,表明Mcl-1和Survivin在B-NHL的发生和发展中具有协同作用.
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大鼠颅脑损伤后亚低温治疗对Calpain及作用底物MAP-2表达的影响
目的 探讨亚低温治疗对颅脑损伤后Calpain、MAP-2基因,和蛋白表达的影响.方法 将54只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、常温脑损伤组(n=24)和亚低温脑损伤组(n=24).亚低温脑损伤组在液压打击伤后即接受持续4h的亚低温治疗.伤后6h、12h、24h和72 h 4个时间点分别处死3只常温脑损伤组和亚低温脑损伤组大鼠.荧光PCR、Western blot半定量检测皮质Calpain及MAP-2基因转录和蛋白的表达.结果 颅脑损伤后12 h及24 h亚低温使Calpain mRNA表达增加(P＜0.05),伤后6 h、12 h、24 h和72 h亚低温均町减少Calpain蛋白的升高,伤后12 h及72 h尤其显著(P＜0.05).与假手术组比较,常温脑损伤组和亚低温脑损伤组MAP-2基因转录均减少(P＜0.05);与常温脑损伤组比较,伤后6h、12h和24 h亚低温可抑制MAP-2基因转录的下调,但亚低温脑损伤组MAP-2蛋白的表达均比同时问点常温组低(P＜0.05).结论 颅脑损伤后亚低温治疗的脑保护机制可能与调节Calpain蛋白的表达有关,而亚低温与MAP-2的关系还有待进一步研究.
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脑损伤中的自噬现象
自噬(autophagy)是细胞的一种高度保守降解途径,其将细胞内无用的大分子(如长寿命蛋白质、细胞器等)运送至溶酶体,降解成有生物活性的小分子,并将这些小分子重新利用,以维持细胞内环境稳定.脑损伤早期,神经元和星形胶质细胞的自噬作用明显增强.本文对自噬的定义、分类、形态学特征、分子基础、检测及与脑损伤的相关进展等进行概述,为临床治疗脑损伤提供理论基础.
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宫内缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑组织中微管相关蛋白2 mRNA的表达
目的:观察宫内缺血缺氧性脑损伤(hypoxia ischemia brain damage,HIBD)新生鼠脑组织中微管相关蛋白2(microtubule associated protein-2,MAP-2)表达的变化.方法:通过钳夹右侧子宫内动脉造成胎鼠HIBD动物模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,动态观察脑组织中MAP-2 mRNA水平变化.结果:各实验组MAP-2 mRNA随着缺血时间的延长而表达减弱,其中缺血20 min(A3组)、25 min(A4组)以及30 min(A5组)的MAP-2 mRNA灰度扫描值较对照组(B3、B4、B5组)明显降低,差异有显著性(P＜O.05).结论:HIBD可造成新生鼠脑组织中MAP-2转录水平的下降.
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生存素及其剪接变体在肿瘤中的研究进展
生存素基因是近年来发现的凋亡抑制蛋白家族中的一个新成员,具有高度的组织分布特异性和强大的抗凋亡功能,与肿瘤的关系密切.生存素前体RNA的选择性剪接产生了4种生存素的剪接变体,它们在肿瘤的发生中具有不同的作用.
