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脑胶质瘤组织中Survivin的表达及其意义
目的:探讨Survivin在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系.方法:采用TUNEL技术及免疫组织化学方法,检测91例脑胶质瘤中细胞凋亡和Survivin蛋白的表达水平.结果:脑胶质瘤组织中有Survivin蛋白的表达,且随着肿瘤级别的增高,瘤细胞Survivin蛋白的表达增强,Survivin蛋白阳性率分别为Ⅰ级30.8%(8/26)、Ⅱ级57.4%(31/54)和Ⅲ～Ⅳ级72.7%(8/11).脑胶质瘤中Survivin的表达与脑胶质瘤细胞凋亡呈负相关.Survivin蛋白表达阳性的胶质瘤细胞凋亡指数(Ⅰ级20.87%、Ⅱ级16.65%和Ⅲ～Ⅳ级11.22%)明显低于阴性凋亡指数(Ⅰ级26.24%、Ⅱ级19.49%和Ⅲ～Ⅳ级14.23%),P＜0.01.结论:Survivin的表达可能通过抑制瘤细胞凋亡在胶质瘤的发生发展中发挥了一定的作用.
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蛋白tau表达与乳腺癌紫杉类新辅助化疗敏感性的关系
目的:探讨原发性乳腺癌组织中tau蛋白的表达与乳腺癌紫杉类药物新辅助化疗敏感性的关系.方法:应用免疫组化法对113例原发性乳腺癌患者术前穿刺样本进行tau蛋白表达水平的检测,分析其与紫杉类药物化疗敏感性的关系.结果:乳腺癌组织中tau蛋白表达的阳性率为24.78%(28/113);紫杉类药物新辅助化疗后,达到病理完全缓解(pCR)的患者40例,存在残留癌的患者73例.pCR组tau蛋白阳性率为12.50%(5/40),残留癌组tau蛋白阳性率为31.51%(23/73),两者之间差异有统计学意义,χ2=5.008,P=0.025.结论:tau蛋白表达水平与乳腺癌紫杉类药物化疗敏感性呈负相关,检测tau蛋白表达状态对预测乳腺癌紫杉类药物新辅助化疗的敏感性可能具有一定的指导意义.
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非小细胞肺癌组织Survivin和p53蛋白表达临床意义的探讨
目的:探讨Survivin和p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测60例NSCLC和10例肺良性病变组织中Survivin 和p53蛋白的表达.结果:NSCLC组织中Survivin蛋白阳性表达率为61.6%,明显高于正常对照组的0,x2=13.08,P=0.000.Survivin蛋白在临床Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率为77.1%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的40.0%,x2=8.511,P=0.004;而与性别、年龄以及病理类型等无明显关系,P＞0.05.NSCLC组织中p53蛋白阳性表达率为56.7%,明显高于正常对照组的0,x2=11.02,P=0.001.p53蛋白在临床Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率为71.4%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的36.0%,x2=7.454,P=0.006;而与性别、年龄以及病理类型等无明显关系,P＞0.05.结论:联合检测Survivin和p53蛋白可提高肺癌的早期诊断率,对判断病情及预后有重要临床意义.
关键词： 癌 非小细胞肺/病理学 微管相关蛋白质类 肿瘤抑制蛋白质p53 免疫组织化学 -
宫颈癌组织Survivin与 VEGF表达及其生物学意义的探讨
目的:探讨宫颈癌组织存活素(Survivin)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达与宫颈癌临床特征的关系以及两者的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测73例宫颈癌,25例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例慢性宫颈炎组织Survivin和VEGF的表达水平.结果:宫颈癌组织Survivin和VEGF阳性表达率分别为75.3％和78.1％,慢性宫颈炎组分别为5.0％和10.0％,CIN组分别为48.0％和52.0％.从慢性宫颈炎组到宫颈癌组,Survivin和VEGF表达率逐渐升高,P＜0.05.Survivin和VEGF的表达与宫颈癌临床分期及淋巴结转移相关.Survivin表达与VEGF表达呈正相关,r=0.738,P＜0.01.结论:Survivin和VEGF在宫颈癌组织中的表达情况在一定程度上反映宫颈癌的局部浸润活性和转移潜能,与宫颈癌的转移、分期及预后密切相关.并在宫颈癌的发生,发展中可能存在协同作用.
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加温对宫颈癌CaSki细胞Survivin表达影响的研究
目的:探讨不同温度热疗后宫颈癌CaSki细胞中Survivin的表达.方法:采用实时荧光定量PCR技术和蛋白质印迹法,检测45℃、47℃实验组和37℃对照组宫颈癌CaSki细胞中Survivin的表达.结果:Survivin mRNA在37℃、45℃和47℃处理后24 h的表达倍数分别为1、0.707±0.089和0.814±0.068,F=114.48,P＜0.001.Survivin蛋白在对照组呈高表达,在45℃和47℃的表达明显减弱甚至完全缺失,F=14 355.4,P＜0.001.结论:＞45℃的热疗可以在mRNA的水平抑制宫颈癌CaSki细胞中Survivin表达,导致Survivin蛋白表达降低甚至完全缺失.
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紫杉醇对NCI-H520单层细胞和细胞球体中Survivin表达影响的研究
目的:研究紫杉醇(TAX)对NCI-H520细胞系单层细胞和细胞球体Survivin表达的影响以及与TAX细胞周期阻滞的关系.方法:用3000、300、30、3和O.3ng/mL的TAX溶液处理NCI-H520的单层细胞和细胞球体,分别用CCK-8试剂盒进行细胞毒性分析、流式细胞仪进行细胞周期分析、半定量RT-PCR检测Survivin mRNA水平的表达以及用Western blot检测蛋白水平的表达.结果:TAX能显著抑制NCI-H520单层细胞和细胞球体的生长,TAX对细胞球体的半数抑制浓度为(2118.51±93.76)ng/mL,对单层细胞的半数抑制浓度为(1708.24±58.95)ng/mL;300ng/mL的TAX作用4h后细胞周期开始向G2/M期阻滞,而且随着作用时间的延长,阻滞作用越明显;TAX作用4h后上调细胞内Survivin蛋白的表达,而对Survivin mRNA的表达无明显影响.结论:TAX通过影响单层细胞和细胞球体的细胞周期而产生生长抑制作用,这种抑制作用具有浓度依赖性;TAX可影响单层细胞和细胞球体的Survivin蛋白水平的表达,这种表达上调作用可能是依赖于TAX的细胞周期阻滞作用的.而对mRNA水平无明显影响,说明TAX对NCl-H520细胞内Survivin表达的影响可能不是通过改变Survivin从头合成途径进行的.
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Survivin反义核酸对大肠癌HT-29细胞化疗的影响
目的:探讨反义寡核苷酸对大肠癌化学治疗敏感性的影响.方法:设计针对Survivin模板序列的经硫代磷酸修饰的反义和正义核苷酸链的寡核苷酸链,导入大肠癌HT-29细胞中,观察其对大肠癌细胞活力、细胞增殖能力的影响以及Survivin反义核酸对大肠癌细胞化疗敏感性的影响.结果:ASODN明显抑制大肠癌细胞的集落形成能力.低浓度5-FU+Survivin反义核酸对HT-29大肠癌细胞的抑制作用明显高于单独低浓度5-FU组和低浓度5-FU+SODN组,其差异有统计学意义,P＜0.05.结论:Survivin反义寡核苷酸作用后的大肠癌HT-29细胞株生长受到抑制,Survivin反义寡核苷酸对体外培养的大肠癌细胞化疗有增敏效应.
关键词： 结直肠肿瘤/药物疗法 微管相关蛋白质类 细胞系 寡核苷酸类 反义 -
人Survivin蛋白B细胞表位的初步预测
目的:通过分析人Survivin蛋白的二级结构预测其B细胞表位.方法:采用SOPMA软件分析Survivin蛋白的二级结构;多参数方案综合分析蛋白的亲水性、柔性结构、抗原性指数和表面可及性并预测Survivin蛋白的B细胞表位.结果:Survivin蛋白B细胞表位位于N端14～21、46～51、65～81和89～94区域.结论:Survivin蛋白二级结构及B细胞表位的成功预测,为进一步研究其蛋白特征、表位疫苗、制备单克隆抗体及研制新型抑制剂奠定了基础.
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肺癌组织Survivin和CD105表达与预后关系的探讨
目的:探讨Survivin和CD105在肺癌组织中的表达与预后的关系.方法:应用免疫组化检测化疗组(35例)和非化疗组(35例)的肺癌患者中Survivin和CD105的表达水平,比较Survivin和CD105的表达与生存率的关系.结果:Survivin和CD105在肺癌组织中的阳性表达率分别为74.3%(52/70)和67.1%(47/70),两者呈正相关,χ2=0.525, P=0.000;化疗组Survivin和CD105不同表达的患者与非化疗组的中位生存时间(MST)差异有统计学意义,χ2=57.978, P=0.000;化疗组中Survivin和CD105表达阴性者生存时间明显长于阳性表达者.结论:Survivin与CD105在肺癌组织中表达是判断化疗疗效和预后的重要指标.
关键词： 肺肿瘤 病理学 免疫组织化学 微管相关蛋白质类 血管细胞黏附分子-1 -
乳腺癌组织Survivin与HIF-1α表达及其临床意义的初步研究
目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人乳腺癌的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例乳腺癌组织和20例乳腺增生症组织中Survivin和HIF-1α蛋白的表达情况.结果:80例乳腺癌组织中Survivin和HIF-1α蛋白表达的阳性率显著高于乳腺增生症组织(P=0.000),两者的表达与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、术后复发及c-erbB-2表达密切相关(P<0.05),HIF-1α的表达还与TNM分期有关,P=0.034.Survivivn和HIF-1α的表达有显著相关性,γ=0.308,P=0.006.结论:Survivivn和HIF-1α与乳腺癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对判断乳腺癌恶性程度及预后具有参考意义.
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宫颈鳞癌组织Ki-67和Survivin表达与新辅助化疗敏感相关性的探讨
目的:探讨Ki-67和Survivin在宫颈鳞癌新辅助化疗前后表达的意义.方法:在新辅助化疗前后用免疫组化方法检测32例宫颈癌组织Ki-67和Survivin的表达.结果:化疗前后Ki-67阳性表达率分别为96.9%(31/32)和84.4%(26/32),差异有统计学意义,P=0.045;化疗前后Sur-vivin阳性表达率为68.8%(22/32)和56.3%(18/32),差异无统计学意义,P=0.302.不同年龄段、临床分期和病理分级,化疗前后Ki-67和Survivin阳性表达率差异均无统计学意义.P>0.05;化疗前Ki-67(-)和(+)组与(++)和(+++)组的完全缓解率分别为11.1%(1/9)和52.2%(12/23),差异有统计学意义,P=0.033;化疗前Survivin(-)和阳性者的完全缓解率分别为70.0%(7/10)和27.3%(6/22),差异有统计学意义,P=0.023.结论:Ki-67和Survivin表达与化疗敏感性和疗效显著相关,与年龄、临床分期和分化程度无明显相关性;两者的表达和变化是否能做为预测宫颈鳞癌化疗敏感性和判断疗效的指标尚无法确定,仍需进一步研究.
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同一个体食管贲门双原发癌组织Survivin和E-cadherin的蛋白表达
目的:探讨同一个体食管贲门双原发癌组织中Survivin和E-cadherin蛋白变化特征及其意义.方法:采用组织病理学方法和免疫组化ABC法,分析15例食管贲门双原发癌患者食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织Survivin和E-cadherin蛋白的表达状况.结果:15例食管贲门双原发癌患者SCC和GCA组织均出现不同程度的Survivin蛋白的阳性表达和E-cadherin蛋白的异常表达,Survivin在SCC组织中免疫阳性率为71%(10/14),在GCA组织中为33%(5/15);E-cadherin在SCC组织中免疫异常表达率为93%(13/14),在GCA组织中为93%(14/15).Survivin蛋白在食管贲门双原发癌SCC和GCA组织中一致性表达率为58%(8/14);E-cadherin蛋白一致性表达率为86%(12/14).结论:食管癌和贲门癌可能具有相似的发病因素和分子机制.
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Survivin表达与食管鳞癌放化疗及其预后相关性的研究
.在不同肿瘤长度、肿瘤部位、分化程度和TNM分期的食管鳞癌患者中,Survivin在核内或胞质内的表达差异均无统计学意义,P均＞0.05.生存分析结果显示,核内和胞质内的Survivin表达对预后均无明显影响.结论:Survivin可能不是食管鳞癌的预后因素,应用免疫组化法检测Survivin对评估食管鳞癌放化疗的预后意义不大.
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人乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株Survivin表达定位差异的研究
目的:检测Survivin基因在乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株中的表达,观察其表达定位.方法:采用免疫细胞化学和免疫组织化学技术,分别检测乳腺癌MCF-7细胞、胰腺癌PC-2细胞以及180例乳腺癌组织、30例胰腺癌组织中Survivin的表达,观察其表达定位情况.结果:免疫细胞化学的检测结果表明,Survivin在乳腺癌MCF-7细胞和胰腺癌PC-2细胞中均呈阳性表达,其表达定位于胞质;而免疫组化的检测结果表明,Survivin在乳腺癌组织中的表达定位于胞核,其阳性表达率为66.1%(119/180).在胰腺癌组织中,Sur-vivin的表达定位主要位于胞核,同时胞质有弱表达,其阳性表达率为73.3%(22/30).结论:Survivin在肿瘤细胞中可以是胞核表达或胞质表达,也可以是胞核与胞质共表达,不同的表达定位可能代表着Survivin的不同功能.
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RNAi抑制Survivin基因表达对乳腺癌SKBr-3细胞放射敏感性影响的研究
目的:研究利用RNA干扰抑制Survivin基因的表达对人乳腺癌SKBr-3细胞放射敏感性的影响.方法:构建针对Sur-vivin基因的RNA干扰真核表达载体pSU-PER-S1并转染SKBr-3细胞,分别用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Survivin mR-NA和蛋白表达水平的变化;流式细胞仪检测细胞周期;平板克隆形成实验计算细胞存活率,用单击多靶数学模型进行曲线拟合做图,求曲线参数D0、Da和N值,比较细胞放射敏感性变化.结果:RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果表明,pSUPER-S1转染后的SKBr-3细胞中Survivin mRNA和蛋白水平显著下降;流式细胞仪检测结果显示,转染后的SKBr-3细胞G1期阻滞明显[(74.03±8.91)%].高于对照组[(44.21±12.03)%],S期细胞数减少[(17.11±4.96)%],低于对照组((43.12±8.64)%],P<0.05;经不同剂量γ射线照射后的细胞存活曲线拟合作图后发现,转染后的细胞D0、N和Dq值均下降(D0=1.29,N=4.9,Dq=2.6),与对照组相比(D0=1.56,N=14.85,Dq=5.21)差异有统计学意义(P<0.05).提示细胞放射增敏感性增加.结论:利用RNA干扰技术抑制Survivin基因在乳腺癌sKBr-3细胞中的表达可以增加其对放疗的敏感性.
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Tau与乳腺癌紫杉醇化疗敏感性关系的研究进展
紫杉醇已广泛应用于多种实体肿瘤的治疗,其在乳腺癌的化疗中也具有良好的临床效果[1].体外药敏试验显示紫杉醇及含此药物的联合化疗方案对乳腺癌的敏感性较高[2].但也有研究显示,多柔比星、环磷酰胺序贯紫杉醇方案与多柔比星、环磷酰胺方案相比,复发率只降低了17%,5年中位无瘤生存期的改善也只增加了约15%,这提示只有少数患者能从增加紫杉醇的化疗中获益,部分患者可能存在耐药现象[3].
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TPX2在细胞有丝分裂中的作用及与肿瘤发生的关系
TPX2蛋白是脊椎动物一个新的纺锤体成分家族,作为纺锤体成分的一种微管相关蛋白,弥散分布在S期和G2期细胞的核心,在细胞有丝分裂纺锤体形成过程中发挥重要作用.TPX2在多种恶性肿瘤中存在过表达,导致细胞中心体异常扩增、异倍体形成以及细胞恶性转化,并与肿瘤的生物学行为有关.阻断其表达可抑制肿瘤细胞的生长,有望成为肿瘤治疗的候选靶点.文章对TPX2的结构、功能、细胞周期中的表达水平和激酶活性变化的分子机制等方面的研究进展进行了综述.
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微管相关蛋白和NF-κB在大鼠脑缺血预处理中的神经保护作用
目的 探讨微管相关蛋白(doublecortin)和NF-κB在脑缺血预处理后介导的神经保护作用.方法 取清洁级雄性6周龄Wistar大鼠54只,按数字法随机分为缺血组、缺血预处理组、假手术组,每组各18只;再按三个观察时间分为24、48、72 h组,每个时间点各6只.对缺血预处理组的大鼠,先行左颈内动脉暂时性血流阻断,同时以0.25 ml/min的速度,从左颈外动脉处输入等渗盐水,3 min后恢复血流,停止输液7 min,共重复3次.3 d后,再与缺血组同时采用大脑中动脉线栓法,建立局灶性脑缺血损伤模型;对假手术组大鼠仅分离颈总动脉.在术后相应时间点评价大鼠的神经行为、实时荧光定量PCR检测其脑组织中doublecortin mRNA 和NF-κB mRNA的表达.结果 ①缺血预处理组大鼠在24、48、72 h的神经功能缺损评分与缺血组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).②同一时间点各组间比较:doublecortin mRNA和NF-κB mRNA 表达,两缺血组均高于假手术组,预处理组的doublecortin mRNA又高于缺血组;预处理组的NF-κB mRNA则低于缺血组,均P<0.01.③动态比较:doublecortin mRNA表达随时间延长而增加,NF-κB mRNA则随时间延长而降低,均P<0.01.结论 脑缺血损伤可诱导一定程度的doublecortin的表达和NF-κB信号通路的激活.缺血预处理可能通过上调doublecortin和下调NF-κB的表达,促进神经细胞再生,介导神经保护效应.
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代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用
目的 探讨代谢性谷氨酸受体-Ⅰ(mGluR-Ⅰ)在脆性X综合征发病中的作用和mGluR-Ⅰ拮抗剂治疗的机制.方法 培养FMR-1基因敲除小鼠(KO)和野生(WT)小鼠海马神经元,给予mGluR-Ⅰ激动剂和拮抗剂进行处理,Western-Blot法检测处理前后脆性X智力低下蛋白(FMRP)和微管相关蛋白1B(MAP1B),共聚焦显微镜观察树突棘的长度和密度. 结果 KO小鼠海马神经元树突棘长度(1.32±0.79)和MAP1B含量显著高于WT小鼠(1.00±0.62).mGluR-Ⅰ激动剂干预后,KO和WT小鼠树突棘长度(1.60±0.88和1.33±0.80)和MAP1B均显著增加.mGluR-Ⅰ拮抗后,KO小鼠树突棘长度(0.95±0.57)和MAP1B均显著降低,在WT小鼠未见明显变化. 结论 脆性X综合征模型鼠由于缺乏FMRP的负性调节作用,导致mGluR-Ⅰ激活的MAP1B过度表达,可能是树突棘异常的主要原因.mGluR-Ⅰ拮抗剂逆转树突棘缺陷可能参与治疗机制.
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人脑局灶性缺血后海马神经元损伤与半胱氨酸蛋白酶-3的关系
目的研究人脑局灶性缺血后海马神经元损伤与凋亡促进因子半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)之间的关系.方法选取因脑梗死而死亡的尸检脑标本48例,并按缺血时间(发病至死亡的时间)分为8组,选取因其他疾病死亡(无脑缺血)的尸检脑标本6例为对照组;应用HE染色来观察海马CA1区神经元形态变化;应用caspase-3免疫组化染色及caspase-3 mRNA原位杂交来测定人脑缺血后caspase-3的表达情况;用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法标记凋亡神经元;用微管相关蛋白-2(MAP-2)的脱失程度反映神经元的受损程度.结果海马CA1区,缺血8 h可检测到caspase-3免疫组化染色的阳性细胞(8.05个/高倍视野),24 h达高峰(24.85个/高倍视野);caspase-3 mRNA原位杂交阳性表达始于4 h(6.75个/高倍视野),16 h达高峰(17.60个/高倍视野);二者均在72 h后呈明显下降趋势.缺血24 h可检测到TUNEL阳性细胞,持续至72 h.MAP-2免疫活性下降早在4 h 即可检测到,之后持续下降,至72 h几乎无阳性表达细胞.72 h前,caspase-3 mRNA在TUNEL染色下与时间成正相关,相关系数为0.721(P<0.05);使用MAP-2时与时间成负相关,相关系数为0.857(P<0.05).4～16 h,受损神经元形态基本正常;24～48 h细胞凋亡特征明显;72 h后,几乎所有神经元形态均呈现严重病理变化.结论人脑局灶性缺血后病灶同侧的海马神经元发生一系列形态学变化,其演变规律与凋亡促进因子caspase-3有密切相关性.
关键词： 脑缺血 神经元 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 微管相关蛋白质类
