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转录因子Twist在乳腺癌中的研究进展
Twist 是一种碱性螺旋-环-螺旋（ basic helix-loop-helix， bHLH）类型的转录因子，Twist基因除了在胚胎发育过程中发挥重要作用之外，在肿瘤进展过程中还能独立诱导一系列间充质标志物产生，并能参与某些上皮来源的肿瘤细胞发生上皮间质转化（ EMT）。 Twist在乳腺癌中的表达显著升高，在乳腺癌的发生、发展、治疗及预后中都起着重要作用。深入研究Twist在乳腺癌侵袭、转移中的作用机制，将有望为乳腺癌的诊断及治疗提供新的理论依据。本文主要对Twist在乳腺癌中所发挥的作用予以综述。
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Id蛋白与肿瘤关系的研究进展
DNA结合和分化抑制剂(inhibitor of DNA binding and differentiation,Id)是螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH)转录因子亚家族的一个成员,4个Id成员与碱性螺旋-环-螺旋(basic hehx-loop-helix,bHLH)蛋白形成二聚体,但缺乏碱性DNA结合结构域,因此,Id-bHLH异源二聚体不能结合DNA,故Id蛋白是bHLH转录因子的显性负调节子.Id蛋白也能与非HLH蛋白相互作用,如Rb、Ets、同源盒家族转录因子Pax、小鼠Id相关蛋白1(MIDA-1),并抑制其活性.现已证实Id在肿瘤细胞中通常过表达,并且与肿瘤细胞增生、分化、凋亡、侵袭等密切相关.
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哺乳类内耳毛细胞的发育和再生研究的新进展
哺乳类内耳的形态生成和毛细胞的产生是由局部的细胞间相互影响及特异的基因所调控.尤其是特别的"碱性螺旋-环-螺旋"(basic helix-loop-helix, bHLH)基因转录调控因子对于毛细胞的分化是至关重要的.例如果蝇atonal的鼠类同源基因Math1已被证明是毛细胞分化的一个正向调控因子,而Hes1和Hes5 则起着负向调控的作用.这些bHLH基因转录调节因子在毛细胞分化时的内耳上皮区域表达.当Math1基因被敲除后,毛细胞分化全被阻断,而Math1过表达则会诱导多余的毛细胞产生.与之相反,敲除Hes1基因则会产生多余的毛细胞.同步转染Hes1与Math1基因进入新生大鼠的耳蜗组织则会抑制Math1诱导毛细胞分化的作用.此外,特殊的生长因子和细胞分裂的调控基因也能影响内耳感觉上皮前体细胞的分裂和毛细胞分化过程.人们对于毛细胞分化机理的理解将为日后成体内耳毛细胞再生的研究提供非常有用的线索,并终将有助于毛细胞损毁而引起的听觉和平衡觉障碍的修复.
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bHLH Olig基因在少突胶质细胞形成过程中的作用及与脑室周围白质软化症的关系
少突胶质细胞是中枢神经系统中形成髓鞘的细胞,是由神经发育过程中的神经上皮细胞亚区产生的神经胶质细胞祖细胞发育而来的.少突胶质细胞因子(Oligodendrocyte lineage gene,Olig)家族属于碱性螺旋-环-螺旋结构(Basic-helix-loop-helix,bHLH)转录因子,其碱性区域与DNA相结合,HLH结构区域参与形成二聚体.Olig基因参与少突胶质祖细胞的分化.在人类脑肿瘤和脱髓鞘损伤修复的研究中表明Olig在多种神经系统疾病中都可能发挥作用,本综述着重介绍Olig基因和脑室周围白质软化症(Periventricular leukomalacia,PVL)的关系.
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神经分化因子-1/B细胞E盒转录激活因子2基因与糖尿病
神经分化因子1(NeuroD-1)又名B细胞E盒转录激活因子2(BETA-2),以往也称为NeuroD,属B类碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子家族,作为转录因子,其能高亲和力地与胰岛素基因的E盒结合,在胰岛B细胞中激活胰岛素基因的转录,对胰腺B细胞的发育及生理功能具有重要的作用;也可与其他转录因子相互作用,协同调节胰岛素基因的终活性状态,故被认为是糖尿病的候选基因之一.现将NeuroD-1的特点及其与糖尿病的关系综述如下.
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Twist 1基因在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及其线粒体相关机制的研究进展
肥胖与糖尿病已成为危害人类健康的流行性疾病。大量的流行病学调查显示肥胖与糖尿病，尤其是2型糖尿病（Type 2 diabetes, T2DM）关系密切，且研究发现胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）普遍存在于肥胖和T2DM中，是诱发T2DM的重要病理生理基础[1,2]。脂肪细胞的胰岛素敏感性下降是肥胖致胰岛素抵抗的根本原因，因此，临床预防和控制T2DM的关键在于明确肥胖致IR的分子调控机制。Twist 1基因是1987年在果蝇中发现的一个新基因，能编码碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix, bHLH) DNA结合的转录因子[3]。我们前期已经围绕Twist 1的生物学功能开展了大量研究[4-7]，近期又围绕Twist 1在肥胖症及脂肪组织中的作用有了新的发现[8]，我们之前也刚刚综述了有关Twist 1基因在脂肪组织中的部分功能及其与肥胖症的关系[9]，本文进一步围绕Twist 1基因在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及其机制的研究进展作一综述，为更好地探讨Twist 1基因在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及分子调控机制提供理论依据。
