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慢性粒细胞白血病治疗的有关问题
1引言1856年德国医生Lissauer首先应用含砷的Fowler液治疗慢性粒细胞白血病(CML),开创了化学药物治疗白血病的先河,明显改善患者预后.20世纪早期,全身或脾区照射有效地控制CML的症状及体征,在其后的50年里作为标准方法沿用.20世纪50年代,口服白消安(busulfan,马利兰),证明比放射治疗有效,成为当时的主要方法.20世纪70年代羟基脲因毒性低取代了白消安.20世纪80年代,对干扰素的研究与应用,成为治疗CML的理想用药,应用造血干细胞移植使部分CML患者可以治愈.上述措施的合理应用,使CML疗效不断提高.
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HLA部分不相合异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病
异基因造血干细胞移植是目前能够治愈慢性粒细胞白血病(CML)的唯一方法,因供受者HLA配型完全相合的机率小,无法满足受者移植的需要.故目前国内外正致力于开展HLA部分不相合的造血干细胞移植.移植的预处理方案及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防直接影响移植的疗效和移植相关毒性,国内各家移植医院的预处理方案多有一定差别.我们于2004年采用阿糖胞苷(Ara-c)、马利兰(BU)、环磷酰胺(CTX)、甲环亚硝脲(Me-CCNU)联合抗人淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)作为预处理方案成功进行了一例HLA部分不相合的异基因造血干细胞移植.报告如下:
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一例慢粒慢性期中断治疗10年后突发急变
患者男性,63岁,1992年因牙龈少量出血行骨髓检查确诊为慢性粒细胞性白血病(慢性期).当时查血RT:WBC:190×109/L,脾肋下5cm.予高三尖杉酯碱治疗,剂量不详,无明显效果,后换予马利兰,干扰素间断治疗三个月,脾脏逐渐缩小.患者每隔三个月复查一次血常规均正常,10年期间患者末再予任何药物治疗.
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灯盏花素增强马利兰抑制HL-60细胞作用的实验研究
目的:研究灯盏花素增强马利兰抑制HL-60细胞的作用.方法:MTT法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blotting法检测肿瘤抑制基因(p53)/B细胞淋巴瘤-白血病-2(Bcl-2)的表达,ELISA、比色法和分光光度法分别检测细胞色素C、Caspase-3、Caspase-8和谷胱甘肽(GSH)的含量.结果:灯盏花素能增强马利兰抑制HL-60细胞生长的作用,促进小鼠淋巴细胞对马利兰的抵抗,上调p53/Bcl-2表达比率,激活Caspase-3和Caspase-8,升高细胞色素C,降低GSH.结论:灯盏花素对马利兰抗肿瘤具有增效减毒作用,其机制可能与激活肿瘤耐药细胞凋亡通路有关.
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马利兰在造血干细胞移植预处理方案中的使用及研究进展
马利兰与环磷酰胺联合使用(BuCy)是造血干细胞移植中一种较为常用的预处理方案,其疗效确切.但口服马利兰有其固有的缺陷,如胃肠道激惹,其吸收率及生物利用度个体间差异很大,而且会使肝静脉闭塞病的发生率增加.大量临床研究表明:静脉使用马利兰(IV Bu)没有肝脏的首过消除效应;吸收率的个体间差异小;个体间的药代动力学参数变异小,且重复率高.IV Bu患者耐受性好,毒副作用较少,移植恢复快,使患者有条件接受其他移植支持治疗(如免疫抑制治疗),疗效明显较以往提高,表现出比口服Bu有更多的优势.
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慢性粒细胞白血病并发非霍奇金淋巴瘤2例
1 病例介绍病例1男性,30岁,2004年8月无意中发现左侧胁下肿块,至大连医科大学附属医院经骨穿全面检查诊断为"慢性粒细胞白血病慢性期",先后给予马利兰、羟基脲等药物维持.入我院前3个月患者左侧胁下肿块明显增大,同时颈部出现大小不等的椭圆形肿块,为进一步诊治于2006年10月5日入院.入院后查体:中度贫血貌,颈部、双侧腋下及双侧腹股沟均可触
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慢性粒细胞白血病存活214月1例
患者,女,63岁.因乏力,纳差,口腔粘膜出血.院外多次血常规检查,WBC18~25×109/L.于1981年2月转入我院.查体发现脾轻度肿大(肋下1+cm),骨髓检查符合慢性粒细胞白血病(CML)改变,中性粒细胞碱性磷酸酶(-),pH1染色体(+),确诊CML.经用马利兰治疗,白细胞计数降至正常后行脾切除术.术后肝动脉插管注射阿糖胞苷,每次50mg,1日2次,共5天.出院后门诊随访,用马利兰控制白细胞计数在10×109/L以内,至1983年4月停用马利兰.停药后多次查血常规均正常,未继续用药治疗.
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MA方案治疗慢性粒细胞白血病疗效评价
米托蒽醌为合成的蒽环类抗肿瘤药物,能嵌入DNA和形成交叉链相连,对RNA合成也有抑制,为周期非特异性药物.现主要用于急性非淋巴细胞性白血病的治疗.慢性粒细胞性白血病经典治疗为羟基脲或马利兰,但对于较高白细胞数,有巨脾者常显效慢,临床多采用联合化疗治疗慢性粒细胞性白血病[1].1998年9月-2000年8月,我们用MA方案治疗此类患者6例,并以HA方案[2]和AA方案组为对照组,进行了治疗研究,现总结如下.
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INF-α+低剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病疗效观察
慢性粒细胞白血病(CML)是起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病,90%~95%CML患者可检测到Ph染色体和bcr/ab1基因.一般采用马利兰、羟基脲治疗.为探索治疗CML的新方法,我们观察自1997年5月试用INF-α+LDAra-C低剂量阿糖胞苷治疗32例CML患者,取得理想的疗效.现报道如下.
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脾脏重度肿大型慢性粒细胞白血病67例临床治疗观察
脾脏重度肿大型成人慢性粒细胞白血病(慢粒)在临床治疗一直比较困难,常用药物马利兰、羟基脲治疗临床见效十分缓慢,1 991年始我们采用HA方案对脾脏重度肿大型成人慢粒进行诱导缓解,取得满意疗效.并与马利兰、羟基脲治疗的脾脏重度肿大型慢粒进行比较,15年积累病例67例,报告如下.
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马利兰治疗慢性粒细胞性白血病急粒变缓解1例
1 病例介绍 患者,男,30岁,因乏力、左上腹部包块2月余,发热5天,入院于2001年6月19日。患者3年前在苏州大学附一院确诊为慢性粒细胞性白血病(CML),给予羟基脲,化疗而缓解,并一直维持治疗(维持量1.0g口服,2次/d)。2月前发现左上腹部包块,且低热、乏力,在某三乙医院确诊为CML—急粒变,先后给予HA、DA、MEA、EAI(VP(16)、Ara-C、IDA)等方案化疗,未缓解,5天前始发热,体……
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慢性粒细胞白血病急变期异基因外周血干细胞移植成功1例
1病例介绍患者,男性,25岁,1995年确诊"CML-CP",间断使用马利兰及羟基脲治疗.后因"乏力、心慌8月"于1999年7月收住我科.查体:重度贫血貌,皮肤散在出血点及瘀斑,左颈部可见一大约8cm×10 cm肿块,其内可扪及散在肿大淋巴结,右颈部亦可扪及散在肿大淋巴结.
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治疗慢性粒细胞性白血病的新药格列卫
19世纪40年代,慢性粒细胞白血病(CML)成为第一个被确认的白血病后,其治疗一直没有太大的发展,20世纪出现的马利兰、羟基脲未能使其预后发生根本改观。近20年在CML的治疗方面有所突破,这包括异基因造血干细……