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氟尿苷碘化油乳剂在巨大肝细胞癌介入治疗中的应用
目的 探讨氟尿苷碘化油乳剂在巨大肝细胞癌(Hhcc)经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中的应用价值.方法 选择Hhcc患者32例,经导管向肿瘤血管内注入氟尿苷碘化油乳剂,后续加用明胶海绵颗粒封闭肿瘤供血动脉.术后1个月行肝脏CT或MR检查,观察肿瘤大小变化;比较术前及术后1个月血清AFP的变化.结果 32例患者手术全部获得成功,共接受TACE治疗98次,每例患者多治疗6次,少1次,平均3.1次.碘化油平均用量16 ml.术后1个月复查CT或MR示,有效28例(87.50%),稳定3例(9.38%),进展1例(3.12%).血清AFP值由术前(1235.26±76.18)μg/L下降至术后(429.31±21.67)μg/L (P＜0.05).结论 氟尿苷碘化油乳剂TACE治疗Hhcc效果明确,患者无严重不良反应,比较安全,具有可行性.
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转染胸苷磷酸化酶基因联合干扰素α2a增强5'-脱氧氟尿苷对结肠癌细胞株的细胞毒作用
目的 利用慢病毒载体将胸苷磷酸化酶(TP)基因转染人结肠癌细胞株LOVO,然后应用干扰素-α2a(INF-α2a)处理转染前后细胞,分别测定5'-脱氧氟尿苷(5'-DFUR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)对LOVO抗肿瘤效应的影响.方法 构建包含TP基因的慢病毒载体,转染结肠癌细胞株LOVO,以流式细胞技术和免疫荧光法检测在第5代LOVO中的转染效率;加INF-α2a培养24h后分别应用RT-PCR和Wester blot检测细胞的TP mRNA和TP蛋白表达;MTS法检测5'-DFUR和5-FU对各组细胞的半数抑制浓度(IC50);高效液相色谱法检测各组细胞转化5'-DFUR为5-FU的量.结果 转染TP基因的效率达95％.LOVO+INF-α2a组的TP mRNA表达是LOVO组的1.87倍,而LOVO-TP组和LOVO-TP+ INF-α2a组TPmRNA表达则比LOVO组分别增加了18.56倍和59.61倍(P＜0.01).LOVO-TP+ INF-α2a组和LOVO-TP组蛋白表达水平比LOVO组分别增加242.23倍和197.69倍(P＜0.01).5'-DFUR对LOVO-TP组细胞的IC50值仅为LOVO组细胞的37.2％,而LOVO-TP+INF-α2a组的IC50则是LOVO组的18.2％.LOVO-TP组在加入100、200、400 μmol/L5'-DFUR的培养基中检测的5-FU浓度比LOVO组分别增高了26.13％、33.23％、32.95％,而LOVO-TP+ INF-α2a组比LOVO组分别增高了49.94％、61.66％、72.14％. 结论 转染TP eDNA能够明显提高LOVO细胞的TP mRNA及TP蛋白的表达水平,而INF-α2a则进一步增强这种上调作用.增高的TP表达使细胞外5'-DFUR转化为5-FU含量增加,明显提高5'-DFUR的细胞毒性.
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绒毛膜癌氟尿苷耐药细胞系的建立及其胸苷合成酶的表达
目的 建立对氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系,鉴定其生物学特性,并探讨胸苷合成酶(TS)在绒癌FUDR耐药细胞中的表达.方法 采用间断诱导法诱导绒癌细胞系JeG-3,建立绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3/FUDRA(诱导浓度为2.3×10~(-3) mol/L).倒置显微镜观察细胞形态;活细胞计数(CCK-8)法观察敏感细胞和耐药细胞的生长和耐药指数;化学发光法测定培养液中的激素水平;流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性;荧光定量PCR技术检测不同浓度FUDR(2.3×10~(-3)、5.1×10~(-5)、5.1×10~(-7) mol/L)诱导的JeG-3细胞(JeG-3/FUDRA、JeG-3/FUDRC、JeG-3/FUDRE)中TS mRNA的表达.结果 (1)绒癌耐药细胞系JeG-3/FUDRA的建立及生物学鉴定:历时10个月成功建立了绒癌耐药细胞系JeG-3/FUDRA,其耐药指数为31.62.与JeG-3亲本细胞相比,JeG-3/FUDRA耐药细胞的形态发生明显改变,细胞生长明显减慢(P＜0.05),群体倍增时间明显延长[分别为(27.4±0.8)和(47.3±2.1)h,P＜0.01];G_2/M期细胞比例明显下降[分别为(27±6)%和(9±3)%,P＜0.05],G_0/G_1,期细胞比例明显增加[分别为(29±3)%和(63±7)%,P＜0.01];染色体数目明显增加[分别为(76±5)和(143±5)条,P＜0.01];其培养液中人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平明显下降[分别为(29.1±9.9)和(8.9±0.9)mU/ml,P＜0.05],孕酮水平明显下降[分别为(31±8)和(16±3)ng/ml,P＜0.05].(2)耐药细胞中TS mRNA的表达:经低浓度FUDR诱导后,JeG-3/FUDRE细胞中TS mRNA的表达水平下调;随着FUDR诱导浓度的增加和作用时间的延长,细胞中TS mRNA的表达水平逐渐恢复,其中JeG-3/FUDRC细胞中TS mRNA表达水平和JeG-3亲本细胞比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而JeG-3/FUDRA细胞中TS mRNA表达水平则明显高于JeG-3亲本细胞(P＜0.05).结论 本研究成功建立了绒癌FUDR耐药细胞系JeG-3/FUDRA,随着FUDR浓度的增加和作用时间的延长,其TS mRNA的表达有阶段性的差异.就本研究结果而言,TS mRNA表达水平的高低不适用于作为肿瘤是否对FUDR耐药的指标.
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内质网蛋白质折叠分子伴侣在氟尿苷耐药绒毛膜癌JeG-3/FUDRA细胞中的作用
目的 比较氟尿苷(FUDR)耐药的绒毛膜癌(绒癌)细胞系JeG-3/FUDRA细胞和其亲本细胞系JeG-3细胞(FUDR敏感)之间表达差异的蛋白质,探讨其在绒癌耐药发生中的作用.方法 采用双向差异凝胶电泳(2-DE)技术筛选JeG-3/FUDRA细胞和JeG-3细胞之间表达差异的蛋白质,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术鉴定差异表达的蛋白质.利用靶基因功能的显著性(GO)分析和途径(Pathway)分析方法对差异表达的蛋白质进行分析和筛选,筛选出目的蛋白质.蛋白印迹法验证JeG-3/FUDRA细胞中目的蛋白质的表达；小分子干扰RNA(siRNA)干扰JeG-3/FUDRA细胞中目的蛋白质的表达后,观察其耐药性的变化.结果 2-DE技术检测显示,在JeG-3/FUDRA细胞和JeG-3细胞中共筛选出46个差异表达的蛋白质,并经MALDI-TOF-MS技术鉴定证实其均为差异表达的蛋白质点；通过GO分析和Pathway分析方法对差异表达的蛋白质进行分析和筛选后发现,内质网蛋白质折叠分子伴侣钙网蛋白(CALR)、蛋白二硫异构酶A3(PDIA3)和相对分子质量为78 000的葡萄糖调节蛋白(GRP78)在耐药细胞中表达均明显增高.蛋白印迹法检测显示,JeG-3/FUDRA细胞中CALR、PDIA3、GRP78蛋白的表达强度明显高于JeG-3细胞.干扰JeG-3/FUDRA细胞中CALR和PDIA3基因的表达后,JeG-3/FUDRA细胞的耐药性分别下降了76.3％(干扰前后分别为36.7±2.0和8.7±3.1,P＜0.05)和51.4％(干扰前后分别为36.7±2.0和17.8±1.2,P＜0.05).结论 内质网蛋白质折叠分子伴侣CALR、PDIA3、GRP78很可能参与了绒癌细胞FUDR耐药的发生.
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TAS－102治疗难治性结直肠癌的随机对照临床研究
背景与目的 TAS－102是一个全新的核苷类抗肿瘤药物，由三氟尿苷和盐酸硫脲嘧啶组成。三氟尿苷是TAS－102的活性成分，可直接与癌细胞DNA 结合，导致DNA 功能失常。口服三氟尿苷后，绝大部分被降解为非活性形式，盐酸硫脲嘧啶具有抗血管生成的作用，可防止三氟尿苷降解。早期在日本进行的临床试验（RECOURSE）表明，TAS－102用于不可切除的转移性结直肠癌，患者表现出良好的生存优势。本研究是全球范围内的一项双盲、随机对照的临床Ⅲ期研究，旨在评估TAS－102的疗效和安全性。结直肠癌肿瘤患者的标准化疗是以氟尿嘧啶为基础的化疗方案。难治性结直肠癌是指对以氟尿嘧啶为基础的标准化疗方案无反应的患者。方法2012年6月17日至2013年10月8日，共纳入1002例，其中800例（均接受过至少2个疗程的标准化疗方案）按2：1随机入组，其中试验组534例，对照组266例。主要研究终点是总生存（OS）。试验组用药方案为第1～5、8～12天每日早、晚餐后口服35 mg／m2的 TAS－102，28天一个周期。出现实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）的中止条件时停药。结果与安慰剂（5．3个月）相比，试验组（7．1个月）OS 提高1．8个月，其死亡风险比为0．68（95％CI：0．58～0．81，P＜0．001）。试验组常见的临床严重不良事件是中性粒细胞减少（38％）、白细胞减少（21％）、粒细胞减少性发热（4％），1例死亡。患者进展至不良体力状态的中位时间[东部肿瘤组（ECOG）制定的体力状态（0～5之间，0表示没有症状，更高的数字表明更差的体力状态）]TAS－102治疗组是5．7个月而安慰剂组是4．0个月，试验组风险比为0．66（95％CI：0．56－0．78；P＜0．001）。结论与安慰剂相比，TAS－102能显著提高难治性结直肠癌患者的总体生存率。本研究验证了 TAS－102对亚洲人与欧美人的获益程度相似，该药或将成为未来全球范围内难治性进展期结直肠癌标准治疗之一。
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氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究
采用薄膜-超声分散法制备氟尿苷二丁酸酯(FUDRB)固体脂质纳米粒(FUDRB-SLN)和半乳糖苷(G2)修饰的FUDRB-SLN(FUDRB-G2SLN).透射电镜研究其形态及粒径分布;凝胶色谱法测定载药量、包封率.结果表明,FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN的粒径分别为(137.5±11.1)nm和(95.0±10.7)nm,载药量分别为9.64%和8.56%,包封率分别为99.81%和96.23%.为比较其肝靶向作用,小鼠尾静脉给药后,HPLC法测定氟尿苷(FUDR)在血清及肝、肾、肺匀浆中的浓度,计算出FUDR-sol、FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN的肝靶向效率分别为2.56、5.90和8.28.FUDRB-G2SLN组480min时在肝脏中仍可检测到FUDR.这些结果说明FUDRB-SLN和FUDRB-G2SLN在小鼠体内具有良好的肝靶向性,G2修饰的SLN是一种良好的药物载体,可使药物选择性地导向肝细胞,且具有缓释作用.
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人血清中氟尿苷的HPLC测定方法
目的 建立人血清中氟尿苷的HPLC测定方法。方法 取血清200 μL，以甲硝唑为内标，采用正丙醇/叔丁基甲醚作为提取液进行两次提取。常温氮气下吹干，流动相复溶后进样分析。色谱柱：Shim-Pack CLC-ODS柱；流动相：乙腈-磷酸缓冲液-水(75∶100∶900)；流速：0.6 mL*min-1；检测波长：268 nm。结果 在0.005～0.5 mg*L-1的范围内线性良好，相关系数r=0.9999(n=8)。低、中、高3个浓度质控样品的批内RSD在1.97%～4.09%之间，批间RSD在3.19%～3.96%之间，方法学回收率为100.88%～107.00%，富集进样时0.001 mg*L-1的氟尿苷血清标准品可被检出。结论 本方法灵敏度高，操作简便易行，为研究其临床药物动力学、PK/PD关系等提供了方法学基础。
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氟尿苷在大鼠子宫组织内的分布及药动学研究
目的研究氟尿苷(FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶(5FU)转化关系.方法建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及5FU的HPLC测定方法.130只雌性Wistar大鼠随机分组,尾静脉恒速输注FUDR或5FU,并按照设计的时间点断头放血,采集血及子宫组织标本,测定各标本中的FUDR及5FU浓度.考察FUDR在大鼠体内的动力学特征及其与5FU的转化关系,以及FUDR与5FU在大鼠子宫组织的分布特征.结果在本实验的剂量下,FUDR在大鼠体内呈现线性代谢特征,而其代谢物5FU则符合非线性特征.静脉输注时,5FU具有较强的血液/子宫组织穿透能力,其子宫组织5FU浓度(2.19～5.87) μg*g-1与血液浓度(4.52～5.41) mg*L-1相当.而输注FUDR时,子宫组织内的FUDR浓度很低,代谢物5FU的浓度(2.53～5.11) μg*g-1却与输注5FU时的相当,而此时血清5FU浓度(0.47～0.83) mg*L-1却远低于输注5FU时的血清浓度.结论 FUDR具有更强的子宫组织亲和力,静脉输注FUDR后子宫组织内其代谢物5FU的浓度较高.
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氟尿苷用于滋养细胞肿瘤治疗的临床药效学研究
目的评价氟尿苷(FUDR)用于滋养细胞肿瘤化疗时的临床疗效和不良反应并与氟尿嘧啶(5FU)进行对比.方法 19名患者入选并被分入单药化疗组或联合化疗组.根据自身对照的原则,单药化疗组的9名患者先后给予5FU或FUDR,联合化疗组的10名患者先后给予FUDR+KSM或5FU+KSM.记录化疗前后β-HCG水平,白细胞、中性粒细胞和血小板水平,消化道不良反应等,计算药物对肿瘤细胞的杀灭率=log(β-HCG化疗前/β-HCG化疗后).结果①单药化疗FUDR组的肿瘤细胞杀灭率为(1.47±0.86),5FU组为(1.65±0.90),均有较好的疗效(P=0.681 5).②联合化疗时FUDR组的肿瘤细胞杀灭率为(1.38±0.71),5FU组为(1.40±0.91),无显著差异(P=0.967 8).③FUDR单药化疗组与联合化疗组的疗效相比,差异不明显(P=0.842 1),5FU的单药化疗与联合化疗之间亦无差异(P=0.555 8).④从不同疗程与肿瘤细胞杀灭率的关系看,单药化疗时5FU组与FUDR组差异不大;而联合化疗时FUDR组的疗效恒定(P=0.990 3),而5FU组的耐药性较为明显(P=0.026 6).⑤单药化疗时FUDR的血液毒性要显著强于5FU,而联合化疗时FUDR组与5FU组的血液毒性相当.⑥5FU组严重消化道不良反应的发生率要明显高于FUDR组(P＜0.01).⑦FUDR的药动学参数疗程总剂量、均量、cmax、AUCFUDR、代谢物5FU的AUC5FU与药效学参数肿瘤细胞杀灭率、血液毒性指标以及消化道不良反应发生率之间未呈现有统计学意义的相关性.结论 FUDR与5FU疗效相当,不良反应方面各有优缺点.FUDR可以替代5FU单独或与KSM联合用于滋养细胞肿瘤的治疗.
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氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者中的临床药动学研究
目的研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征.方法本实验对12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究,其中单药化疗6例,联合化疗6例.采用8 h恒速静脉输注的给药方式,分别于输注中及输注后50 min内动态采集血清标本,用HPLC测定血药浓度.采用Winnonlin程序进行模型数据拟合并计算药动学参数.结果氟尿苷在体内符合三室开放模型,单药化疗时具有非线性特征,在体内能够代谢为5FU.结论氟尿苷非线性代谢特征对临床应用具有重要意义.
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单核-巨噬细胞表达的胸苷磷酸化酶增强去氧氟尿苷抗结肠癌细胞活性
目的探讨结肠癌组织中胸苷磷酸化酶(dThdPase)的表达,检定单核-巨噬细胞表达的dThdPase对抗癌药物5′-脱氧氟尿苷(5'-DFUR)的转化调控作用.方法对40例结肠癌标本进行免疫组织化学染色,分析其细胞的dThdPas表达,并测定癌组织和周围正常组织的dThdPase活性.应用ELISA法分别检测4株结肠癌细胞LS174T、Clone A、Colo320、MIP101和2株类巨噬细胞THP-1、U937的dThdPase蛋白含量.MTT法测定4株结肠癌细胞对5-Fu和5′-DFUR的半数有效浓度(IC50).把定量5′-DFUR加入培养基中同类巨噬细胞或单核细胞一起培养24 h后,取其上清液二倍稀释加入大肠癌细胞中测定IC50有无改变.并在加入定量5′-DFUR的类巨噬细胞培养液中检测5-Fu的生成.结果结肠癌组织中dThdPase活性明显高于周围正常肠组织,表达dThdPase阳性细胞主要是肿瘤相关巨噬细胞(TAM).4株结肠癌细胞中仅LS174T检出0.5单位/mg的dThdPase蛋白;而THP-1和U937则分别为18.2单位/mg和19.3单位/mg.全部大肠癌细胞对5′-DFUR的IC50均明显高于5-Fu(P<0.0001).但同THP-1、U937或单核细胞一起培养24 h后,其IC50明显下降,仅相当于原来的5.4%～41.8%(P< 0.001).从含定量5′-DFUR的THP-1、U937的培养液中分别检出40.2 μmol/L和29.5 μmol/L的5-Fu.结论结肠癌组织中主要由TAM表达dThdPase活性.在体外结肠癌细胞因缺乏dThdPase活性,对5′-DFUR缺乏敏感性,5′-DFUR在单核-巨噬细胞表达的dThdPase催化下,可转化成5-Fu并释放到培养基中发挥抗癌作用.
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艾恒联合氟脲苷和亚叶酸治疗晚期大肠癌35例
大肠癌(结肠癌和直肠癌)系我国高发恶性肿瘤.据文献报道,结直肠癌发病率近年来有升高趋势,且半数患者手术后5年发生复发和转移[1].故对晚期结直肠癌的综合治疗是临床研究的热点.自2004年4月-2005年4月,笔者采用艾恒联合氟脲苷和亚叶酸治疗转移性大肠癌35例,疗效满意,现报告如下.
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2015年9月FDA批准新药概况
2015年9月，FDA批出5个新分子实体药品，为止吐药Varubi（罗拉吡坦）、治疗遗传性乳清酸尿症药物Xuriden（尿苷三乙酸酯）、治疗精神分裂和双相抑郁症药物Vraylar（卡利拉嗪）、治疗癌症药物Lonsurf（曲氟尿苷+tipiracil）和治疗糖尿病药物Tresiba（德谷胰岛素）。
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PT方案与PF方案治疗复发食管癌的临床观察
食管癌是常见消化道恶性肿瘤,在我国为高发肿瘤之一,其死亡率占我国恶性肿瘤的第四位.手术治疗是食管癌的标准治疗手段.但不能手术或手术后及放化疗复发的晚期食管癌,联合化疗仍是主要治疗手段.自2002年12月～2005年5月,我科采用国产紫杉醇(TAX)联合顺铂(DDP)组成PT方案与顺铂联合氟尿苷(FUDR)组成PF方案治疗复发食管癌患者52例,比较其近期疗效与毒副作用,现总结如下:
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改良FOLFOX4方案联合氟尿苷腹腔灌注治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移
目的:观察改良FOLFOX4方案联合氟尿苷(FUDR)腹腔灌注化疗治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移的疗效.方法:回顾性分析8例胃印戒细胞癌伴腹腔转移患者采用改良FDLFOX4方案静脉化疗联合氟尿苷腹腔灌注化疗的I临床资料.结果:8例患者均完成3次腹腔灌注化疗.静脉化疗6一10周期;7例患者完成全部治疗,获CR l例,PR 6例;另l例患者在完成4周期化疗后出现病情进展改用其他治疗方案.结论:改良FOLFOX4方案联合氟尿苷腹腔灌注化疗治疗胃印细胞癌伴腹腔转移患者安全有效.值得进一步研究.
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肝动脉介入联合人参皂甙Rg3和卡培他滨转化性治疗大肠癌术后肝转移40例
[目的] 观察肝动脉介入联合人参皂甙Rg3和卡培他滨转化性治疗大肠癌术后肝转移的临床疗效.[方法] 40例大肠腺癌术后1～4年肝转移患者,因转移灶大或多发,或与血管关系密切等原因,无法手术切除.以肝动脉介入灌注奥沙利铂200mg,氟尿苷500mg,根据造影情况选择适量碘化油栓塞,介入后第3d口服人参皂甙Rg3胶囊2次/d,2片/次,直到病情进展.第7d口服卡培他滨1 000mg 2次/d,d<,1-14>.28d为1个周期,2个周期后评价.[结果] CR 2例,PR 17例,SD 13例,PD 8例,RR率为47.5%.22例(55%)转外科作二期手术切除,术中证实18例(45%)获R<,0>切除.所有患者均无严重不良反应.[结论] 肝动脉介入联合人参皂甙Rg3和卡培他滨转化性治疗大肠癌术后肝转移安全有效.
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肝动脉灌注氟尿苷优化结直肠癌肝转移患者的化疗方案的探索性研究
[目的]评价mFOLFOX全身化疗的基础上联合肝动脉灌注氟尿苷(FUDR)治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的临床疗效和安全性。[方法]2006年7月至2010年5月，人组48例患者行DSA导引下的经皮肝动脉药盒植入，导管头端置于肝固有动脉，每日用FUDR 0.1～0.2 mg/kg，同时加入地塞米松2 mg，持续经药盒泵入肝动脉灌注14 d；奥沙利铂85 mg/m2，静滴2 h，第1、15天；亚叶酸钙200 mg/m2，静滴2 h，第1、15天；5-氟尿嘧啶1400 mg/m2，持续静滴22 h，第1，15天；每28天重复化疗方案。按美国癌症研究所常见毒性判定标准3.0版评价不良反应。每2个治疗周期后按实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价客观疗效，并按照同时性或异时性肝转移、既往化疗史，动脉灌注FUDR的剂量进行分层分析。[结果]可评价疗效的48例患者均接受大于1周期的联合化疗，中位随访13个月后，全组病例的CR 0例，PR 36例(75％)，SD 9例(18.7％)。各分层亚组的客观有效率均大于63％(63％～85％)。其中12例(25％)患者转化为可手术切除和/或接受局部射频消融治疗。病例中常见不良反应为1～2度的血小板减少，白细胞减少，恶心、呕吐和腹泻，外周感觉神经毒性；Ⅲ级不良反应发生率8.3％。治疗过程中病情未进展的45例患者生活质量得到改善(P＜0.01)。[结论]mFOLFOX全身化疗联合肝动脉灌注FUDR治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者疗效确切，具有较高的客观有效率，不良反应可耐受，能保障患者的生活质量,是值得推广验证的新联合化疗方案。
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反相高效液相色谱法测定小鼠血清及脏器中氟尿苷的浓度
目的:建立以反相高效液相色谱法快速测定小鼠血清及部分脏器匀浆中氟尿苷浓度的方法.方法:色谱柱为C18,流动相为磷酸盐缓冲液(pH=7.4)-甲醇(95:5),检测波长为268nm.结果:氟尿苷检测浓度线性范围均为15～240μg/ml,低检测浓度为3μ/ml(S/N≥3);平均提取回收率＞95%,方法回收率在91%～112%之间,日内和日间精密度均＜10%.结论:本方法简便、快速、可靠、经济,可用于氟尿苷血药浓度分析及动物体内分布研究.
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TNF-α对TP酶的调节及其对5-FU前体药作用的影响
目的:探讨TNF-α对胸苷磷酸化酶(TP酶)的调节及其与5-Fu前体药化疗敏感性的关系.方法:应用TNF-α诱导肿瘤细胞中的TTP酶,ELISA法检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平,采用MTT法检测药物敏感性变化.结果:大肠癌细胞株Lovo和SW620中未检测到TTP酶,乳腺癌细胞株MCF-7中的TTP酶含量为(30.1±1.4)μg/g,高于MCF/ADR的TTP酶(18.8±0.4)μg/g.TNF-α上调MCF-7和MCF/ADR中TP酶表达呈时间和剂量依赖性.耐药株MCF/ADR中TP酶上调高达(28.4±1.2)μg/g,未达非耐药细胞株水平.MCF-7细胞中TP酶上调1.27倍,对氟铁龙的ICSO降低了1.33倍,有统计学意义.结论:TNF-α能剂量-时间依赖性上调肿瘤细胞的TTP酶,TNF-α为5-FU前体药化疗增效.
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氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒的制备
目的:为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN). 方法:在吡啶和4-二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄膜分散法制备FUDRA-SLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率. 结果:制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解快;FUDRA分配系数为58.13. FUDRA-SLN粒径为(208±53)nm,载药量为7.63%,包封率为94.21%. 结论: FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加;FUDRA-SLN包封率较高,粒径分布较均匀.
