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以多功能心腔内导管行犬心肌内注射的可行性
目的 检测以多功能心腔内导管对活体犬行心肌内注射的可行性和安全性.方法 将12只健康杂种犬随机分为3组,在超声心动图模式下引导多功能心腔内导管进入左心室,在心腔内超声模式下监控注射针插入左心室前壁及室间隔,并注射伊文思蓝染料,剂量分别为0.4ml、0.8ml和1.2ml.3h后处死动物取出心脏,观察注射点与超声图像的位置关系,计算染色心肌的体积,并对各组进行比较.结果 多功能心腔内导管顺利进入心室,能对心肌结构进行识别,有效监控注射针对心肌进行靶向注射.各组染色心肌体积差异有统计学意义.注射相同剂量的染料在左心室前壁与室间隔形成的染色心肌体积差异无统计学意义.结论 本研究设计的多功能心腔内导管系统与超声心动图整合后基本达到预期目标,可能为心肌内干细胞或基因注射提供更为安全、有效的途径.
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18FDG和99mTc-MIBI双核素心肌显像评价经心内膜心肌内注射骨髓干细胞移植效果的实验研究
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心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子基因对兔缺血心肌的保护作用
目的探讨心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因对兔急性缺血心肌的保护作用.方法碱裂解法大量制备质粒;采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支(LAD)法,建立兔急性前壁心肌梗死模型.模型制备成功后将动物分为治疗组(n=19)和对照组(n=18),并于心肌内分别注射pcDNA3-bFCGF100μg和pcDNA3 100μg,饲养至2、6、12周处死;行病理切片观察心肌梗死面积的变化和缺血心肌内血管新生的情况.
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18FDG和99mTc-MIBI双核素心肌显像评价经心内膜心肌内注射骨髓干细胞移植效果的实验研究
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一种不依赖呼吸机的小鼠心肌内注射技术的建立
目的 建立一种简洁高效、不依赖辅助通气的小鼠心肌内注射的实验方法,并浅析操作细节及技巧.方法 44只6周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为实验组(22只)和对照组(22只).麻醉后于左侧第4肋间隙挤出心脏,向左心室壁内注射靶向CPT-1b(实验组)或靶向无关基因(对照组)的重组慢病毒.10周后,取心脏及后肢骨骼肌,行RT-PCR及Western blot 法,检测不同组织中CPT-1b的mRNA及蛋白表达水平.结果 至16周龄,小鼠存活率90.9%.实验组小鼠心肌中CPT-1b的表达显著低于对照组,而骨骼肌中CPT-1b的表达在两组间没有统计学差异.结论 心肌内注射技术所介导的RNA干扰高效、特异地下调了心肌组织中目标基因的表达,该技术是一种较好的将外源物质定向导人心肌组织的方法.
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慢性心肌缺血的经导管基因治疗可行且有效
美国波士顿塔夫茨大学医学院Vale等的一项初步临床研究表明,对慢性心肌缺血病人,用经导管基因转移治疗是可行、安全而且可能有效的.该研究论文刊载于2001年5月1日出版的Circulation (103:2138)上.经导管的基因转移以往尚未在人类试验过,虽然在动物实验中进行过多次实验并取得了成功.曾经试验过的对人类慢性心肌缺血的基因疗法,是在心前区手术开胸后在直视下向心肌内注射血管内皮生长因子基因.Vale等报告的这项研究的目的,是在慢性心肌缺血病人中探讨经导管转移编码人类血管内皮生长因子-2的裸质粒DNA(phVEGF-2)至心肌的可行性和安全性.
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重组腺病毒介导血管内皮生长因子基因对血管生成的治疗作用
经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄率高;支架术后再狭窄率仍高达15%~54%.采用血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗的方法以质粒、重组病毒作为VEGF基因载体经心外膜下或心内膜下心肌内注射.我们用携带人VEGF165基因重组腺病毒(Ad-VEGF165),在猪慢性心肌缺血模型体内进行了血管生成的实验研究.
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自体骨髓细胞心肌内注射治疗缺血性心脏病
目的:研究冠脉搭桥术(CABG)中直视下心肌内注射移植骨髓单个核细胞治疗缺血性心脏病的可行性和疗效。方法:入选经冠状动脉造影确诊的冠心病患者24例,随机分为骨髓干细胞移植组(12例)和对照组(12例)。移植组除常规手术治疗外,同期术中将骨髓单个核细胞悬液分多点注射到缺血心肌内。对照组仅采用常规手术治疗。用经胸超声心动图和单光子放射计算机断层显像术( SPECT)比较两组治疗前、后超声指标和心肌灌注缺损区面积。结果:术后随访1年,经胸超声心动图显示,与术前及对照组术后相比,移植组左室射血分数等指标明显改善(P<0.05);SPECT显示,移植组心肌灌注缺损面积明显降低(P<0.05)。移植组在移植术中和术后均无并发症发生。结论:冠脉搭桥术中心肌内注射移植骨髓干细胞治疗缺血性心脏病安全可行,术后能改善左室收缩功能及心肌血流灌注。
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核仁素对心肌梗死后巨噬细胞极化的影响及其机制的初步研究
目的:探讨核仁素对心肌梗死后巨噬细胞极化的影响及其作用机制。方法:采用小鼠心肌梗死模型;采用心肌内注射核仁素RNA干扰的慢病毒载体,从整体水平观察核仁素低表达对小鼠心梗后死亡率的影响及对巨噬细胞极化的影响;采用流式细胞术检测巨噬细胞极化情况。结果:心肌梗死1 d后,核仁素表达减少,3 d后表达增加,5 d后明显升高,达(2.73±0.47)倍,7 d后有所下降。小鼠心肌梗死2 d、5 d后,心肌中巨噬细胞明显增多;心肌梗死2 d后心肌中M1型巨噬细胞占77.71%,而心肌梗死5 d后心肌中M2型巨噬细胞占82.13%。核仁素低表达可抑制心肌梗死5 d后M2型巨噬细胞的极化,但对巨噬细胞的侵润无明显影响,可明显减少心肌梗死后28 d的存活率。核仁素过表达可使巨噬细胞极化相关基因NOTCH1和STAT6的mRNA水平表达上调,而核仁素低表达可下调NOTCH1和STAT6的mRNA表达水平。结论:核仁素可调控心梗后巨噬细胞的极化,核仁素低表达可增加小鼠心梗后死亡率。
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骨髓间质干细胞分化为内皮细胞增加血管密度改善慢性缺血狗的心功能
骨髓来源的干细胞治疗缺血性心脏病正在研究中.骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)一直被用于急性缺血性模型,但缺乏对慢性缺血模型的研究.因此,作者对12只狗安装动脉缩窄器(ameroid constrictor),30日后,在6只狗心肌内注射MSCs(100×106MSCs/10 ml生理氯化钠);对照组6只狗仅注射生理氯化钠.
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祖细胞移植和心肌再生治疗急性心肌梗死的临床研究
引言:实验研究提示,骨髓源性或外周血源性祖细胞与梗死心肌再生有关,并能促进缺血心肌血管新生.的确,无论是静脉内输注还是心肌内注射人成体祖细胞都能持续改善实验性心肌梗死动物的心功能.因此,我们探讨在急性心肌梗死患者经冠状动脉内输注自体祖细胞的可行性、安全性以及初步的临床结果.
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心肌内注射碱性成纤维生长因子促进缺血心肌血管生成的实验研究