首页 > 文献资料
-
P16蛋白及二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒在宫颈病变诊断中联合应用分析
现今宫颈癌有明显年轻化趋势,而对宫颈癌的预防主要在于早期诊断和治疗其癌前病变即宫颈上皮内瘤变(CIN).研究表明,人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染可能导致P16表达异常并引发宫颈癌,尽管二者之间的相关性还存在争议[1].根据世界卫生组织(WHO)新推荐的分类,将宫颈病变分为高度病变和低度病变.目前临床病理上主要依据常规HE切片对宫颈良性病变与低度上皮内瘤变(CINⅠ)以及CINⅠ与高度上皮内瘤变(CNIⅡ~Ⅲ)进行区分,因其具有主观性及经验性,所以诊断准确性存在一定误差.本研究旨在评估联合应用P16蛋白及二代杂交捕获(hybidcap-ture-2,HC-2)法在宫颈病变诊断中的价值,以提高病理诊断的准确性.
-
第二代杂交捕获法(HC2)在HPV病毒感染者中的应用
目的:探讨第二杂交捕获法(HC2)在人乳头瘤病毒(HPV)感染者中的临床应用价值.方法:选取2012年9月至2014年9月在我院就诊的2473例门诊或住院患者,对其临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受采用HC2法检测HPV-DNA,联合或未联合液基细胞学检查.若两者中有一位是阳性患者,则行活组织检查和阴道镜检查.结果:组织病理学诊断为慢性宫颈炎675例,CIN(宫颈上皮内瘤病变)Ⅰ 139例,CINⅡ48例,CINⅢ67例,宫颈癌112例,炎症及阴性2197例.不同级别宫颈病变中HVP-DNA阳性率为:炎症14.72％;CIN Ⅰ 4.77％,CINⅡ1.46％,CINⅢ2.14％,宫颈癌4.12％,组间数据比较,具有显著性差异(P＜0.05).结论:HC2检测法应用HVP病毒感染者中,能有效对宫颈癌前病变进行筛查、治疗和管理,具有十分广泛的临床应用价值.
-
实时荧光定量PCR法与杂交捕获法在高危型HPV检测中的比较
大量研究已经证明,人乳头瘤病毒感染(HPV),特别是高危型人乳头瘤病毒感染,在妇女宫颈疾病的发生和发展中起着重要的作用.HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的主要病因,高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变的必要条件.据报道[1],宫颈癌患者HPV阳性率可达到99.7％,HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加200多倍,是可能罹患宫颈癌的信号,故可利用HPV DNA检测宫颈早期病变,对病变的治疗及预防有具有重要意义.本文利用实时荧光定量PCR法(Real-time-fiuorescence quantitatiue PCR,PCR)检测13种高危型HPV DNA与美国Digene公司的第2代杂交捕获法(Hybrid capture-2,HC2)相比较,评价实时荧光定量PCR法检测HPV与HC2法在宫颈病变筛查中的临床应用价值.
关键词： 实时荧光定量PCR法 杂交捕获法 人乳头瘤病毒感染 宫颈癌 -
两种检测方法测定13种高危型人乳头状瘤病毒的比较研究
人乳头状瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的主要原因[1],及早发现及监测HPV感染是预防宫颈癌发生的重要手段.本研究采用实时荧光定量多重PCR法检测13种高危型HPV DNA,与美国Digene公司的第2代杂交捕获法(Hybrid Capture(R)2,HC2)相比较,综合评价荧光定量多重PCR法检测HPV在宫颈病变筛查中的应用价值.
-
杂交捕获法与荧光定量PCR法在高危型HPV检测的比较
宫颈癌为女性常见的癌症之一,我国宫颈癌的发病率和死亡率占全世界的1/3,且有年轻化的趋势[1-2].大量研究显示,持续的高危型人乳头瘤病毒(humarl papillornavims,HPV)是宫颈癌及癌前病变发生的必要条件.据国际宫颈癌生物学研究(IBSCC)机构报道,宫颈癌组织中HPV DNA的检出率高达93%[3].因此,将HPV DNA检测纳入宫颈癌及癌前病变筛查势在必行.目前使用多的是美国Digene公司的2代杂交捕获分析(hybrid capture 2,HC2),也是美国食品和药品管理局(FDA)惟一批准用于临床的非放射性HPVDNA检测技术,具有较高的敏感度和特异度[4],但此检测试剂昂贵,完全依赖进口,在经济欠发达地区很难推广.实时荧光定量PCR检测(FQ-PCR)是敏感的核酸扩增技术,可在较短时间内获得非常准确的结果,检测HPV的成本明显低于HC2分析.本研究通过比较HC2和FQ-PCR法检测HPV DNA结果,评价FQ-PCR的临床应用价值.
-
云南省丽江地区纳西族妇女宫颈感染高危型人乳头瘤病毒调查
目的 探讨云南省丽江地区纳西族妇女宫颈感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的现状及高危因素.分析HR-HPV与宫颈浸润癌(SCC)及宫颈上皮内瘤变(CIN)发生发展的关系,为本地区宫颈癌的防治提供依据.方法 选择2009年4月至2012年2月于本院妇科门诊就诊并接受妇科普查的6528例长期居住在丽江纳西族聚居地有性生活史的女性为研究对象.对其采用第二代杂交捕获(HC2)方法定量检测宫颈HR-HPV DNA载量.HR-HPV DNA载量判断标准:样本的相对光单位(RLU)与阳性对照临界值(CO)之比.根据RLU/CO值,将本组受试对象分为HR-HPV阴性组(RLU/CO＜1.00)、低度载量组(RLU/CO为1.00～9.99)、中度载量组(RLU/CO为10.00～99.99)、高度载量组(RLU/CO≥100.00).采用非条件多因素logistic回归法分析HR-HPV DNA载量与宫颈病变类型的关系(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试对象签署临床研究知情同意书).结果 本组6528例受试者的HR-HPV感染阳性率为12.55%(819/6528).根据本组1680例宫颈疾病患者(纳西族妇女为1173例,非纳西族为507例)的组织病理学检查结果:慢性炎症组为500例,宫颈上皮内瘤变(cervical intra-epithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组为607例,CINⅡ组为435例,CINⅢ组为112例,宫颈浸润癌(squamous cervical cancer,SCC)组为26例.其中,纳西族妇女分别占61.80%(309/500),79.08%(480/607),65.29%(284/435),74.11%(83/112)与65.38%(17/26).纳西族妇女与其他民族妇女的HR-HPV阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).不同年龄受试者的HR-HPV感染率比较,差异有统计学意义(χ2=109.21,P<0.05).首次性生活年龄越小,HR-HPV感染率越高(χ2=14.79,P<0.05);孕、产次增多及2个以上性伴侣者,HR-HPV感染率亦随之增加,且差异有统计学意义(χ2=54.65,316.97;P<0.05).文化程度与HR-HPV感染率无相关性(P>0.05).随着宫颈病变程度增加,HR-HPVDNA高度载量所占比例增加,二者呈正相关关系(r=0.425,P<0.05),慢性炎症组、CINⅠ组～CINⅢ组及SCC组分别为1.00%(5/500),3.62%(22/607),9.89%(43/435),49.11%(55/112)及65.38%(17/26).结论 受试者年轻、首次性生活年龄＜18岁,孕、产次多及多个性伴侣是HR-HPV感染的高危因素.宫颈HR-HPV感染及其载量,是影响宫颈病变及发展的重要因素.
-
人乳头瘤病毒检测联合液基细胞对宫颈上皮内瘤变的诊断价值
目的:探讨宫颈液基薄层细胞学(TCT)检测法联合高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ(HC2)对宫颈上皮内瘤变的诊断价值.方法:回顾性分析2008年1月～2011年1月1557例门诊患者的TCT和HC2检测结果,其中632例TCT检查异常者行阴道镜下多点活检.结果:1557例患者中高危型HPV感染率为36.7%,其中17～30岁年龄组患者的HPV感染率为51.6%,明显高于其他年龄组.TCT检查正常组HPV感染率为26.2%;TCT检查阳性组、ISIL组、HSIL组及SCC组的HPV感染率分别为73.5%、79.7%、86.3%及93.7%,均明显高于TCT正常组.TCT检查阳性者与宫颈活检病理符合率为71.5%;高危型HPV-DNA与TCT检查均为阳性组与病理检查符合率为89.0%.结论:高危型HPV感染与宫颈病变严重程度密切相关,HC2检测联合TCT是筛查宫颈癌前病变的可靠手段.
-
高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ评估宫颈上皮内瘤变的临床价值
目的探讨高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ(HC2)评估宫颈上皮内瘤变的临床价值.方法回顾性分析了2002年3月至今在我院妇科门诊进行宫颈液基薄层细胞学(TCT)检测和HC2二联筛查的723例患者,以及其中进行TCT、HC2和阴道镜下多点活检三联检查的350例患者的临床资料.结果在TCT和HC2二联筛查的723例患者中,不典型鳞状细胞(ASC)组、低度鳞状上皮内病变(LSIL)组和高度鳞状上皮内病变(HSIL)组高危型HPV感染率分别为70.7%(94/133)、88.9%(249/280)和90.9%(90/99),均明显高于TCT正常组的55.5%(117/211)(P=0.005,P＜0.001,P＜0.001).在TCT、HC2和阴道镜加点活检三联检查的350例患者中,宫颈轻度不典型增生(CIN1)组和宫颈中度不典型增生(CIN 2)组高危型HPV感染率分别为88.9%(72/81)和96.3%(52/54),均明显高于病理学结果正常组的77.7%(153/197)(P=0.03,P=0.002);宫颈重度不典型增生(CIN 3)组和子宫颈癌组高危型HPV感染率分别为91.7%(11/12)和100.0%(6/6),也呈明显升高趋势.在三联检查TCT为ASC的患者群中,高危型HPV感染率为79.3%(69/87).其中高危型HPV感染者发生CIN2-3的比率为38.0%,明显高于无高危型HPV感染者的5.9%(P=0.04).结论高危型HPV感染与宫颈癌前病变及子宫颈癌密切相关,其感染率随宫颈病变严重程度呈上升趋势.
-
高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈细胞学异常患者中的分流作用
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)对宫颈细胞学异常患者的分流作用.方法 对694例宫颈细胞学异常患者进行了高危型HPV检测,并对宫颈液基薄层细胞学(TCT)检测异常患者进行了分析.其中275例患者同时行阴道镜检查及宫颈多点活检.将275例患者分为不典型鳞状细胞(ASC)组、低度鳞状上皮内病变(LSIL)组和高度鳞状上皮内病变(HSIL)组,每组分别为71例、149例和55例.结果 在694例患者中,细胞学为ASC、LSIL和HSIL时hrHPV阳性率分别为68.4%(252/368)、87.6%(219/250)和93.4%(71/76).在275例进行了阴道镜和宫颈活检的患者中,细胞学为ASC、LSIL和HSIL时,组织学为CIN2+的比例分别为22.5%、30.2%和70.9%,组织学为CIN3+的比例分别为7.0%、12.2%和36.4%.以CIN2+为终点时,高危型HPV检测在ASC组的敏感性、特异性分别为93.8%、23.6%,LSIL组为93.1%、10.6%,HSIL组为97.4%、25.0%;以CIN3+为终点时,ASC组的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、21.2%,LSIL组为100%、10.7%,HSIL组为95.0%、11.4%.结论 高危型HPV感染与宫颈癌前病变及子宫颈癌密切相关,对细胞学为ASC的患者可作为有效的分流方法减少进行阴道镜检查的患者比例;但对宫颈细胞学为LSIL和HSIL时,其分流的意义不大,对此类患者均应进行阴道镜检查.
-
第二代杂交捕获法检测子宫颈癌人乳头瘤状病毒影响因素的研究
全世界每年有45万子宫颈癌新发病例,我国估计为10万,约占1/4,并呈年轻化及上升趋势[1].子宫颈癌系女性生殖器常见的恶性肿瘤,在中国农村是一个主要的健康问题,山西省襄垣县、阳城县就是典型的高发现场.国际医学专家证实,99.7%的子宫颈癌由高危型人乳头瘤病毒(HPV)引起[2],国内HPV检测多采用斑点印迹法、原位杂交法、Southern杂交法和聚合酶链反应.中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院流行病室首家引入美国Digene公司提供的第二代杂交捕获法(hybrid capture Ⅱ,HC-2)进行HPV DNA检测,并建立检测实验室.本实验室承担了山西省襄垣县和阳城县子宫颈癌普查的所有标本的HPV DNA检测任务.现将实验结果及相关影响因素研究报告如下.
-
高危型HPV HC2检测在宫颈癌前病变筛查中的临床意义
目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)二代杂交捕获法(HC2)检测在宫颈癌前病变筛查中的临床意义.方法:应用液基薄层细胞学检测(LPT)和HR-HPV-HC2二联检测妇科门诊患者443例,其中对LPT、HR-HPV-HC2和阴道镜下多点活检三联检查的83例临床资料结果进行分析.结果:LPT和HR-HPV-HC2二联合筛查的443例患者中,HR-HPV在不典型鳞状细胞(ASC)、低度鳞状上皮病变(LSIL)、高度鳞状上皮病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)的宫颈管分泌物阳性率分别为38％、93％、100％和100％,均高于正常(NILM)组的22％.LPT、HR-HPV-HC2检测和阴道镜下多点活检三联检查的83例患者中,组织病理活检结果为宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级(CIN1)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ级(CIN2)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CIN3)和SCC,HR-HPV感染率分别为79％、92％、100％和100％,,均高于NILM组57％.随着病变级别升高,HR-HPV感染阳性率明显升高,尤其在CIN3和SCC的14例患者中HR-HPV感染阳性率高达100％.结论:HR-HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关.采取HR-HPV-HC2检测联合LPT检测二联检查对宫颈癌前病变早期发现、早期治疗,预防宫颈癌的发生、发展,减少患者的死亡率具有重要的临床意义.
-
第二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒DNA在宫颈癌筛查中的应用
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,2008年诺贝尔医学奖研究成果证明:子宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)持续感染引起的恶性肿瘤,是唯一病因明确的肿瘤[1].本文对我院开展第二代杂交捕获法( HC2)检测HPV DNA进行回顾性分析,探讨其在宫颈癌筛查中的作用及应用中的质量控制问题.
-
第二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒DNA在宫颈癌筛查中的应用
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,2008年诺贝尔医学奖研究成果证明:子宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)持续感染引起的恶性肿瘤,是唯一病因明确的肿瘤[1].本文对我院开展第二代杂交捕获法( HC2)检测HPV DNA进行回顾性分析,探讨其在宫颈癌筛查中的作用及应用中的质量控制问题.
-
人乳头瘤病毒核酸检测技术进展及其应用
当今,随着分子学生物技术的不断发展,人们用于人乳头瘤病毒检测的手段也越来越多,其中核酸检测主要包括第2代杂交捕获、聚合酶链反应、原位杂交、Southern杂交和斑点杂交等方法.临床应用的有第2代杂交捕获和荧光定量聚合酶链反应.第2代杂交捕获法为一种半定量方法,是目前美国食品与药物管理局唯一批准能够在临床使用的人乳头瘤病毒DNA检测技术.该法具检测效能高,并可对人乳头瘤病毒进行高危型和低危型分析,为临床人乳头瘤病毒(特别是高危型人乳头瘤病毒)感染的早期诊断和监测提供了新的手段.
-
宁波地区高危型HPV E6/E7mRNA阳性患者的临床病理特点分析
目的 探讨宁波地区高危型HPV E6/E7mRNA阳性患者的临床病理特点.方法 收集高危型HPV E6/E7mRNA检测病例2495例,其中检测结果为阳性571例.采用专用的宫颈刷采集患者的宫颈脱落细胞,利用杂交捕获法检测高危型HPV E6/E7 mRNA,并进一步分型为16型、18/45型和其他11型,检测结果由软件自动判读为阳性、阴性和无效结果.回顾性分析阳性患者的临床病理特点,包括高危型HPV E6/E7mRNA的型别、液基细胞检查结果、组织病理结果及年龄构成等.结果 高危型HPV E6/E7mRNA阳性患者在TCT检查为NILM的比率远远高于TCT检查结果异常者;挖空、湿疣及LSIL占比达59.34％;高危型HPV阳性与阴性患者不同年龄组构成比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 宁波地区高危型HPV E6/E7mRNA阳性患者的年龄以30～55岁为高发,类型以其他11型常见,组织病理结果显示湿疣及挖空多.
-
宫颈活组织病理检查及免疫组化P16蛋白检测在高危型人乳头瘤病毒阳性病人中的意义
目的 评估高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性病人宫颈做活组织病理检查及P16蛋白检测的意义及价值.方法 收集在西安市中心医院妇科门诊进行宫颈薄层液基细胞学和第二代杂交捕获法(HC2)二联筛查的病人资料,对其中226例HPV阳性病人随后进行宫颈活检及免疫组化P16蛋白联合检测.结果 226例HPV阳性病人中,宫颈活检诊断为炎症/萎缩、低级别上皮病变、高级别病变分别为73、98、55例,P16蛋白(+～+++)的表达率分别为35.6％(26/73),83.7％(82/98)和100％(55/55).P16蛋白表达在炎症/萎缩组、低级别病变组及高级别病变组间差异有统计学意义(χ2=158.29,P<0.001);三组病变间P16蛋白表达的两两比较,均差异有统计学意义(P<0.001).结论 HC2法检测高危型HPV可作为临床宫颈病变筛查的常规手段,高危型HPV阳性病人应及时行病理活检,其与P16检测的联合应用将大大提高诊断的正确率.
-
液基细胞联合人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的价值
目的 评价液基细胞学(LCT)与二代杂交捕获法检测人乳头瘤病毒(HC2-HPV-DNA)联合在宫颈病变筛查中的价值.方法 回顾分析556例患者的LCT和HC2-HPV-DNA结果,以活检结果为金标准,比较单独LCT检测、单独HC2-HPV-DNA检测及LCT和HC2-HPV-DNA联合检测这3种方法的临床诊断性指标.结果 LCT的敏感度89％,特异度95.4％,诊断准确率94.4％,阳性预测值76.8％,阴性预测值98.0％;HC2-HPV-DNA以上指标分别为91.5％,89％,89.4％,59.1％,98.4％;联合筛查分别为98.7％,86.1％,87.9％,55.1％,99.8％.LCT敏感度较HC2-HPV-DNA低,但特异度、诊断准确率、阳性预测值更高(P＜0.05),联合筛查敏感度高于单一法(P＜0.05).结论 LCT和HC2-HPV-DNA检测是宫颈病变筛查的有效方法,联合筛查具有更高的敏感度,能减少漏诊率.
-
HPV DNA检测(HC2)用于宫颈癌筛查价值的Meta分析
目的:探讨2代杂交捕获法(HC2)检测HPV DNA在宫颈癌筛查中的应用价值.方法:计算机检索PubMed、Embase、Central、CNKI、CBMDisc、万方数据库等.纳入公开发表的有关HC2检测HPV DNA用于筛查宫颈癌的诊断试验,质量评价后,应用STATA11.0和Meta-discl.4软件进行Meta分析,评价HC2筛查宫颈癌的敏感性、特异性和ROC曲线下面积(AUC).结果:终纳入12篇文献,共计12 492例.Meta分析结果显示,HC2检测HPV DNA筛查宫颈癌的敏感性和特异性分别为83％(95％ CI为82％～85％)和88％(95％CI为87％ ～89％)；AUC为0.91(95％ CI为0.88～0.93).结论:HC2检测HPV DNA筛查宫颈癌的敏感性和特异性均较高,可作为临床大规模宫颈癌筛查的有效方法.
-
威海地区2 366例某院就诊妇女高危型乳头瘤病毒感染调查
以2005-06-2009-04在404医院妇科就诊的2 366例患者为调查对象.采用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ),可以同时检测引起宫颈癌的13种高危型乳头瘤病毒(包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68).将配套的专用拭子伸入到宫颈口内2～3 cm处停留30 s,再顺时针旋转3次,取出后立即放人装有保存液的专用试管内送检.
-
2963例宫颈疾病患者HR－HPV检测结果报告
目的：统计妇科宫颈疾病患者高危人乳头瘤病毒（High－Risk human papil oma virus，HR－HPV）感染率，及HR－HPV 感染与宫颈病变的关系及对策。方法回顾分析2963例首诊妇科宫颈疾病患者HR－HPV检测结果。结果2963例宫颈疾病患者，≤35岁HR－HPV 阳性率为38．61％，＞35岁阳性率为24．81％；另外诊断为宫颈炎的≤35岁人群中，HR－HPV阳性率为43．52％，＞35岁的为23．09％；≤35岁人群中诊断为宫颈恶性肿15例，恶变率为1．65％，HR －HPV 阳性率为53．33％；＞35岁人群中诊断为宫颈癌633例，恶变率为30．76％，HR－HPV 阳性率为46．13％。结论 HR－HPV感染的筛检对于临床及时干预≤35岁患者 HR－HPV 引发的炎症，采取有效措施治疗宫颈疾病患者，预防疾病恶化具有重要的临床意义。
