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还原型谷胱甘肽甘草酸二铵联合治疗慢性乙型肝炎
目的 观察还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及其对血清中免疫球蛋白的影响.方法 2005年5月-2006年1月间在我院消化内科收住的36例慢性乙型肝炎患者,均同时接受还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵静脉治疗,经过14～28 d治疗后,抽取患者的外周血,检测患者的各项肝细胞功能指标和各种免疫球蛋白的水平,并评价其临床疗效.结果 接受还原型谷胱甘肽和甘利欣治疗结束后,患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素均有显著降低(P＜0.05),临床症状也明显改善.其中8例患者在治疗前后接受肝脏组织活检,发现肝组织炎症细胞浸润也显著降低.而患者血清中的各种免疫球蛋白在治疗前后无明显变化(P＞0.05).结论 联合还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵治疗可有效地改善慢性乙型肝炎患者的肝功能异常,控制临床症状的发生,有效地降低促肝细胞炎症变化.
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异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床观察
目的 观察异甘草酸镁对慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性.方法 将43例慢性乙型肝炎(重度)随机分为两组,在常规保肝治疗的基础上,治疗组加用异甘草酸镁100mg,1次/d,对照组加用甘草酸二铵150mg,1次/d,疗程4周,比较治疗前后两组的症状、体征、肝功能变化以及不良反应.结果 治疗后两组患者的血清ALT、AST、TBil、DBil水平与治疗前比较均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),治疗组的水平也显著低于对照组(P＜0.01).治疗组的总有效率显著高于对照组(P＜0.01),不良反应显著低于对照组(P＜0.01).结论 异甘草酸镁对慢性乙型肝炎的疗效好,安全性高,值得临床推广.
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还原型谷胱甘肽和甘草酸二铵治疗慢性乙肝
目的 观察还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 采用还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵静脉滴注治疗慢性乙型肝炎,经过14～28 d治疗后,抽取患者的外周血,检测患者的各项肝细胞功能指标,评价其临床疗效.结果 接受还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗后,患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素均有显著降低(P＜0.05),临床症状改善明显(对照组总效率78.1%,治疗组92.1%).结论 还原型谷胱甘肽联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎可有效地改善患者的肝功能及临床症状.
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甘草酸二铵微乳制备工艺研究
目的 制备甘草酸二铵口服油包水型微乳.方法 选用Volp-5为表面活性剂,短链醇类作助表面活性剂与不同的油相,采用伪三元相图法筛选微乳处方,研究表面活性剂、助表面活性剂及油相等因素对微乳区形成大小的影响,考察了甘草酸二铵微乳的稳定性.结果 油包水型微乳的优化处方为Volp-5、异丙醇、油酸乙酯、水.实验结果表明甘草酸二铵微乳稳定性良好.结论 油包水型微乳可作为水溶性药物甘草酸二铵新剂型载体,质量稳定,易于制备.
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甘草酸二铵注射液致湿疹样疹
1例24岁男性症状性癫痫患者间断服用丙戊酸钠16年.入院时,患者肝功能为ALT 41 U/L,AST 56 U/L.患者在行癫痫病灶切除术后9 d,ALT和AST水平分别升至224 U/L和99 U/L.给予甘草酸二铵150 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1次/d.用药4 d后,患者四肢出现对称性红斑、水疱伴瘙痒,之后累及颈部、腋窝、肘窝、腹股沟及胭窝,红斑中央有斑丘疹和丘疱疹,诊断为药物诱发的湿疹样疹.停用甘草酸二铵注射液,给予西替利嗪和维生素C治疗.3 d后皮疹减少,瘙痒减轻.追问病史,患者在1年前曾因静脉滴注甘草酸二铵出现过全身红斑伴瘙痒.
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甘草酸二铵静脉滴注致生殖器严重疱疹
患者男,43岁.因腹胀伴肝区不适2个月,于2006年1月13 日入院.既往体健,否认高血压、糖尿病病史及输血史,偶尔吸烟,经常饮酒.入院后查体:皮肤巩膜无黄染,肝掌(+),蜘蛛痣(+),心肺未见异常,腹平软,未及腹水,肝脾肋下未及.实验室检查:ALT112 U/L,AST 60U/L,T-Bil 21.1 μmol/L,白蛋白43.3 g/L,抗HCV(+),HCV RNA 2.15×107拷贝/ml.腹部彩超示肝回声偏粗,脾不大,未见腹水.
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甘草酸二铵胶囊引起腹泻
1例76岁冠心病男性患者,入院后查体发现患者有黄疸和凝血功能障碍,考虑为瘀血性肝损害.给予甘草酸二铵胶囊(50 mg/粒)3粒,3次/d,福辛普利、托拉塞米及枸椽酸钾.第2天出现腹泻,停用甘草酸二铵,其他药物继续使用,予蒙脱石散后腹泻消失.再次使用甘草酸二铵,腹泻再次出现;停用该药后腹泻停止.
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甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常
目的:探讨甘草酸二铵治疗拉米夫定致HBV变异后的肝功能异常的疗效.方法:将1999年10月以来门诊使用拉米夫定治疗1年后发生病毒变异的40例患者,随机分为治疗组和对照组各20例,两组均接受一般保肝药治疗,治疗组在一般保肝治疗的基础上加用甘草酸二铵治疗,疗程8周.结果:治疗8周,肝功能恢复正常者,治疗组为15例(75%),对照组为9例(45%),治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论:甘草酸二铵对治疗拉米夫定变异后的肝功能异常有较好的疗效.
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磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响
研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响.建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型,采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度,计算表观通透系数Papp和吸收速率常数Ka.建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型,测定门静脉血浆中药物浓度,以对灌流结果进一步验证.甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收,其Papp分别为0.36和5.73 cm·min-1,加入磷脂后,Papp分别提高到0.68和7.98 cm*min-1.磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加,但统计学检验差异不显著,但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用.
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甘草酸二铵促进脱毛小鼠毛发生长的作用
目的 探讨不同剂量甘草酸二铵( DG )对脱毛小鼠毛发生长的影响.方法 用环磷酰胺建立小鼠脱毛模型. 根据随机数字表将小鼠分为4组:模型组、空白组和2个剂量DG组,每组8只. 模型组,任其自然生长;空白组,生理盐水灌胃100 mg · kg-1 · d-1 ( 10 mL · kg -1 );2 个剂量 DG 组灌胃50 , 100 mg· kg-1 · d-1 ,均连续8周. 用HE染色、电镜观察脱毛区毛囊的病理形态学改变. 结果 在各时间点,与模型组和空白组相比,高剂量DG组的毛囊数目明显增加( P<0.05 );而低剂量DG组仅略有增加( P>0.05 ). 给药8周后,与模型组比较,电镜观察显示,残存毛囊细胞中,线粒体模糊、空泡样化程度均明显减轻. 结论 高剂量DG通过减少脱毛小鼠的毛囊细胞损伤来促进毛发生长.
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甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒在犬体内的药代动力学的研究
目的 比较自制甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒与甘草酸二铵胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度.方法 自身交叉对照设计.Beagle犬(6只)单剂量灌胃甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒或胶囊剂各300 mg,用HPLC法测定血浆中的甘草酸二铵浓度,DAS 2.1.1程序拟合药代动力学参数.结果 泡腾颗粒与胶囊的主要药代动力学参数如下:tmax分别为(3.00±0.00),(3.17±0.41)h;t1/2分别为(6.91±1.45),(6.84±1.51) h;cmax分别为(35.80±3.42),(28.08±3.41)μg·mL-1;AUC0-t分别为(457.67±49.51),(305.84±34.83)μg·h·mL-1;泡腾颗粒相对生物利用度为(149.79±3.79)%.结论 Beagle犬体内甘草酸二铵的药代动力学符合一级吸收二室模型,泡腾颗粒确能显著提高药物的生物利用度.
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高效液相色谱-质谱法研究甘草酸二铵胶囊在健康人体的药代动力学
目的 建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并研究其在健康志愿者的药代动力学.方法 口服甘草酸二铵胶囊(抗炎保肝药)100 mg后,血样经乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,色谱柱为LichrospherODS(5 μm,100 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(90:10),内标为熊果酸,检测离子为m/z 469.5(甘草次酸)、m/z 455.5(内标),裂解电压为200 V.测定甘草次酸的血药浓度,计算其药代动力学参数.结果 在0.1～400μg·L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为0.1μg·L-1,提取回收率为88.0%～98.0%.人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(65±26)μg·L-1,tmax为(11.5±2.3)h,t1/2为(8.0±2.2)h,AUC0-48为(1006±426)μg·h·L-1.结论 本方法灵敏、准确、简便,适于临床药代动力学研究.
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甘草酸二铵对辛伐他汀的药代动力学研究
目的：研究甘草酸二铵对大鼠体内辛伐他汀的药代动力学的影响。方法用平行设计方案。12只雄性Wistar大鼠，随机分成2组，分别为对照组和实验组，每组6只，对照组大鼠灌胃给予辛伐他汀40 mg? kg－1，实验组大鼠灌胃给予甘草酸二铵40 mg? kg－1和辛伐他汀40 mg? kg－1。用HPLC－MS／MS方法测定辛伐他汀的血药浓度，计算药代动力学参数。结果对照组和实验组辛伐他汀的药代动力学参数 Cmax分别为（148．7±37．6）和（221．8±61．8） ng? mL－1，AUC0－t分别为（916．9±177．8）和（1573．2±676．6） ng? mL－1? h，CLz分别为（10．4±1．7）和（7．1±2．7） L? kg－1? h－1。与对照组相比，实验组Cmax和AUC0－t分别增加约48％和72％，CLz降低约32％（P＜0．05）。结论甘草酸二铵可影响大鼠体内辛伐他汀的药代动力学行为。
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聚乙二醇接枝壳聚糖聚离子胶束的制备与体外表征研究
目的:制备载有甘草酸二铵(DG)的聚乙二醇接枝壳聚糖(mPEG-CS)聚离子胶束,考察胶束的理化性质及体外释放机制.方法:通过壳聚糖烷基化合成mPEG-CS,以三聚磷酸钠为引发剂,利用静电相互作用制备载有DG的mPEG-CS聚离子胶束.考察胶束的形态、粒径和zeta电位.用透析袋法研究载药胶束在不同介质中的释放动力学.结果:制得胶束的平均粒径为(38.2±0.9)nm;包封率为(97.6±0.7)%;胶束的稳定性良好;胶束的释放与释放介质的种类、pH值和浓度有关.结论:mPEG-CS是一种良好的制备聚离子胶束的高分子材料,聚离子胶束是离子型药物的良好载体.
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甘草酸二铵脂质体的制备及其性质的研究
目的:研究甘草酸二铵阳离子脂质体的制备方法和脂质体的性质.方法:采用均匀设计筛选佳处方,逆相蒸发法制备甘草酸二铵脂质体;葡聚糖凝胶柱法测定其包封率;用透射电镜观察脂质体的外观形态,马尔文测定仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并用溶出度第3法考察了脂质体的释放规律.结果:制得脂质体的包封率约为(56±1.54)%(n=3);脂质体的形态为粒径均匀的球形或近球形,粒径为(183±9)nm(n=3),Zeta电位为(22.8±6)mV(n=3);脂质体的体外释药符合Higuchi方程;具有较好的稳定性.结论:采用逆相蒸发法,添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的甘草酸二铵阳离子脂质体,制得脂质体的体外释放具有缓释特点.
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高效液相色谱法同时测定复议咽炎喷雾剂中3种药物含量
目的:建立HPLC法同时测定喷雾剂中的地塞米松磷酸钠、醋酸氯己定、甘草酸二铵含量的方法.方法:色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm x4.6 mm,5μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸溶液(用三乙胺调pH 2.8)-乙腈(68:32).柱温30℃,检测波长为250 nm.结果:地塞米松磷酸钠、醋酸氯己定、甘草酸二铵的分离度均＞1.5,理论塔板数均＞2 000；回归方程依次分别为:y=43811x+180553(r=0.9995)；y=23 956x+ 107 969(r=0.999 6)；y=16 423x - 56 524(r=0.999 5)；线性范围分别为10～200 μg·mL-1,10～200 μg· mL-1,25 ～500 μg·mL-1.结论:本法操作方便,结果准确可靠,可用于复方咽炎喷雾剂中的地塞米松磷酸钠、醋酸氯已定、甘草酸二铵含量测定.
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甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例
目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性.方法:采用随机、盲法、平行对照的方法.60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例.两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周.观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应.结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73.3%vs 50.0%,P＜0.01).与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P＜0.01).两组均无明显的不良反应.结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对慢性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊.
关键词： 甘草酸二铵脂质复合物 慢性乙型肝炎 甘草酸二铵 -
甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精脂肪性肝炎的疗效比较
目的:观察甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝炎( NASH)临床疗效差异.方法:将100例非酒精脂肪性肝炎患者随机分为A组(n=42)和B组(n=58)两组.A组使用甘草酸二铵；B组使用多烯磷脂酰胆碱,用法均为静滴2周后口服4周.观察两组治疗前后肝功能、血脂、脂肪肝程度(B超)改变情况,并进行统计学分析.结果:治疗结束时,两组肝功能水平较治疗前均有不同程度改善,且A组与B组无统计学差异；B组的甘油三酯,总胆固醇水平明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),脂肪肝的缓解程度B组明显优于A组,尤其是在重度脂肪肝方面.结论:甘草酸二铵和多烯磷脂酰胆碱均能明显改善NASH的肝损害,但在血脂改善以及脂肪肝程度的缓解方面,多烯磷脂酰胆碱优于甘草酸二铵.
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甘草酸二铵对雷公藤甲素诱导肠通透增强及染色体损伤的保护作用
目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肠通透和染色体损伤及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)的保护作用.方法:首先利用Transwell培养体系,建立基于MDCK细胞系的肠通透模型,并通过测定细胞间隙标记物荧光素钠的通透速率对该模型的细胞间隙通透进行评价.利用CCK-8法测定DG对TP诱导MDCK细胞毒性的影响,并进一步观察TP对膜通透的影响及DG预处理24 h后的保护作用.MDCK经处理后接种于6孔细胞培养板,利用胞质分裂阻断法微核检测DG预处理对TP诱发的染色体损伤的影响.结果:荧光素钠表观渗透系数为(4.55±0.04) ×10-8 cm·s-1,MDCK培养模型形成良好的膜通透屏障.经CCK-8法测定,MDCK经TP孵育1,2和4h时,IC50分别为40,23和20 μmol·L-1.当MDCK经DG(12 μmol·L-1)预处理24 h后,再与TP共同孵育1h,IC50则升高至87μmol·L-.此外,将TP(15 μmol· L-1)加入MDCK模型受池孵育1h可显著性增强MDCK细胞通透性,而DG(12 μmol·L-1) 24 h预处理可显著性降低TP对小肠通透性的影响.除细胞毒性,DG(12μmol· L-1)还可有效抑制由TP(15 μmol·L-1)诱发的MDCK细胞微核率升高.结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对MDCK的毒性及通透性.TP可通过诱发MDCK染色体断裂发挥遗传毒性效应,DG对TP诱导的MDCK染色体断裂亦有保护作用.
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甘草酸二铵通过上调CYP3A4拮抗雷公藤甲素诱导肝细胞毒性
目的:研究雷公藤甲素(triptolide,TP)诱导的肝细胞毒性及甘草酸二铵(diammonium glycyrrhizinate,DG)保护作用的潜在机理.方法:首先利用CCK-8法测定不同浓度DG预处理48 h后对TP诱导HepG2细胞毒性的影响.然后利用活性氧(ROS)探针结合高内涵,研究不同浓度DG预处理对TP诱导肝脏ROS的影响.用ADMET Predictor(TM)软件预测TP对肝药酶(CYP3 A4)的影响,进一步利用CYP3A4诱导剂和抑制剂确证肝药酶在DG解毒中的作用.结果:经CCK-8法测定,HepG2经TP孵育l,2和4h时,IC50分别为30,20和15 μmol·L-.当HepG2经DG(10,100和1 000 μmol·L-1)预处理48 h后,再与TP共同孵育1h,IC50则分别升高至60,85和89 μmol· L-1.此外,TP诱导HepG2产生活性氧(ROS)呈现明显的剂量相关性.DG预处理48 h后可明显降低HepG2诱导ROS的能力.ADMET Predictor(TM)预测结果表明TP是CYP3A4的底物并抑制CYP3 A4的活性.用CYP3A4的诱导剂或DG预处理后,可显著性降低TP诱导ROS的能力.用CYP3 A4的抑制剂和DG预处理,进一步反证诱导CYP3A4可能是DG保护作用的机制之一.结论:本研究提示DG可以显著性降低TP对肝细胞HepG2的毒性.DG诱导CYP3A4上调在降低TP诱导肝细胞ROS起到了重要作用.
