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生长分化因子-15基因多态性的研究进展
生长分化因子-15(GDF-15)的基因定位于染色体19p12·13.1,由两个外显子组成,被一个长约1800个碱基对的内含子分隔开来….外显子I由309个碱基对组成,其5'一端非翻译区有71个碱基对.外显子Ⅱ由647个碱基对组成,其3'-端的非翻译区有244个碱基对.GDF-15基因的启动子区域包含两个p53和Egrl的结合位点,这是两种在GDF·15诱导表达过程中起关键作用的转录蛋白ⅢJ,也是与心血管疾病密切相关的转录调节蛋白"".GDF.15基凶的5'端有转录因子AP.1的潜在结合位点….因此推测p53、Egrl和AP.1可能是诱导GDF-15表达的上游分子,各种细胞损伤因素通过激活p53、EKrl或AP-l来诱导细胞高表达GDF·15.GDF.15基因很可能是一个在应激条件下被诱导表达的可调控基冈,在体内发挥抗炎症、促进肿瘤细胞凋亡和抑制生长的作用,执行广泛的保护功能.
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微小RNA作为疾病标志物的研究进展
近年来,miRNA的功能研究及其与疾病的发生发展和诊断治疗的关系备受关注.miRNA是一类长约22个核苷酸的非编码小片段RNA,通过与靶基因mRNA的3’端非翻译区相互作用,从而调控靶基因的表达,进而广泛的作用于生长发育、衰老凋亡、肿瘤发生、免疫应答等各个生物学过程[1].目前在哺乳动物中已发现上千个miRNA基因,而且其数据库仍处于不断更新中.研究发现,miRNA在肿瘤、心血管系统和免疫系统等疾病中存在表达失调,可以作为疾病诊断、病理分型、预后判断以及个体化治疗的生物标志分子.我们对miRNA作为疾病诊断标志物的研究进展综述如下.
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微小RNA在免疫系统中作用机制的研究进展
miR作为一类内源性短序列[约21 ~25核苷酸(nt)]非编码的RNA,作用于基因的转录后水平,通过与mRNA的3’端非翻译区的特异性结合达到间接抑制翻译或直接降解mRNA的目的,进而参与调控机体细胞的增殖、分化、代谢、凋亡等生物学活动[1].近年研究发现,在免疫系统中,miR 对免疫细胞的生长、发育以及免疫功能的发挥都有着重要的作用.但是,目前对二者的具体关系尚未完全明确.我们对当前二者关系的研究阐述如下.
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FMR1基因突变与卵巢储备功能相关性的研究进展
脆性X智力低下(fragile X mental retardation 1,FMR1)基因又称家族性智力低下基因,位于染色体Xq27.3;1991年由Verkerk等[1]成功分离、克隆,并发现当FMR1基因5’端非翻译区(CGG)n重复序列异常扩增时,其蛋白产物——FMRP(主要在大脑和睾丸组织中表达)显著减少,揭示了脆性X综合征发生的分子机理.目前,国际上普遍认为,正常( CGG)n重复次数集中在29~30次之间,45 ~ 54次之间定义为中间带(intermediate),55 ~ 199次之间定义为前突变(premutation),>200次为全突变(full mutation).FMR1基因全突变携带者中,80%的男性和30%的女性会发生脆性X综合征[2].
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与肿瘤侵袭转移相关的微小RNA研究进展
微小RNA(microRNA)是一类全长为19~25 nt的非编码单链小分子RNA,通过与靶基因3'端非翻译区(3'UTR)结合,降解mRNA或抑制其翻译,从而调控靶基因的表达[1].从1993年Lee等[2] 发现lin-4的小RNA,并命名为微小RNA以来,目前已发现500多种微小RNA作用于人体内,它们与细胞周期的调控、细胞分化和凋亡有密切联系.
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miRNA与前列腺癌激素非依赖性转化机制的研究进展
微小RNA(microRNA,miRNA)是一族内源性非编码短链RNA,通过结合靶基因mRNA 3′端非翻译区在转录后水平负调节基因的表达,与很多肿瘤的发生、发展密切相关.前列腺癌(prostate cancer,PCa)是老年男性常见恶性肿瘤之一,其发病率在美国所有男性恶性肿瘤中居第一位[1],在我国呈逐年上升趋势[2].雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC),是目前PCa治疗的主要障碍,其机制还未完全阐明.
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微小RNA及其在泌尿系统肿瘤中的研究进展
微小RNA(miRNA)是近年来在真核细胞内发现的一种对基因具有调控作用的、内源性的、非蛋白质编码的小分子RNA,主要通过与靶信使RNA(mRNA)的3'端非翻译区(3'-UTB)完全或部分互补结合,导致靶mRNA降解或转录后翻译抑制,从而调控靶基因的表达.
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MicroRNA与肿瘤发生、诊断及预后
MicroRNA是一组非编码的小分子RNA,由大约22个核苷酸分子组成,是在进化上高度保守,内源性,在转录后起作用的基因调节因子.它在细胞和组织中有其特定的表达方式[1].MicroRNA通过与靶向mRNA的3′末端非翻译区(3'untranslational region,3′UTR)不完全的碱基配对来初步发挥它的基因调控作用,致使mRNA降解或抑制其翻译[2].近的一些研究发现,miRNA有各种不同的功能,包括细胞发育,分化,增殖及凋亡的调控.MicroRNA在大多数物种(包括哺乳动物)的细胞和组织中有特定的表达方式[3].近来一些证据表明miRNA可以作为肿瘤抑制因子和癌基因.能致使肿瘤发生的miRNA被命名为致癌miRNA(oncomiRs)[4].这篇综述主要讲述oncomiRs是怎样导致肿瘤的发生,oncomiRs在肿瘤发生,发展,诊断,预后,及其作用于靶向mRNA的机制及结果.