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应用血清RANTES诊断严重脓毒症及预后判断的价值评价
目的：检测严重脓毒症患者血清中受激活调节正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）水平，并评价其对严重脓毒症的诊断和预后价值。方法选取严重脓毒症患者40例为严重脓毒症组（SS组），同期门诊体检者20例为对照组，收集临床及实验室参数，计算APACHEⅡ评分和 DIC 评分，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清 RANTES 的水平。结果 SS组患者血清RANTES水平[（3175.91±1341.78）pg/ml]较对照组[（5374.27±927.87）pg/ml]下降（P＜0.05）。相关分析显示RANTES与WBC、PLT、AST、TBIL、Cr、PT、APTT、PCT、APACHEⅡ评分和DIC评分均呈显著负相关（P＜0.05），显示RANTES诊断严重脓毒症的AUCSS＝0.917，95%CI 0.817～0.993（P＜0.05），判断严重脓毒症死亡的AUCdeath＝0.786，95%CI 0.650～0.922（P＜0.05）。结论严重脓毒症患者的血清RANTES水平明显降低，并死亡率升高，对严重脓毒症的诊断和预后判断有较好的价值。
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阿维A 对寻常型银屑病患者趋化因子RANTES 和MCP-1的影响
目的 观察阿维A 对寻常型银屑病患者血清中和外周血单一核细胞(PBMC)内RANTES 和 MCP-1 表达水平的影响.方法 分离并提取30 例健康对照者及48 例阿维A 治疗前、后银屑病患者的血清 及PBMC,血清采用ELISA 检测其中RANTES 和MCP-1 的分泌水平,PBMC 接受实时荧光定量PCR 法检测细 胞内RANTES 和MCP-1 的mRNA 的水平,并进行临床PASI 评分.结果 经ELISA 检测发现,寻常型银屑病 患者血清中RANTES 和MCP-1 水平明显高于健康对照组(P <0.01),应用阿维A 治疗后,两因子水平均显著 降低(P <0.01);QRT-PCR 检测发现,患者PBMC 中RANTES 和MCP-1 的mRNA 相对表达量均明显高于健 康对照组(P <0.01);治疗后PBMC 中RANTES 和MCP-1 均显著降低(P <0.01).治疗后患者PASI 评分明 显下降,且治疗前后银屑病患者PASI 评分差值与血清RANTES 和MCP-1 水平差值均呈正相关性(r1 ＝ 0.469,P <0.01;r2 ＝0.431,P <0.01),与PBMC 中RANTES mRNA 表达量差值呈正相关(r ＝0.484,P < 0.01).结论 阿维A 对寻常型银屑病的疗效显著,降低CC 型趋化因子RANTES 和MCP-1 的水平可能是阿 维A 治疗银屑病的机制之一.
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慢病毒介导CCL5-siRNA对乳腺癌细胞生物学行为的影响
目的 探讨CCL5-siRNA对高转移性人乳腺癌细胞生物学行为的影响.方法 合成特异性CCL5-siRNA并克隆入慢病毒表达载体pGCSIL-GFP,将重组CCL5-siRNA慢病毒感染高转移性人乳腺癌细胞系MDA-MB-231设为KD组,另设阴性对照组和未感染组;分别采用实时定量聚合酶链反应和Western blot方法检测CCL5-siRNA对CCL5表达的作用;用噻唑蓝比色法、流式细胞术、克隆形成试验和Boyden小窒穿透试验观察细胞的增殖、周期、体外聚集和侵袭力的改变.结果 CCL5-siRNA慢病毒可显著降低MDA-MB-231细胞CCL5的表达,改变细胞形成克隆和运动侵袭的能力,但对细胞增殖的影响不明显.与阴性对照组(1.00±0.07)和未感染组(0.88±0.15)比较,KD组细胞CCL5 mRNA的表达下降为(0.18±0.03),P<0.01.在上样量相同的条件下,与阴性对照组(1.82±0.18)比较,KD组CCL5蛋白表达降低为(0.33±0.13),P<0.01.细胞克隆计数:与阴性对照组(0.97±0.09)和未感染组(1.04±0.07)比较,KD组细胞的克隆数降为(0.33±0.10),P<0.05;穿膜细胞计数:KD组(38±15)明显少于阴性对照组(77±11)和末感染组(69±9),P<0.05.嚷唑蓝比色实验和流式细胞分析提示:KD组细胞的增殖情况与阴性对照组、未感染组相比无明显差别.三组PI值分别为0.48±0.02、0.44±0.05及0.47±0.02(P>0.05).结论 慢病毒介导的CCL5-siRNA可显著抑制高转移性人乳腺癌细胞的克隆形成和运动侵袭能力,但对其增殖活性无明显影响.
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母胎界面趋化因子及其受体的表达与原因不明复发性流产发病的关系
目的：探讨母胎界面趋化因子及其受体的表达与原因不明复发性流产（URSA）发病的关系。方法选择8~10周龄雌鼠建立孕鼠和URSA鼠模型，实验鼠分为6组，每组10只。正常未孕鼠组，处死后获取子宫内膜组织；正常孕鼠胚胎植入期组，妊娠第6天处死后获取子宫内膜组织；正常孕鼠胚胎发育期组，妊娠第14天处死后获取胎盘绒毛和蜕膜组织；URSA鼠胚胎植入期组，妊娠第6天处死后获取子宫内膜组织；URSA鼠胚胎流产前期组，妊娠第9天处死后获取绒毛和蜕膜组织；URSA鼠胚胎流产后期组，妊娠第14天处死后获取绒毛和蜕膜组织。采用蛋白印迹法检测各组实验鼠不同组织中基质细胞衍生因子（CXCL12）、单核细胞趋化蛋白1（CCL2）、正常T淋巴细胞表达和分泌调节活化因子（RANTES）及其相应的受体CXCR4、CCR2、CCR5蛋白的表达。结果（1）CXCL12及CXCR4、CCL2及CCR2、RANTES及CCR5蛋白的表达水平在正常未孕鼠组子宫内膜组织中分别为0.13±0.04及0.18±0.09、0.057±0.023及0.39±0.08、0.034±0.012及0.22±0.05，在正常孕鼠胚胎植入期组内膜组织中分别为0.35±0.09及0.93±0.15、0.349±0.056及0.91±0.15、0.336±0.089及0.44±0.05，在正常孕鼠胚胎发育期组蜕膜组织中分别为0.62±0.15及1.23±0.28、0.283±0.051及0.55±0.09、0.225±0.065及0.35±0.07，正常孕鼠胚胎植入期组内膜组织和正常孕鼠胚胎发育期组蜕膜组织趋化因子及其受体表达水平均显著高于正常未孕鼠组内膜组织，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；正常孕鼠胚胎发育期组蜕膜组织CXCL12及CXCR4蛋白表达水平高于正常孕鼠胚胎植入期组内膜组织，差异有统计学意义（P<0.05），而CCL2及CCR2、RANTES及CCR5蛋白表达水平低于正常孕鼠胚胎植入期组，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）URSA鼠胚胎植入期组内膜组织CXCL12及CXCR4蛋白表达水平（0.20±0.06及0.44±0.11）显著低于正常孕鼠胚胎植入期组，差异有统计学意义（P<0.01）；而CCL2及CCR2（0.451±0.133及1.32±0.20）和RANTES及CCR5（0.488±0.137及0.61±0.18）蛋白表达水平显著高于正常孕鼠胚胎植入期组，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）与正常孕鼠胚胎发育期组蜕膜组织比较，URSA鼠胚胎流产前期组和流产后期组蜕膜组织中CXCL12及CXCR4蛋白表达水平（分别为0.27±0.09及0.26±0.10、0.25±0.08及0.23±0.08）均显著降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；而CCL2及CCR2（分别为0.576±0.123及0.92±0.15、0.748±0.112及1.56±0.34）和RANTES及CCR5（分别为0.294±0.054及0.59±0.18和0.363±0.058及0.78±0.14）蛋白表达水平则显著升高，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；URSA鼠胚胎流产后期组CCL2及CCR2和RANTES及CCR5蛋白表达水平显著高于流产前期组，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论母胎界面趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES及其受体CXCR4、CCR2、CCR5的精准表达在胚胎种植和发育过程中发挥重要作用；母胎界面绒毛和蜕膜组织中CXCL12及CXCR4蛋白低表达，CCL2及CCR2和RANTES及CCR5蛋白高表达与URSA的发病机制密切相关。
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感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠巨噬细胞分泌CCL5受到抑制的机制
目的：探讨感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠巨噬细胞分泌CC型趋化因子配体5（CCL5）受到抑制的机制。方法取6~8周龄的雌性C57BL/6小鼠随机（采用随机数字表法）分为4组，每组6只。无瘤组：皮下注射DMEM培养基；荷瘤组：皮下注射子宫颈癌细胞系U14细胞；无瘤+脂多糖（LPS；用于诱导小鼠感染）组：皮下注射DMEM培养基，腹腔内注射LPS；荷瘤+LPS组：皮下注射U14细胞，腹腔内注射LPS。（1）采用ELISA法及荧光定量PCR技术检测各组小鼠血清及巨噬细胞中CCL5和前列腺素E2（PGE2）的表达。（2）提取各组荷瘤小鼠血清制备肿瘤条件培养基（TCM），体外诱导巨噬细胞，检测诱导前、后各组上清液和巨噬细胞中CCL5、PGE2和环磷酸腺苷（cAMP）的表达。（3）荷瘤+LPS组选用环氧合酶2（COX-2）抑制剂——NS398阻断PGE2的产生（即荷瘤+LPS+NS398组），蛋白激酶A（PKA）阻滞剂——H89阻断cAMP/PKA信号通路（即荷瘤+LPS+H89组），分别制备TCM并检测两组上清液和巨噬细胞中CCL5、PGE2和cAMP的表达。结果（1）荷瘤组小鼠血清中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（151±35）pg/ml、1.0]均明显低于无瘤组[分别为（691±85）pg/ml、4.5±0.8；P<0.05]；其血清中PGE2蛋白含量及巨噬细胞中PGE2 mRNA的表达水平[分别为（1198±83）pg/ml、5.8±0.8]均明显高于无瘤组[分别为（187±25）pg/ml、1.0；P<0.05]。无瘤+LPS组小鼠血清中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（4049±141）pg/ml、31.5±2.0]均高于明显高于荷瘤+LPS组[分别为（1951±71）pg/ml、12.1±2.8；P<0.05]；其血清中PGE2蛋白含量及巨噬细胞中PGE2 mRNA的表达水平[分别为（676±70）pg/ml、3.4±0.4]均低于荷瘤+LPS组[分别为（2550±382）pg/ml、11.6±0.9；P<0.05]。（2）各组小鼠血清制备的TCM在体外培养巨噬细胞后，荷瘤组上清液中CCL5、PGE2、cAMP蛋白含量[分别为（1626±177）、（790±156）、（164±30）pg/ml]及巨噬细胞中CCL5、PGE2、cAMP mRNA的表达水平（分别为28.6±1.2、1.7±0.3、1.6±0.3）均明显高于无瘤组[其蛋白含量分别为（27±3）、（448±115）、（118±25）pg/ml，其mRNA的表达水平均为1.0；P<0.05]。无瘤+LPS组上清液中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（10475±742）pg/ml、212.0±5.7]均明显高于荷瘤+LPS组[分别为（6375±530）pg/ml、142.3±2.5；P<0.05]；无瘤+LPS组上清液中PGE2、cAMP蛋白含量[分别为（2438±95）、（340±13）pg/ml]及巨噬细胞中PGE2、cAMP mRNA的表达水平（分别为4.3±0.7、4.1±0.4）均明显低于荷瘤+LPS组[其蛋白含量分别为（3441±163）、（542±42）pg/ml，其mRNA的表达水分别为5.9±0.3、5.4±0.5；P<0.05]。（3）与荷瘤+LPS组比较，荷瘤+LPS+NS398组上清液中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（7691±269）pg/ml、159.0±8.9]明显升高（P<0.05），而上清液中PGE2、cAMP蛋白含量及巨噬细胞中PGE2、cAMP mRNA的表达水平均明显降低（P<0.05）；荷瘤+LPS+H89组上清液中CCL5蛋白含量及巨噬细胞中CCL5 mRNA的表达水平[分别为（8375±520）pg/ml、177.0±8.8]进一步升高（P<0.05），而上清液中PGE2、cAMP蛋白含量及巨噬细胞中PGE2、cAMP mRNA的表达水平均进一步降低（P<0.05）。结论感染期子宫颈癌U14细胞荷瘤小鼠血清可在体外抑制巨噬细胞分泌CCL5，这种抑制效应可能是通过cAMP/PKA通路而受PGE2的调控。
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不同激素受体状态乳腺癌趋化因子CCL5的表达及临床意义
目的：探讨不同激素受体状态乳腺癌组织中趋化因子CCL5表达的临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测2008年1月至2010年1月芜湖市第二人民医院121例浸润性乳腺癌手术患者组织石蜡样本中CCL5的表达,采用χ2检验分析CCL5与临床病理因素关系,并运用单因素和多因素生存分析不同激素受体状态乳腺癌组织中CCL5表达的预测价值。结果乳腺癌组织中CCL5表达与淋巴结状态有关(χ2=18.676,P<0.001)。 CCL5阳性组的5年DFS显著低于CCL5阴性组(χ2=5.089, P=0.024),淋巴结状态阳性组的5-DFS显著低于淋巴结状态阴性组(χ2=26.105,P<0.001)。进一步多因素分析显示,淋巴结状态是乳腺癌患者5年 DFS 的独立预后因素( RR=5.453,95%CI：2.589~11.485,P<0.001)。激素受体阳性患者中,CCL5阳性组的5年 DFS 显著低于 CCL5阴性组(χ2=10.535,P=0.001),淋巴结状态阳性组的5年 DFS 显著低于淋巴结状态阴性组(χ2=11.439,P=0.001),不同组织学分级组患者间5年DFS差异具有统计学意义(χ2=6.024,P=0.049),进一步多因素分析显示,CCL5是激素受体阳性乳腺癌患者5年DFS的独立预后因素( RR=3.205,95%CI：1.052~9.762,P=0.040),淋巴结状态是激素受体阳性乳腺癌患者5年DFS的独立预后因素(RR=3.915,95%CI：1.191~12.872, P=0.025)。结论不同激素受体状态乳腺癌组织中CCL5的表达,能为乳腺癌内分泌治疗提供更准确诊疗依据。
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双调蛋白过表达促进小鼠肠癌CT26细胞的体内生长
目的:探讨上皮细胞生长因子双调蛋白(amphiregulin,AREG)对小鼠肠癌CT26细胞生长的影响及其相关机制.方法:采用ELISA法检测不同小鼠肿瘤细胞中AREG蛋白的表达水平.将携带AREG基因的重组慢病毒载体转染至小鼠肠癌CT26细胞、黑素瘤B16细胞和肝癌LPC-Akt细胞,同时以转染空载体细胞作为阴性对照.采用MTT法、克隆形成实验和FCM法分别检测AREG过表达后细胞的体外增殖和克隆形成能力以及细胞周期进程.构建AREG过表达CT26细胞的小鼠移植瘤模型,观察小鼠体内移植瘤的生长情况,并且采用FCM法和实时荧光定量PCR法分别检测移植瘤组织中免疫细胞的分布情况以及趋化因子的表达水平.结果:小鼠肠癌CT26、黑素瘤B16和肝癌LPC-Akt细胞中AREG相对低表达.过表达AREG后,上述3种肿瘤细胞的体外增殖能力、克隆形成能力及细胞周期进程均无明显变化(P值均＞ 0.05).然而,在CT26细胞的小鼠移植瘤模型中,AREG过表达可明显促进肿瘤细胞的体内生长(P＜0.01),下调肿瘤组织中CD8+T细胞所占比例(P＜0.05),并降低与CD8+T细胞招募相关的CC趋化因子配体5(CC chemokine ligand 5,CCL5)的转录水平(P＜0.05).结论:AREG能够促进小鼠肠癌CT26细胞的体内生长,推测其作用机制可能与调控CD8+T细胞招募相关趋化因子,从而影响肿瘤微环境有关.
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趋化因子CCL5及其受体CCR5在乳腺癌中作用的研究进展
趋化因子(chemokines)是一类具有相似分子结构的超家族趋化性细胞因子,参与细胞的多种代谢及病理生理过程,包括细胞增殖、炎性反应、变态反应、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染以及肿瘤的生长和转移等.研究表明,CC类趋化因子配体5[chemokine(C-Cmotif) ligand 5,CCL5]与其受体(CCL5 receptor,CCR5)组成的生物轴在乳腺癌细胞的生长和转移中起着重要作用,并与招募肿瘤相关免疫抑制细胞密切相关.乳腺癌起病隐匿,且易对化疗药物产生耐药,现阶段缺乏有效的靶向治疗药物,致使其复发率较高,预后较差.因此,寻求一种新的靶向治疗手段成为目前乳腺癌研究的热点之一.本文对CCL5/CCR5生物轴在乳腺癌发生及发展过程中的作用研究及相关靶向治疗进展进行综述.
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人参皂苷代谢产物Compound K抑制TNF-α诱导的人支气管上皮细胞分泌RANTES
目的 探讨人参皂苷代谢产物Compound K(CK)对炎症因子TNF-α诱导的人支气管上皮细胞BEAS-2B分泌调节活化正常T细胞表达和分泌趋化因子(RANTES)的影响及其机制.方法 ELISA法测定CK对BEAS-2B细胞上清液中RANTES含量的影响;采用RT-PCR和蛋白质免疫印迹技术检测RANTES mRNA及蛋白的表达情况;采用荧光素酶报告基因系统检测CK对活化蛋白转录因子1(activator protein 1,AP-1)和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)转录抑制或转录激活的影响;运用GR拮抗剂米非司酮,验证CK对RANTES的抑制效应是否由GR介导.结果 3～30 μmol/L的CK抑制了TNF-α诱导的RANTES分泌、mRNA及蛋白水平;CK抑制AP-1的转录激活,在BEAS-2B细胞中激活GR信号通路;并且,CK通过GR抑制了BEAS-2B细胞分泌RANTES.结论 CK能够抑制炎症因子TNF-α诱导的支气管上皮细胞分泌RANTES,其机制可能与激活GR、抑制AP-1对下游靶基因的调控有关.
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CCL5引发的新思考:神经病理性疼痛的致病因子?
神经病理性疼痛形成机制极其复杂,尽管近年来人们对病理性疼痛的发病机制及新药开发做了很多研究,但对神经病理性疼痛的形成仍存在疑问.CCL5属于CC亚家族趋化因子,病理状态下对炎症反应的异常调节可诱发或加剧多种疾病.许多研究提示CC亚家族趋化因子CCL5或与病理性疼痛相关,在介导神经病理性疼痛中具有潜在的功能,但其机制尚不十分明确.本文通过综述CCL5在病理性疼痛的产生与调控中的作用机制,探讨CCL5作为神经病理性疼痛致病因子的可能性.
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趋化因子5及其受体与乳腺癌
趋化因子CCL5及其受体CCR5作为趋化因子家族之一参与多种疾病过程,尤其与乳腺癌关系密切.研究表明趋化因子CCI5及其受体CCR5在乳腺癌的发生、浸润、转移、治疗和预后方面都发挥重要作用.
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CCL5及其受体在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的 检测趋化因子CCL5及其受体在浸润性乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义.方法 应用SYBR Green Ⅰ real time-PCR定量检测33例浸润性乳腺癌患者癌组织及其癌旁组织的CCL5及其受体CCR1、CCR3、CCR5 mRNA的表达.结果 各期癌组织CCR1及CCR3 mRNA的相对表达量与癌旁正常组织差异无统计学意义(P＞0.05),CCR5及CCL5 mRNA的相对表达量均高于癌旁正常组织(P＜0.05),Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的表达量差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅲ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量为2.477,Ⅳ期乳腺癌组织CCL5 mRNA的相对表达量高(3.710).CCR5及CCL5 mRNA的表达高度相关(Pearson相关系数为0.971).结论 趋化因子CCL5及其受体CCR5 mRNA在Ⅳ期乳腺癌组织中的表达水平高,CCL5可能以自分泌方式与受体CCR5结合促进乳腺癌生长和转移.
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白芍总甙对类风湿关节炎外周血单个核细胞表达趋化因子的影响
目的:探讨白芍总甙(TGP)对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)产生趋化因子配体3(CCL3)、趋化因子配体5(CCL5)的影响.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定20例RA患者血清中的CCL3、CCL5水平,并与健康对照组比较.分离20例RA患者的PBMC进行体外培养,脂多糖(LPS)诱导CCL3、CCL5产生后,加入不同浓度的TGP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清中的CCL3、CCL5水平.结果:RA患者血清中CCL3、CCL5水平均高于健康对照组.TGP浓度达到5 μg/mL时可显著性抑制CCL3产生,TGP浓度达20 μg/mL时可显著性抑制CCL5的产生,在5～40 μg/mL浓度范围内呈剂量依赖性,之后继续增大剂量,其抑制作用亦不再增强.结论:TGP能够抑制RA患者PBMC中趋化因子的产生,这可能是其治疗类风湿关节炎的机制之一.
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绝经后女性冠心病患者趋化因子CCL5水平与冠状动脉病变程度的相关性
目的:探讨绝经后女性冠心病患者趋化因子CCL5水平与冠状动脉病变程度的相关性.方法:以绝经后女性冠心病患者(CHD组,n=44)和健康志愿者(对照组,n=44)为研究对象,检测两组受试者血清CCL5、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,冠状动脉造影检查并采用Gensini评分评价CHD组患者冠状动脉病变程度,临床症状分级采用加拿大心血管协会(CCS)分级法,分析CHD组血清CCL5、hs-CRP水平与病变程度及临床分级的相关性.结果:与对照组比较,CHD组血清CCL5 ((42.5±8.21) vs (88.1±10.21)μg/L,P＜0.05)、hs-CRP((0.45±0.14) vs (5.42±2.13)mg/L,P＜0.05)水平显著升高;CHD组血清CCL5、hs-CRP水平与病变血管数量、Gensini评分及CCS分级呈正相关(P＜0.05);此外,血清水平CCL5与hs-CRP水平无显著相关性(P＞0.05).结论:绝经后女性冠心病患者CCL5水平升高,与冠脉病变程度及临床分级呈正相关,可作为冠脉病变程度预测和CHD筛查的血清学指标.
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趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性研究
目的:明确趋化因子CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性.方法:收集本院2006年1月至2014年1月行手术治疗并术后病理证实为肾透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁组织标本(90例),术后随访时间为18～90个月,应用免疫组织化学、蛋白印迹法、ELISA方法分别检测趋化因子CCL5表达、血清浓度状况,分析CCL5表达与肾脏透明细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:肾透明细胞癌患者血清中趋化因子CCL5浓度显著高于正常非肿瘤患者(P=0.0152);趋化因子CCL5在肾透明细胞癌组织内蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);CCL5表达强度与肿瘤大小(P<0.01)、病理分级(P<0.01)、临床分期(P<0.05)呈正相关性,而与性别与年龄关系不密切(P>0.05);CCL5表达强度与患者总生存时间(OR)呈负相关性且具有显著性差异(P<0.001).结论:趋化因子CCL5表达水平与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其异常高表达可能是促进透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为肾透明细胞癌早期监测指标及潜在治疗靶点.
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甲氨喋呤和雷公藤对类风湿关节炎滑膜细胞产生趋化因子的影响
目的:探讨甲氨喋呤(MTX)和雷公藤多甙(TG)对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞产生CC趋化因子受体5配体(CCL5)的影响. 方法:分离13例RA和7例骨关节炎(OA)的滑膜细胞行体外培养,并用细胞脂多糖(LPS)诱导CCL5产生,同时加入或不加入不同浓度的MTX或TG. 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液中的CCL5水平. 结果:RA滑膜细胞体外自发产生CCL5水平高于OA滑膜细胞(P<0.05);LPS刺激后,RA和OA滑膜细胞产生CCL5水平均较刺激前显著升高(P均<0.001),但二者间无显著性差异(P>0.05);MTX和TG均可显著抑制RA滑膜细胞产生CCL5,但二者抑制方式不同:MTX剂量在5～20 μg/L的剂量范围内呈现剂量依赖性效应,之后随剂量的增大,其抑制作用不再进一步增强. 而TG 未显示出剂量依赖性抑制效应,仅在剂量达到或超过40 μg/L时出现比MTX更显著的抑制作用. TG抑制CCL5产生与其所致的滑膜细胞死亡相关. 结论:RA滑膜细胞产生CCL5增高,MTX和TG均可显著抑制CCL5的产生,其中TG抑制CCL5产生与其细胞毒作用有关.
