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热休克蛋白90α在胰腺癌组织中的表达及临床意义
目的 研究胰腺癌组织热休克蛋白90α(HSP90α)的表达与肿瘤发生、发展和转移的联系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化方法测定2006年1月至2010年12月病理确诊的40例胰腺癌患者切除标本和癌旁正常组织中HSP90α的表达,结合临床病理和随访资料分析HSP90α表达与患者预后之间的关系.结果 胰腺癌组织中HSP90α的阳性表达率为72.5%(29/40),显著高于癌旁正常组织中的表达[17.5%(7/40),P<0.05],胰腺癌组织中HSP90α的表达率与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无关(P>0.05);HSP90α表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关,HSP90α在中低分化的胰腺癌组织中阳性表达率为82.8%(24/29),明显高于高分化组织的阳性表达率[45.5%(5/11)];有淋巴结转移者的HSP90α阳性表达率为86.3%(19/22),显著高于无淋巴结转移者的表达[55.6%(10/18)];TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的HSP90α阳性表达率为84.6%(22/26),明显高于Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率[50%(7/14)],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HSP90α在胰腺癌组织中呈现高表达,与胰腺癌的侵袭、转移能力具有一定的相关性,可作为胰腺癌预后判断的指标之一,HSP90α高表达提示患者预后差.
关键词： 胰腺肿瘤 HSP90热休克蛋白质类 免疫组织化学 -
原发免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞热休克蛋白90的表达及与激素疗效相关性分析
目的 探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者糖皮质激素受体分子伴侣--热休克蛋白90(HSP90)表达特点及与激素疗效、部分临床指标的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR方法检测44例初发ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)的HSP90 mRNA,同时检测32例正常人作为对照.将ITP患者按糖皮质激素(GC)治疗效应分为GC敏感组和GC抵抗组,再按年龄、性别、病程和病情进行分组比较,同时分析患者HSP90 mRNA与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG的相关性.结果 44例ITP患者外周血PBMC的HSP90 mRNA中位数为0.90(0.48～2.52),32例正常人为1.40(0.82～2.65),正常人较ITP患者HSP90 mRNA有升高趋势,但两组无统计学差异(P>0.05).成人急性ITP患者HSP90 mRNA表达显著高于慢性患者(P<0.05).GC敏感组HSP90 mRNA表达中位数高于抵抗组,但两组无统计学差异(P>0.05).再按性别、年龄和病情分组比较,可见年龄≤60岁较年龄>60岁患者,轻型较重型患者,HSP90 mRNA均有升高趋势,但亦无统计学差异(P>0.05).ITP患者HSP90 mRNA水平与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG无明显相关性.结论 HSP90 mRNA在急性ITP患者显著高于慢性患者,显示与病程密切相关,结合其在GC敏感组较抵抗组表达升高的趋势,推测其在ITP中表达下调与GC抵抗有关联.
关键词： 血小板减少症 HSP90热休克蛋白质类 糖皮质激素类 -
HSP90抑制剂17-DMAG影响结肠癌SW620细胞生长的实验研究
目的 研究热休克蛋白90(HSP90)新型抑制剂17-DMAG对结肠癌细胞株SW620增殖及凋亡的影响,并对其机制作初步探讨.方法 以不同浓度的17-DMAG作用于对数生长期的结肠癌SW620细胞,显微镜下观察细胞凋亡形态学变化;应用CCK8法检测其吸光度值,并计算细胞生长抑制率;以Annexin V-FITC和PI双染法检测各组细胞凋亡率的变化;采用流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期变化.结果 光学显微镜观察到17-DMAG药物处理组的细胞出现细胞凋亡现象.CCK8法显示17-DMAG对结肠癌SW620细胞株的生长增殖有抑制作用,并呈时间-剂量依赖性(P<0.05).Annexin-FITC/PI双染色法检测结果 显示17-DMAG浓度为1.0 μmol/L、2.5 μmol/L、5.0 μmol/L的细胞凋亡率分别为30.03%、50.50%和77.23%,与对照组相比有统计学差异(P<0.05).流式细胞仪细胞周期分析显示,经17-DMAG药物处理过的不同浓度的药物组与对照组比较,G0/G1期细胞比例显著上升,S期细胞比例下降,G2/M期细胞比例显著上升,有统计学差异(P<0.05);但各浓度17-DMAG药物组间比较,G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05).结论 HSP90抑制剂17-DMAG对结肠癌细胞SW620的生长增殖有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性,并诱导其凋亡;同时,17-DMAG影响SW620细胞的周期,但这种影响与17-DMAG的浓度无关.
关键词： 结肠肿瘤 HSP90热休克蛋白质类 细胞增殖 细胞凋亡 17-DMAG -
17-DMAG 体外对结肠癌 HT-29细胞的影响及细胞内活性氧的研究
目的观察17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）对人结肠癌HT-29细胞增殖、细胞凋亡的影响及其细胞内活性氧（ ROS）的变化。方法用CCK-8检测17-DMAG对结肠癌HT-29细胞增殖影响；AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡率；酶标仪检测细胞内ROS的变化。结果17-DMAG呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖。0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.5μmol/L作用于HT-29细胞24 h后，细胞增殖抑制率分别为（22.17±1.15）％、（28.45±1.16）％、（35.04±1.58）％和（46.85±2.44）％，作用48 h后，细胞增殖抑制率分别为（27.55±0.65）％、（33.33±1.23）％、（46.20±4.76）％和（55.45±4.47）％，作用72 h，细胞增殖抑制率分别为（39.19±1.74）％、（44.29±2.00）％、（50.66±2.17）％和（58.84±3.18）％。正常对照组 HT-29细胞24 h 的自然总凋亡率（早期＋晚期）为（2.72±0.57）％，0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L和2.5μmol/L 17-DMAG干预24 h后细胞总凋亡率分别为（5.38±0.46）％、（6.88±0.52）％、（10.44±0.32）％与（17.87±4.66）％，17-DMAG作用HT-29细胞24 h的凋亡率与对照组细胞凋亡率相比差异有统计学意义（ P ＜0.05）。0.25μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L 和2.5μmol/L 17-DMAG作用HT-29细胞12 h与24 h，其活性氧水平均较对照组有不同程度的上升，差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论17-DMAG体外呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖，诱导其凋亡，可能部分与细胞内的ROS升高有关。
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17-DMAG对人LX2肝星状细胞增殖及凋亡作用的研究
目的：研究HSP90抑制剂17-DMAG在体外对人LX2肝星状细胞生长增殖及细胞凋亡的作用。方法体外培养人LX2肝星状细胞，用细胞毒试验法（MTT）观察不同浓度和作用时间的17-DMAG对LX2细胞的生长抑制作用；流式细胞仪检测药物作用后LX2细胞凋亡的发生；Western blot检测α-SMA的表达，并与对照组进行对比。结果17-DMAG能抑制人LX2肝星状细胞生长，且呈浓度和时间依赖性（P＜0.01），随药物浓度加大和作用时间延长，存活细胞数量逐渐减少；流式细胞仪证实17-DMAG可诱导LX2细胞凋亡，与对照组比较，实验组细胞凋亡率明显增加（P＜0.01）；Western blot可以证实17-DMAG可使LX2细胞α-SMA表达减少，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论17-DMAG可呈浓度和时间依赖性的抑制人LX2肝星状细胞的生长，其机制为诱导细胞凋亡，并且通过这种机制来减少α-SMA的表达来抑制胶原的产生。
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ELISA检测肿瘤患者热休克蛋白90α的影响因素分析
目的 探讨影响ELISA定量检测肿瘤患者血浆中热休克蛋白90 α(Hsp90α)的不同相关因素.方法 实验采用比对研究,分别使用含EDTA-K2和EDTA-K3抗凝剂的真空采血管采集2012年3至7月在中国医学科学院肿瘤医院门诊就诊的72例肿瘤患者全血标本,进行Hsp90α定量检测.配制含不同浓度内源性干扰物质(溶血血红蛋白、乳糜等)的血浆样本,与正常样本同时检测Hsp90 α的浓度.使用t检验分析各配对血浆样本中Hsp90 α浓度值的差异.结果 EDTA-K2抗凝管采集的血标本中Hsp90α浓度为(156.4±67.6)ng/ml,EDTA-K3抗凝管采集的血标本中浓度为(53.9±26.6) ng/ml,差异有统计学意义(t=10.68,P ＜0.01).乳糜浓度＞5％时血标本中Hsp90α浓度低于(34.3±2.0)ng/ml,正常血标本中浓度为(37.7±1.3) ng/ml,差异有统计学意义(=3.96,P＜0.05).不同浓度溶血的血标本中Hsp90α浓度均大于(94.2±7.2) ng/ml,正常血标本中浓度为(67.0±4.4) ng/ml,差异有统计学意义(t=-9.17,P＜0.05).类风湿因子(RF)浓度为25 U/ml的血标本中浓度为(39.0±3.5)ng/ml,正常血标本中浓度为(35.3±1.7) ng/ml,差异有统计学意义(t=-2.37,P＜0.05).黄疸浓度为4g/L时的血标本中浓度为(38.4±2.1)ng/ml,正常血标本中浓度为(35.7±1.4) ng/ml,差异有统计学意义(t=-2.97,P＜0.05).结论 外源性物质和内源性物质对ELISA检测血浆中Hsp90α的浓度均有干扰,在实验过程中应严格做好质量控制,尽量避免假阳性及假阴性结果的出现.
关键词： 肿瘤 HSP90热休克蛋白质类 酶联免疫吸附测定 -
饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤老年大鼠心肌细胞线粒体损伤的影响
目的 探讨饱和氢盐水对心肌缺血再灌注损伤老年大鼠心肌细胞蛋白激酶C(PKC)/热休克蛋白90(HSP90)信号通路和线粒体损伤的影响.方法 选取18月龄健康老年清洁级雄性SD大鼠150只,采用随机数字表法分为5组:空白对照组、假手术组、缺血再灌注组、饱和氢盐水组、生理盐水组,每组30只.HE染色观察心肌病理学.透射电镜观察线粒体超微结构.蛋白质印迹法和RT-PCR法检测心肌细胞PKC、HSP90、缝隙连接蛋白43(Cx43)、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45 mRNA表达.结果 与空白对照组和假手术组比较,缺血再灌注组、饱和氢盐水组和生理盐水组大鼠心肌缺血再灌注后12h和24 h心肌细胞线粒体损伤程度评分明显升高,PKC、HSP90、Cx43、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45 mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P≤0.05).与缺血再灌注组和生理盐水组比较,饱和氢盐水组大鼠心肌缺血再灌注后12h和24 h心肌细胞线粒体损伤程度评分明显降低[(1.34±0.12)分vs (2.54±0.28)分、(2.61±0.29)分,(1.27±0.13)分vs (2.57±0.27)分、(2.64±0.28)分,P＜0.05],PKC、HSP90、Cx43、Cx45蛋白及PKC、HSP90、Cx43、Cx45 mRNA表达明显下调,差异有统计学意义(P≤0.05).结论 饱和氢盐水可减轻线粒体损伤,从而减轻老年大鼠心肌再灌注损伤.
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热休克蛋白90通过蛋白激酶B通路在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究
目的 探讨热休克蛋白90(HSP90)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制及丹参多酚酸盐干预的影响.方法 采用线栓法制作SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型.选用健康雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、抑制剂组、丹参多酚组及联合组,每组15只.对照组仅暴露左颈总动脉及颈内外动脉后缝合皮肤.模型组建立缺血再灌注模型,抑制剂组、丹参多酚组及联合组分别于建立缺血再灌注模型后给予抑制剂、丹参多酚酸盐及抑制剂联合丹参多酚酸盐.比较各组脑梗死体积,Western blot法测定HSP90、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)变化.结果 与模型组比较,对照组和丹参多酚组脑梗死体积明显减少,差异有统计学意义[0 mm3和(163.11±9.12)mm3 vs (268.92±14.36)mm3,P＜0.05].与联合组比较,抑制剂组脑梗死体积明显增加,差异有统计学意义[(237.13±11.11)mm3 vs (219.08±7.44)mm3,P＜0.05].与模型比较,对照组HSP90蛋白表达水平明显降低,丹参多酚组HSP90的蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).与模型组比较,对照组和抑制剂组p-Akt蛋白表达明显降低,丹参多酚组p-Akt蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与丹参多酚组比较,联合组p-Akt蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HSP90可能通过Akt/p-Akt通路在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用.
关键词： HSP90热休克蛋白质类 蛋白激酶类 脑缺血 再灌注损伤 -
热休克蛋白90在胃肠道肿瘤诊断中的价值
目的 探讨热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)在胃肠道肿瘤诊断与分期和分型中的意义.方法 选取2014年1月至2015年4月期间在武汉大学人民医院就诊的518例胃肠道肿瘤患者,检测其血清HSP90水平.结果 肿瘤组患者血清HSP90水平(112±74) ng/ml高于对照组,ROC曲线下面积为0.875,诊断临界值为63.63,对应敏感度为76.1％,特异度为92.6％.胃癌组患者血清HSP90水平为(135±73) ng/ml,结肠癌组为(105 ± 60)ng/ml,直肠癌组为(79±42) ng/ml,3组相比差异有统计学意义(P＜0.05);中、低分化腺癌组比高分化腺癌组HSP90水平升高(P＜0.05);肿瘤浸润至黏膜层以下和浆膜层后,血清HSP90升高(P＜0.05);淋巴结转移组患者血清HSP90高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 胃肠道肿瘤患者血清HSP90水平具有较高的诊断价值,并且与肿瘤分化程度及浸润情况有关.
关键词： 胃肠肿瘤 HSP90热休克蛋白质类 血清学试验 -
热休克蛋白90α在人胃癌组织中的表达及临床病理分析
目的 研究热休克蛋白90α在人胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达,并探讨其表达与胃癌的发生、发展及生物学行为的关系.方法 收集临床46例胃癌组织和相应的正常胃黏膜组织标本,应用SP免疫组化法检测HSP90α的表达情况,结合患者的临床病理资料分析检测结果. 结果 HSP90α在胃癌组织中的阳性表达率为82.6%,明显高于正常胃黏膜组织中的表达(21.7%);胃癌组织中HSP90α阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度等无明显相关性.HSP90α在肿瘤浸润至肌层或越过肌层者的阳性表达率(89.5%)明显高于肿瘤局限于黏膜或黏膜下层者(50.0%).淋巴结转移7个以上(即N2 、N3期)的病例中HSP90α阳性表达率明显高于淋巴结转移为N0和N1的病例(96.2% vs 65.0%,P<0.05);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率也要高于Ⅰ、Ⅱ期(92.9% vs 66.7%,P<0.05).结论 HSP90α在胃癌组织中呈现高表达,并且在浸润深的肿瘤或淋巴结转移多和越晚期的胃癌组织中表达越高.提示HSP90α可作为胃癌预后判定监测指标.
关键词： 胃癌 HSP90热休克蛋白质类 免疫组织化学 人类 -
热休克蛋白90α在人类肝癌细胞外的表达及其对侵袭、迁移能力的影响
目的 探讨细胞外热休克蛋白90α(HSP90d)参与肝癌细胞转移的可能分子机制.方法 采用免疫印迹法检测HSP90 α在低、高转移性肝癌MHCC97-L和MHCC97-H细胞外的表达.选取高转移潜能MHCC97-H细胞,应用不穿透细胞膜的小分子抑制剂抑制细胞外HSP90α表达,体外侵袭实验观察细胞侵袭、迁移能力的变化,明胶酶谱法分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)活性的改变.免疫印迹和免疫共沉淀法检测细胞外辅助分子伴侣HSP70和MMP-2的表达及其与HSP90α的相互作用.利用RNA干扰技术下调细胞HSP70表达,观察细胞外HSP90 α与MMP-2相互作用及其细胞转移潜能的变化.结果 HSP90α在不同转移潜能肝癌细胞内外均表达,且与肝癌细胞转移潜能呈正相关.MHCC97-H细胞经特异性HSP90抑制剂二甲氨基乙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素-N-氧化物(DMAG-N-oxide)作用24 h后,穿过上室基底膜的细胞数较未处理组和空白对照组明显下降(P＜0.01),分别为(28.11±3.56)、(80.12±4.16)、(82.24±4.12)个.体外侵袭实验显示,穿过Matrigel人工基底膜的细胞数低于未处理组和空白对照组,分别为(36.54±4.12)、(95.12±3.48)、(101.11±3.36)个,差异有统计学意义(P=0.017),并伴有细胞外MMP-2活性减低.HSP70和MMP-2均可在MHCC97-H细胞外表达,且能与HSP90α相互结合.小分子干扰RNA (siRNA)能有效抑制细胞HSP70表达,MHCC97-H细胞外HSP90α和MMP-2相互作用减弱,MMP-2活性下降,细胞侵袭、迁移能力受抑制.同时联合应用MMP-2抑制剂,具有协同抑制效应.结论 细胞外HSP90α可能通过与HSP70形成伴侣复合体介导MMP-2成熟活化,增强肝癌细胞侵袭、迁移运动,提示其可能是潜在的对肝癌转移实施防治的靶点.
关键词： 癌 肝细胞 HSP90热休克蛋白质类 HSP70热休克蛋白质类 基质金属蛋白酶2 肿瘤转移 -
糖皮质激素受体和热休克蛋白90与原发免疫性血小板减少症患者糖皮质激素抵抗关系的研究
目的 探讨初诊原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素(Gc)受体(GR)亚型a、β、γ、p及热休克蛋白90(HSP90)与糖皮质激素抵抗(GCR)的关系.方法 初诊ITP患者40例.28例患者接受泼尼松治疗.根据疗效分为糖皮质激素敏感(GCS)组(22例)和GCR组(6例).以29名健康志愿者为正常对照组.采用实时荧光定量PCR方法检测GRa、GRβ、GRγ、GRp和HSP90 mRNA表达.分析患者组与正常组、GCS组和GCR组GRa、GRβ、GRγ、GRp、HSP90 mRNA和HSP90/GRa的组问表达差异.结果 ITP患者组HSP90 mRNA的表达[0.91(0.48~2.21)]低于正常对照组[1.41(0.83~2.61)](P<0.05).GRa mRNA在GCS组明显高于GCR组(P<0.05),GRβ、GRγ、GRp、HSP90 mRNA的表达和HSP90/GRa在GCS组和GCR组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 初诊ITP患者存在HSP90 mRNA表达的减少.ITP患者的GC抵抗与GRa表达减少有关;GRβ含量极低,可能不介导GC效应.
关键词： 受体 糖皮质激素 HSP90热休克蛋白质类 免疫性血小板减少症 糖皮质激素抵抗 -
非小细胞肺癌患者血清热休克蛋白90α的临床意义研究
目的：了解非小细胞肺癌（ NSCLC）患者血清热休克蛋白90α（ HSP90α）的临床意义。方法选取2013年1月—2014年5月，在郑州大学第一附属医院中西医结合内科、胸外科及呼吸内科接受住院治疗的NSCLC患者80例为肺癌组；另选取同时期在郑州大学第一附属医院进行体检的健康成年人30例为对照组。比较并分析两组血清HSP90α水平；比较不同肿瘤分期（ TNM分期）患者血清HSP90α水平，探讨TNM分期与血清HSP90α水平的相关关系；根据中医辨证结果对肺癌组进行中医分型，比较不同中医分型患者的血清HSP90α水平。结果对照组与肺癌组血清HSP90α水平比较，差异有统计学意义（t=16.02，P<0.05）。不同TNM分期患者的血清HSP90α水平比较，差异有统计学意义（ F =14.98，P =0.00）；Spearman 秩相关分析显示，TNM 分期与血清 HSP90α水平呈正相关（ rs=0.42，P<0.01）。不同中医分型患者的血清HSP90α水平比较，差异有统计学意义（ F=4.22，P<0.01）。结论NSCLC患者的血清HSP90α水平较健康成年人高， TNM分期较高的患者，其血清HSP90α水平也较高。血清HSP90α水平可以反映NSCLC患者正邪、虚实的转变，有望成为其中医辨证论治的客观依据，可作为NSCLC患者的肿瘤标志物，在预测疾病的发生、发展方面具有较高的临床意义。
关键词： 癌 非小细胞肺 HSP90热休克蛋白质类 肿瘤分期 辨证分型 -
抑制HSP90活性可逆转人肝癌HepG2/ADR细胞对多柔比星的耐药性
目的:检测热休克蛋白90 (heat shock protein 90,HSP90)抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人肝癌耐多柔比星(adriamycin,ADR)HepG2/ADR细胞耐药性的影响,并进一步探讨其可能的作用机制.方法:用不同浓度的ADR(50、100、150、200和250 μmol/L)处理HepG2/ADR细胞后,分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药1(multiple drug resistance 1,MDR1)基因mRNA及其编码的蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达情况,筛选出能引起MDR1 mRNA和P-gp表达水平显著升高的ADR浓度.将HepG2/ADR细胞维持培养于筛选获得的ADR浓度中,随后分别加入不同浓度的GA (0、100、200、400、600和800 nmol/L)处理细胞24 h,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测GA对HepG2/ADR细胞中HSP90、突变型p53(mutation p53,Mut-p53)、转录因子SP1(specificity protein 1)、MDR1 mRNA及其蛋白表达的影响;FCM法检测GA对HepG2/ADR细胞摄入ADR能力的影响;MTT法检测的GA联合ADR对HepG2/ADR细胞增殖的影响.结果:当ADR浓度为200 μmol/L时,与对照组(未用ADR处理)相比,MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别上调了76.8％和89.3％ (P值均＜ 0.01).将细胞培养于含200 μmol/L ADR的细胞培养液中,梯度增加GA的浓度.结果发现与阴性对照(ADR单药作用)组相比,当GA浓度达到100 nmol/L时,HepG2/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-gp的表达水平均显著降低(P＜0.01和P＜0.05).当GA浓度为800 nmol/L时,HepG2/ADR细胞内MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别降至阴性对照的58.6％和38,3％ (P值均＜0.01).FCM法检测结果显示,GA可以增加HepG2/ADR细胞对ADR的摄取量,与阴性对照组相比,当GA浓度为800 nmol/L时,ADR在细胞内的积聚量从13.6％上升至59.7％ (P＜0.01).MTT法检测结果显示,联合用药组中GA对HepG2/ADR细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(263.8±5.3) nmol/L,显著低于GA单独作用于HepG2/ADR细胞的(735.5±2.8)nmol/L(P＜ 0.01).结论:GA能逆转HepG2/ADR细胞对ADR的抗药性,其机制可能是通过HSP90/Mut-p53/SP1信号通路,阻止MDR1基因的转录和表达而实现的.
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突变型p53蛋白稳定表达机制的研究进展
野生型p53(wild-type p53,wtp53)是一种抑癌基因,细胞内其蛋白的稳定性受鼠双微体2(mouse double minute 2,MDM2)蛋白的调节,保持在一个较低的水平;但是p53基因突变后其功能即发生改变,从抑癌基因转变成了对肿瘤发生和发展起促进作用的癌基因,且在肿瘤中高表达.因此,突变型p53 (mutant type p53,mtp53)已经成为肿瘤治疗中一个重要的靶点.研究显示,mtp53蛋白的稳定性对其表达并行使功能具有重要作用.因此,了解mtp53蛋白稳定表达的途径,即可为下调mtp53的表达提供一些新的靶点,为肿瘤治疗提供新的途径.本研究旨在对影响mtp53蛋白稳定性的可能途径作一综述.
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姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究
目的 观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制.方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用.吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及形态的影响.免疫共沉淀研究药物对Hsp90的分子伴侣功能的影响.Western blot检测FM0807处理后鼻咽癌细胞相关分子蛋白含量变化.结果 (1)FM0807呈剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞增殖、诱导其凋亡并引起细胞形态改变;(2)FM0807能够抑制AKT和ERK1/2与Hsp90的结合,影响其信号转导;(3)FM0807引起鼻咽癌细胞P-AKT、P-ERK1/2、NF-κB、Cdk4、MMP9蛋白含量下降,而Bax增多,还能对抗表皮生长因子介导的P-ERK1/2信号的激活.结论 FM0807抗鼻咽癌细胞作用的机制可能是通过抑制Hsp90与AKT和ERK1/2的结合,从而抑制PI3K/AKT与MAPK/ERK信号传导通路.
关键词： 姜黄素 抗肿瘤药 鼻咽肿瘤 丝裂原活化蛋白激酶3 HSP90热休克蛋白质类 信号传导 -
细胞表面热休克蛋白90与肿瘤转移
热休克蛋白90(Hsp90)调控其多种底物蛋白的稳定及功能,是抗肿瘤治疗的独特靶蛋白.Hsp90不仅位于细胞表面,甚至分泌至细胞外发挥一定功能,且与肿瘤高侵袭性及转移密切相关.
关键词： HSP90热休克蛋白质类 肿瘤转移 -
NSCLC组织中MMP-9、bcl-2及HSP 90α表达及其临床意义
[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、热休克蛋白90α(HSP90α)的蛋白及其mRNA的表达情况及临床意义.[方法]收集62例NSCLC患者的病理组织标本作为观察组,并取其中30例患者癌旁正常肺组织(距肿瘤边缘>3 cm)作为对照组,测定两组MMP-9、bcl-2、HSP90α蛋白及其mRNA表达水平及与临床病理特征的相关性.[结果]①观察组MMP-9 mRNA、bcl-2 mRNA、HSP90αmRNA蛋白表达水平及阳性率均高于对照组(P<0.05);②不同TNM分期、伴或不伴淋巴结转移NSCLC患者组织MMP-9、HSP90α蛋白阳性率比较差异有显著性(P<0.05),不同组织类型NSCLC患者组织bcl-2蛋白阳性率比较差异有显著性(P<0.05).[结论]NSCLC组织中MMP-9、bcl-2、HSP90α蛋白阳性率均高于癌旁正常组织,MMP-9、bcl-2表达与TNM分期及淋巴结转移有关,bcl-2蛋白表达与NSCLC组织学类型有关.
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HSP90和GRP78与非小细胞肺癌完全切除术后吉西他滨化疗预后的相关性研究
[目的]探讨热休克蛋白90(HSP90)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与吉西他滨辅助化疗的相关性.[方法]免疫组化方法检测HSP90、GRP78在134例手术完全切除ⅢA-N2期NSCLC中的表达,分析HSP90和GRP78的表达与临床、病理及患者预后的关系.[结果]ⅢA-N2期NSCLC中HSP90和GRP78阳性表达率分别为64.9％和61.2％；HSP90和GRP78的表达与吉西他滨化疗明显相关,HSP90和(或)GRP78表达阴性者在含吉西他滨化疗组有更长的无瘤生存期(P＜0.05)和总生存期(P＜0.05).[结论]HSP90表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA-N.期NSCLC预后的危险因子；HSP90和GRP78的表达与铂类化疗相关,表达均阴性者预后较好.
关键词： 癌 非小细胞肺/外科学 HSP90热休克蛋白质类 降钙素基因相关肽 预后 -
多种肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌的临床价值及预后监测研究
目的 探讨血清肿瘤标志物 —— 癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原242(CA242)和热休克蛋白90α(HSP90α)联合检测诊断结直肠癌的临床意义.方法 选取2015年1月至2017年5月该院收治的结直肠癌患者102例作为结直肠癌组,选取同期收治的结直肠炎等良性大肠炎患者45例作为良性大肠炎组,选取同期健康体检者38例作为对照组,采用化学发光法和酶联免疫分析法检测3组研究对象血清CEA、CAl99、CA242和HSP90α 水平.结果 与对照组和良性大肠炎组比较,结直肠癌组患者血清4项肿瘤标志物水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).4项肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌的灵敏度和诊断符合率均显著高于单项检测,分别达82.4％ 和85.0％.随着病理分期的增加,分化程度的减少,4项肿瘤标志物高水平表达,相对于高分化患者,较低分化患者4项肿瘤标志物水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).同时,结直肠癌Dukes C-D期患者4项肿瘤标志物水平均显著高于Dukes A-B期患者(P<0.05).治疗后4项肿瘤标志物水平均显著低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 血清肿瘤标志物--CEA、CA199、CA242和HSP90α 单独检测在结直肠癌诊断中具有一定的临床应用价值,4项联合检测可明显提高诊断结直肠癌的灵敏度和诊断符合率,同时,有助于结直肠癌的早期诊断 、疗效评价及预后监测.
