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Shh、Ptch、Glil与CyclinB1-CDK1在肝癌发生发展过程中的改变
目的 观察大鼠诱发肝癌过程中shh信号通路相关蛋白及细胞周期蛋白的表达变化,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.方法 利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发性大鼠肝癌模型,通过HE染色观察肝组织的形态学变化,应用免疫组织化学方法检测Shh、Ptch、Gli1、CyclinB1、CDk1蛋白在诱发性肝癌发生过程中的表达变化.结果 根据HE染色结果将实验动物分为正常对照组、肝细胞损伤期、肝细胞增生一硬化期和肝细胞癌变期.shh、Ptch、Gli1蛋白阳性表达细胞主要分布在增生结节、癌结节、小叶间胆管上皮细胞和癌周组织中,其阳性表达率均随肝癌发生发展过程逐渐增高的趋势:CyclinB1和CDK1阳性表达的细胞主要分布于门管区、肝小叶的周边及癌结节内,在肝细胞增生一硬化期和肝细胞癌变期大鼠肝组织中表达均高于正常对照组.结论 Shh信号通路被激活后,可通过影响CyclinB1和CDK1蛋白的表达促进细胞G2/M期转变,完成有丝分裂,导致细胞失控性增殖,促进肝癌的发生发展.
关键词： 肝肿瘤 二乙基亚硝胺 细胞周期蛋白B 细胞周期蛋白质依赖激酶类 Shh信号通路 -
原发性肝癌组织cyclinB1表达水平及其临床诊断意义
目的探讨细胞周期蛋白B1(cyclinB1)在肝癌组织的表达及其临床诊断意义.方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测40例原发性肝细胞癌患者癌组织及其癌旁组织cyclinB1 mRNA的表达. 结果 90%(36/40)癌组织及85%(34/40)癌旁组织cyclinB1 mRNA呈阳性表达,癌组织cyclinB1 mRNA表达量为0.531±0.015,明显高于癌旁组织0.263±0.023,两者比较有统计学意义(P<0.05).cyclinB1 mRNA表达与肝癌的病理分级、淋巴转移与否有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、癌栓形成与否无关. 结论在肝癌发生、发展中,cyclinB1可能起着重要作用,cyclinB1表达水平可作为肝癌分级、分化及癌转移的辅助衡量指标之一.
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p53与c-myc和cyclin B1在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义
目的:研究p53、c-myc和cyclin B1在卵巢良性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中表达的相关性及临床意义.探讨p53、c-myc和cyclin B1在上皮性卵巢癌组织发生、发展中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测61例上皮性卵巢癌、29例卵巢良性上皮性肿瘤和12例正常卵巢组织的p53、c-myc和cyclin B1基因蛋白表达情况,并分析它们之间的关系.结果:上皮性卵巢癌中p53、c-myc和cyclin B1表达率分别为50.82%(31/61)、60.66%(37/61)和49.18%(30/61); 在良性卵巢上皮性肿瘤中p53、c-myc和cyclin B1的蛋白表达率分别为10.34%(3/29)、17.24%(5/29)和13.79%(4/29).p53、c-myc和cyclin B1在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达,差异均有统计学意义,P=0.032 81.p53、c-myc和cyclin B1在上皮性卵巢癌G1与G2、G3的阳性表达,差异有统计学意义,P=0.041 08.在正常卵巢组织中均未见p53、c-myc和cyclin B1蛋白的表达.结论:p53、c-myc和cyclin B1作为细胞周期调节因子参与上皮性卵巢癌的发生、发展,其协同作用促进上皮性卵巢癌的发生、发展并可能与预后有关.
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C型Niemann-Pick病神经原纤维缠结的形成与特征
目的 探讨C型尼曼-皮克病(NPC)脑部神经原纤维缠结(NFT)形成的时相特征.方法 以17例年龄7个月至55岁的NPC患者为研究对象,采用tau蛋白和有丝分裂期相关抗体进行免疫组织化学染色和银染,分析患者脑内NFT形成的特点.结果 早可在4岁的患者海马旁回发现典型的NFT形成,随年龄增长数量逐渐增多.在形态上与阿尔茨海默病(AD)所见高度相似,但未发现老年斑.在NPC中,有丝分裂期磷酸化表位早于tau蛋白过度磷酸化及NFT形成.结论NFT形成并非老龄化过程的结果 ,且与老年斑的存在与否并无关联.cdc2/cyclinB1可能是NFT形成的关键性早期事件,针对其活性的抑制剂对于早期干预NPC NFT的形成有重要意义.
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口腔黏膜下纤维化癌变过程中G2、M期细胞周期蛋白与存活素磷酸化的研究
目的 探讨细胞周期G2、M期重要分子细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞分裂周期蛋白2(cell division cycle 2,p34cdc2)和存活素磷酸化在口腔黏膜下纤维化(oral submucosa fibrosis,OSF)癌变过程中的作用与意义.方法 应用Western blotting检测10例正常口腔黏膜上皮组织、40例OSF上皮组织及42例OSF癌变组织中Cyclin B1、p34cdc2和存活素磷酸化的表达情况,免疫共沉淀实验分析p34cdc2激酶与存活素的相关性.结果 Cyclin B1、p34cdc2、磷酸化p34cdc(p-p34cdc2)和存活素磷酸化在OSF组织中表达显著高于正常口腔黏膜(P＜0.05);在OSF癌变组织中的表达显著高于OSF组织(P＜0.05);但在OSF早、中、晚期3组间差异无统计学意义(P＞0.05).免疫共沉淀实验证实了p34cdc与存活素的结合.结论 细胞周期G2、M期重要分子Cyclin B1、p34cdc2及存活素磷酸化在OSF细胞分裂增殖过程中起促进作用,对OSF癌变的早期诊断和治疗具有重要的临床意义.
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应用噬菌体展示技术筛选细胞周期素B2启动子DNA的结合蛋白
目的筛选细胞周期素B2(cyclin B2)启动子DNA结合蛋白,探索cyclin B2的表达调节机制.方法应用噬菌体展示技术,以cyclin B2启动子DNA片段作为固相筛选分子,对噬菌体人肝细胞cDNA文库进行4轮"吸附-洗脱-扩增"富集过程,噬斑裂解液PCR扩增后,进行DNA序列分析和同源性生物信息学搜索.结果噬菌体经富集后,筛选出20个阳性克隆,成功构建了克隆载体.序列测定后经过同源性搜索,确定了和cyclin B2启动子特异结合的肝细胞蛋白,共编码6种已知蛋白.结论用噬菌体人肝cDNA文库筛选得到cyclin B2启动子DNA结合蛋白,分析了这些蛋白的功能,为研究cyclin B2基因的转录调节机制奠定了基础.
关键词： 噬菌体展示技术 细胞周期蛋白B 启动子DNA结合蛋白筛选 -
急性白血病患者细胞周期蛋白B1表达的临床意义
目的探讨细胞周期蛋白B1(cyclin B1)在白血病发生、发展中的作用及对成人急性白血病(AL)预后的判断价值.方法对85例成人AL初治患者,并对其中47例达到缓解及18例复发的患者、10例持续完全缓解(CCR)期的AL患者采用流式细胞术检测cyclin B1、p21cip1蛋白表达水平和细胞周期分布;采用半定量RT-PCR检测cyclin B1、p21cip1、增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA水平.结果 85例初治AL患者全周期或G1/S期cyclin B1蛋白表达水平明显高于正常对照(P＜0.001);缓解患者cyclin B1蛋白表达与正常对照组比较差异无统计学意义(P=0.21),复发患者cyclin B1蛋白表达高于正常对照(P＜0.05),但低于AL初治组(P＜0.01),CCR组cyclin B1与正常对照组比较差异无显著性(P=0.694);初治AL患者的cyclin B1表达率高于正常对照组(P＜0.001);cyclin B1蛋白高表达者均有G1期异常高表达;cyclin B1与p21的蛋白表达呈负相关;cyclin B1蛋白表达与其mRNA水平呈正相关;cyclin B1表达与细胞增殖指数(PI)及PCNA表达水平呈正相关;cyclin B1表达水平高的患者有较高的治疗缓解率(P＜0.01),但有较高的复发率(P＜0.01),cyclin B1高表达者有较高的生存率.结论 cyclin B1在成人AL患者中有过度表达和周期分布,其异常表达水平与AL的疗效及预后密切相关,是影响成人AL治疗效果的重要因素之一,可以作为预后较好的标志.
关键词： 白血病 细胞周期蛋白B 酶抑制剂 细胞周期蛋白质依赖激酶类 -
脑胶质瘤组织中的细胞周期分析与意义
目的:探讨脑胶质瘤组织中细胞周期蛋白(Cyclin)D1、Cyclin A、Cyclin B1和核分裂特异性抗体(PHH3)的表达特征及规律.方法:采用免疫组化S-P法检测Cyclin D1、CyclinA、Cyclin B1和PHH3在59例脑胶质瘤组织(Ⅰ级10例、Ⅱ级15例、Ⅲ级15例、Ⅳ级19例)和37例正常脑组织中的表达情况.结果:Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、 PHH3在正常脑组织中不表达.胶质瘤组织中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性表达率分别为69.5％、69.5％、62.7％和84.7％.4级脑胶质瘤中Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的阳性标记指数比较差异有统计学意义(P＜0.01).随着胶质瘤级别升高,Cyclin D1、Cyclin A、Cyclin B1、PHH3的标记指数呈升高趋势.结论:通过免疫组织化学法分析细胞周期的数据有利于肿瘤分级,并与预后相关.
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三氧化二砷对细胞周期素B2基因转录水平的上调作用
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对细胞周期素B2启动子(cyclin B2p)转录水平的调节作用.方法 根据文献确定cyclin B2的启动子区域,聚合酶链反应(PCR)扩增cyclin B2p,克隆至真核报告载体pCAT3-Basic中,构建pCAT3-cyclin B2p报告载体;以该质粒转染人肝HepG2细胞,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;并以不同剂量(5、10、50、100 μmol/L)的As2O3刺激HepG2细胞,用ELISA法检测CAT的表达活性.结果 正确克隆了cyclin B2p.用5～50μmol/L的As2O3刺激pCAT3-cyclin B2p转染的HepG2细胞,CAT活性有剂量-反应关系;10 μmol/l As2O3刺激pCAT3-cyclin B2p瞬时转染的HepG2细胞后,报告基因CAT的表达活性为pCAT3-Basic空载体的5.84倍(0.485/0.083),是报告载体pCAT3-cyclin B2p的1.95倍(0.485/0.249).结论 克隆的cyclin B2p有顺式激活下游基因表达的活性;一定剂量的As2O3对HepG2细胞cyclin B2有上调作用.
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半定量RT-PCR检测原发性肝癌cyclin B1的表达和意义
目的探讨cyclin B1在肝癌组织的表达和意义.方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测35例肝癌组织、配对癌旁组织及5例正常肝组织cyclin B1 mRNA,以GAPDH为内参照.结果 31例(88.6%)肝癌组织及相应癌旁组织、3例(60%)正常肝组织cyclin B1 mRNA呈阳性表达,三者比较无统计学意义(P＞0.05).癌组织cyclin B1 mRNA表达水平-x±s(0.517±0.015)显著高于癌旁组织(0.282±0.023)和正常肝组织(0.173±0.011).但癌旁组织与正常肝cyclin B1mRNA表达水平无显著性差异(P＞0.05).结论相对于癌旁组织和正常肝组织,肝癌组织cyclin B1 mRNA表达水平明显增强,cyclinB1可能在肝细胞癌变过程中发挥作用.
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保罗样激酶1和细胞周期素B1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中保罗样激酶1(PLK1)、细胞周期素B1(Cyclin B1)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测41例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱组织中PLK1、Cyclin B1的阳性表达情况,分析两者与临床、病理改变的联系以及两者之间的相关性.结果 膀胱移行细胞癌组织中PLK1、Cyclin B1的阳性表达率分别为51.2.0%(21/41)、56.1%(23/41).PLK1表达与病理分级相关(P＜0.05),Cyclin B1表达与临床分期及病理分级有关(P＜0.05).正常膀胱组织中PLK1、Cyclin B1表达均为阴性或弱阳性.PLK1与Cyclin B1在膀胱移行细胞癌中的表达上存在一定相关性(r=0.317).结论 PLK1、Cyclin B1与膀胱移行细胞癌的发生和进展有关.
关键词： 膀胱肿瘤 癌 移行细胞 细胞周期蛋白B 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 -
舌鳞癌中p34cdc2与cyclin B1的表达及相关研究
目的 研究舌鳞癌组织中p34cdc2与cyclin B1蛋白的表达,探讨它们阳性表达的相关性及其与舌鳞癌临床病理特征的关系.方法 随机收集舌鳞癌标本60例,对照上皮包括正常舌组织11例、癌旁组织49例.采用免疫组织化学SP法显示p34cdc2与cyclin B1蛋白的表达,并结合舌鳞癌的临床病理特征进行分析.结果 舌癌组织中可见p34cdc2与cyclin BI蛋白表达并显棕色/黄色,主要定位于细胞浆中.两种蛋白在癌组织中存在增多表达,与正常组织和(或)癌旁组织中的表达差异有显著性(P<0.01).p34cdc2蛋白的表达在舌鳞癌不同临床分期、组织分级和有无淋巴结转移组问差异有显著性(P<0.05),而与年龄、性别无统计学意义;同时cyclin B1蛋白的表达也在舌鳞癌不同临床分期、组织分级中差异有显著性(P<0.05),而在不同年龄、性别及有无淋巴结转移组间差异无显著性.结论 p34cdc2及cyclin B1蛋白在舌鳞癌中有表达增多现象,或许可反映舌鳞癌细胞分裂增殖能力;增多表达的p34cdc2及cyclin B1蛋白可作为评价舌鳞癌临床分期和组织分级等临床病理特征的参考指标之一.
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宫颈癌中survivin、ki67、cyclinB1的表达及临床意义
目的:检测survivin、ki67、cyclinB1在宫颈癌中的表达,探讨它们与宫颈癌组织增殖、细胞周期与凋亡的关系.方法:应用免疫组化SABC、SP法.结果:(1)宫颈癌中survivin、ki67、cyclinB1表达显著高于正常宫颈组织(P＜0.01);(2)survivin表达与年龄、临床分期和淋巴结转移有关,但与宫颈癌组织细胞类型及分化程度无明显相关性.ki67表达只与临床分期有关,与年龄、组织细胞类型、淋巴结转移及分化程度无明显相关关系.cyclinB1表达与临床病理特征之间无明显相关性;(3)宫颈癌组织中survivin表达与ki67、cyclinB1表达显著相关.结论:survivin、ki67、cyclinB1异常表达与宫颈癌显著相关,宫颈癌的发生与凋亡抑制和增殖能力增强有关.
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细胞周期蛋白及相关蛋白因子在卵母细胞成熟过程中的调控网络
卵母细胞发育成熟的分子调控机制越来越受到人们的重视.其中细胞周期蛋白B及其相关调控蛋白cdc25,mytl,mos和plx1蛋白之间的信号调控网络在启动卵母细胞成熟过程中起着关键性的作用.
关键词： 卵母细胞成熟 细胞周期蛋白B 卵母细胞成熟刺激因子MPF -
大鼠肝细胞癌变过程中CyclinB1的异常表达及意义
目的 探讨肝细胞癌变过程中cyclinB1的异常表达及其意义.方法 用0.05%的2-乙酰氨基芴(2-AAF)诱导Wistar大鼠建立肝癌动物模型,应用免疫组化和原位杂交法检测大鼠肝脏在癌变过程中cyclinB1的蛋白和mRNA表达.结果 正常组8只中cyctinB1蛋白和mRNA表达均正常,肝硬化组16只中有12只cyclinB1蛋白和mRNA过表达,肝癌组11例中有4只cyclinB1蛋白和mRNA过表达.结论 在3组中cyclinB1蛋白和mRNA表达一致,差异无统计学意义.肝硬化组和肝癌组的cyclinB1异常表达均高于正常组,而且肝硬化组的cyclinB1异常表达高于肝癌组.
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Cdc25C和CyclinB1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用
细胞周期是指能持续分裂的真核细胞从一次有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程，包括分裂间期和分裂期2个阶段。细胞分裂间期包括DNA合成前期（G1期）、DNA 合成期（S 期）、DNA 合成后期（G2期）3个时期，细胞分裂期被称为M期。细胞在G1期进行必需的生长物质准备，在S期进行DNA的合成与复制，在G2/M期检查点对遗传物质DNA进行必要的检查和修复确保其准确性，接下来进入重要的分裂期M期，将遗传物质和胞质均衡分裂到下一代细胞中，完成细胞分裂。细胞周期是一个循环过程，包括了细胞物质的积累和细胞分裂的循环，周期的长短是细胞所处状态的一种直接反映。到目前为止，发现与细胞周期调控有关的分子包括周期蛋白依赖激酶（CDK）、周期蛋白依赖激酶抑制剂（CKI）、周期蛋白（Cyclin），其基因被称为细胞分裂周期基因（Cdc），共同构成了细胞周期调控的分子基础[1]。本文就近年来对CyclinB1和Cdc25C生物学特性和功能的研究做综述。
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细胞周期蛋白B1P34cdc2在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义
目的 检测细胞周期调控因子细胞周期蛋白B1、P34cdc2在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨细胞周期蛋白B1、P34cdc2在卵巢上皮性肿瘤发生、发展及判断预后中的作用.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶法对正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤中的细胞周期蛋白B1、P34cdc2进行检测.结果 细胞周期蛋白B1和P34cdc2在正常卵巢、卵巢良性上皮性肿瘤、交界性卵巢肿瘤和卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达呈递增趋势,且二者在卵巢恶性肿瘤中的表达显著高于其余3组(P＜0.01).在58例卵巢癌中细胞周期蛋白B1及P34cdc2的表达呈正相关(r=0.382,P＜0.01).细胞周期蛋白B1及P34cdc2的表达与卵巢癌的组织学分级、临床分期有明显的相关性,而与病理学类型无关.结论 过表达的细胞周期蛋白B1和P34cdc2可作为反映卵巢上皮性肿瘤细胞分裂增殖能力和临床分期的指标之一.
