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达肝素与普通肝素对血浆抗凝血因子Xa活性及活化凝血时间影响的对比研究
目的 探讨冠心病患者择期PCI及冠状动脉造影术中应用达肝素替代普通肝素的可行性和有效性.方法 共人选拟行择期PCI的患者87例,分为普通肝素组(10 000 IU)、小剂量(5 000 IU)达肝素组和大剂量(10000 IU)达肝素组,分别于用药前及全部剂量的药物注射后10 min、20 min、1 h、2 h及4 h采血,测定活化凝血时间(ACT)及血浆抗凝血因子Xa活性.结果 (1)普通肝素组、小剂量达肝素组和大剂量达肝素组ACT均在全部剂量的药物注射后10 min升高至峰值,分别为524.68±278.32 s、191.26±39.35 s、304.20±42.71 s(P＜0.05);其后各组ACT开始逐渐回落,在4 h后降至低.(2)三组抗凝血因子Xa活性均在药物全部注射后20 min达到峰值,分别为0.80±0.11 IU/mL、0.72±0.10 IU/mL及0.72±0.09 IU/mL,但各组问差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与普通肝素相比,达肝素用于PCI中可达到手术所需抗凝效果.
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那屈肝素在急性冠状动脉综合征介入治疗中的应用
近年来,鉴于低分子肝素(LMWH)有较高的生物利用度和较好的预期剂量反应,不需监测活化的部分凝血酶原时间(APTT)等诸多优点,已有关于LMWH在冠状动脉介入治疗(PCI)前替代普通肝素(UFH)的研究,已证实依诺肝素、达肝素是安全、有效的.
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静脉注射肝素钠和达肝素钠对血小板激活影响的对比研究
目的 了解肝素钠(UFH)与低分子肝素(LWMH)对血小板激活的影响有无差别.方法 59例新人院冠心病患者,随机分为UFH组和达肝素钠组,分别于基线状态下、给药(UFH或达肝素钠5000 IU)后30 min、1 h取血,测定CD62P、GPⅡb/Ⅲa、血管性假血友病因子(vWF).结果 UFH组静脉给药后30 min GP Ⅱ b/Ⅲa、血浆CD62P及vWF的水平均明显高于给药前(P<0.05);给药后1 h GP Ⅱb/Ⅲa及vWF的水平仍显著高于给药前(P<0.05);血浆CD62P的水平虽仍较给药前增高,但差异无统计学意义(P>0.05).静脉给予达肝素钠5000 IU 30min后GP Ⅱ b/Ⅲa及血浆CD62P的水平均明显高于给药前(P<0.05),但在给药后1 h即与基线值差异无统计学意义(P>0.05);vWF的水平在给予达肝素钠后30 min、1 h均与给药前相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 静脉注射UFH及达肝素钠均可激活血小板;但达肝素钠对血小板活化的影响较小.
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激活凝血时间作为达肝素在导管室中应用监测手段的研究
临床研究表明低分子量肝素(LMWH)可在导管室中安全应用[1],但由于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)操作的特殊性,要求每一例患者都必须达到有效抗凝状态,然而目前尚缺乏一种针对LMWH的快速有效监测手段.已有研究表明激活凝血时间(ACT)可以监测抗活化Ⅱ因子(Ⅱa)活性.由于达肝素在三个低分子量肝素中抗Ⅱa活性较强,我们延长观察时间进一步了解静脉注射达肝素的时间-抗凝效应关系,探讨ACT是否可以作为达肝素静脉注射在导管室中应用的有效监测手段.
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低分子量肝素核磁共振鉴别方法的研究
目的：建立核磁共振一维碳谱定性鉴别低分子肝素类型的方法。方法：一维13 C－NMR实验在装配5 mm BBO探头的Bruker Ascend－500核磁共振谱仪上采集。采样时间1．1s；弛豫时间1s；测量温度40℃；谱宽δ（ppm）236。结果：比较不同类型低分子量肝素标准品的碳谱精细结构信息发现，不同类型的低分子量肝素都有其特征的碳谱信号，因此可以通过碳谱特征信号对低分子量肝素进行区分。结论：核磁共振一维碳谱定性鉴别低分子肝素的方法专属性强，简单方便，是鉴别低分子量肝素较好的方法。
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回潮如烟,血色玲珑,探索历程永无止境
低分子肝素进展喜人低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin,LMWH)相对于肝素,其分子量变小,起效迅速,在体内、外均有抗凝作用,可防止急性血栓形成和深静脉血栓而成为抗血栓药的首选.因此,一系列的LMWH陆续上市,包括依诺肝素、那曲肝素、达肝素、替地肝素、亭扎肝素、瑞肝素、贝米肝素、达那肝素、碘肝素和地戈肝素等.
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导管室中应用达肝素时抗凝活性的监测
目的:本研究旨在探讨激活凝血时间(ACT)是否可作为达肝素在导管室中应用时有效的抗凝监测手段.方法:共入选108例患者,冠状动脉造影(CAG)术前5min一次静脉注射达肝素60IU/kg,术中不再追加抗凝药物.所有患者均在静脉注射达肝素后5min取血测量ACT.其中30例患者作为抗凝活性检测组分别在达肝素注射前和注射后6个时间点取血检测抗凝参数ACT、aPTT、抗Xa因子和抗Ⅱa因子活性,观察静脉注射达肝素后的时间-抗凝效应关系.结果:静脉注射达肝素后5minACT值由基线121s升高到193s,10min时达峰值208s,并持续120min无明显下降(P＜0.001).aPTT、血浆抗Xa和抗Ⅱa因子活性也呈类似趋势.结论:ACT和aPTT对静脉注射达肝素敏感.ACT可以用来监测PCI期间静脉注射达肝素的抗凝活性.
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达肝素与普通肝素对危重症患者静脉血栓栓塞的预防作用比较
静脉血栓栓塞是危重症思看的重妥开发症,危重症患有是静脉血栓栓塞的高危人群.目前尚不肯定在危重症患者中应用低分子肝素比普通肝素具有优势.加拿大危重症试验组和新西兰危重症学会临床试验组进行的危重症患者血栓栓塞预防试验(The PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group,C00k D,Meade M,et al.Dalteparin versus unfraetionated heparin in critically ill patients.N Engl J Med,2011,364:1305-1314.),对达肝素(Dalteparin)和普通肝素的作用进行了比较.
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择期经皮冠状动脉介入术中应用达肝素和普通肝素对术后心肌损伤标志物的影响
目的 对比择期经皮冠状动脉介入(PCI)术中使用普通肝素(UFH)和达肝素对术后肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高的影响,进一步探讨择期PCI中应用达肝素替代UFH的可行性和安全性.方法采用前瞻性、随机、开放设计,入选行择期PCI术的患者106例.随机分为UFH组54例,达肝素钠组（LMWH组）52例.UFH组在冠状动脉造影术前经动脉鞘管注入UFH 3000～5000 U,PCI术前再将UFH补充至10 000 U;LMWH组在冠状动脉造影术前将3 000～5 000 U达肝素钠经鞘管内注射,PCI术前补充至LMWH 10 000 U.分别于用药前及手术结束后24小时检测CK-MB及cTnI值.结果 术前UFH组与LMWH组cTnI、CK-MB差异无统计学意义(P＞0.05).术后24小时cTnI值UFH组＞1 μg/L 20例(37.0％),升高3倍以上6例(11.1％);LMWH组术后cTnI＞1 μg/L 16例(30.7％),升高3倍以上4例(7.7％)；两组间差异均无统计学意义.术后UFH组CK-MB超过正常者31例(57.4％),其中升高3倍以上者12例(22.2％) ;LMWH组CK-MB超过正常者23例(44.2％),升高3倍以上者6例(11.5％)；两组间差别亦均无统计学意义.结论 UFH和达肝素钠对于PCI术后cTnI和CKMB的影响差异无统计学意义,因此在PCI中应用达肝素钠进行抗凝是可行的.
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非ST段抬高急性冠状动脉综合征急诊冠状动脉介入治疗中达肝素与普通肝素的随机对照研究
目的 前瞻性地评价高危非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者,接受急诊冠状动脉介入治疗(PCI)中应用迭肝素的安全性和有效性.方法 选择高危非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者175例,随机分为达肝素组和普通肝素组,达肝素组于确诊后尽早给予达肝素5000 U,1次皮下注射,急诊PCI手术前追加达肝素60 U/kg,静脉注射,完成冠状动脉造影或急诊PCI后,立即拔出鞘管,普通肝素组于手术前即刻先给予普通肝素25 mg,静脉注射,如果造影显示适合经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA),再追加65 mg;完成PCI后4～6小时拔出鞘管;达肝素组部分患者测定抗X a 因子活性.结果 达肝素组83例患者完成PCI手术,普通肝素组82例患者完成PCI手术;达肝素组52例患者进行了抗X a活性测定,静脉注射达肝素后15分钟,平均抗X a因子活性(0.83±0.26)U/ml,96.1%的患者抗X a活性＞0.5 U/ml;达肝素组穿刺部位血肿较普通肝素组明显减少(2.3%vs 9.2%,P＜0.05);两组患者无1例出现严重出血事件.PCI术后30天无死亡、无急性冠状动脉再闭塞或急诊血管重建事件.结论 本研究初步表明,对拟行急诊PCI的高危非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者于确诊后尽早给予迭肝素5000 U皮下注射,PCI手术前追加达肝素60 U/kg静脉注射是安全、有效的,术后可即刻拔出鞘管.
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利伐沙班治疗高龄急性冠脉综合征的临床疗效观察
目的 观察利伐沙班治疗高龄急性冠脉综合征的临床效果.方法 选取医院2015年5月-2016年11月收治的高龄急性冠脉综合征患者74例为研究对象,以随机数字表法分为2组各37例,2组患者入院后均接受规范抗心肌缺血治疗,在此基础上观察组给予利伐沙班治疗,对照组给予达肝素钠注射液治疗,比较2组患者心血管事件、出血事件发生率及凝血功能.结果 观察组心血管事件发生率为16.22%,对照组心血管事件发生率为18.92%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.093,P>0.05).观察组发生轻度出血事件4例,发生率为10.81%;对照组发生轻度出血事件8例,发生率为21.62%,2组比较差异无统计学意义(χ2=1.591,P>0.05).2组均无严重出血发生.治疗后2组患者血小板计数(PLT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶原时间(PT)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 利伐沙班治疗高龄急性冠脉综合征效果与达肝素钠注射液相当,且安全性高,值得临床推广.
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普通肝素与达肝素在长期留置导管封管中的对比研究
目的:对比普通肝素与达肝素在长期留置导管封管中的效果.方法:回顾性分析我院2008年1月～2011年8月以长期留置导管为血管通路的血透患者16例,透析结束后使用普通肝素(3 125 U/ml)封管,当出现导管功能不良需行尿激酶溶栓达到每周至少1次、连续2周时,改用达肝素(1 562.5 U/ml)封管,收集患者改用达肝素封管前后3个月的资料(改用前视为普通肝素组、改用后视为达肝素组),包括透析总例次、导管功能不良、反接血管通路、尿激酶溶栓、感染、血流量、单室尿素清除指数(spKt/V)、拔管、出血、国际标准化比率(INR)、血小板(PLT)等情况.结果:普通肝素组与达肝素组对比:均未发生拔管和出血事件;3个月透析总例次分别为626例和629例;发生导管功能不良121例(19.3%)vs 75例(11.9%),P=0.000;反接血管通路49例(7.8%)vs 46例(7.3%),P=1.000;尿激酶溶栓72例(11.5%)vs 29例(4.6%),P=0.000;感染1例vs 1例,P=1.000;血流量(222.9±18.6)ml/min vs(223.4±18.9)ml/min,P=0.940;spKt/V(1.34±0.15)vs(1.33±0.15),P=0.879;INR(1.02±0.14)vs(1.04±0.12),P=0.755;PLT(155.9±45.0)vs(161.4±43.5),P=0.727.结论:达肝素封管可减少导管功能不良的发生率.
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达肝素在复杂冠脉病变介入术中抗凝的安全性观察
目的:评价达肝素在冠脉复杂病变介入术中抗凝的安全性.方法:拟入选300例择期冠脉造影手术后行支架置入术患者,随机分为UFH组、达肝素60IU组和达肝素80IU组三个组.收集入院时以及冠脉支架置入术后30d临床资料.达肝素组抗凝药注入前、抗凝药注入后5min、15min、30min、1h、2h、3h、4h监测抗Xa因子活性.结果:前50例入组患者中,29例随机分到低分子肝素组,其中13例60IU/KG达肝素组入选患者中,3例出现术中冠脉内血栓,发生率为23.08%,实验终止,重新设计实验.结论:冠脉介入术中60IU/KG剂量的达肝素存在抗凝不足的问题,特别是在复杂冠脉病变的冠脉介入术中.
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黄体酮对妊娠绒毛表达肝素结合性表皮生长因子的影响
早孕期流产是产科并发症之一，影响者很多女性的生殖健康。其中自然流产率为10％到15％，且80％为早期流产，40％-60％为不明原因的流产。流产有着较为复杂的病因，如环境饮食因素、血型不合、生殖道的解剖畸形、胚胎染色体异常、免疫因素、感染性疾病、内分泌失调等。HB-EGF 是近年来发现的一种肽类生长因子，该因子与早期妊娠及女性生殖等关系密切。据研究 HB-EGF 与妊娠着床相关，导致妊娠子宫内膜容受性差，从而引起胚胎种植失败，使临床妊娠率降低［1］。据报道肝素结合性表皮生长因子为着床窗期必须的重要参与因子，该因子在着床期可直接进行调控胚胎着床［2］。Stavreus-Evers 等［3］研究了人类胚胎种植窗期子宫内膜中 HB-EGF 和胞饮突的关系，证实肝素结合性表皮生长因子参与者人类胚泡着床时受精卵的黏附和穿透，并为重要参与因子之一。另有报道，肝素结合性表皮生长因子增进间质细胞及子宫内膜细胞增殖，促进分泌中期的高表达及介导胚泡着床，促使滋养层细胞的生长、分化，进而侵入子宫内膜，维持胎盘的形成和成功妊娠［4］。综合上述，可见在妊娠早期，肝素结合性表皮生长因子扮演者十分重要的角色。本研究是采用免疫组化技术方法检测黄体酮保胎治疗后妊娠绒毛中 HB-EGF 表达水平，探讨黄体酮是否可对体内 HB-EGF表达有影响。
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冠脉介入术中选择不同剂量达肝素抗凝的安全性和有效性临床研究
目的 评价达肝素在冠脉支架植入术中抗凝的安全性和有效性.方法 拟入选300例择期冠脉造影手术后行支架置入术患者,随机分UFH组、达肝素60IU组和达肝素80IU组三个组.收集患者入院时以及冠脉支架置入术后30 d临床资料.达肝素组患者抗凝药注入前、抗凝药注入后5 min、15 min、30 min、1h、2h、3h、4h监测抗Xa因子活性.结果 前50例入组患者中,29例患者随机分到低分子肝素组,其中13例60IU/KG达肝素组入选患者中,3例患者出现术中冠脉内血栓,发生率为23.08％,实验终止,重新设计实验.结论 冠脉介入术中60IU/KG剂量的达肝素存在抗凝不足的问题,特别是在复杂冠脉病变的冠脉介入术中.
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从专利角度分析药物技术创新现状及研发思路——以低分子量肝素为例
本文对低分子量肝素的全球和中国的专利申请在技术上进行了分析,从专利技术的角度提出了关于低分子量肝素特别是依诺肝素、达肝素、那屈肝素的创新研发的建议.
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不同抗凝药物对血液透析患者凝血功能的影响
目的 探讨不同抗凝药物对血液透析患者凝血指标及出血发生情况的影响.方法 选择40例血液透析患者作为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分为三组,20例应用普通肝素的患者为A组,10例应用低分子肝素的患者为B组,10例应用阿加曲班为C组,同时选取10例体检健康者作为对照组,分析各组玻璃珠激活的凝血时间(gbACT)、凝血速度(CR)、血小板功能(PF)、前凝血酶原片段1+2(PF1+2)和血小板表面α颗粒膜蛋白(GMF-140).结果 A组与对照组相比,上机前CR、PF、PF1+2和GMF-140均有明显的增高,分别为(31.1±5.5)sig/min、(3.1±0.5)、(478.2±74.3)pmol/L、(36.9±6.6)pmol/L,gbACT明显延长(196.1±27.3)s;A组上、下机前相比,下机前CR、PF、PF1+2和GMF-140有明显降低,分别为(10.6±3.2)sig/min、(1.8±0.4)、(400.1±85.5)pmol/L、(30.9±6.8)pmol/L,gbACT显著延长(252.5±50.4)s;差异有统计学意义(F=112.64、28.38、81.40、18.11、21.63,均P<0.05);B组与对照组相比,上机前CR、PF、PF1+2和GMF-140均有明显的增高,分别为(29.5±6.6)sig/min、(2.9±1.2)、(475.5±97.0)pmol/L、(37.5±7.0)pmol/L,gbACT明显延长(193.9±32.8)s;B组下机前CR、PF1+2有明显降低,分别为(22.3±6.8)、(407.8±90.3)pmol/L,gbACT有明显延长(207.5±31.5)s;差异有统计学意义(F=9.11、57.81、5.99、16.37,均P<0.05);C组与对照组相比,上机前CR、PF、PF1+2和GMF-140均有明显的增高,分别为(26.1±3.3)sig/min、(2.5±0.5)、(443.5±64.1)pmol/L、(32.2±8.3)pmol/L,下机前CR(23.7±4.1)大于对照组(18.5±3.6),差异有统计学意义(F=11.14、3.04、120.30、8.63,均P<0.05);40例血液透析患者均顺利完成治疗,过程中无静脉压升高的情况发生,治疗后管路无或有轻微的血液残留,穿刺时间无明显延长.结论 使用普通肝素有较强的抗凝血作用,血液透析时和结束后,均有较大的出血风险,达肝素钠虽有较好的抗凝作用,但在血液透析过程中有较大的出血风险,使用阿加曲班有助于改善出血发生状况.
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达肝素对载脂蛋白E基因缺陷小鼠肾动脉粥样硬化病变的影响
目的 在动脉粥样硬化模型鼠中,观察达肝素对肾动脉粥样硬化病变进展及对植物血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达影响,探讨达肝素可能的抗动脉粥样硬化机制.方法 以6周龄雄性C57BL/6J小鼠24只为对照,随机分为普通饲料组及高脂饲料组.雄性6周龄载脂蛋白E基因缺陷(Apo E-/-)小鼠36只,均予高脂饲料喂养至12周龄,随机分为模型组、低剂量肝素组[达肝素钠100 IU/(kg·d)]、高剂量肝素组[达肝素钠200IU/(kg·d)],皮下注射连续4周(16周龄)后各组随机取6只处死.分离肾动脉,制成石蜡切片行HE及免疫组织化学染色,观察斑块情况及LOX-1蛋白的表达.用RT-PCR方法,检测肾动脉LOX-1 mRNA及VEGF mRNA的表达.用Western Blot分析法,检测肾动脉中LOX-1蛋白的表达.剩余小鼠继续原方案喂养4周(20周龄)后处死,肾动脉石蜡切片行HE染色,观察斑块情况.结果 Apo E-/-模型组在16周龄时出现轻度肾动脉粥样硬化.低剂量及高剂量达肝素均抑制肾动脉粥样硬化的形成(P＜0.05).Apo E-/-模型组LOX-1 mRNA、VEGF mRNA及LOX-1蛋白的表达水平较C57BL/6J普通饲料组的表达水平明显升高(P＜0.05).低剂量及高剂量达肝素治疗后,LOX-1 mRNA、VEGF mRNA及LOX-1蛋白的表达水平表达较模型组明显下降(P＜0.05).结论 达肝素钠可能通过抑制LOX-1蛋白及VEGF表达的途径,抑制肾动脉粥样硬化的进展.
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不同抗凝剂对血液透析过程凝血状态的影响
目的 探讨血液透析(HD)中不同抗凝剂的特点和合理选择.方法 选取HD患者21例,分为普通肝素(UFH)组,10例,首剂3000 U,追加1000 U/h,下机前1 h停止追加;达肝素钠组,11例,达肝素钠5000 U透前30 min静脉注射.另选取伴有出血倾向的HD患者10例,作为阿加曲班组,首剂8 mg,追加6～8 mg/h,总剂量1.5μg·kg-1·min-1,下机前20min停止追加.同时选取8例健康人为对照.在上机前管路动脉端、HD 2 h管路动、静脉端及下机前管路动脉端采血.应用Sonoclot分析仪测定前玻璃珠激活的凝血时间(gbACT)、凝血速率(CR)及血小板功能(PF);酶联免疫法测定前凝血酶原片段1+2(PF1+2)及血小板表面α颗粒膜蛋白(GMP-140).健康对照组采血1次测定上述指标.结果 (1)与健康对照组比较,全部患者上机前CR、PF1+2和PF、GMP-140均显著增高(P<0.05).(2)UFH组:与透析前比较,HD管路2 h动、静脉端及下机前的gbACT显著延长(P<0.05),CR、PF和PF1+2均显著减少(P<0.05);与健康对照组比较,下机前gbACT显著延长(P<0.05),CR显著减少(P<0.05).(3)达肝素钠组:与透析前比较,HD管路2 h动脉端的gbACT显著延长(P<0.05),HD管路2 h的动、静脉端的CR和PF1+2均显著减少(P<0.05),下机前CR仍减少(P<0.05),但PF1+2差异无统计学意义.2 h管路动脉端gbACT延长与CR减少值大于静脉端;与健康对照组比较,下机前gbACT延长(P<0.05),但cR差异无统计学意义.(4)阿加曲班组:与透析前比较,上机后的gbACT均无明显变化;管路2 h的动、静脉端的CR均显著减少(P<0.05),而以静脉端更明显;2 h管路动脉端的CR与健康对照组相比,差异无统计学意义;下机前的CR大于对照组(P<0.05);在监测过程中PF1+2呈上升趋势.结论 UFH具有较强的抗凝血作用,HD过程中和结束后均有较大出血风险.达肝索钠具有良好的抗凝作用,但HD过程中有出血风险.阿加曲班适用于有出血或出血倾向的HD患者.
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依诺肝素与达肝素用于非介入治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者的短期疗效和安全性对比
目的 探究对非介入治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者,采用依诺肝素与达肝素治疗的短期疗效和效果.方法 选取2014年2月~2016年7月我院收治的NSTE-ACS患者80例作为研究对象,分为对照组和观察组,各40例.针对NSTE-ACS患者采用达肝素治疗,并归为对照组,针对患者采用依诺肝素治疗,并归为观察组,结果 两组患者临床情况比较,在心功能改善、心肌梗死、心绞痛方面无明显差异,出血方面观察组患者较优,其组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 依诺肝素与达肝素用于非介入治疗非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的短期疗效和安全性对比发现,两种药物的疗效并无明显差异,但是依诺肝素能够从一定程度上降低患者的出血发生率,因此值得临床借鉴.
关键词： 依诺肝素 达肝素 非ST段抬高型急性冠状动脉综合征 短期疗效 安全性
