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Graves眼病患者外周血细胞因子表达的研究
目的研究Graves眼病患者外周血细胞因子表达及与患病的关系.方法检测35例Graves眼病患者急性期行米歇尔方案治疗前和治疗后组及15例Graves眼病慢性缓解期组患者外周血中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、可溶性白细胞介素-6受体(soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R)及肿瘤坏死因子(tumor necosis facters,TNF)的浓度,并将急性期米歇尔方案治疗前与治疗后组患者外周血细胞因子的浓度进行对比.结果急性期患者治疗前组外周血中的IL-2、sIL-2R、IL-6、sIL-6R及TNF平均浓度分别为(13.86±2.06) U/ml、(642.86±123.90) U/ml、(105.11±15.77) U/ml、(2 438.06±218.88) pg/ml及(49.91±9.08) U/ml,除IL-2外,均高于对照组(P<0.01);治疗后组外周血中的sIL-2R、sIL-6R及TNF平均水平分别下降至(437.75±90.54) U/ml、(2 142.31±301.08) pg/ml及(37.63±6.12) U/ml,接近慢性缓解期患者,仍高于对照组.治疗后组、缓解组及对照组外周血中的IL-6平均浓度间差异无显著意义(P>0.05).外周血中sIL-2R、IL-6及TNF间呈正相关(P<0.05).结论多种细胞因子协同参与了Graves眼病的发生和发展,多数细胞因子浓度与病程和治疗密切相关.
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促甲状腺激素受体在甲状腺相关眼病球后组织中的基因和蛋白表达
目的探讨促甲状腺激素受体(TSHR)在甲状腺相关眼病(TAO)患者球后脂肪和结缔组织中的基因和蛋白表达及其作用机制.方法实验组为TAO患者11例,对照组为非TAO患者10例,分别经手术获得TAO实验组及非TAO对照组患者的球后脂肪与结缔组织,提取总RNA,经RT-PCR 产物电泳观察TSHR mRNA 的表达.基因表达阳性者进行免疫组织化学染色,观察其蛋白表达.结果从TAO实验组和非TAO对照组患者球后脂肪和结缔组织中提取总RNA,经RT-PCR扩增TSHR mRNA片段,大小为521 bp.TAO 患者球后组织和结缔组织中TSHR mRNA 阳性表达率为91%,非TAO对照组的阳性表达率为20%,二者比较差异有统计学意义(P=0.007).在TAO患者组TSHR蛋白的阳性表达率为66.7%,而非TAO对照组患者无TSHR蛋白的表达.结论 TAO实验组患者球后脂肪和结缔组织中TSHR mRNA呈高度表达,且有TSHR蛋白表达,而非TAO对照组均无表达,证实TAO患者球后组织中有活性TSHR蛋白存在,提示TSHR可能作为交叉抗原在TAO发病机制中起重要作用.
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眼睑缝合术治疗甲状腺相关眼病的临床疗效观察
目的探讨应用眼睑缝合术治疗严重甲状腺相关眼病的临床适应证和疗效. 方法选择1990年1月至2004年6月于四川大学华西医院眼科就诊的17例不能用眼眶减压术或糖皮质激素治疗的甲状腺相关眼病所致的暴露性角膜炎、角膜溃疡患者和24例眼眶减压术或眼眶放射治疗后眼睑闭合不全的患者,其中9例行暂时性外侧眼睑缝合术、32例行暂时性全眼睑缝合术.35例患者根据眼部炎性反应的不同程度,分别口服泼尼松30～50 mg/d,7 d后逐渐减量直至停药.患者术后1～5个月剪开缝合,观察临床疗效.结果 17例暴露性角膜炎、角膜溃疡的患者经眼睑缝合术和糖皮质激素治疗,术后2～5个月逐渐剪开眼睑缝合后,眼睑闭合完全,角膜炎和角膜溃疡痊愈,视力从术前手动至0.5提高到术后0.06～0.8,手术前、后视力比较差异有统计学意义(F=18.33,P<0.05) ;其中11例残留角膜云翳. 24例经眼眶减压术或眼眶放射治疗后、眼睑仍闭合不全的患者,经眼睑缝合术和糖皮质激素治疗,术后1～3个月逐渐剪开眼睑缝合后,眼睑闭合完全,角膜炎痊愈,视力从术前0.1～0.7提高到术后0.4～1.2,手术前、后视力比较差异有统计学意义(F=27.98,P<0.05).9例行暂时性外侧眼睑缝合术患者,视力从术前0.1～0.8提高到术后0.4～1.2, 手术前、后视力比较差异有统计学意义(F=38.45,P<0.05).32例行暂时性全眼睑缝合术患者,视力从术前手动至0.5提高到术后0.06～0.8,手术前、后视力比较差异有统计学意义(F=14.23,P<0.05).结论眼睑缝合术是一种治疗甲状腺相关眼病眼睑闭合不全引起的暴露性角膜炎和角膜溃疡并发症的较好方法.
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甲状腺相关眼病的放射治疗
目的探讨甲状腺相关眼病(TAO)放射治疗的适应证和临床效果.方法选择1992至2004年在四川大学华西医院肿瘤科放射治疗室行眼眶照射、资料较齐全的23例TAO患者,其中 9例是浸润性突眼、14例是压迫性视神经病变,均为糖皮质激素治疗不敏感、不能接受糖皮质激素治疗者,或者因较严重的糖尿病、高血压等不能做眼眶减压或不愿意做手术的活动期且病程短的TAO患者.采用直线加速器和Donaldson眼眶外照射法,照射野大小为4 cm × 5 cm,放射总剂量为20 GY,治疗分10次,每次2 GY.放射治疗期间其中11例炎性反应较重的患者同时口服泼尼松.全部患者放射治疗前后均行外眼照像和眼眶CT检查.结果 14例压迫性视神经病变,放射治疗前矫正视力0.04～0.2,放射治疗后矫正视力0.1～0.8,CT检查显示肿大的眼外肌缩小,眼外肌缩小的程度与视力提高的程度成正相关.9例浸润性突眼,放射治疗前眼部炎性反应明显,放射和口服泼尼松治疗后眼睑、结膜肿胀显著减退,眶压降低,眼睑能闭合,暴露性角膜炎痊愈,眼球活动受限好转,眼球突出度降低1～3 mm.随访1～3年,3例患者又出现视力减退,4例眼眶炎性反应复发,2例眼睑仍部分闭合不全.结论活动性难治的TAO患者采用放射治疗效果较好,对于眼眶炎性反应严重的患者可加用糖皮质激素治疗.(中华眼科杂志,2006,42:218-221)
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甲状腺相关眼病眼眶组织的病理改变
目的 了解甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶组织的病理形态学表现.方法 为回顾性系列病例研究.对138份TAO患者标本(包括77份眶脂肪标本、41份眶骨膜标本和20份泪腺标本)进行病理学、免疫组织化学染色,观察组织形态学改变.结果 77份眶脂肪组织中的73份以及20份泪腺组织中的12份标本其脂肪组织增生明显;眶骨膜标本除纤维组织增生外,部分有肌肉组织化生.结论 TAO患者眶脂肪和泪腺组织中脂肪组织增生是一个常见的病理改变.
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白细胞介素1受体拮抗剂对白细胞介素1α诱导的眼眶成纤维细胞表达细胞间黏附分子1及其与外周血单个核细胞黏附的抑制作用
目的研究白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对白细胞介素1α(IL-1α)诱导的眼眶成纤维细胞表达细胞间黏附分子1(ICAM-1)及眼眶成纤维细胞与外周血单个核细胞(PBMC)黏附的抑制作用.方法实验组标本为取自5例Graves′眼病(GO)患者的球后结缔组织和眼外肌标本,对照组标本取自2例外伤引起的角膜葡萄肿行眼球摘除术者和2例斜视矫正术患者术中所取眼眶结缔组织和眼外肌标本.两组标本分别应用不同浓度的IL-1α或(和)IL-1ra处理培养的眼眶成纤维细胞.应用细胞免疫组化法检测IL-1ra对IL-1α诱导的眼眶成纤维细胞表达ICAM-1的影响;应用荧光显微镜检测预先标记的PBMC与培养的眼眶成纤维细胞的黏附能力.应用抗ICAM-1单克隆抗体中和抗体检测ICAM-1在IL-1α诱导的黏附过程中的作用.结果应用IL-1ra培养后,IL-1α诱导的两组眼眶成纤维细胞表达ICAM-1均减弱;且IL-1ra呈浓度和时间依赖性抑制IL-1α诱导的PBMC与眼眶成纤维细胞的黏附.抗人ICAM-1单克隆抗体呈浓度依赖性抑制PBMC与眼眶成纤维细胞的黏附.结论 IL-1ra可抑制IL-1α诱导的眼眶成纤维细胞表达ICAM-1及其与PBMC的黏附,IL-1α诱导眼眶成纤维细胞表达ICAM-1可能在促进PBMC黏附到成纤维细胞的过程中起重要作用.IL-1ra可望用于GO的治疗和预防.
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甲状腺相关眼病患者斜视手术量效关系分析
目的 探讨甲状腺相关眼病(TAO)患者斜视手术量与矫正效果的关系.方法 回顾分析作者在中山大学中山眼科中心自1999年1月至2006年3月期间诊治的甲状腺相关眼病患者行斜视矫正手术的全部病例.结果 TAO患者因斜视需要手术矫正者共30例(32只眼),其中男性19例,女性11例;平均年龄49.4岁;左眼21只,右眼11只.32只患眼中,10只眼行下直肌后徙术,10只眼行上直肌后徙术,6只眼行内直肌后徙术,3只眼行上直肌断腱术,2只眼行下直肌后徙联合内直肌后徙术,1只眼行上直肌后徙联合内直肌后徙术.32只眼中眼位完全矫正30只眼,术后正位率为93.75%.以29只眼行直肌后徙术后正位的28只眼计算每毫米矫正量,平均为(3.93±1.67)°/mm.上直肌矫正量小为(2.63±0.83)°/mm,内直肌矫正量大为(5.33±1.46)°/mm,下直肌矫正量为(4.11±1.55)°/mm;斜视度数≤15°者,矫正量为(2.30±1.09)°/mm;斜视度数16°～30°者,矫正量为(3.56±0.79)°/mm;斜视度数＞30°者,矫正量为(6.02±1.01)°/mm.结论 TAO斜视患者单位手术矫正量均大于其他类型斜视的单位手术矫正量;随着斜视度数的增加,每毫米矫正量增大.但其手术定量性仍较差,手术效果预测较为困难.
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采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫小鼠建立甲状腺相关眼病动物模型的研究
目的 采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠建立甲状腺相关眼病(TAO)动物模型.方法 将23只BALB/c小鼠预处理后用完全随机设计的方法分为2组:重组质粒免疫组(A组)18只,空质粒免疫组(B组)5只,分别接受重组质粒pcDNA3.1/hTSHR和空质粒pcDNA3.1免疫,免疫后第3、6周加强免疫2次.18周后处死所有小鼠,机械分离脾细胞,取眼眶组织做病理学观察.另取26只BALB/c小鼠用完全随机设计的方法分为2组:活化脾细胞免疫组(C组)16只和未活化脾细胞免疫组(D组)10只,分别接受A组和B组的脾细胞免疫.4 周后处死所有小鼠,取眼眶组织作病理学观察,用放射免疫法测定血清总甲状腺素水平,免疫放射法测定血清促甲状腺激素水平,酶联免疫吸附法测定血清促甲状腺激素受体抗体.结果 A组:约25%小鼠眼眶组织出现黏液变性、水肿,无明显纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维无变性断裂.C组:约50%小鼠眼眶组织出现明显黏液变性、水肿,局部纤维组织和脂肪组织增生,肌纤维透明变性断裂;电镜下可见滑面内质网扩张,肌原纤维排列紊乱.B组和D组:小鼠的眼眶组织均无形态学改变.脾细胞免疫后4 周,血清总甲状腺素:C组(7.130±1.017)μg /dl与D组(6.431±0.573)μg /dl相比显著升高,差异有统计学意义(P=0.036);血清促甲状腺激素:C组(0.070±0.032)μIU/ml与D组(0.098±0.020)μIU/ml相比显著降低,差异有统计学意义(P=0.020);血清促甲状腺激素受体抗体:C组(0.202±0.067)与D组(0.151±0.055)相比无显著升高,差异无统计学意义(P=0.055).结论 采用人促甲状腺激素受体活化的脾细胞免疫同源BALB/c小鼠所构建的动物模型与人TAO的组织学特征非常接近,是一种可行、有效的方法.促甲状腺激素受体和针对该受体的T淋巴细胞在其自身免疫反应过程中具有重要作用.
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甲状腺相关眼病患者复视的手术治疗
目的探讨甲状腺相关眼病患者下直肌肥大引起复视的手术治疗时机及效果,并观察下直肌组织病理学改变.方法对11例因下直肌肥大致复视的甲状腺相关眼病患者行下直肌退后术,术中取下直肌标本行组织病理学检查,术后观察疗效. 结果所有患者术后向下注视及水平注视复视症状消失,眼位基本正常.病理学检查见肌纤维僵硬,肌细胞退变、数目变少,肌内膜、肌束膜及肌外膜大量结缔组织增生,眼外肌增大. 结论甲状腺相关眼病患者下直肌大量纤维结缔组织的增生、肌纤维的变性导致的舒缩功能的降低,可导致复视;行下直肌退后术可消除复视.
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甲状腺相关眼病与肿瘤坏死因子α基因启动子区-863C/A多态性相关性的初步研究
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-863C/A多态性与甲状腺相关眼病(TAO)的相关性. 方法选择2002年7月至2003年12月于我院内分泌门诊就诊的符合本研究入选标准的患者和正常对照者,并抽取外周抗凝血提取基因组DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测76例正常对照者(对照组)、54例TAO患者(TAO组)和60例自身免疫性甲状腺疾病(AITD)无眼病患者(无眼病组)TNF-α基因-863C/A多态性.分析比较此多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异.结果 (1)TAO组、无眼病组及对照组CA+AA基因型频率分别为46.3%、30.0%、25.0%,A等位基因频率分别为27.8%、15.0%、12.5%.(2)TAO组A等位基因频率显著高于无眼病组和对照组(P=0.018,P=0.002).(3)按性别分层后, TAO组男性患者CA+AA基因型与A等位基因频率均显著高于对照组男性(OR=4.31,P=0.019;OR=4.81,P=0.003)和无眼病组男性患者(OR=4.87,P=0.027;OR=5.38,P=0.008);而女性患者组间比较差异无统计学意义(均P﹥0.05).(4)TAO组ATA分级5+6级眼病患者CA+AA基因型和A等位基因的频率均显著高于无眼病组(OR=20.68,P=0.021;OR=39.67,P<0.001).结论 TNF-α基因启动子区-863位点A等位基因可能是TAO尤其是男性TAO患者的易感基因.
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A型肉毒毒素在甲状腺相关眼病限制性斜视治疗中的应用
目的 探讨A型肉毒毒素(BTXA)治疗甲状腺相关眼病(TAO)限制性斜视的疗效及作用特点.方法 回顾性分析BTXA眼外肌注射治疗TAO限制性斜视的临床资料,在肌电图的引导下,对33例TAO限制性斜视患者的眼外肌肌腹注射BTXA,注射前后记录眼位、眼球运动、复视等情况.结果 本组患者垂直斜视25例,水平斜视3例,水平斜视合并垂直斜视5例.水平斜视度平均35.00△±20.53△(20△～80△,M=27.5△),垂直斜视度29.33△±17.27△(10△～100△,M=27.5△).随诊时间5.00～67.73个月,平均(17.04±12.77)个月.注射眼外肌61条,其中下直肌31条,内直肌16条,上直肌10条,外直肌4条.每条眼外肌平均注射次数(6.48±2.12)次,(4～11次,M=6次).注射间隔时间0.50～26.00个月,平均(2.96±0.70)个月.注射后斜视度减小,治愈15例,有效12例,治疗无效6例.单次注射用药剂量平均(8.16±1.43)U.结论 BTXA治疗TAO引起的限制性斜视效果良好.注射时机以TAO早期为佳.每次注射BTXA剂量大于麻痹性斜视和共同性斜视的用量,矫正的斜视度较低,注射的间隔时间和疗效持续时间较短,随治疗次数的增加,注射剂量需不断增大.部分患者可能免除复视而不需手术.
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重视我国甲状腺相关眼病的基础与临床研究
对甲状腺相关眼病(TAO)的发病机制、基础和临床研究现状进行了简要阐述,指出TAO是一种与甲状腺密切相关的常见复杂自身免疫性眼眶疾病,对其研究尚不完善,需进一步深入探讨.
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重视有关眼眶脂肪组织在甲状腺相关眼病中作用的研究
甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶脂肪组织的体积和细胞数量均增加,不但可直接导致眼眶压增高、眼球突出、视力损害,而且脂肪组织本身作为一种新的内分泌器官,可分泌多种脂肪细胞因子、生长因子及蛋白分子等,其中部分因子和蛋白分子参与了TAO的发生和发展,故我们应当高度重视眼眶脂肪组织在TAO中的重要作用,并开展相关研究.
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选择恰当的治疗甲状腺相关眼病的方法
甲状腺相关眼病是临床上常见的表现为单侧或双侧眼球突出的疾病,诊断并不困难,但治疗尚无统一方法.治疗的关键问题在于如何正确掌握甲状腺相关眼病的临床特征,并根据临床特征选择恰当的治疗方法.
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眼眶病的研究进展
眼眶病虽不是常见和多发病,但与全身各系统关系密切.近几年国内外的眼眶病研究进展较快.甲状腺相关眼病的病因研究和动物模型的建立为今后临床治疗带来希望;眼眶横纹肌肉瘤、泪腺肿瘤的分子水平研究为临床治疗提供了依据;新型放疗如敷贴器、各种粒子的临床使用,拓宽了眼眶肿瘤的治疗范围,改善了肿瘤患者的预后;临床上对视神经鞘脑膜瘤与胶质瘤的重新认识和眼眶手术入路的改进及恶性肿瘤综合治疗等方面均有很大进展,为眼眶病的诊断和治疗开辟了新思路.
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MRI对Graves病患者131I核素治疗效果的早期评价
目的评估MRI检查对Graves病(Graves disease，GD)患者131I核素治疗效果的早期评价能力。材料与方法18例GD患者于131I治疗前、治疗后1个月和3个月分别进行MRI检查，按治疗后3个月甲状腺功能指标分为有效组(n=9)例和无效组(n=9)。盲法测量并比较GD患者131I治疗前后甲状腺总体积和甲状腺平均表观扩散系数(ADC)值的变化。结果 GD患者治疗后1个月与治疗前比较，有效组甲状腺体积减小(P<0.01)，无效组变化不显著(P=0.07)，有效组和无效组甲状腺平均ADC值均无变化(P值分别为0.54、0.27)。有效组治疗后3个月与治疗前比较，甲状腺体积明显减小(P<0.01)，无效组亦减小(P<0.05)，平均ADC值有效组减小(P<0.05)，无效组无变化(P=0.46)。治疗后3个月和治疗后1个月比较，有效组甲状腺体积减小(P<0.05)，无效组变化不显著(P=0.20)，有效组和无效组甲状腺平均ADC值均无变化(P值分别为0.53、0.08)。结论甲状腺体积和平均ADC值变化可早期反映GD核素治疗效果。
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Graves眼病眼外肌受累特点的MR动态增强研究
目的 利用MR动态增强成像(DCE-MRI)探讨Graves眼病(GO)眼外肌受累特点.材料与方法 50例GO患者及30名健康志愿者行眼眶冠状面T2WI和DCE-MRI检查.T2WI测量双侧上直肌、下直肌、内直肌、外直肌及上斜肌的横截面积,定义每条眼外肌大横截面积节段为Smax,前一节段为Spre,后一节段为Spost.ROI分别置于每条眼外肌的Smax、Spre、Spost节段,测定DCE-MRI参数:达峰时间(Tpeak)、强化率(ER)、流出率(WR).比较GO组与对照组DCE-MRI参数的差异.分析GO眼外肌DCE-MRI参数与侧别、节段、眼外肌的关系及DCE-MRI参数与横截面积的相关性.结果 与对照组比较,GO患者每条眼外肌各节段Tpeak值显著增加(P＜0.05),ER、WR值显著降低(P＜0.05).眼外肌Tpeak、ER、WR值与侧别无关(P＞0.05).Smax节段Tpeak值显著高于Spre、Spost节段(P＜0.05),ER、WR值显著低于Spre、Spost节段(P＜0.05),各节段横截面积差异无统计学意义(P＞0.05).上直肌与下直肌Tpeak、ER、WR值差异无统计学意义(P＞0.05),余眼外肌Tpeak值显著低于下直肌(P＜0.05),ER、WR值显著高于下直肌(P＜0.05).Tpeak与眼外肌横截面积呈显著线性正相关(P＜0.01),ER、WR与横截面积呈显著线性负相关(P＜0.01).结论 DCE-MRI能够早期评估GO眼外肌受累情况.眼外肌受累与侧别无关,且不同节段、眼外肌之间受累亦不均等.
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MRI在甲状腺相关眼病分期中的研究进展
甲状腺相关眼病(TAO)是常见的眼眶疾病之一，临床上分为活动期和稳定期两个期，临床上对分期判断的准确性和客观性影响患者的治疗方案选择及预后判断。MRI软组织分辨率高，可以多参数成像，在TAO分期判断方面起着越来越重要的作用；尤其是动态增强MRI，可以直观、量化地对TAO分期进行判断。
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影响131I治疗甲状腺功能亢进疗效的因素
为探讨131I治疗Graves＇病甲亢的疗效及影响疗效的因素,将131I治疗后1年的患者,根据随访结果分为早发甲状腺功能减低(早发甲减)组、无甲减组,各随机抽取46例、60例,采用SAS统计软件分析甲状腺重量、高摄碘率、吸收剂量、甲状腺球蛋白抗体(TGA)和甲状腺微粒体抗体(TMA)与早发甲减的关系.结果发现,两组间甲状腺重量差异有显著性意义(P＝0.0106),两组间的吸收剂量差异无显著性意义(P=0.4420),但高摄碘率差异有显著性意义(t＝2.1725,P＝0.0321);两组间的TGA、TMA阳性数差异无显著性意义(x2=1.156,P＝0.282).提示早发甲减与甲状腺重量、高摄碘率有关,与计算剂量时所给的吸收剂量、TGA和TMA是否阳性无关.
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重庆地区FcγⅡB基因多态性与Graves病的相关性研究
目的 了解重庆地区汉族人群FcγRⅡB基因多态性位点rs17416919(703A>T,204Tyr>Phe)的基因型分布,探讨该基因多态性与Graves病(GD)的相关性以及其基因型与甲状腺自身抗体、发病年龄、家族史和眼征的关系.方法 选取重庆地区562例GD患者列入病例组,以260例正常人作为对照.采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP),对FcγRⅡB基因外显子4区单核苷酸多态性(SNP)位点rs17416919(703A>T,204Tyr>Phe)进行基因分型,对受试者进行甲状腺功能和自身抗体的检测.对rs17416919位点不同基因型与GD及其发病年龄、甲状腺自身抗体、家族史、甲状腺肿和突眼体征进行相关性分析.结果 FcγRⅡB多态性位点rs17416919的三种基因型TT、AT,AA频率在病例组分别为0.7%、22.1%、77.2%,在对照组分别为0.4%、20.4%、79.2%,经非条件Logistic回归校正年龄和性别因素后计算,在共显性、显性和隐性3种模式下比较,两组差异均无统计学意义(P>0.05).病例组和对照组等位基因频率分布差异亦无统计学意义(χ2=0.480,P>0.05).除甲状腺疾病家族史(χ2=5.349,P<0.05)外,余甲状腺自身抗体、发病年龄和眼征在TT+Ar和TT基因型之间相比,其差异均无统计学意义(P>0.05).结论 重庆地区汉族人群FcγRⅡB基因多态性位点rs17416919(703A>T,204Tyr>Phe)与GD遗传易感性无相关性.
